Що нового в
Прогерійські дослідження
Ми додали цей розділ, щоб Ви могли легко отримати доступ до інформації про найновіші та найважливіші наукові публікації з досліджень Прогерії.
Окрім наведених нижче статей, зараз існує сотні статей про тематику Прогерії та Прогерії. Ми пропонуємо вам пошукати PubMed, щоб знайти конкретні теми, які ви шукаєте.
Березень 2023: захоплюючі віхи дослідження в оцінці лікування та продовженні життя!
Ми раді поділитися з вами двома захоплюючими дослідженнями, опублікованими сьогодні в найкращому світовому серцево-судинному журналі. Тираж (1):
Біомаркер у прогерії
Новий спосіб вимірювання прогерину, токсичного білка, який викликає прогерію, був розроблений командою під керівництвом співзасновника PRF і медичного директора доктора Леслі Гордона. З відкриттям цього біомаркера, який використовує плазму крові для вимірювання рівня прогерину, Дослідники можуть зрозуміти, як лікування впливає на учасників клінічних випробувань через коротший період часу і в кількох точках під час кожного клінічного випробування.
Цей тест може оптимізувати процес клінічного випробування надання ранньої інформації про ефективність тестованих методів лікування, як підведення до інших клінічних тестів, таких як збільшення ваги, дерматологічні зміни, контрактура та функція суглобів тощо, для прояву яких потрібно набагато більше часу. Ці клінічні ознаки прогерії є важливими довгостроковими показниками ефектів лікування, які тепер доповнюються рівнями прогерину, виміряними на початку терапії. Тепер ми можемо зрозуміти переваги лікування вже через чотири місяці після початку лікування або припинити лікування, яке може не принести користі учаснику дослідження, щоб уникнути непотрібних побічних ефектів.
Ще довше живе з лонафарнібом
На додаток до прискорення майбутніх відкриттів лікування та лікування, цей новий та інноваційний спосіб вимірювання прогерину вказує на те, що Довгострокова користь лонафарнібу для дітей з прогерією більша, ніж визначено раніше.
Дані дослідження вказують на те, що нижчі рівні прогерину в крові відображають переваги виживання: чим довше людина з прогерією залишався на лонафарнібі, тим більша вигода від лікування. Рівень прогерину знизився приблизно на 30-60% протягом усього періоду прийому препарату, а очікувана тривалість життя пацієнтів, які отримували лікування понад 10 років, збільшилася майже на 5 років. це так більш ніж на 35% збільшення середньої тривалості життя, з 14.5 років до майже 20 років!
Щоб дізнатися більше, перегляньте наш прес-реліз тут
«Одна з найвидатніших історій, якими коли-небудь ділилися в цьому подкасті»
– Доктор Каролін Лем, всесвітньо відомий кардіолог і ведуча подкасту Циркуляція на бігу, у подорожі, яка привела до цих захоплюючих відкриттів. Послухайте повне інтерв’ю про глибокий вплив цього дослідження безпосередньо від доктора Гордона. Слухай тут (починаючи з 6:41).
Послухайте доктора Леслі Гордона про подкаст Circulation on the Run
А в червні дві редакційні статті (2) та (3) були опубліковані в Звернення підкреслюючи критичну важливість цього біомаркера для вдосконалення методів лікування та лікування дітей з прогерією та для кращого розуміння старіння.
(1) Гордон Л.Б., Норріс В., Хамрен С. та ін. Прогерин плазми у пацієнтів із синдромом прогерії Хатчінсона-Гілфорда: розробка імунологічного аналізу та клінічна оцінка. Звернення, 2023
(2) Прогресування серцевих аномалій при синдромі прогерії Хатчінсона-Гілфорда: проспективне лонгітюдне дослідження.
Олсен Ф. Дж., Гордон Л. Б., Смут Л., Клейнман М. Е., Герхард-Герман М., Хегде С. М., Мукундан С., Махоні Т., Массаро Дж., Ха С., Пракаш А. Звернення. 2023 червня 6 р.; 147 (23): 1782-1784. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064370. Epub 2023 5 червня.
(3) Легкодоступні інструменти для виявлення прогерину та прогресування серцевого захворювання при синдромі прогерії Хатчінсона-Гілфорда.
Ерікссон М., Хаугаа К., Ревечон Г. Звернення. 2023 червня 6 р.; 147 (23): 1745-1747. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064765. Epub 2023 5 червня.
Березень 2021 р .: захоплюючі досягнення в лікуванні РНК для прогерії!
Ми раді поділитися результатами від два дуже захоплюючі проривні дослідження щодо використання терапії РНК у дослідженні Прогерія. Обидва дослідження були профінансовані Прогерійським дослідницьким фондом (PRF) та співавтором медичного директора PRF, доктора Леслі Гордон.
Прогерин - це хвороботворний білок у Прогерії. Терапія РНК заважає здатності організму виробляти прогерин, блокуючи його вироблення на рівні РНК. Це означає що лікування є більш специфічним, ніж більшість видів терапії що спрямовують прогерин на рівень білка.
