Maio 2-4, 2016; Cambridge, MA

Pesquisadores, clínicos e especialistas da 173 no campo da Progeria reunidos no Royal Sonesta Hotel & Conference Center em Cambridge, MA para a Progeria Research Foundation's 8^th Workshop Científico Internacional: Do outro lado da mesa, ao redor do mundo.  25 alto-falantes e 46 apresentações de pôsteres de 14 os países apresentaram importantes descobertas científicas, apresentaram o progresso na tradução da pesquisa de bancada para possíveis tratamentos terapêuticos e inspiraram futuras colaborações entre a pesquisa e as comunidades médicas. A amplitude e o escopo do trabalho estão se expandindo a cada ano, à medida que pesquisadores e médicos trabalham em direção aos objetivos mútuos de encontrar uma cura para a progéria e desvendar o mistério do envelhecimento e do envelhecimento.

Resumo da agenda da reunião:

• Filhos e Pais Vivendo com Progéria: Bebês e Adolescentes
• Resultados de ensaios clínicos e descobertas de biomarcadores
• Novas intervenções farmacológicas
• Mecanismos moleculares e celulares em HGPS e envelhecimento
• Apresentação por Francis S. Collins, Diretor do NIH
• Terapêutica Emergente
• A próxima fase: estratégias para o futuro - ciência e medicina se unindo

Honras do PRF Dr. Frank Rothman:

Frank Rothman, PhD, Professor e Reitor Emérito da Brown University e um dos membros originais do Comitê de Pesquisa Médica da Progeria ResearchFoundation, foi reconhecido por suas muitas contribuições para a PRF. Dr. Rothman, recebeu seu Ph.D. em química orgânica em 1955 pela Universidade de Harvard, depois mudou para o campo emergente da genética molecular. Ele ingressou no corpo docente da Brown University em 1961 e ministrou cursos em bioquímica, genética, biologia molecular e envelhecimento, ganhando vários prêmios de ensino. A pesquisa do Dr. Rothman sobre a regulação da expressão gênica em bactérias e fungos viscosos celulares foi financiada por nove bolsas consecutivas da NSF. Ele presidiu o Comitê de Currículo de Graduação da Brown University e foi o diretor fundador do Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular. De 1984 a 1990, como Reitor de Biologia, ele liderou a reforma dos cursos introdutórios de biologia e foi Diretor do Programa de bolsa de Brown para Graduação em Biologia do HHMI. De 1990 a 1995, ele atuou como Reitor da Brown University, uma função que o envolveu em todas as questões institucionais relacionadas à educação em ciências, matemática e engenharia. Desde sua aposentadoria da Brown University em 1997, ele tem trabalhado com a Progeria Research Foundation como um membro instrumental na organização de muitos dos workshops científicos e reuniões de subespecialidades da PRF, ampliando com sucesso os limites da pesquisa em Progeria e levando o campo para onde é hoje.  Leslie Gordon, MD, PhD agradeceu ao Dr. Rothman por seus anos de serviço 18 na Progeria Research Foundation.

PRF 8^th Resumo do Workshop Internacional:

O Workshop começou com um painel familiar intitulado Crianças e Pais Vivendo com Progéria: Crianças e Adolescentes, moderado por Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation). Os pesquisadores tiveram a oportunidade única de conhecer algumas das pessoas que seu trabalho poderia ajudar: Meghan Waldron, seu irmão, Ian, e seus pais Tina e Bill; Carly Kudzia, junto com seus pais Heather e Ryan; e Zoey Penny com sua mãe, Laura. Meghan falou sobre sua experiência de viver com Progeria e leu um poema que ela publicou recentemente na revista Stone Soup. Carly e Zoey responderam às perguntas do público e lideraram todo o grupo em um animado jogo de Simon Says. Os pais do painel familiar responderam a perguntas do público e agradeceram às comunidades de pesquisa e médicas por seu trabalho para encontrar uma cura.

Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation, Boston Children's Hospital, Alpert Medical School at BrownUniversity, EUA) apresentou o orador plenário Vicente Andrés, PhD (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Espanha), que falou com eloquência sobre o marco resultados de pesquisas pré-clínicas que levaram a ensaios clínicos com crianças. Ele observou os benefícios clínicos modestos alcançados até agora para crianças com Progéria e enfatizou a importância dos pesquisadores continuarem as pesquisas básicas e médicas necessárias para encontrar terapias mais eficientes para tratar e curar a Progéria.

