Resumen de la reunión para el Taller de la 2010 Progeria Research Foundation: del banco al lado de la cama en una década
Haga clic aquí para ver el Panel familiar con los niños de 3 y sus familias, y el Domicilio plenario por el Director Médico de la PRF, Dr. Leslie Gordon, titulado Progeria: ¡De la oscuridad a los ensayos de tratamiento y más allá!
Desde abril 11-13, PRF celebró su 6th Reunión científica en el Seaport Hotel y World Trade Center en Boston, MA. Un récord de 140 asistentes se congregaron de 10 países diferentes para escuchar presentaciones orales de expertos y ver un récord de 36 presentaciones de carteles. Los médicos y científicos, que a menudo trabajan en mundos separados, ya sea en la clínica o en el laboratorio, se inspiraron mutuamente al reunirse para compartir hallazgos de vanguardia y direcciones para futuras investigaciones. La profundidad y amplitud de la investigación sobre la progeria se fortalece con cada reunión. Los oradores incluyeron científicos destacados en los campos de las enfermedades cardíacas, el envejecimiento, la genética y las láminas.
El escenario se preparó durante la primera noche con un Panel de la familia de progeria, moderado por el galardonado periodista de Wall Street, Pulitzer, Amy Dockser Marcus. Los investigadores tuvieron la oportunidad única de conocer a algunas de las personas a las que su trabajo podría ayudar: Hayley Okines y sus padres Mark y Kerry De Inglaterra; Devin Scullion, junto con su madre Jamie y padrastro Shawn de Canadá; y Zach Pickard, con sus padres Tina y Brandon de Kentucky. Hayley, Devin y los adultos hablaron sobre cómo es vivir con progeria y respondieron las preguntas de los asistentes que querían comprender mejor cómo pueden continuar ayudando a los niños.
El panel familiar fue seguido por una charla plenaria con Leslie Gordon, Directora Médica de PRF, presentó a su hijo Sam. "Ella ha estado ahí para mí toda mi vida" él dijo, "Ella ha sido una gran influencia, junto con todos los demás en The Progeria Research Foundation, y resulta ser mi madre, ¡así que eso es como una ventaja!" El Dr. Gordon nos llevó a través de un viaje desde la oscuridad, a través del descubrimiento de genes, hasta los ensayos de tratamiento, y presentó una visión de hacia dónde se dirige el campo en el impulso hacia nuevos tratamientos y una cura.
“Gracias a todos los asistentes al taller de este año por formar parte de la comunidad de investigación de Progeria; ustedes son un grupo de científicos increíblemente dedicado. Tus descubrimientos son nuestro pasado y serán nuestro futuro ". - La Dra. Leslie Gordon, Directora Médica de la PRF, durante su inspiradora presentación plenaria sobre el estado de la investigación en progeria.
“El taller de este año estableció claramente un nuevo punto de referencia”, dijo Michael Gimbrone. “Fue una de las reuniones más interactivas e informativas de este tipo a las que he asistido. El espíritu de la reunión fue notablemente colaborativo, optimista e inspirador, especialmente para los participantes más jóvenes ”.
Científico Temas de la sesión:
Ensayos clínicos en Progeria: Los equipos estadounidenses y europeos que realizaron los primeros ensayos clínicos de medicamentos contra la progeria en el mundo abrieron las presentaciones científicas. Investigador principal del ensayo en EE. UU. Mark Kieran (Dana Farber Cancer Institute, Boston) y coordinador del ensayo LeSlie Gordon presentó una descripción general del diseño del ensayo, análisis de línea de base y toxicidad, farmacocinética y otros aspectos del ensayo clínico de FTI, diseñado para crear una línea de base integral y una descripción clínica detallada de Progeria. Marie Gerhard-Herman (Brigham and Women's Hospital, Boston) describió las dramáticas anormalidades de la pared de los vasos en Progeria, y Catherine Gordon (Children's Hospital Boston (CHB)) presentó el crecimiento y la salud ósea como una displasia esquelética distinta que muestra algunas anormalidades únicas a través de pruebas durante el ensayo clínico. Nicolle Ullrich (CHB) habló sobre sus novedosos hallazgos sobre la historia natural de la enfermedad neurovascular y el accidente cerebrovascular en la progeria, sobre todo los accidentes cerebrovasculares silenciosos que pueden ocurrir temprano en la vida de los niños con progeria. Finalmente, Nicolas Lévy (Universidad de Marsella, Francia) presentó resultados preliminares interesantes de su ensayo de tratamiento de Fase II para Progeria y laminopatías con pravastatina y ácido zoledrónico, los dos medicamentos no FTI involucrados en el triple prueba de drogas.
Envejecimiento, enfermedad cardiovascular y progeria: George Martin (Universidad de Washington) abordó preguntas sin respuesta sobre la patogénesis de la patología vascular asociada con el envejecimiento normativo y la progeria. Elizabeth Nabel, (Brigham & Women's Hospital, Boston) describió los puntos en común entre la enfermedad cardiovascular en la progeria y el envejecimiento de la población, como se demostró tanto en modelos de ratón con progeria como en muestras de patología humana. Michael Gimbrone, (Beneficiario de PRF, Brigham & Women's Hospital) describió la importancia de la influencia de las células endoteliales en las enfermedades cardíacas en la progeria y en el envejecimiento normal. Beneficiario de PRF Thomas Wight (Instituto de Investigación Benaroya de la Univ. De Washington) presentó sus hallazgos clave sobre la integridad de la matriz extracelular en la vasculatura y otros tejidos de modelos de ratón con progeria y muestras patológicas humanas. Finalmente, Yosef Gruenbaum, (Universidad Hebrea, Israel) habló sobre las manipulaciones genéticas y de drogas de la prenilación y la esterificación de metilo en un nuevo modelo de gusano que ha desarrollado para estudiar las láminas.