Хоча в кожному дослідженні використовувалася інша система доставки лікарських засобів, обидва дослідження націлялись на одну і ту ж основну стратегію лікування, інгібуючи вироблення РНК, що кодує аномальний білок, прогерин. Обоє очолювали дослідники з Національного інституту охорони здоров’я (NIH) і були опубліковані сьогодні в журналі Nature Medicine.
Одне дослідження, очолюваний Френсісом Коллінзом, доктором медицини, директором NIH, показав, що лікування мишей Progeria препаратом SRP2001 rвиховував шкідливу прогеринову мРНК та експресію білка в аорті, основна артерія в організмі, а також в інших тканинах. Наприкінці дослідження стінка аорти залишалася міцнішою, і миші демонстрували збільшення виживання понад 60%.
"Якщо цілеспрямована РНК-терапія показує такі значущі результати на тваринній моделі, я сподіваюся, що це може призвести до значного прогресу в лікуванні прогерії", - сказав Коллінз.
Команда інше дослідження, очолюваний доктором наук Томом Містелі, директором Центру досліджень раку Національного інституту раку, NIH, показав 90 - 95% зниження токсичної прогерин-продукуючої РНК в різних тканинах після обробки препаратом під назвою LB143. Лабораторія Містелі виявила, що зниження білка прогерину було найефективнішим у печінці, з додатковим покращенням роботи серця та аорти.
Зараз ми знаємо, що існує безліч способів зменшити вироблення шкідливого прогеринового білка за допомогою РНК-терапії. Кожне дослідження виявило різні ділянки РНК у моделях мишей, які при націлюванні забезпечували ефективний шлях лікування, в результаті чого Миші Progeria, які жили набагато довше, ніж ті, хто отримував лікування в попередніх дослідженнях із Zokinvy (лонафарніб), єдиний лікарський засіб, затверджений FDA для дітей із прогерією. Крім того, дослідники виявили, що комбіноване лікування РНК-препаратами та Зокінві (лонафарніб) знижує рівень білка прогерину в печінці та серці ефективніше, ніж будь-яке окреме лікування самостійно.
“Ці два надзвичайно важливі дослідження демонструють основні досягнення, які зараз на нас чекають у галузі цілеспрямованої терапії прогерією », - сказала медичний директор PRF, доктор Леслі Гордон. «Я був дуже радий працювати з цими блискучими дослідницькими групами для просування РНК-терапії для дітей із прогерією. І те, і інше - захоплюючі доказові принципові дослідження, і PRF з радістю просувається вперед до клінічних випробувань які застосовують ці стратегії лікування.
-
Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL та інші Цільовий антисмисловий терапевтичний підхід при синдромі прогерії Хатчінсона – Гілфорда. Нат Мед (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0
Путтараджу, М., Джексон, М., Кляйн, С. та інші Систематичний скринінг визначає терапевтичні антисмислові олігонуклеотиди на синдром прогерії Хатчінсона – Гілфорда. Нат Мед (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4
Січень 2021: Помітний генетичний прогрес у моделях мишей Progeria
Науковий журнал природа опублікував результати прориву демонструючи, що генетичне редагування на мишиній моделі Progeria виправило мутацію, яка спричиняє Progeria у багатьох клітинах, покращило кілька ключових симптомів захворювання та різко збільшило тривалість життя у мишей.
Спільне фінансування PRF та співавторство медичного директора PRF, доктора Леслі Гордона, показало, що за допомогою однієї ін’єкції базового редактора, запрограмованого на корекцію хвороботворної мутації, миші виживали у 2.5 рази довше, ніж контрольні необроблені миші Progeria, до віку, що відповідає початку віку у здорових мишей. Важливо, що оброблені миші також зберігали здорову судинну тканину - значуща знахідка, оскільки втрата цілісності судин є предиктором смертності у дітей із прогерією.
Дослідженням керували світовий експерт з генетичного редагування, Девід Лю, доктор філософії, Інститут Броу, Массачусетський технологічний інститут, Джонатан Браун, доцент кафедри серцево-судинної медицини Університету Вандербільта та Френсіс Коллінз, доктор медичних наук, Директор Національного інституту охорони здоров’я.
"Побачити цей драматичний відгук у нашій моделі миші Progeria - це одне з найбільш захоплюючих терапевтичних розробок, в якому я брав участь протягом 40 років як лікар-науковець", - сказав д-р Коллінз.
"П'ять років тому ми ще закінчували розробку першого базового редактора", - сказав д-р Лю. «Якби ви тоді сказали мені, що протягом п’яти років одна доза базового редактора може звернутися до прогерії у тварини на рівні ДНК, РНК, білка, судинної патології та тривалості життя, я б сказав, що« немає можливості ». Це справжнє свідчення відданості команди, яка зробила цю роботу можливою ".
Для дослідження цих результатів необхідні додаткові доклінічні дослідження, які, як ми сподіваємось, одного разу приведуть до клінічного випробування. Детальніше про цю захоплюючу новину читайте у цьому Wall Street Journal стаття.
Листопад 2020: схвалення FDA для лонафарнібу (Зокінві)
20 листопада 2020 р. PRF здійснив важливу частину нашої місії: лонафарніб, перше в історії лікування прогерії, отримав схвалення FDA.