O dia 2 começou com uma sessão intitulada: Resultados clínicos e descoberta de biomarcador no HGPS. Leslie Gordon, PhD, MD deu início à sessão apresentando uma visão geral da história natural da doença no HGPS e os resultados promissores dos ensaios clínicos do Boston Children's Hospital. Ashwin Prakash, MD (Boston Children's Hospital, EUA) e Brian Snyder, MD (Harvard Medical School, Boston Children's Hospital, EUA) apresentaram seus achados em cardiologia e manifestações musculoesqueléticas de seu trabalho com os ensaios clínicos. Monica Kleinman, MD (Hospital Infantil de Boston, EUA) apresentou os resultados do ensaio de terapia tripla. Zhongjun Zhou, PhD (Universidade de Hong Kong, Hong Kong) apresentou seu ensaio clínico piloto usando resveratrol como uma potencial nova droga terapêutica para HGPS - seus resultados ainda estão pendentes. A sessão continuou com Marsha Moses, PhD (Universidade Harvard, Hospital Infantil de Boston, EUA), um trabalho emocionante com biomarcadores - um método para testar se os tratamentos estão funcionando usando métodos não invasivos. Jesús Vázquez, PhD (CNIC, Espanha) encerrou a manhã apresentando o desenvolvimento de uma nova técnica para quantificar a lamina A e o acúmulo de progerina encontrados no sangue.

A sessão da tarde continuou com a Intervenção Farmacológica em HGPS e Modelos de Envelhecimento. Brian Kennedy, PhD (Buck Institute, EUA), apresentou resultados de estudos em camundongos testando resveratrol e rapamicina, e Fernando Osorio, PhD (Universidad de Oviedo, Espanha) analisou a sinalização de NF-kB em camundongos, concluindo que DOT1L é um novo alvo potencial para Tratamento HGPS. Dudley Lamming, PhD (University of Wisconsin-Madison, EUA) apresentou resultados que indicam que dietas com baixa proteína podem reduzir significativamente mTORC1, uma proteína quinase direcionada pelo tratamento com rapamicina, sem os mesmos efeitos colaterais negativos. Claudia Cavadas, PhD (Universidade de Coimbra, Portugal) mostrou seus resultados promissores de NPY resgatando várias marcas do envelhecimento celular em células HGPS e Delphine Larrieu, PhD (Universidade de Cambridge, Reino Unido) apresentou resultados empolgantes que indicam que a inibição de Remodelin e NAT10 mostram melhora acentuada em camundongos HGPS.

As noites do Day 1 e Day 2 foram encerradas com apresentações de pôsteres, que abrangem tópicos que incluem novos alvos terapêuticos em potencial para tratamento como Gherlin e JH4, biomarcadores e tecnologia em potencial para medidas não invasivas para determinar a eficácia do tratamento, novas descobertas em pacientes com progeria atípica e com descobertas recentes de ensaios clínicos.

Títulos

• PRF By The Numbers e Progeria Research Foundation Programs
• Mosaicismo Somático com Duas Populações Produtoras de Progerina
• O exame de DNA é um exame de DNA que identifica os genes envolvidos no processo.
• Ghrelin aumenta a depuração da progerina e resgata o fenótipo senescente da célula da síndrome humana de Hutchinson-Gilford Progeria
• O Programa de Pesquisa e Banco de Tecidos e Células da Fundação Progeria
• Perfil Microbiano Subgengival de Indivíduos com Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria: Comparação com Saúde Periodontal e Doença Periodontal Usando Microarray de Identificação de Micróbio Oral Humano
• A "sopa de letrinhas" da ressonância magnética cerebral para Progeria
• Fenótipo Endotelial na Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Orientação centrossômica prejudicada e movimento nuclear em fibroblastos migratórios são características de envelhecimento prematuro e normal
• Progerina e Lamin-A são igualmente fosforiladas em células-tronco mesenquimais derivadas de iPSC: Quantificação por Excisão Fina e Espectrometria de Massa de Alinhamento (FEA-MS)
• Investigação do papel da via canônica de sinalização de Wnt-β-catenina durante a diferenciação osteogênica e a qualidade óssea na síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Uma nova forma de Lamin A / C
• Everolimus Melhora o Fenótipo de Células de Laminopatia
• Esquema e visão geral dos ensaios clínicos da Progeria
• As deleções Δ35 e Δ50 interrompem os "pontos doces" modificados por O-GlcNAc exclusivos da cauda do Lamin A: implicações para a (des) regulação metabólica do Lamin A
• Identificando Mutações Causativas na Progéria Atípica por Sequenciação de Exoma
• Desenvolvimento de um imunoensaio ultrassensativo para quantificação de progerina em matriz
• Aterosclerose na Progéria: uma visão de novos modelos de camundongos com expressão ubíqua e específica da Progerin do VSMC
• Elucidação da atividade proteolítica de ZMPSTE24 humano e mutações em doenças
• Análise pré-clínica de produtos químicos derivados de JH4 para tratamento da síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Vitamina D reduz a expressão de progerina e melhora os defeitos celulares de HGPS
• Repressão da via antioxidante NRF2 no envelhecimento prematuro
• Metabolitos esfingolipídicos e o fenótipo HGPS
• Efeitos terapêuticos do mRNA da telomerase humana em fibroblastos derivados de pacientes com síndrome de Progeria de Hutchinson-Gilford
• Síndrome Atípica de Hutchinson-Gilford Progeria
• Manifestações oftálmicas da Progéria
• Menarca em Progeria
• Senescência prematura nas células da síndrome de Progeria de Hutchinson-Gilford Resultados da ativação do p53 em resposta ao estresse de replicação
• A indução de microRNA-29 leva a um fenótipo progeroide em camundongos
• Achados motores grossos e finos em uma pequena coorte de crianças com síndrome clássica de Hutchinson-Gilford Progeria
• Substratos micropatterned para acelerar o envelhecimento patológico das células musculares lisas
• Níveis baixos de progerina resultam na depleção de tecido adiposo ao longo do tempo
• Síndrome progeroide atípica devido a uma mutação no domínio da bobina A da bobina A
• Relação dos comprometimentos selecionados da amplitude de movimento da extremidade inferior (LE) ao desempenho físico e à idade na Síndrome de Progeria de Hutchinson-Gilford
• Interação funcional e topológica da proteína telomérica AKTIP com laminas
• Atualização sobre o impacto dos inibidores da farnesilação na sobrevivência na síndrome de Progeria de Hutchinson-Gilford
• A proteína nuclear Envelope Luma é dispensável para a função cardíaca normal
• Isoforma Δ133p53 como novo alvo terapêutico para a síndrome de Progeria de Hutchinson-Gilford
• Mutação abolindo o local de clivagem ZMPSTE24 na pré-laminina A causa um distúrbio progeroide
• Baixo NO: Caminho Comum no Envelhecimento Normal e Progéria? Bactérias oxidantes de amônia no microbioma da pele humana como agente antiinflamatório
• Progéria e Dermatologia: um conto esquecido?
• Análise da transcrição de queratinócitos, osteoblastos e osteócitos pós-natais iniciais de camundongos transgênicos da síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Comparação da eficácia esquelética do tratamento em um modelo de mouse G608G Progeria
• Manifestações dentárias e craniofaciais da síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria: um estudo longitudinal
• MicroCT com contraste aprimorado (CEuCT) para monitoramento de propriedades estruturais e composição bioquímica da cartilagem em um modelo de mouse G608G Progeria
• Triagem de medicamentos na Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria usando células-tronco pluripotentes induzidas

