Mayo 2-4, 2016; Cambridge, MA

Investigadores, clínicos y expertos de 173 en el campo de la progeria reunidos en el Royal Sonesta Hotel & Conference Center en Cambridge, MA para la 8^th Taller científico internacional: Al otro lado de la mesa, en todo el mundo.  25 altavoces y 46 presentaciones de póster de 14 Los países mostraron importantes hallazgos científicos, presentaron el progreso en la traducción de la investigación de banco a posibles tratamientos terapéuticos e inspiraron futuras colaboraciones entre la investigación y las comunidades médicas. La amplitud y el alcance del trabajo se expande cada año a medida que los investigadores y los médicos trabajan para alcanzar los objetivos mutuos de encontrar una cura para la progeria y descubrir el misterio del envejecimiento y las enfermedades del envejecimiento.

La agenda de la reunión de un vistazo:

• Niños y padres que viven con progeria: niños pequeños y adolescentes
• Resultados de ensayos clínicos y descubrimientos de biomarcadores
• Nuevas intervenciones farmacológicas
• Mecanismos moleculares y celulares en HGPS y envejecimiento
• Presentación de Francis S. Collins, Director de NIH
• Terapéutica emergente
• La próxima fase: estrategias para el futuro: ciencia y medicina se unen

El PRF honra al Dr. Frank Rothman:

Frank Rothman, PhD, Profesor y rector emérito de la Universidad de Brown y uno de los miembros originales del Comité de Investigación Médica de la Fundación de Investigación Progeria, fue reconocido por sus numerosas contribuciones a PRF. Dr. Rothman, recibió su Ph.D. en química orgánica en 1955 de la Universidad de Harvard, luego cambió al campo emergente de la genética molecular. Se unió a la facultad de la Universidad de Brown en 1961 e impartió cursos de bioquímica, genética, biología molecular y envejecimiento, ganando varios premios de enseñanza. La investigación del Dr. Rothman sobre la regulación de la expresión génica en bacterias y mohos de limo celular fue financiada por nueve subvenciones consecutivas de la NSF. Presidió el Comité de Currículo de Pregrado de la Universidad de Brown y fue el director fundador del Programa de Posgrado en Biología Celular y Molecular. De 1984 a 1990, como Decano de Biología, dirigió la reforma de los cursos de introducción a la biología y fue Director de Programa de la beca Brown para Licenciatura en Biología del HHMI. De 1990 a 1995, se desempeñó como rector de la Universidad de Brown, un cargo que lo involucró en todos los asuntos institucionales relacionados con la educación en ciencias, matemáticas e ingeniería. Desde su retiro de la Universidad de Brown en 1997, ha estado activo con la Fundación de Investigación de Progeria como miembro fundamental en la organización de muchos de los talleres científicos de PRF y reuniones de subespecialidades, ampliando con éxito los límites de la investigación de la progeria y llevando el campo a donde es hoy.  Leslie Gordon, MD, PhD Agradeció al Dr. Rothman por sus años de servicio 18 a la Fundación de Investigación Progeria.

PRF 8^th Resumen del taller internacional:

El taller comenzó con un panel familiar titulado Niños y padres que viven con progeria: niños pequeños y adolescentes, moderado por Leslie Gordon, MD, PhD (Fundación de Investigación de Progeria). Los investigadores tuvieron la oportunidad única de conocer a algunas de las personas a las que su trabajo podría ayudar: Meghan Waldron, su hermano, Ian, y sus padres Tina y Bill; Carly Kudzia, junto con sus padres Heather y Ryan; y Zoey Penny con su madre, Laura. Meghan habló sobre su experiencia viviendo con progeria y leyó un poema que había publicado recientemente en la revista Stone Soup. Carly y Zoey respondieron las preguntas de la audiencia y dirigieron a todo el grupo en un animado juego de Simon Says. Los padres del panel familiar respondieron las preguntas de la audiencia y agradecieron a las comunidades médicas y de investigación por su trabajo para encontrar una cura.

Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation, Boston Children's Hospital, Alpert Medical School at Brown University, EE. UU.) Presentó al orador plenario, Vicente Andrés, PhD (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), España), quien habló elocuentemente del hito hallazgos de investigación preclínica que han llevado a ensayos clínicos con niños. Señaló los modestos beneficios clínicos logrados hasta ahora para los niños con progeria y enfatizó la importancia de que los investigadores continúen la investigación básica y médica necesaria para encontrar terapias más eficientes para tratar y curar la progeria.