Зараз Progeria приєднується до менш ніж 5% рідкісних захворювань за схваленим FDA лікуванням. * Діти та молоді люди, які страждають прогерією в США, тепер можуть отримувати доступ до лонафарнібу (який тепер називається "Zokinvy") за рецептом, а не за допомогою клінічного дослідження.
Ця важлива віха наступила завдяки 13 непохитним рокам досліджень, що включали чотири клінічні випробування, усі спільно координовані PRF, завдяки яким стали сміливі діти та їхні сім’ї та фінансуються вами, чудовою спільнотою донорів PRF.
Натисніть тут для отримання додаткової інформації.
* 300 рідкісних захворювань, які мають затверджене FDA лікування (https://www.rarediseases.info.nih.gov/diseases/FDS-orphan-drugs)/7,000 рідкісних захворювань, для яких відома молекулярна основа (www.OMIM. орг) = 4.2%
Квітень 2018: Глобальне дослідження, опубліковане в JAMA, виявляє, що лікування лонафарнібом продовжує виживання у дітей з прогерією
Натисніть тут для більш докладної інформації.
Асоціація лікування лонафарнібом проти відсутності лікування зі смертністю у пацієнтів із синдромом прогерії Хатчінсона-Гілфорда, Леслі Б. Гордон, доктор медичних наук; Хезер Шаппелл, доктор наук; Джо Массаро, кандидат наук; Ральф Б. Д'Агостіно-старший, доктор наук; Джоан Бразір, MS; Сьюзен Е. Кемпбелл, магістратура; Моніка Е. Кляйнман, доктор медичних наук; Марк В. Кіран, доктор медичних наук; JAMA, 24 Квітня 2018.
Липень 2016: результати потрійних проб
Жовтень 2014: чудова поїздка PRF, опублікована у висновку експертів
У статті, опублікованій в Думка експерта і є автором виконавчої дирекції Одрі Гордон та медичним директором Леслі Гордоном, два лідери ФНП обговорюють історію, цілі та досягнення ФНП, а також те, як програми ПНР мали важливе значення на шляху від неясності до лікування.
* ”Дослідницький фонд Progeria: його чудовий шлях від неясності до лікування” Жовтень 30, 2014
Автори пишуть: "Ми сподіваємось, що опис програм та служб PRF, який випливає далі, а також опис того, як вони допомагають PRF виконувати свою місію з порятунку дітей з Progeria, допоможе та надихне інших на подібні дії щодо багато рідкісних груп захворювань, які потребують негайної уваги ».
Травень 2014: Дослідження виявляє, що пробні ліки збільшують прогнозовану тривалість життя у дітей із прогерією
Це дослідження свідчить про наявність доказів того, що інгібітор фарнезилтрансферази (FTI) може продовжити життя дітей з прогерією хоча б на півтора року. Дослідження показало продовження середньої виживаності 1.6 років протягом шести років після початку лікування. Два додаткові препарати, додані пізніше у випробуваннях, правастатин та золедронат, також можуть сприяти цьому. Це перші докази способів лікування, що впливають на виживання цього летального захворювання.
Натисніть тут для більш докладної інформації.
Вплив інгібіторів фарнезиляції на виживання при синдромі Хатчінсона-Гілфордського прогерії, Леслі Б. Гордон, доктор медичних наук, д-р Джо Массаро, доктор наук, Ральф Б. Д'Агостіно, старший, кандидат наук, Сьюзен Е. Кемпбелл, М.А. В. Тед Браун, доктор наук, доктор наук, Моніка Е Кляйнман, доктор медицини, Марк В. Кєран, доктор медичних наук та клінічні випробування прогерії; Звернення, Травень 2, 2014 (on-line).
Вересень 2012: Виявлено перше в історії лікування прогерій прогерії
результати перше в історії клінічне випробування наркотиків для дітей з Progeria виявляють, що Lonafarnib, тип інгібітора фарнезилтрансферази (FTI), спочатку розроблений для лікування раку, виявився ефективним для Progeria. Кожна дитина демонструє поліпшення одним або декількома з чотирьох способів: набирає додаткову вагу, покращує слух, покращує структуру кісток та / або, що найголовніше, збільшує гнучкість судин. Дослідження * фінансувалось та координувалось Дослідницьким фондом Progeria.
Натисніть тут для більш докладної інформації.
* Гордон Л.Б., Kleinman ME, Miller DT, Neuberg D, Giobbie-Hurder A, Gerhard-Herman M, Smoot L, Gordon CM, Cleveland R, Snyder BD, Fligor B, Bishop WR, Statkevich P, Regen A, Sonis A, Riley S, Плоскі С, Коррея А, Куїнн Н., Улріх Нью-Джерсі, Назаріан А, Лянг М.Г., Х'ю С.І., Шварцман А, Кіранський МВт, клінічне випробування інгібітора фарнезилтрансферази у дітей із синдромом прогерії Хатчінсона-Гілфорда, Праці Національної академії наук, 9 жовтня 2012 р. Вип. 109 ні. 41 16666-16671
Жовтень 2011: Новий підхід до терапії прогерій
Про те, що таким чином можна запобігти абераційному зрощуванню в культивованих клітинах шкіри Progeria, було показано в 2005 р. (2). Однак для лікування пацієнтів інгібуючий реагент повинен бути доставлений неушкодженим до всіх тканин пацієнта. знадобилося ще шість років, і робота в декількох лабораторіях, щоб розробити ці методи “доставки”.