Lamin Bioquímica y fisiopatología:
Lamin es la proteína normal contraparte de la progerina, que causa enfermedad en la progeria. Cuanto más comprendamos las láminas, mejor podremos comprender la progeria. En esta sesión, el exbecario de PRF Robert Goldman (Northwestern U., Chicago) abordó a los lamins como elementos esenciales de la arquitectura nuclear. Ueli Aebi, (Univ. De Basilea, Suiza) presentó la estructura y ensamblaje de variantes de tipo salvaje y de enfermedad de láminas humanas A / C. Beneficiario de PRF Kris Dahl, (Universidad Carnegie Mellon, PA) presentó sus datos sobre los cambios mecánicos a escala múltiple en las células que expresan progerina. Maria Eriksson, (Instituto Karolinska, Suecia) demostró los efectos del agotamiento de las células madre en un modelo de ratón de Progeria. Las llamadas madre son las primeras células que pueden convertirse en todos los tipos de células maduras de nuestro cuerpo. Finalmente, beneficiario de PRF Bryce Paschal, (U. of Virginia) presentó sus descubrimientos sobre defectos en el sistema Ran GTPase en HGPS.
Estrategias de vanguardia para la investigación y el descubrimiento
Beneficiario de PRF Tom Misteli, (National Cancer Institute, NIH) nos trajo una visión del futuro, con una presentación emocionante sobre el estado del desarrollo de fármacos en Progeria. Fyodor Urnov, (Sangamo Biosciences, CA) luego nos llevó al ámbito de las terapias genéticas para la progeria al proponer que apliquemos la edición de genes humanos con nucleasas de dedos de zinc diseñadas para tratar la progeria en el futuro. Beneficiario de PRF William Stanford, (Univ. De Toronto, Canadá) luego nos llevó a la vanguardia mediante el desarrollo de células madre pluripotentes inducidas (células iPS) en progeria y laminopatías. Estas son células que comienzan en un estado maduro, como las células de la piel, pero que se “invierten” genéticamente en el laboratorio y se convierten en células madre pluripotentes. A partir de ese estado, las células se pueden diferenciar en muchos tipos de células, incluidas las vasculares. Estas células iPS serán invaluables para estudiar la progeria en un futuro próximo. Finalmente, miembro del Comité de Investigación Médica de PRF Judy Campisi(Buck Institute for Age Research y Lawrence Berkeley National Laboratory, CA) aportó su experiencia a nuevos conocimientos y nuevos objetivos para la progeria, el envejecimiento y la inflamación que los afecta a ambos.
- Los investigadores jóvenes subieron al escenario, con dos resúmenes de pósters elevados a presentaciones orales. Giovanna Lattanzi, (Instituto de Genética Molecular, Italia) presentó datos sobre la prelamina A en diversos tejidos, ¿Qué sucede en la salud y la enfermedad? Ylva Rosengardten, (Instituto Karolinska, Suecia) presentó su trabajo sobre la expresión embrionaria de la mutación HGPS en la epidermis.
- La sesión de carteles, que contó con 36 proyectos de vanguardia, mostró las muchas nuevas direcciones en las que se dirige la investigación sobre la progeria. Felicitaciones a John Graziotto(Mass. General Hospital, Charlestown), que ganó el premio al mejor póster de ciencias básicas sobre "Lamin A y degradación de la progeria: influencia de los inhibidores de farnesiltransferasa", y Kelly Littlefield (CHB) que ganó el mejor cartel clínico en "Ensayos clínicos de progeria: la vida del paciente en el Children's Hospital Boston".
En sus comentarios finales, el Dr. Robert Goldman calificó las presentaciones del taller como “emocionantes y provocativas” y predijo que todos regresarán para el próximo taller con hallazgos aún más emocionantes.
 Zach es un verdadero placer para la multitud, ya quegrita "¡Hola!" a la audiencia. |
 Sam y Devin, ambos de 13 años, pasar el rato juntos durante la cena de bienvenida. |
 Nicolas Lévy, MD, PhD, profesor de Genética Humana y Molecular, jefe del Departamento de Genética Médica y del Centro de Investigación Inserm y director del Instituto Nacional Francés de Enfermedades Raras. |
 Amy Dockser Marcus |
 Tom Misteli, PhD, Director del Grupo de Biología Celular de Genomas del Instituto Nacional del Cáncer, NIH |
 Elizabeth Nabel, MD, Presidenta de los Hospitales Brigham and Women's / Faulkner, Profesora de Medicina de la Escuela de Medicina de Harvard y ex Directora del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los NIH |
 Robert D. Goldman, PhD, Stephen Walter Profesor y Presidente del Departamento de Biología Celular y Molecular de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, y ex Presidente de la Sociedad Americana de Biología Celular |
 Ueli Aebi MA, PhD, Director del Instituto ME Müller de Biología Estructural en el Biozentrum., Universidad de Basilea, Suiza. |
 George Martin, MD, profesor emérito de patología y director emérito del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, director científico de la Federación Estadounidense para la Investigación del Envejecimiento y ex presidente de la Sociedad Gerontológica de América |
 Michael Gimbrone, MD, Ramzi S. Cotran Profesor de Patología en la Facultad de Medicina de Harvard, Director del Departamento de Patología del Brigham and Women's Hospital |