El día 2 comenzó con una sesión titulada: Resultados clínicos y descubrimiento de biomarcadores en HGPS. Leslie Gordon, PhD, MD inició la sesión presentando una descripción general de la historia natural de la enfermedad en HGPS y los resultados prometedores de los ensayos clínicos del Boston Children's Hospital. Ashwin Prakash, MD (Boston Children's Hospital, EE. UU.) Y Brian Snyder, MD (Harvard Medical School, Boston Children's Hospital, EE. UU.) Presentaron sus hallazgos en cardiología y manifestaciones musculoesqueléticas de su trabajo con los ensayos clínicos. Monica Kleinman, MD (Boston Children's Hospital, EE. UU.) Presentó los resultados del ensayo de triple terapia. Zhongjun Zhou, PhD (Universidad de Hong Kong, Hong Kong) presentó su ensayo clínico piloto utilizando resveratrol como un nuevo fármaco terapéutico potencial para HGPS; sus resultados aún están pendientes. La sesión continuó con Marsha Moses, PhD (Universidad de Harvard, Hospital de Niños de Boston, EE. UU.), Un emocionante trabajo con biomarcadores, un método para probar si los tratamientos están funcionando utilizando métodos no invasivos. Jesús Vázquez, PhD (CNIC, España) concluyó la mañana presentando el desarrollo de una nueva técnica para cuantificar la acumulación de lamina A y progerina encontrada en la sangre.

La sesión de la tarde continuó con Intervención Farmacológica en HGPS y Modelos de Envejecimiento. Brian Kennedy, PhD (Buck Institute, EE. UU.), Presentó los resultados de estudios en ratones que prueban el resveratrol y la rapamicina, y Fernando Osorio, PhD (Universidad de Oviedo, España) analizó la señalización de NF-kB en ratones y concluyó que DOT1L es un nuevo objetivo potencial para Tratamiento HGPS. Dudley Lamming, PhD (Universidad de Wisconsin-Madison, EE. UU.) Presentó hallazgos que indican que las dietas bajas en proteínas pueden reducir significativamente la mTORC1, una proteína quinasa dirigida por el tratamiento con rapamicina, sin los mismos efectos secundarios negativos. Claudia Cavadas, PhD (Universidad de Coimbra, Portugal) mostró sus prometedores resultados de NPY rescatando varios sellos distintivos del envejecimiento celular en células HGPS y Delphine Larrieu, PhD (Universidad de Cambridge, Reino Unido) presentó hallazgos emocionantes que indican que Remodelin y NAT10 muestran inhibición marcada mejora en ratones HGPS.

Las noches de Day 1 y Day 2 se completaron con presentaciones de pósters que abarcan temas que van desde nuevos objetivos terapéuticos potenciales para el tratamiento, como Gherlin y JH4, hasta biomarcadores potenciales y tecnología para medidas no invasivas para determinar la eficacia del tratamiento, hasta nuevos descubrimientos en pacientes con progeria atípicos y con hallazgos recientes de ensayos clínicos.

títulos

• PRF By The Numbers y The Progeria Research Foundation Programas
• Mosaicismo somático con dos poblaciones de productores de progerina
• Mutaciones Pantalla multiplex de biomarcadores de plasma en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• La grelina mejora el aclaramiento de progerina y rescata el fenotipo senescente de la célula del síndrome de progeria Hutchinson-Gilford humano
• El Banco de células y tejidos de Progeria Research Foundation y el programa de diagnóstico
• Perfil microbiano subgingival de individuos con síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford: comparación con la salud periodontal y la enfermedad periodontal utilizando microarrays de identificación de microbios orales humanos
• La "sopa de letras" de las imágenes de resonancia magnética cerebral para la progeria
• Fenotipo endotelial en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• La orientación deteriorada del centrosoma y el movimiento nuclear en fibroblastos migratorios son característicos del envejecimiento prematuro y normal
• Progerina y Lamin-A están igualmente fosforilados en células madre mesenquimales derivadas de iPSC: cuantificación por espectrometría de masa de alineación y escisión fina (FEA-MS)
• Investigación del papel de la vía canónica de señalización de Wnt-β-catenina durante la diferenciación osteogénica y la calidad ósea en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• Una nueva forma de Lamin A / C
• Everolimus mejora el fenotipo de las células de la aminopatía
• Esquema y descripción general de los ensayos clínicos de progeria
• Las deleciones Δ35 y Δ50 interrumpen los 'puntos dulces' modificados con O-GlcNAc exclusivos de la cola de Lamin A: implicaciones para la regulación (dis) metabólica de Lamin A
• Identificación de mutaciones causales en la progeria atípica por secuenciación del exoma
• Desarrollo de un inmunoensayo ultrasensivo para la cuantificación de progerina en matriz
• Aterosclerosis en progeria: información de nuevos modelos de ratón con expresión de progerina ubicua y específica de VSMC
• Elucidación de la actividad proteolítica de ZMPSTE24 humano y mutaciones de enfermedades
• Análisis preclínico de productos químicos derivados de JH4 para el tratamiento del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• La vitamina D reduce la expresión de progerina y mejora los defectos celulares de HGPS
• Represión de la vía antioxidante NRF2 en el envejecimiento prematuro
• Metabolitos de esfingolípidos y el fenotipo HGPS
• Efectos terapéuticos del ARNm de la telomerasa humana en fibroblastos derivados de pacientes con síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• Síndrome de progeria atípico de Hutchinson-Gilford
• Manifestaciones oftálmicas de progeria
• Menarquia en progeria
• Senescencia prematura en células de síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford Resultados de la activación de p53 en respuesta al estrés de replicación
• La inducción de microRNA-29 conduce a un fenotipo progeroide en ratones
• Hallazgos motores finos y gruesos en una pequeña cohorte de niños con síndrome de progeria clásico de Hutchinson-Gilford
• Sustratos micropatterned para acelerar el envejecimiento patológico de las células musculares lisas
• Bajos niveles de progerina resultan en el agotamiento del tejido adiposo con el tiempo
• Síndrome de progeroid atípico debido a una mutación en el dominio de la bobina en espiral de Lamin A
• Relación de los impedimentos seleccionados del rango de movimiento (ROM) de la extremidad inferior (ROM) con el rendimiento físico y la edad en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• Interacción funcional y topológica de la proteína telomérica AKTIP con laminas
• Actualización sobre el impacto de los inhibidores de la farnesilación en la supervivencia en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• La proteína de envoltura nuclear Luma es prescindible para la función cardíaca normal
• La isoforma Δ133p53 como un objetivo terapéutico novedoso para el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• La mutación que elimina el sitio de escisión de ZMPSTE24 en prelamina A causa un trastorno de progeroid
• NO bajo: ¿Vía común en el envejecimiento normal y la progeria? Bacterias oxidantes de amoníaco en el microbioma de la piel humana como agente antiinflamatorio
• La progeria y la dermatología: ¿un cuento olvidado?
• Análisis de transcripción de queratinocitos postnatales tempranos, osteoblastos y osteocitos de ratones transgénicos con síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• Comparación de la eficacia del tratamiento esquelético en un modelo de ratón progeria G608G
• Manifestaciones dentales y craneofaciales del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford: un estudio longitudinal
• MicroCT con contraste mejorado (CEuCT) para monitorizar las propiedades estructurales del cartílago y la composición bioquímica en un modelo de ratón G608G Progeria
• Detección de drogas en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford utilizando células madre pluripotentes inducidas