У новому дослідженні (1) блокування аномального зрощування в модельній миші призвело до вражаючих результатів. Відмічено явне зниження концентрації прогерину у всіх аналізованих тканинах, за винятком скелетних м’язів, які можуть мати зменшене поглинання блокуючого агента. Моделі мишей рекапітулювали багато фенотипів хворих на Прогерію, в тому числі
- Сильно скорочена тривалість життя (103 днів порівняно з 2 років для мишей дикого типу.)
- Зниження темпів зростання.
- Порушення постави з викривленням хребта.
- Потужні ядерні аберації внаслідок накопичення прогерину.
- Загальна втрата жирового шару під шкірою.
- Поглиблені зміни кісток.
- Серцево-судинні зміни, включаючи значну втрату клітин судин гладкої мускулатури.
- Зміна концентрацій різних гормонів у плазмі крові, що циркулює, включаючи інсулін та гормон росту.
Команда в природних умовах демонстрація ефективності зменшення вироблення прогерину шляхом блокування аберрантного сплайсингу є вагомим кандидатом для нового цінного підходу до терапії Прогерією.
(1) Osorio FG, Navarro CL, Cadiñanos J, López-Mejia IC, Quirós PM et al., Science Translational Medicine, 3: Випуск 106, попередня он-лайн публікація, 26 жовтня (2011).
(2) Scaffidi, P. and Misteli, T. Зміна клітинного фенотипу при захворюванні на передчасне старіння синдром прогерії Хатчінсона-Гілфорда, природна медицина 11 (4): 440-445 (2005).
Червень 2011: Фінансування PRF ідентифікує Рапаміцин як можливе лікування прогерії
Дослідники Національного інституту охорони здоров'я та загальної лікарні штату Массачусетс у Бостоні опублікували нове дослідження сьогодні в Наука, трансляційна медицина це може призвести до нового лікування наркотиками для дітей з Прогерією. *
рапаміцин - препарат, схвалений FDA, який раніше показав, що продовжує життя моделей мишей, які не прогресують. Це нове дослідження демонструє, що рапаміцин зменшує кількість білка-прогерину, що викликає захворювання, на 50%, покращує аномальну ядерну форму та збільшує тривалість життя клітин прогерій. Це дослідження дає перші докази того, що рапаміцин може зменшити згубну дію прогерину у дітей із прогерією.
Про це є величезне висвітлення у ЗМІ! Клацніть нижче для посилань на медіа-історії:
Блог охорони здоров'я Wall Street Journal
Дослідницький фонд Progeria із задоволенням надав осередки для цього проекту від Банк клітин і тканин PRF, і допомогти фінансувати дослідження через наше програма грантів.
Це захоплююче нове дослідження демонструє неабиякий темп дослідження прогерій, надаючи при цьому подальше розуміння процесу старіння, який впливає на всіх нас.
* ”Рапаміцин повертає клітинні фенотипи і підвищує мутантний кліренс протеїну в клітинах прогерії Хатчінсона-Гілфорда”
Кан Чао, Джон Дж. Граціотто, Сесілія Д. Блер, Джозеф Р. Мацуллі, Майкл Р. Ердос, Дімітрі Крайнц, Френсіс С. Коллінз
Sci Transl Med. 2011 червня 29; 3 (89): 89ra58.
Червень 2011: новаторське дослідження про прогерійного старіння зв'язку
Вечірні новини CBS, Wall Street Journal та інші Звіт про нове дослідження
Дослідники Національних інститутів охорони здоров’я виявили раніше невідомий зв’язок між прогерією та старінням. Отримані дані дають уявлення про взаємозв'язок між токсичним, викликаючим прогерію білком, відомим як прогерин та теломера, які захищають кінці ДНК всередині клітин, поки вони з часом не зношуються і клітини не відмирають.
Клітини, що експресують прогерин, у нормальних людей виявляють ознаки старіння. ДНК у ядрі фарбується синім кольором. Теломери розглядаються як червоні крапки.
Дослідження * з'являється в ранньому інтернет-виданні журналу клінічних досліджень 13, 2011. Зроблено висновок, що при нормальному старінні короткі або дисфункціональні теломери стимулюють клітини виробляти прогерин, що пов'язано з віковим ураженням клітин.
"Вперше нам відомо, що скорочення і дисфункція теломерів впливає на виробництво прогерину, - каже медичний директор фонду досліджень прогерій Леслі Б. Гордон, доктор медичних наук. "Таким чином, ці два процеси, обидва вони впливають на старіння клітин, насправді пов'язані".
