Reunión científica de trasplante de médula ósea:
Avanzando explorando posibles tratamientos
Abril 25-26, 2004 en los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda, Maryland
La Fundación para la Investigación de la Progeria, en asociación con el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, patrocinó una reunión emocionante: "Explorando el potencial del trasplante de células madre en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford". Esta reunión reunió a médicos y científicos con experiencia en campos que son esenciales para una evaluación integral del potencial de las estrategias de trasplante de células madre y médula ósea para tratar a niños con progeria. Al reunir a 22 expertos científicos en varios campos esenciales para explorar esta innovadora dirección de investigación, este tercer taller copatrocinado por PRF tuvo éxito en abordar este desafiante tema. A continuación, se ofrece información básica sobre este tema y los resultados de la reunión:
¿Qué son la médula ósea y las células madre?
En el centro de nuestros huesos, tenemos médula que contiene células especiales conocidas como células madre. Las células madre pueden dividirse para formar más células madre, o pueden madurar en tipos de células que se encuentran en todos los órganos de nuestros cuerpos, como las células que forman nuestros vasos sanguíneos.
¿Qué es el trasplante de médula ósea?
El trasplante de médula ósea (TMO) es un procedimiento en el cual las células de la médula ósea del niño se reemplazan con nuevas células madre de la médula ósea (un trasplante) de un donante sano. Si bien el donante ideal es un gemelo idéntico, los niños de Progeria podrían recibir trasplantes de un pariente cercano a sus propias células, o incluso de alguien que no esté relacionado.
Para el tratamiento del cáncer, los médicos usan radiación y quimioterapia antes del trasplante de médula ósea. ¿Sería parte de este tratamiento para la progeria?
Para el cáncer, este tipo de "pretratamiento" es necesario para eliminar la mayor cantidad posible de células cancerosas. No necesitamos deshacernos de las células de Progeria, por lo que no esperaríamos usar el mismo tipo de pretratamiento para BMT en Progeria. Sin embargo, habría una forma más leve de pretratamiento para ayudar al niño con progeria a recibir células del donante sin reaccionar contra ellas. Por lo tanto, existe cierto riesgo involucrado en este tipo de tratamiento. Es por eso que es muy importante hacer la mayor cantidad de investigación posible antes de pasar potencialmente al tratamiento en niños con progeria.
¿Estamos avanzando con el trasplante de médula ósea en niños con progeria, o vamos a trabajar primero en modelos animales? Esto es lo que recomendaron los expertos en nuestra reunión:
El primer paso para un tratamiento seguro y efectivo es realizar BMT en animales, como ratones, que se han creado para imitar el proceso de la enfermedad en Progeria lo más cerca posible. Muchos laboratorios de la comunidad científica están trabajando arduamente para crear estos modelos animales (algunos de los cuales son financiados por PRF). Todos los expertos que asistieron a esta reunión acordaron que PRF necesita moverse lo más rápido posible para probar BMT como tratamiento en ratones Progeria . Esto ayudará a responder dos preguntas clave: 1) ¿Es seguro este procedimiento? y 2) ¿Las células madre / médula ósea irán a los órganos en los que más se necesitan (los vasos sanguíneos, el corazón, las reservas de grasa, etc.) para reemplazar las células no saludables? En los próximos meses, PRF promoverá la investigación que es esencial para comprender si BMT mejorará la vida de los niños con progeria. Este taller proporcionó un excelente punto de partida.
Agenda del taller y ponentes
Sesión uno: Aspectos clínicos y genéticos de HGPS
Presidente: Leslie B. Gordon, MD, PhD
Resumen clínico de HGPS y estrategias de evaluación longitudinal: ¿Cómo sabremos si los tratamientos están mejorando la enfermedad?
Leslie Gordon, MD, PhD
Director Médico, La Fundación de Investigación Progeria;
Profesor Asistente, Escuela de Medicina de la Universidad de Tufts, Boston, MA;
Profesor Asistente de Pediatría, Facultad de Medicina de la Universidad, Brown University, Providence, RI
Dra. Elizabeth Nabel
Director Científico de Investigación Clínica y Jefe de Vascular
Rama de Biología, Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI), Bethesda, MD
El defecto del gen HGPS y lo que significa: mecanismo de enfermedad putativa y características de senescencia
Francis Collins, MD, PhD
Director del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano,
Bethesda, MD
Sesión dos: ¿Por qué el BMT podría funcionar para HGPS? Aprender del BMT en otras enfermedades
Presidente: Jennifer M. Puck, MD
Investigador Principal y Jefe, Genética y Biología Molecular
Rama, Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, Bethesda, MD
Corrección metabólica de los trastornos de mucopolisacaridosis por trasplante de médula ósea y terapia génica
Chester B. Whitley, MD, PhD
Profesor, Centro de Terapia Genética, Departamento de Pediatría y Profesor,
Instituto de Genética Humana, Universidad de Minnesota, Minneapolis, MN
Estrategias de TMO en osteogénesis imperfecta: ensayos clínicos y lecciones aprendidas
Dr. Edwin Horwitz, Doctor en Medicina
Miembro Asociado, Departamento de Hematología-Oncología,
Divisiones de trasplante de células madre y experimentales
Hematología, St. Jude's Children's Research Hospital,
Memphis, TN
Experiencias de trasplante con enfermedades de almacenamiento que pueden aplicarse a HGPS
William Krivit, MD, PhD
Profesor Emérito, Departamento de Pediatría, Universidad de
Minnesota, Minneapolis, Minnesota
Sesión Tres: Evidencia a favor / en contra de la repoblación vascular que conduce a la mejora clínica
Presidentes: Elizabeth Nabel, MD y Donald Orlic, PhD
Investigador Asociado, Rama de Genética y Biología Molecular,
NHLBI, Bethesda, MD
Reclutamiento de células de la pared vascular y TMO: ¿cómo podría el trasplante afectar las placas vasculares?
