Reversión del fenotipo celular en la enfermedad de envejecimiento prematuro HGPS

Las células de pacientes con síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) pueden recuperar su salud, según los hallazgos de científicos del Instituto Nacional del Cáncer, parte de los Institutos Nacionales de Salud.

Publicado en línea el 6 de marzo de 2005 en Nature Medicine www.naturaleza.com

Según los hallazgos de los científicos del Instituto Nacional del Cáncer, parte de los Institutos Nacionales de Salud, las células de pacientes con síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) pueden recuperar su salud. Mediante segmentos cortos de ADN especialmente modificados, los investigadores del NCI Paola Scaffidi, PhD, y Tom Misteli, PhD (ambos participantes del taller PRF de 2003), revirtieron los defectos observados en las células de HGPS eliminando la proteína lamina A que es defectuosa en el HGPS. Al demostrar que los fenotipos celulares del HGPS son reversibles, este estudio acerca a los científicos un paso más a la cura de esta devastadora enfermedad infantil.

“Nos propusimos preguntar si estos cambios celulares asociados con la progeria son permanentes o pueden revertirse”, dijo Scaffidi. Los investigadores diseñaron un “curita molecular”, dijo Misteli (un oligonucleótido de ADN químicamente estable, para que la célula no pudiera degradarlo). Una semana después, la proteína lamina A mutante había sido eliminada y más del 90 por ciento de las células de progeria parecían normales; y la actividad de varios genes que están mal regulados en pacientes con HGPS también se restableció a la normalidad. “Es sorprendente que pudiéramos tomar una célula enferma y unos días después estuviera sana y lista para dividirse nuevamente”, dijo Misteli.

Señaló que estos resultados demuestran una prueba de principio de que los efectos celulares de la progeria pueden revertirse, lo que significa que el método de su laboratorio podría algún día usarse como estrategia terapéutica.

Los niveles reducidos de colesterol “bueno” en niños con progeria pueden contribuir a una enfermedad cardíaca prematura. La adiponectina, una hormona que regula el metabolismo de la grasa y el azúcar, puede ser útil para encontrar tratamientos.
Revista de Pediatría, marzo de 2005

Un equipo de investigadores dirigido por el director médico de PRF y profesor adjunto de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts, Leslie Gordon, MD, PhD, descubrió que los niños con progeria en sus años intermedios y avanzados tienen niveles reducidos de colesterol HDL (o colesterol "protector") y adiponectina, una hormona que regula el metabolismo de la grasa y el azúcar. Ambos factores actúan para eliminar la grasa de las placas en las arterias, y los niveles más bajos pueden contribuir a acelerar la formación de placa. "Todos los niños con progeria mueren entre los 6 y los 20 años de edad por insuficiencia cardíaca o accidente cerebrovascular", dijo el Dr. Gordon. "Estudiar la enfermedad cardíaca en relación con los niños con progeria puede ayudarnos a comprender mejor cómo afectará la aterosclerosis a la población que envejece y, al mismo tiempo, ayudar a estos preciosos niños".

“Estos hallazgos son importantes para el posible desarrollo de un tratamiento para la progeria”, afirmó el autor principal del estudio. Alice H. Lichtenstein, DSc, Centro de Investigación sobre Nutrición Humana y Envejecimiento de la Universidad Tufts. “Si se dispone de medicamentos fiables para aumentar los niveles de colesterol HDL y adiponectina, podrían resultar beneficiosos para prevenir la progresión de la aterosclerosis en niños con progeria”.

“Estos datos también refuerzan la importancia del tejido adiposo como tejido activo que secreta hormonas que pueden influir en la función metabólica de todo el cuerpo, un concepto importante no solo para la progeria sino también para enfermedades más comunes como la obesidad y la diabetes”, comenta el autor. Dra. Mary Elizabeth Patti, Joslin Diabetes Center y Departamento de Medicina, Facultad de Medicina de Harvard, Boston, MA