Попередні дослідження показали, що прогерин виробляється не тільки у дітей з Прогерією, але і що він виробляється в менших кількостях у всіх нас, а рівень прогерину збільшується зі старінням. Незалежно, попередні дослідження вкорочення та дисфункції теломерів були пов'язані з нормальним старінням. Оскільки 2003 із відкриттям мутації гена Progeria та білка прогерину, що викликає захворювання, одна з ключових областей дослідження зосередилась на розумінні того, як пов’язані Прогерія та старіння.
"Поєднання цього явища рідкісних захворювань та нормального старіння є важливим способом", - сказав директор NIH Френсіс Коллінз, доктор наук, доктор наук, старший автор статті. «Це дослідження підкреслює, що цінні біологічні уявлення здобуваються шляхом вивчення рідкісних генетичних порушень, таких як Прогерія. З самого початку ми відчували, що в Проджерії було багато чого навчити нас про нормальний процес старіння. "
Вчені традиційно вивчали теломери та прогерин окремо. Хоча ще багато чого можна дізнатись про те, чи може цей новий зв’язок привести до лікування ліків від прогерії або потенційно застосувати до продовження життєвого циклу людини, це дослідження надає додаткові докази того, що прогерин, токсичний білок, виявлений шляхом знаходження мутації генів у Прогерії , грає роль у нормальному процесі старіння.
*Дисфункція прогерину та теломерів співпрацює, щоб викликати старече старіння крові у нормальних фібробластах людини, Цао та ін, J Clin Invest doi: 10.1172 / JCI43578.
Натисніть тут для повного тексту прес-релізу NIH.
Травень 2011: Виявлена причина синдрому прогероїду, що надає подальшу інформацію про зв'язок Прогерії зі старінням
Дослідницька група на чолі з дослідником Прогерії Доктор Карлос Лопес-Отін з університету Ов'єдо в Іспанії зіткнулися з двома сім'ями, у дітей яких раніше було невідоме захворювання прискореного старіння, подібне до Progeria. Діти не виявили дефектів у генах, які раніше були пов’язані з прогероїдними захворюваннями, але, вивчаючи «кодуючі» частини їх геномів, команда виявила дефект у гені під назвою BANF1. У членів сім'ї з прогероїдною хворобою було дуже мало білка, виготовленого BANF1, і, як і у людей з Прогерією, ядерні оболонки в їхніх клітинах були помітно ненормальними. Відхилення відпадали в експериментах з культурою клітин, коли дефектний ген був замінений на правильну версію. Отримані результати були опубліковані в Американський журнал генетики людини Травень 2011.
Зараз BANF1 приєднується до групи відомих генів, які, як видається, впливають на деякі форми передчасного старіння - і це може вплинути і на нормальне старіння.
В останні кілька років вченим вдалося краще зрозуміти нормальне старіння на молекулярному рівні, частково завдяки дослідженням синдромів передчасного старіння, як цей, так і Progeria, які "викликають ранній розвиток характеристик, зазвичай пов'язаних з похилим віком" - сказав Лопес-Отін. Він додав, що його дослідження "підкреслює значення ядерної пластинки для старіння людини та демонструє корисність нових методів послідовності геномів для виявлення генетичної причини рідкісних і руйнівних захворювань, які традиційно приділяються обмеженій увазі".
Xose S. Puente, Victor Quesada, Fernando G. Osorio, Rubén Cabanillas, Juan Cadiñanos, Julia M. Fraile, Gonzalo R. Ordóñez, Diana A. Puente, Ana Gutiérrez-Fernández, Miriam Fanjul-Fernández та ін. "Визначення секвенції та функціональний аналіз визначає мутацію BANF1 як причину спадкового генозу прогероїду". Американський журнал генетики людини, травень 5, 2011 DOI: 10.1016 / j.ajhg.2011.04.010
Серпень 2010: інсуліноподібний фактор росту 1 покращує симптоми, продовжує життя у прогероїдної миші
У серпні 26, 2010, Атеросклероз, тромбоз, судинна біологія опубліковані в електронному вигляді, перед друком, результати дослідження, що порівнює прогерію та типове серцево-судинне старіння, під назвою «Серцево-судинна патологія у Хатчінсона-Гілфорд Прогерія: кореляція із судинною патологією старіння». Дослідження виявило, що прогерин, аномальний білок, який викликає прогерію, також присутній у судинах загальної популяції та збільшується з віком, додаючи до зростання випадків, що існують паралелі між нормальним старінням та старінням прогерій.
Дослідники вивчали розлад серцево-судинної системи та розподіл прогерину у пацієнтів з Прогерією разом із групою без прогерії у віці від одного місяця до 97 років, і виявили, що прогерин у осіб без прогерії збільшував у середньому відсоток 3.3 на рік у коронарних артеріях.
"Ми виявили схожість між багатьма аспектами серцево-судинних захворювань як в Прогерії, так і атеросклерозом, який вражає мільйони людей у всьому світі", - сказала доктор Леслі Гордон, старший автор дослідження та медичний директор Фонду досліджень прогерій. «Вивчаючи одну з найрідкісніших захворювань у світі, ми отримуємо вирішальне розуміння захворювання, яке вражає мільйони людей у всьому світі. Постійні дослідження можуть мати значний вплив на наше розуміння хвороб серця та старіння ».
