Потрясающие прорывы в РНК-терапии прогерии!

Мы рады поделиться результатами два очень интересных прорывных исследования по использованию РНК-терапии в исследовании прогерии. Оба исследования были совместно профинансированы Фондом исследований прогерии (PRF) и соавтором выступил медицинский директор PRF, доктор Лесли Гордон.

Прогерин — это болезнетворный белок при прогерии. Терапия РНК нарушает способность организма вырабатывать прогерин, блокируя его выработку на уровне РНК. Это означает, что лечение более специфично, чем большинство терапий которые воздействуют на прогерин на уровне белка.

Хотя каждое исследование использовало различную систему доставки лекарств, оба исследования были нацелены на одну и ту же базовую стратегию лечения, ингибируя производство РНК, кодирующей аномальный белок, прогерин. Оба исследования проводились исследователями из Национальных институтов здравоохранения (NIH) и были опубликованы сегодня в журнале Природная медицина.

Одно исследованиепод руководством Фрэнсиса Коллинза, доктора медицины, доктора философии, директора NIH, показали, что лечение мышей с прогерией препаратом под названием SRP2001 rвыявили вредную экспрессию мРНК и белка прогерина в аорте, главная артерия в организме, а также в других тканях. В конце исследования стенка аорты оставалась более прочной, и мыши продемонстрировали увеличение выживаемости более 60%.

«То, что таргетная РНК-терапия показала столь значительные результаты на животных моделях, дает мне надежду, что это может привести к значительному прогрессу в лечении прогерии», — сказал Коллинз.

The другое исследованиепод руководством Тома Мистели, доктора философии, директора Центра исследований рака Национального института рака (NIH), продемонстрировали 90 – 95% снижение токсичной прогерин-продуцирующей РНК в различных тканях после лечения препаратом LB143. Лаборатория Мистели обнаружила, что снижение белка прогерина было наиболее эффективным в печени, с дополнительными улучшениями в сердце и аорте.

Теперь мы знаем, что существует множество способов уменьшить производство вредного белка прогерина с помощью РНК-терапии. Каждое исследование обнаружило различные участки РНК в мышиных моделях, которые при воздействии на них обеспечивали эффективный путь лечения, что приводило к Мыши с прогерией жили намного дольше, чем те, которых лечили лонафарнибом в предыдущих исследованиях, единственный одобренный FDA препарат для детей с прогерией. Кроме того, исследователи обнаружили, что комбинированное лечение с использованием РНК-терапии и лонафарниба снижает уровень белка прогерина в печени и сердце более эффективно, чем каждое из этих отдельных методов лечения.

«Эти два чрезвычайно важных исследования демонстрируют основные достижения, которые сейчас нас ждут в области целенаправленной терапии прогерии», — сказал медицинский директор PRF, доктор Лесли Гордон. «Я был взволнован работой с этими блестящими исследовательскими группами по продвижению РНК-терапии для детей с прогерией. Оба исследования являются захватывающими исследованиями, подтверждающими принцип, и PRF с нетерпением ждет начала клинических испытаний которые применяют эти стратегии лечения.

—

Эрдос, MR, Кабрал, Вашингтон, Таварес, UL и др. Целенаправленный антисмысловой терапевтический подход при синдроме прогерии Хатчинсона–Гилфорда. Нат Мед (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

Путтараджу М., Джексон М., Кляйн С. и др. Систематический скрининг выявляет терапевтические антисмысловые олигонуклеотиды для синдрома прогерии Хатчинсона–Гилфорда. Нат Мед (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4