El día 3 profundizó en la biología y fisiología celular. La sesión de la mañana titulada Mecanismos moleculares y celulares en HGPS y envejecimiento fue moderada por Maria Eriksson, PhD (Karolinska Institutet, Suecia). Robert Goldman, PhD (Northwestern University, EE. UU.) Comenzó el día observando las isoformas de las láminas nucleares en la lámina nuclear y el desarrollo de una técnica de microscopía de superresolución 3D.

Katherine Wilson, PhD (Escuela de Medicina Johns Hopkins, EE. UU.) Presentó su trabajo sobre la enzima OGT, que agrega una molécula de azúcar a las proteínas diana y es esencial para todas las células. Giovanna Lattanzi, PhD (Instituto CNR de Genética Molecular, Italia) presentó sus hallazgos de que el ácido retinoico y la rapamicina aumentan la proporción de lamina A a prelamina A, rescatando así la maquinaria de reparación del ADN en la célula. Gerardo Ferbeyre, MD, PhD (Université de Montréal, Canadá) ha estado estudiando la fosforilación de la serina 22 en interfase de la lamina A mutante endógena en células HGPS, mientras que Colin Stewart, D Phil (Instituto de Biología Médica, Singapur) se ha centrado en SUN1, una proteína que afecta a las células HGPS. Maria Eriksson, PhD, concluyó la sesión con su trabajo sobre los posibles efectos beneficiosos del resveratrol en la remodelación ósea en ratones HGPS. La sesión de la tarde del día 3, titulada Emerging Therapeutics, comenzó con Tom Misteli, PhD (NIH / National Cancer Institute, EE. UU.) quien brindó una descripción general de la búsqueda de fármacos candidatos para un posible tratamiento. Francis Collins, MD, PhD compartió resultados prometedores en estudios en ratones con el fármaco everolimus. Joseph Rabinowitz, PhD (Temple University, EE. UU.) Presentó los primeros pasos en la investigación de la terapia génica. John Cooke, MD, PhD (Houston Methodist Research Institute, EE. UU.) Terminó la sesión con una presentación dinámica de la terapia de ARN de telomerasa como una nueva terapia potencial.

Judy Campisi, PhD (Buck Institute, EE. UU.), Mark Kieran, MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute, EE. UU.) Y Francis Collins, MD, PhD moderaron el Resumen de reuniones y hallazgos clave y encabezaron una animada discusión sobre el futuro de la progeria investigación. Como cierre apropiado de la conferencia, Francis Collins, MD, PhD interpretó la canción que escribió, Atrévete a Soñar, inspirado en una conversación que tuvo con Sam Berns en TEDMED 2012. [vc_column width = ”1/6 ″] [vc_custom_heading text =” Attendees ”font_container =” tag: h1 | text_align: right ”use_theme_fonts =” yes ”]