Це дослідження підтверджує можливість того, що прогерин сприяє ризику атеросклерозу в цілому популяції, і заслуговує на обстеження як потенційну нову ознаку, яка допоможе передбачити ризик захворювання серця.
Olive M, Harten I, Mitchell R, Beers J, Djabali K, Cao K, Erdos MR, Blair C, Funke B, Smoot L, Gerhard-Herman M, Machan JT, Kutys R, Virmani R, Collins FS, Wight TN, Набель Е.Г., Гордон Л.Б.
"Серцево-судинна патологія в Хатчінсоні-Гілфордській прогерії: кореляція із судинною патологією старіння". Артеріосклер Тромб Vasc Biol. 2010 Листопад; 30 (11): 2301-9; Epub 2010 серп. 26.
Травень 2010: Оксфордські дослідження показують, як дослідження Прогерії можуть покращити наше розуміння нормального старіння
Ця ситуація дуже схожа на ситуацію в Прогерії. Там преламін А (званий прогерином) зберігає групу фарнезилу. Дійсно, початковим етапом спричинення захворювання є неможливість видалення групи фарнезилу. Ця помилка трапляється через те, що мутація Progeria призводить до видалення частини преламіна A, необхідного для FACE 1 для зв'язування та видалення групи фарнезилу. Таким чином, причини дефектів старіння та прогерії однакові: FACE1 не може виконувати свою роботу.
Вже кілька років відомо, що інгібітори фарнезилтрансферази (ФТІ) інгібують (і можуть повернути назад) наявність ядерних маркерів захворювання в клітинах Прогерії. Тепер Шанахан та співавт. Виявили, що ФТІ пригнічують появу подібних ядерних маркерів у клітинах у вікових нормальних особин. В даний час FTI застосовуються в клінічних випробуваннях Progeria, і Shanahan та ін. Відзначають, що ці клінічні випробування "прольять додаткове світло на терапевтичний потенціал цих препаратів у лікуванні старіння".
Дослідження, описані в цій статті, є найкращим прикладом на сьогодні, як дослідження Прогерії сприяють нашому розумінню нормального старіння.
CD Ragnauth, Warren DT, Liu Y, Shanahan CM et al., "Преламін А діє на прискорення старіння клітин гладких м’язів і є новим біомаркером судинного старіння людини". Тираж: 25 травня 2010 р., С. 2200-2210.
Квітень 2010: Наступні докази того, що в Прогерії наявність фарнезильної групи в молекулі прогерину відповідає за симптоми захворювання.
Девіс та його співробітники підготували нову модель миші, преламін А на відміну від RD-преламіну А не фарнезильований, але зберігає послідовність амінокислот 15, яка зазвичай розщеплюється шляхом синтезу ламіна А. Ця миша не має прогероїдних симптомів, що вказує що в RD, як і в Progeria, наявність симптомів хвороби є присутністю групи фарнезилу, а не зміною послідовності амінокислот.
DaviesBS, Barnes RH 2nd, Tu Y, Ren S, Andres DA, Spielmann HP, Lammerding J, Wang Y, Young SG, Fong LG,
"Нагромадження нефарнезильованого преламіну А викликає кардіоміопатію, але не прогерію", Hum Mol Genet. 2010 квіт. 26. [Epub до друку]
Лютий 2010: Більше доказів FTIs надають сприятливі ефекти завдяки фарнесиляції прогерину
Автори оцінили можливість того, що амеляція прогероїдної хвороби інгібітором фарнезилтрансферази (FTI) в мишачій моделі Progeria обумовлена впливом препарату на фарнесиляцію білка (ів), відмінного від прогерину. Вони сконструювали мишу, яка виготовляла неарнесильований прогерин, але не фарнесильований прогерин. У цієї миші також були розроблені фенотипи захворювання, подібні до прогерій, але FTI не покращував їх. Цей результат свідчить про те, що препарат не діє, інгібуючи інші білки, ніж прогерин; він повинен діяти на фарнесиляцію прогерину, біохімічного етапу, якого немає в тестованій моделі.
Yang SH, Chang SY, Andres DA, Spielmann HP, Young SG, Fong LG. «Оцінка ефективності інгібіторів білкової фарнезилтрансферази в мишачих моделях прогерій».
J Ліпід Рез. 2010 лют; 51 (2): 400-5. Epub 2009 жовт. 26.
Жовтень 2009: Мистецтво зустрічає науки в історії Бенджаміна Кнопка
Малоні Вірджинія, "Синдром Хатчінсона-Гілфорда Прогерія: його виклад у новелі Ф. Скотта Фіцджеральда" цікавий випадок Бенджаміна Баттона "та його усні прояви".
Дж. Дент. Рез 2009 жовт. 88 (10): 873-6
Травень 2009: Стаття відкриває нове підґрунтя щодо впливу HGPS на клітинні функції.