Dr. Richard Mitchell, Doctor en Medicina
Profesor Asociado de Patología, Harvard Medical School,
Patólogo del personal, Brigham & Women's Hospital, Boston, MA
Potencial de repoblación cardiovascular con TMO en progeria: evidencia de estudios en humanos y ratones
Richard Cannon, doctor en medicina
Director Clínico de la División de Investigación Intramural,
NHLBI, Bethesda, MD
El estado de los fondos para el Síndrome de Progeria Hutchinson-Gilford del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento
Huber Warner, PhD
Director, Programa de Biología del Envejecimiento, Instituto Nacional sobre el Envejecimiento,
Institutos Nacionales de la Salud, Bethesda, MD
Sesión Cuatro: Complicaciones y Evaluación de Riesgos y Beneficios
Presidente: William A. Gahl, MD, PhD
Director Clínico, Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano,
Bethesda, MD
Riesgos tempranos y tardíos de los trasplantes de células hematopoyéticas versus control de la enfermedad.
Armand Keating, médico
Jefe de Servicios Médicos, Profesor Epstein y Jefe de
Departamento de Oncología Médica y Hematología, Princesa
Margaret Hospital / Ontario Cancer Institute, Toronto, Ontario, Canadá
¿Qué podemos aprender de los trasplantes de células madre para corregir otros trastornos genéticos?
John Barrett, médico
Director, Unidad de Trasplante de Médula Ósea de Hematología
Sucursal, NHLBI, Bethesda, MD
Trasplante de sangre del cordón umbilical; resultados de estudios previos y evaluación de esta estrategia para Progeria
John Wagner, médico
Director Científico de Investigación Clínica Sangre y Médula
Programa de trasplante, Departamento de Pediatría, División de Hueso
Trasplante de médula, Universidad de Minnesota, Escuela de
Medicina, Minneapolis, MN
Terapia génica para HGPS: estrategias, objetivos y cronograma
Dra. Cynthia Dunbar
Jefe de la Sección de Hematopoyesis Molecular,
Rama de Hematología, NHLBI, Bethesda, MD
Asistentes adicionales al taller de BMT
Vicepresidente, Programas Capitulares, March of Dimes, White Plains, NY
Dr. Fabio Candotti
Subdivisión de Genética y Biología Molecular, National Human
Instituto de Investigación del Genoma, Bethesda, MD
Michael Erdos, doctorado
Científico del personal del laboratorio del Dr. Francis Collins,
Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, Bethesda, MD
Audrey Gordon, Esq.
Presidente de la Fundación de Investigación Progeria
Mónica Kleinman, MD
Asociado Senior de Medicina de Cuidados Críticos,
Unidad de Cuidados Intensivos Médico-Quirúrgicos, Médica
Director del Programa de Transporte y Asociado en Anestesia
Hospital de Niños, Boston, MA
Felipe Sierra, PhD
Jefe del Portafolio Extramural sobre Estructura Celular y
Función del Programa de Biología del Envejecimiento a nivel nacional
Instituto sobre el Envejecimiento, Bethesda, MD
Dr. Lino Tessarollo
Jefe, Grupo de Desarrollo Neural y Orientación Genética
Instalación, Programa de Genética del Cáncer de Ratón
Instituto Nacional del Cáncer, Frederick, MD
René Varga, PhD
Candidato postdoctoral en el laboratorio del Dr. Francis Collins
Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, Bethesda, MD
Comentarios de participantes seleccionados:
"Se formó un grupo de expertos muy impresionante, y el La calidad de la discusión científica fue muy alta. Aprendí mucho sobre los pros y los contras del trasplante de médula ósea para otros trastornos genéticos, y cómo esa experiencia podría extrapolar al Síndrome de Progeria Hutchinson-Gilford."
Francis Collins, MD, PhD, Director de la
Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano
"Disfruté muchísimo de participar en este taller. La mayor fortaleza fue que el grupo diverso nos permitió abordar la mayoría de los aspectos de Progeria de manera concisa e informativa. Mis felicitaciones por reunir un grupo tan sobresaliente."
Dr. Edwin Horwitz, Doctor en Medicina
Hospital de Investigación Infantil St. Jude