Progeria 101 / Preguntas frecuentes

Debido al histórico descubrimiento del gen de la progeria, hemos una forma científica y definitiva de diagnosticar a los niños. Esto da como resultado diagnósticos más precisos y más tempranos para que los niños puedan recibir la atención adecuada. La Fundación para la Investigación de la Progeria tiene un Programa de pruebas de diagnóstico que analiza el cambio genético específico, o mutación, en el gen de la progeria que conduce al HGPS. Después de una evaluación clínica inicial (observando la apariencia y los registros médicos del niño), se analiza una muestra de sangre del niño para detectar progeria. Las pruebas genéticas también están disponibles en algunas instalaciones de diagnóstico genético. Siempre se aconseja el acompañamiento de asesoramiento genético.

La historia se hizo en Septiembre 2012, cuando los resultados del primer ensayo clínico sobre progeria demostraron que lonafarnib, un inhibidor de la farnesiltransferasa (o FTI), era un tratamiento eficaz para la progeria.[ 5 ]  Todos los participantes del ensayo experimentaron mejoras significativas en el aumento de peso, la estructura ósea y, lo más importante, el sistema cardiovascular.

Una subsiguiente 2018 estudio publicado en el Revista de la Asociación Médica Americana (JAMA) demostró que lonafarnib ayudó a prolongar la supervivencia en niños con progeria.[ 6 ]

Estos estudios llevaron a la extraordinaria 2020 Aprobación de lonafarnib por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) como el primer tratamiento para la progeria. Una parte importante de la misión de PRF, esta aprobación fue la culminación de 13 años de investigación clínica que involucraron cuatro ensayos clínicos, trayendo a 96 niños de 37 países a Boston para recibir tratamiento.

Sin lonafarnib, el único medicamento aprobado para tratar la progeria, los niños mueren de aterosclerosis (insuficiencia cardíaca o accidentes cerebrovasculares) a una edad promedio de 14.5 años)[ 7 ]. Con el tratamiento con lonafarnib, la edad promedio de muerte se prolonga al menos 2.5 años (la investigación sobre esto está en curso).

Con este hito, la progeria se unió a las filas de menos del 5 % de las enfermedades raras con un tratamiento aprobado por la FDA.

En algunos casos, la cirugía para insertar nuevas válvulas cardíacas o abrir los vasos sanguíneos que irrigan el corazón (stents) también ha ayudado a mejorar la salud de los pacientes en etapas posteriores de la enfermedad.

En la búsqueda de nuestra misión de descubrir tratamientos adicionales y la cura para la progeria, PRF está financiando iniciativas de investigación de vanguardia que exploran medicamentos y métodos que se dirigen a las diversas vías a lo largo de la progresión de la enfermedad de la progeria. Esas áreas abordan: 1) corregir la mutación LMNA mediante la edición del genoma; 2) inhibir la producción de ARNm de progerina con terapias de ARN; y 3) influir en la proteína progerina, o proteínas que interactúan con la progerina o que actúan en sentido descendente mediante el uso de fármacos llamados moléculas pequeñas.

1. La terapia génica: En 2021 de enero, la revista de ciencia Naturaleza publicaron resultados innovadores que demuestran que la edición genética en un modelo de ratón de Progeria corrigió la mutación de Progeria en muchas células, mejoró varios síntomas clave de la enfermedad y aumentó la vida útil en los ratones en un 240%.[ 8 ] Se necesitan estudios preclínicos adicionales para investigar estos resultados, que esperamos que algún día conduzcan a un ensayo clínico.

"Ver esta respuesta dramática en nuestro modelo de ratón con progeria es uno de los desarrollos terapéuticos más emocionantes de los que he formado parte en 40 años como médico-científico", dijo Francis Collins, MD, PhD, Director de los Institutos Nacionales de Salud..

2. Terapéutica de ARN: En Marzo 2021, PRF contribuyó a dos estudios revolucionarios muy interesantes sobre el uso de terapias de ARN en la investigación de la progeria, los cuales intentan bloquear la capacidad del cuerpo para producir la producción de progerina a nivel de ARN. Un estudio mostró que el tratamiento de ratones con progeria con un medicamento llamado SRP2001 redujo la expresión de proteína y ARNm de progerina dañina en la aorta, la arteria principal del cuerpo, así como en otros tejidos. Al final del estudio, los ratones demostraron una mayor supervivencia de más del 60%. [ 9 ]El otro estudio mostró una reducción del 90-95% del ARN productor de progerina tóxica en diferentes tejidos después del tratamiento con un fármaco llamado LB143. La reducción de la proteína progerina fue más efectiva en el hígado, con mejoras adicionales en el corazón y la aorta.[ 10 ]
3. Dirigirse a la proteína progerina mediante el desarrollo de fármacos de molécula pequeña: Un fármaco llamado progerinina se ha mostrado muy prometedor. En un modelo de ratón con Progeria, la progerinina aumentó el peso corporal y la vida útil prolongada en 10 semanas, un avance sustancial, en comparación con la extensión de la vida útil de dos semanas en ratones tratados con lonafarnib.[ 11 ] Otra molécula con un potencial excitante se dirige a la citoquina proinflamatoria interleucina 6 (IL6) mediante la reutilización de tocilizumab, un fármaco aprobado para el tratamiento de la artritis humana. Los ratones progeroides tratados con tocilizumab mostraron mejoras en la piel, aumento de peso, mejor actividad locomotora y extensión de la vida útil.

El campo de la investigación de la progeria está haciendo grandes avances, creciendo continuamente en alcance y sofisticación a medida que continúa la búsqueda de tratamientos efectivos y la cura. Científicos dedicados y diligentes están liderando el campo hacia avances y nuevos tratamientos que ayudan a los niños con progeria a vivir vidas más largas y saludables, al mismo tiempo que impulsan el descubrimiento de las enfermedades cardíacas y el envejecimiento.