Раніше показано, що HGPS впливає на багато основних клітинних функцій, включаючи реплікацію, експресію генів та відновлення ДНК. Буш та його колеги додали до цього списку транспорт білків з цитоплазми в ядро. Всі білки синтезуються в цитоплазмі, а ті, що опиняються в ядрі, повинні потрапляти через ядерну мембрану. Транспорт здійснюється каналами ядерної мембрани, які називаються "ядерними порами". Багато білків є занадто великими, щоб просто дифундувати через ядерні пори, але "вводиться" через них спеціальними білками, які еволюціонували для цієї мети. У цій статті було виявлено, що клітини, які експресують мутантний ген, відповідальний за ХГПС, знижують транспорт білків до ядер шляхом прямого вимірювання.
Busch A, Kiel T, Heupel WM, Wehnert M, Huebner S. «Імпорт ядерного білка знижується в клітинах, що експресують мутанти ламіна A, що викликають ядерну оболонку». Exp Cell Res. 2009 травень 11.
Квітень 2009: Поєднання Прогерії та нормального старіння: Нові відомості
→ Забезпечення структури та організації: ядерна архітектура та цілісність геному
→ Пошкодження та відновлення ДНК пішло не так
→ старі та після ремонту пухлини, що супресують, і клітинне старіння, і
→ Регенерація та оновлення: біологія стовбурових клітин. Регенерація та оновлення: біологія стовбурових клітин.
У статті висвітлено шляхи, якими останні досягнення у вивченні хвороб прогероїдів дають розуміння основних клітинних функцій, а також старіння.
Capell BS, Tlougan BE, Orlow SJ, "Від найрідкісніших до найпоширеніших: дані про синдроми прогероїдів до раку шкіри та старіння". Журнал Слідча дерматологія (2009 квіт. 23), 1-11
Квітень 2009: Минулі грантодавці з PRF розробили новий метод дослідження прогерину в клітинах
Попередні експерименти з клітинами фібробластів у пацієнтів з Прогерії показали, що пошкодження, спричинені мутацією, спочатку є наслідком дії зміненої форми ламіну А, званої прогерином. Але інтерпретація цих експериментів може бути важкою в культурі для різної кількості поколінь. Фонг та ін. ін. створили експериментальну систему, в якій кількість Прогерину в Дикий тип клітини можуть збільшуватися або зменшуватися. Цей метод дозволить дослідникам розібрати прямі ефекти Прогерину від вторинних, тим самим просунувши вивчення клітинних механізмів, що призводять до патофізіології клітин прогерії.
Активуючи синтез прогерину, мутантний преламін А при синдромі Хатчінсона-Гілфорда з антисмисловими олігонуклеотидами. (Публічна стаття) Fong LG, Vickers TA, Farber EA, Choi C, Yun UJ, Hu Y, Yang SH, Coffinier C, Lee R, Yin L, Davies BS, Andres DA, Spielmann HP, Bennett CF, Young SG, “Активізація синтезу прогерин, мутантний преламін A при синдромі Хатчінсона-Гілфорда, з антисмисловими олігонуклеотидами ». Hum Mol Genet. 2009 квітень 17.
Др. Фонг та Янг раніше фінансувалися грантами Науково-дослідного фонду Progeria.
Січень 2009: Кількісне визначення експресії генів прогерії в нормальних клітинах і прогеріях новою потужною методикою.
Команда Швеції виявляє накопичення РНК прогерину в нормальних клітинах у віці
Прогерин - це ненормальний білок, що викликає прогерію. В останні роки кілька дослідницьких груп виявили, що нормальні клітини також виробляють прогерин, але набагато менше, ніж клітини дитини з прогерією. Більше того, кількість білка прогерину в нормальних клітинах збільшується в міру старіння в лабораторії. Ці результати встановили прямий зв’язок на клітинному рівні між Прогерією та нормальним старінням.
Доктор Марія Ерікссон, автор пошуку генів для Progeria в 2003, зараз винайшла нову потужну методику кількісного вимірювання експресії гена Progeria. Лабораторія доктора Ерікссона з Інституту Каролінської у Швеції використовувала методику для вимірювання кількості РНК прогерину як у нормальних, так і у прогерійських клітинах. РНК - це молекула проекту в наших клітинах для отримання білка. Шведська група виявила, що як нормальні, так і клітини Progeria утворюють більшу і більшу кількість РНК прогерину в міру старіння. Результат Ерікссона показує, що сигнал РНК для отримання прогерину швидко накопичується в клітинах дітей із Прогерією і повільно формується протягом життя у всіх нас.
Ці нові знахідки зміцнюють наше розуміння зв'язку між нормальним старінням та прогерією. Крім того, очікується, що нова методика буде широко застосовуватися в експериментах, що стосуються механізму дії прогерину.
Rodriguez S, Coppedè F, Sagelius H та Erikson M. "Підвищена експресія синдрому Хатчінсона-Гілфорда укорочена ламіна стенограмою під час старіння клітин". Європейський журнал генетики людини (2009), 1-10.
Серпень та жовтень 2008: Чи Progeria оборотна? Дві останні публікації показують, що ПІІ та генна терапія можуть зробити саме це!