O dia 3 investigou mais profundamente a biologia celular e a fisiologia. A sessão da manhã intitulada Mecanismos moleculares e celulares em HGPS e envelhecimento foi moderada por Maria Eriksson, PhD (Karolinska Institutet, Suécia). Robert Goldman, PhD (Northwestern University, EUA) começou o dia examinando as isoformas da lâmina nuclear na lâmina nuclear e o desenvolvimento de uma técnica de microscopia de super-resolução 3D.

Katherine Wilson, PhD (Johns Hopkins School of Medicine, EUA) apresentou seu trabalho observando a enzima OGT, que adiciona uma molécula de açúcar às proteínas-alvo e é essencial para todas as células. Giovanna Lattanzi, PhD (CNR Institute for Molecular Genetics, Itália) apresentou suas descobertas de que o ácido retinóico e a rapamicina aumentam a relação entre a lâmina A e a pré-lâmina A, resgatando assim o mecanismo de reparo do DNA na célula. Gerardo Ferbeyre, MD, PhD (Université de Montréal, Canadá) tem estudado a fosforilação da serina 22 em interfase de mutante endógeno lamina A em células HGPS enquanto Colin Stewart, D Phil (Instituto de Biologia Médica, Cingapura) se concentra em SUN1, uma proteína que afeta as células HGPS. Maria Eriksson, PhD, concluiu a sessão com seu trabalho analisando os potenciais efeitos benéficos do resveratrol na remodelação óssea em camundongos HGPS. A sessão da tarde do dia 3, intitulada Emerging Therapeutics, começou com Tom Misteli, PhD (NIH / National Cancer Institute, EUA) que deu uma visão geral da busca por drogas candidatas para tratamento potencial. Francis Collins, MD, PhD compartilhou resultados promissores em estudos em ratos com a droga everolimus. Joseph Rabinowitz, PhD (Temple University, EUA) apresentou os primeiros passos na pesquisa em terapia genética. John Cooke, MD, PhD (Houston Methodist Research Institute, EUA) terminou a sessão com uma apresentação dinâmica da terapia de RNA da telomerase como uma nova terapia potencial.

Judy Campisi, PhD (Buck Institute, EUA), Mark Kieran, MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute, EUA) e Francis Collins, MD, PhD moderaram o Summation of Meeting and Key Findings e lideraram uma discussão animada sobre o futuro da progéria pesquisa. Como um encerramento adequado para a conferência, Francis Collins, MD, PhD cantou a música que escreveu, Dare to Dream, inspirado por uma conversa que ele teve com Sam Berns no TEDMED 2012. [vc_column width = ”1/6 ″] [vc_custom_heading text =” Attendees ”font_container =” tag: h1 | text_align: right ”use_theme_fonts =” yes ”]