ДОСЛІДЖЕННЯ НАВЧАЛЬНИХ ЛІКАРСТВЕННІХ ЛЕКАРСТВЕННІШІ ЛІКАРСТВА
ДЛЯ ДІТЕЙ З ПРОГЕРІЄЮ
Показано перше дослідження щодо лікування наркотиків прогерійними дітьми
Збільшення тривалості інгібування білкової фарнезиляції
БОСТОН, МА (Травень 6, 2014) - Нове дослідження свідчить про наявність доказів того, що препарат, спочатку розроблений для лікування раку, може продовжити життя дітей із Прогерією, рідкісною, смертельною хворобою «швидко старіння», принаймні на півтора року, Дослідницький фонд Progeria (PRF). Дослідження, опубліковане цього місяця в Звернення (Epub до друку) показало збільшення середньої виживання 1.6 років протягом шести років після початку лікування інгібітором фарнезилтрансферази (FTI). Два додаткові препарати, додані пізніше у випробуваннях, правастатин та золедронат, також можуть сприяти цьому. Це перші докази способів лікування, що впливають на виживання цього летального захворювання.
У статті "Вплив інгібіторів фарнезиляції на виживання при синдромі прогерії Хатчінсона-Гілфорда" можна знайти тут.
Червень 2007: розпочинається клінічне випробування препарату Прогерія 1st, коли Меган була першою дитиною з Прогерії, яка приймала ЛТІ лонафарніб.
Прогерія, також відомий як синдром прогерії Хатчінсона-Гілфорда (HGPS), - рідкісне, смертельне генетичне захворювання, яке характеризується появою у дітей прискореного старіння. Усі діти з Прогерією помирають від однієї і тієї ж серцевої хвороби, яка вражає мільйони дорослих людей, які нормально старіють (атеросклероз), але замість того, що виникає у віці 60 або 70, ці діти можуть перенести інфаркти та інсульти вже у віці 5.
Дослідження, проведене спільно між Науково-дослідницьким фондом Прогерії, Університетом Брауна, Дитячою лікарнею Хасбро, Бостонським університетом та Бостонською дитячою лікарнею, розпочалося з повторного визначення природної історії тривалості життя дітей із прогерією шляхом відстеження 204 дітей, більшості країн світу населення з прогерією, головним чином через реєстр пацієнтів з PRF. Як тільки це було досягнуто, порівняння із тривалістю життя дітей, які перебувають на терапії в клінічних випробуваннях у Бостонській дитячій лікарні, показало продовження тривалості життя для лікуваних дітей.
«Це перше дослідження, яке оцінило, чи впливає лікування на виживання пацієнтів, і завдяки надійному реєстру PRF та клінічним випробуванням ми змогли зробити висновок, що продовження тривалості життя можливе для дітей із прогерією. Більше того, дослідження надає параметри для подальшої оцінки змін у виживаності з іншими потенційними методами лікування Прогерії, оскільки ми продовжуємо працювати над виявленням препаратів, які продовжують життя ще більше », - сказала Леслі Гордон, доктор медичних наук, керівник та автор-кореспондент дослідження та медичний директор PRF. Крім того, доктор Гордон є штатним науковцем Бостонської дитячої лікарні та Гарвардської медичної школи, а також доцентом дитячої лікарні Хасбро та медичної школи Альперта з Університету Брауна.
Перше випробування на ІФТ КЛІ
PRF спонсорував початкове дослідження прогерії у 2007 році з 28 дітьми з 13 країн. Лікування включало лонафарніб FTI, що постачався компанією Merck & Co., під контролем головного дослідника, доктора медичних наук Марка Кірана, директора дитячої медичної нейроонкології Центру раку Дани-Фарбер / Дитячої лікарні. Діти, які брали участь у дослідженні, продемонстрували поліпшення здатності набирати додаткову вагу, підвищену гнучкість судин або поліпшену структуру кісток, всі умови, що зазнали впливу Прогерії.
У 2009 р. PRF та Національний інститут серця, легенів та крові співфінансували ще одне дослідження, додавши до лікування FTI два препарати - правастатин та золедронат. Дослідження все ще триває, результати в даний час аналізуються. 45 дітей з 24 різних країн Випробування "потрійного наркотику" включали дітей, які були зараховані на дослідження лише FTI. Діти періодично їдуть до Бостона, щоб пройти всебічне медичне тестування в Бостонській дитячій лікарні.
Поки діти в дослідженні лікувались трьома препаратами, ЛНТ лонафарніб - це препарат, якому піддавалися дії всіх суб'єктів, і він показав користь для серцево-судинної системи у Прогерії. Дослідження робить висновок, що лонафарніб, ймовірно, має найбільший вплив на збільшений прогнозований термін експлуатації.