Два окремі дослідження показують, що Progeria є оборотною у серцево-судинній системі та на шкірі моделей мишей. Експерименти мали велике значення при нелікування мишей, поки вони не виявили симптомів прогерії, тоді як більшість попередніх досліджень розпочали лікування до того, як прогерія стала очевидною. Виробництво прогерину (пошкоджуючого білка, виготовленого з гена Progeria) було пригнічено або обробкою інгібітором фарнезилтрансферази (FTI), або вимкненням гена. В обох випадках миші поверталися до нормальних або майже нормальних умов. Ці спостереження представляють обнадійливі докази поточного клінічного випробування FTIs для Progeria.
В приголомшливому прояві прогресу вживання препарату FTI - зараз він використовується в Перше в історії клінічне випробування наркотиків Progeria - Дослідницька група доктора Френсіса Коллінза з Національного інституту охорони здоров’я * виявила, що FTI запобігала і навіть скасовувала найбільш руйнівний ефект прогерії на мишах: серцево-судинні захворювання. * "Ми були вражені тим, що [препарат] діє так добре", - каже Френсіс Коллінз, генетик і колишній директор Національного науково-дослідного інституту геному людини, який був старшим автором дослідницької групи, яка визначила мутацію гена Progeria у 2003 році. у мишей, які вже хворіли ".
У мишей Progeria розвивається серцева хвороба, яка відображає захворювання дітей з Progeria. Автори з'ясували, що ІПС здатні певною мірою запобігти розвитку серцевих захворювань, коли мишей лікували з часу їх відлучення, і частково повернули встановлене захворювання, коли мишей лікували починаючи з віку 9 місяців. "Однією з яскравих речей, з моєї точки зору, була здатність повернути хворобу", - сказав Коллінз, що є критичним, враховуючи, що Прогерія, як правило, не діагностується при народженні, але лише тоді, коли діти починають проявляти симптоми, коли частина пошкодження вже була зроблено.
"Якщо виявлено, що ці препарати мають подібні ефекти у дітей, це може означати серйозний прорив у лікуванні цієї руйнівної хвороби", - сказав доктор Набел, який був співавтором дослідження, NHLBI. "Крім того, ці дані висвітлюють потенційну роль препаратів, які беруть участь у ІПС, для лікування інших форм ішемічної хвороби".
Переглянути статтю в Scientific American, "Нова надія на прогерію: ліки від рідкісних захворювань старіння", за адресою https://www.sciam.com/article.cfm?id=new-hope-for-progeria-drug-for-rare-aging-disease та прес-реліз NIH о https://www.nih.gov/news/health/oct2008/nhgri-06.htm
* Capell, et. аль, "Інгібітор фарнезилтрансферази запобігає виникненню та пізньому прогресуванню серцево-судинних захворювань у моделі миші Progeria." Праці Національної академії наук, Вип. 105, ні. 41, 15902-15907 (жовт. 14, 2008)
У другому дослідженні, опублікованому в Інтернеті в Journal of Medical Genetics **, дослідницька група доктора Марії Ерікссон з Інституту Каролінської у Швеції створила чергову модель миші Progeria з аномаліями шкіри та зубів. Миші генетично сконструйовані так, що мутацію Progeria можна вимкнути в будь-який час. Як тільки захворювання стало очевидним, ген прогерії був вимкнений. Через 13 тижнів шкіру майже не можна було відрізнити від нормальної шкіри. Це дослідження показує, що в цих тканинах експресія мутації Progeria не спричиняє незворотних пошкоджень і що можливий зворотний розвиток хвороби, що дає перспективи для лікування Progeria.
** Ерікссон та ін. ін., "Оборотний фенотип у мишачій моделі синдрому Хатчінсона-Гілфорда Прогерія". J. Med. Женети опубліковано в Інтернеті 15 серп. 2008; doi: 10.1136 / jmg.2008.060772
Щоб придбати цю статтю, перейдіть до: https://jmg.bmj.com/cgi/rapidpdf/jmg.2008.060772v1
Більше доказів зв'язку між прогерією та нормальним старінням та серцевими захворюваннями
Ці захоплюючі дослідження Капелла та Ерікссона показують, що за межами Прогерії ці результати можуть принести користь усім пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями. Дослідники виявили, що токсичний білок, що відповідає за Прогерію, насправді виробляється на низьких рівнях у всіх людей, можливо, накопичуючись у віці. Таким чином, вивчаючи цих рідкісних дітей, ми можемо продовжити своє розуміння головного механізму старіння людини - і, можливо, знайти нові шляхи уповільнення процесу.
Весна 2007: Основні моменти наукового семінару Науково-практичного фонду «Науково-дослідний фонд 2007 Progeria: Прогрес у трансляційній науці
2006: Progeria 101 / FAQ
2004: Мутація генів викликає прогресивні зміни в структурі клітин у дітей з прогерією Мутація генів викликає прогресивні зміни в структурі клітин у дітей з прогерією
2003: Ідентифікація гена дає надію дітям із прогерій
Зареєструватися
для наших
Бюлетень!
Разом ми
ВОЛЯ
знайдіть ліки!
