Progeria 101 / FAQ

Por causa da histórica descoberta do gene Progeria, temos uma forma definitiva e científica de diagnosticar as crianças. Isso resulta em diagnósticos mais precisos e precoces para que as crianças possam receber cuidados adequados. A Progeria Research Foundation tem um Programa de Teste de Diagnóstico que examina a mudança genética específica, ou mutação, no gene Progeria que leva ao HGPS. Após uma avaliação clínica inicial (ver a aparência da criança e os registros médicos), uma amostra do sangue da criança é testada para Progéria. O teste genético também está disponível em algumas instalações de diagnóstico genético. O aconselhamento genético acompanhante é sempre aconselhado.

A história foi feita em Setembro de 2012, quando os resultados do primeiro ensaio clínico de progéria com drogas demonstraram que o lonafarnibe, um inibidor da farnesiltransferase (ou FTI), foi um tratamento eficaz para a Progéria.[5]  Todos os participantes do ensaio experimentaram melhorias significativas no ganho de peso, estrutura óssea e, mais importante, no sistema cardiovascular.

Um subseqüente 2018 estudo publicado no Jornal da American Medical Association (JAMA) demonstraram que o lonafarnibe ajudou a estender a sobrevida em crianças com Progéria.[6]

Esses estudos levaram ao extraordinário 2020 A aprovação da US Food & Drug Administration (FDA) do lonafarnib como o primeiro tratamento para a Progéria. Uma parte importante da missão da PRF, esta aprovação foi o culminar de 13 anos de pesquisa clínica envolvendo quatro ensaios clínicos, trazendo 96 crianças de 37 países para tratamento em Boston.

Sem lonafarnib, o único medicamento aprovado para tratar a Progéria, as crianças morrem de aterosclerose (insuficiência cardíaca ou derrame) com idade média de 14.5 anos)[7]. Com o tratamento com lonafarnib, a idade média de morte é estendida em pelo menos 2.5 anos (pesquisa sobre isso está em andamento).

Com esse marco, a Progéria se juntou às fileiras de menos de 5% das doenças raras com um tratamento aprovado pela FDA.

Em alguns casos, a cirurgia para inserir novas válvulas cardíacas ou abrir vasos sanguíneos que irrigam o coração (stents) também ajudou a melhorar a saúde dos pacientes em estágios posteriores da doença.

Em busca de nossa missão de descobrir tratamentos adicionais e a cura para a Progéria, a PRF está financiando iniciativas de pesquisa de ponta explorando drogas e métodos que visam as várias vias ao longo da progressão da doença de Progéria. Essas áreas tratam de: 1) corrigir a mutação LMNA por edição do genoma; 2) inibir a produção de mRNA de progerina com terapêutica de RNA; e 3) influenciando a proteína progerina, ou proteínas que interagem ou agem a jusante da progerina usando drogas chamadas pequenas moléculas.

1. Terapia de genes: Dentro Janeiro 2021, a revista científica Natureza publicaram resultados revolucionários demonstrando que a edição genética em um modelo de camundongo da Progéria corrigiu a mutação da Progéria em muitas células, melhorou vários sintomas-chave da doença e aumentou a expectativa de vida dos camundongos em 240%.[8] Estudos pré-clínicos adicionais são necessários para investigar esses resultados, que esperamos um dia levem a um ensaio clínico.

“Ver esta resposta dramática em nosso modelo de rato Progeria é um dos desenvolvimentos terapêuticos mais empolgantes de que participei em 40 anos como médico-cientista”, disse Francis Collins, MD, PhD, Diretor do National Institutes of Health.

2. Terapêutica de RNA: Dentro Março de 2021, PRF contribuiu para dois estudos inovadores muito empolgantes sobre o uso de RNA terapêutico na pesquisa da Progéria, ambos tentando bloquear a capacidade do corpo de produzir a produção de progerina no nível do RNA. Um estudo mostrou que o tratamento de camundongos Progeria com uma droga chamada SRP2001 reduziu o RNAm da progerina prejudicial e a expressão da proteína na aorta, a principal artéria do corpo, bem como em outros tecidos. No final do estudo, os ratos demonstraram um aumento da sobrevivência de mais de 60% [9].O outro estudo mostrou uma redução de 90 a 95% do RNA tóxico produtor de progerina em diferentes tecidos após o tratamento com uma droga chamada LB143. A redução da proteína progerina foi mais eficaz no fígado, com melhorias adicionais no coração e aorta.[10]
3. Visando a proteína progerina por meio do desenvolvimento de drogas de moléculas pequenas: Um medicamento chamado progerinina tem se mostrado muito promissor. Em um modelo de camundongo Progeria, a progerinina aumentou o peso corporal e estendeu a vida útil em 10 semanas, um avanço substancial, em comparação com a extensão da vida útil de duas semanas em camundongos tratados com lonafarnibe.[11] Outra molécula com potencial estimulante tem como alvo a citocina pró-inflamatória interleucina 6 (IL6), redirecionando o tocilizumabe, um medicamento aprovado para o tratamento da artrite humana. Camundongos progeróides tratados com tocilizumabe mostraram melhorias na pele, ganho de peso, melhor atividade locomotora e extensão da vida útil.

O campo de pesquisa da Progéria está fazendo grandes avanços, crescendo continuamente em escopo e sofisticação à medida que a busca por tratamentos eficazes e a cura continua. Cientistas dedicados e diligentes estão liderando o campo para descobertas e novos tratamentos que ajudam as crianças com Progéria a viver vidas mais longas e saudáveis, ao mesmo tempo que impulsionam a descoberta de doenças cardíacas e envelhecimento.