Діти з Прогерією мають генетичну мутацію, яка призводить до вироблення білка прогерину, який відповідає за Прогерію. Прогерин блокує нормальну функцію клітин, і частина його токсичної дії на організм викликається молекулою, що називається "фарнезильною групою", яка приєднується до білка прогерину. FTIs діють, блокуючи приєднання фарнезильної групи до прогерину. Препарати FTI лонафарніб, правастатин, зазвичай використовуються для зниження рівня холестерину та запобігання серцево-судинних захворювань, і золедронова кислота, що застосовуються для поліпшення міцності кісток, вважаються інгібіторами фарнезиляції і діють по-різному.
Оцінка виживання
Для того, щоб оцінити, як лікування впливало на виживання серед дітей із Прогерією в ході дослідження, спочатку дослідники проаналізували для лікування порівняно необроблену популяцію прогерій. Використовуючи записи Міжнародного реєстру фонду «Прогерійський дослідний фонд», публікував наукові статті новин та публічно доступні бази даних, кожна дитина в процесі випробування була зіставлена з нелікованою дитиною тієї ж статі, з того самого континенту, і яка була жива, коли почала лікуватися дитина лікування.
Результати дослідження показали, що діти з прогерією, які отримували лікування лонафарнібом, мали на 80 відсотків нижчий ризик смерті в порівнянні з необробленою когортю. У групі, яка отримувала лікування, померло 5 із 43 дітей, порівняно з 21 з 43 у групі порівняння, що не отримувала лікування, обидва із медіаною спостереження 5.3 року. Діти до групи лікування включали дітей різного віку, з різною тривалістю лікування та на різних стадіях захворювання на початку лікування. Повторна оцінка тривалості життя після тривалого лікування дітей буде потрібна, щоб оцінити, чи продовжується тривалість життя при тривалому лікуванні.
«Ці результати дають надію дітям та сім’ям, які стикаються з цією невиліковною та смертельною хворобою. Завдяки підтримці The Progeria Research Foundation, ці дослідники зробили ще один крок у процесі пошуку лікування та лікування цього захворювання ”, - сказала Елізабет Г. Набель, президент Бригамської та жіночої лікарні та колишній директор Національної Інститут серця, легенів і крові. "Оскільки подальші дослідження оцінюють вплив терапії, що знижує прогерин, ми маємо можливість не тільки розкрити ефективні методи лікування прогерії, але й висвітлити деякі основні біологічні питання щодо процесу старіння, включаючи хвороби серця та інсульт".
Прогерія, пов'язана з нормальним процесом старіння
У редакції, що додається до Звернення папір, доктори Junko Oshima, Fuki M. Hisama і George M. Martin відзначають, що спостереження під час дослідження ставлять важливе питання про те, якою мірою прогерин - білок, що бере участь у прогерії - пов'язаний із старінням та віковими розладами, такими як атерогенез. Автори редакційної статті "Заохочуючий звіт про прогрес у лікуванні прогерії та її наслідки для атерогенезу" похвалили PRF за провідні наукові зусилля в цій галузі.
Попередні дослідження показують, що прогерин також виробляється в цілому популяції і збільшується в судинах з віком. Ряд досліджень успішно пов'язував прогерин із нормальним старінням, включаючи причинно-наслідковий зв’язок між прогерином та генетичною нестабільністю, зокрема дисфункцією теломерів у процесі старіння. Дослідники планують продовжити дослідження ефекту ІПСШ, що може допомогти вченим дізнатись більше про серцево-судинні захворювання серед загальної популяції, що впливає на мільйони, а також про нормальний процес старіння
"Це історична знахідка у нашому прагненні покращити здоров'я та продовжити життя дітей з Прогерії", - сказав він Одрі Гордон, Виконавчий директор ФНП. "Ми продовжуємо бути безмежно вдячними нашим прихильникам, які надають фінансування на дослідження та випробування на наркотики, які роблять такий прогрес можливим".
Про дослідницький фонд Progeria (PRF)
Дослідницький фонд Прогерії (PRF) була створена в 1999 році для пошуку причини, лікування та лікування Прогерії - швидкого захворювання, яке спричиняє смерть дітей від серцевих захворювань чи інсульту у середньому віці 13 років. За останні 15 років дослідження, проведене у партнерстві з PRF, виявило ген, який викликає прогерію, і перше в історії лікування наркотиками. PRF продовжує виявляти більше дітей, які можуть скористатися програмами та послугами, які вона надає, допомагаючи просуванню досліджень у напрямку лікування та лікування. Щоб дізнатись більше про Прогерію та чим Ви можете допомогти, відвідайте www.progeriaresearch.org.