Siamo entusiasti di condividere con voi due entusiasmanti aggiornamenti di ricerca, pubblicati oggi online nella rivista cardiovascolare più importante del mondo, Circolazione (1):

Biomarcatore in Progeria
Un nuovo modo per misurare la progerina, la proteina tossica che causa la progeria, è stato sviluppato da un team guidato dal co-fondatore e direttore medico della PRF, la dottoressa Leslie Gordon. Con la scoperta di questo biomarcatore, che utilizza il plasma sanguigno per misurare i livelli di progerina, i ricercatori possono capire in che modo i trattamenti stanno influenzando i partecipanti alla sperimentazione clinica dopo un periodo di tempo più breve e in più punti durante ogni sperimentazione clinica.

Questo test può ottimizzare il processo di sperimentazione clinica fornire informazioni tempestive sull'efficacia dei trattamenti in fase di sperimentazione, come introduzione ad altri test clinici come l'aumento di peso, i cambiamenti dermatologici, la contrattura e la funzione articolare, ecc., che richiedono tutti molto più tempo per manifestarsi. Queste caratteristiche cliniche della Progeria sono importanti misure a lungo termine degli effetti del trattamento che ora sono integrate dai livelli di progerina misurati in precedenza durante la terapia. Ora potremmo essere in grado di comprendere i benefici del trattamento già quattro mesi dopo l'inizio del trattamento o di interrompere un trattamento che potrebbe non giovare al partecipante allo studio, per evitare effetti collaterali non necessari.

Vite ancora più lunghe con lonafarnib
Oltre ad accelerare le future scoperte di trattamenti e cure, questo modo nuovo e innovativo di misurare la progerina indica che il il beneficio a lungo termine di lonafarnib per i bambini con Progeria è maggiore di quanto determinato in precedenza.

I dati dello studio indicano che livelli più bassi di progerina nel sangue riflettono un beneficio in termini di sopravvivenza: più a lungo una persona con Progeria è rimasta in trattamento con lonafarnib, maggiore è il beneficio in termini di sopravvivenza derivante dall'essere in terapia. I livelli di progerina sono diminuiti di circa il 30-60% per tutto il tempo in cui il farmaco è stato assunto e si stima che l'aspettativa di vita per i pazienti in trattamento da oltre 10 anni aumenti di quasi 5 anni. Quello è aumento di oltre il 35% della durata media della vita, da 14.5 anni a quasi 20 anni!

Per saperne di più, consulta il nostro comunicato stampa qui

"Una delle storie più straordinarie mai condivise su questo podcast"
– Dott.ssa Carolyn Lam, cardiologa di fama mondiale e conduttrice del podcast Circolazione in fuga, nel viaggio che ha portato a queste entusiasmanti scoperte. Ascolta l'intervista completa sul profondo impatto di questo studio direttamente dal Dr. Gordon. Ascoltare qui (a partire dalle 6:41).
Ascolta la dottoressa Leslie Gordon sul podcast Circulation on the Run

E a giugno due testate editoriali (2) ed (3) sono stati pubblicati in Circolazione evidenziando l'importanza fondamentale di questo biomarcatore per far progredire i trattamenti e la cura per i bambini con Progeria e per una migliore comprensione dell'invecchiamento.

(1) Gordon, LB, Norris, W., Hamren, S., et al. Progerina plasmatica in pazienti con sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria: sviluppo di test immunologici e valutazione clinica. Circolazione, 2023

(2) Progressione delle anomalie cardiache nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria: uno studio prospettico longitudinale.
Olsen FJ, Gordon LB, Smoot L, Kleinman ME, Gerhard-Herman M, Hegde SM, Mukundan S, Mahoney T, Massaro J, Ha S, Prakash A. Circolazione. 2023 giugno 6;147(23):1782-1784. doi: 10.1161/CIRCOLAZIONEAHA.123.064370. Epub 2023 5 giugno.

(3) Strumenti prontamente disponibili per rilevare la progerina e la progressione della malattia cardiaca nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria.
Eriksson M, Haugaa K, Revêchon G. Circolazione. 2023 giugno 6;147(23):1745-1747. doi: 10.1161/CIRCOLAZIONEAHA.123.064765. Epub 2023 5 giugno.

Siamo entusiasti di condividere i risultati di due studi innovativi molto interessanti sull'uso di terapie a base di RNA nella ricerca Progeria. Entrambi gli studi sono stati cofinanziati dalla Progeria Research Foundation (PRF) e co-autori del direttore medico di PRF, il dottor Leslie Gordon.

La progerina è la proteina che causa la malattia nella Progeria. Le terapie a RNA interferiscono con la capacità dell'organismo di produrre progerina, bloccandone la produzione a livello di RNA. Ciò significa che il trattamento è più specifico della maggior parte delle terapie che mirano alla progerina a livello di proteine.

Sebbene ogni studio abbia utilizzato un diverso sistema di somministrazione dei farmaci, entrambi gli studi miravano alla stessa strategia di trattamento di base, inibendo la produzione di RNA codificante per la proteina anormale, la progerina. Entrambi sono stati guidati da ricercatori del National Institutes of Health (NIH) e sono stati pubblicati oggi sulla rivista Nature Medicine.

Uno studio, guidato da Francis Collins, MD, PhD, Direttore del NIH, ha dimostrato che il trattamento dei topi Progeria con un farmaco chiamato SRP2001 ristruito il mRNA dannoso della progerina e l'espressione della proteina nell'aorta, l'arteria principale del corpo, così come in altri tessuti. Alla fine dello studio, la parete aortica è rimasta più forte e i topi hanno dimostrato un aumento della sopravvivenza di oltre il 60%.

"Fare in modo che una terapia con RNA mirata mostri risultati così significativi in ​​un modello animale mi dà la speranza che questo possa portare a un importante progresso per il trattamento della progeria", ha detto Collins.

I altro studio, guidato da Tom Misteli, PhD, Direttore del Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, ha mostrato un Riduzione del 90-95% dell'RNA tossico che produce progerina in diversi tessuti dopo il trattamento con un farmaco chiamato LB143. Il laboratorio di Misteli ha scoperto che la riduzione della proteina progerina era più efficace nel fegato, con ulteriori miglioramenti nel cuore e nell'aorta.

Ora sappiamo che ci sono diversi modi per diminuire la produzione della dannosa proteina progerina utilizzando terapie RNA. Ciascuno studio ha trovato diversi tratti di RNA nei modelli murini che, se mirati, hanno fornito un percorso efficace per il trattamento, risultando in Topi progeria che sono vissuti molto più a lungo di quelli trattati in studi precedenti con Zokinvy (lonafarnib), l'unico farmaco approvato dalla FDA per i bambini con Progeria. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che un trattamento combinato con RNA Therapeutics e Zokinvy (lonafarnib) ha ridotto i livelli di proteina progerina nel fegato e nel cuore in modo più efficace rispetto a un singolo trattamento da solo.

“Questi due studi molto importanti dimostrano il importanti progressi che sono ora su di noi nel campo delle terapie mirate alla Progeria ", ha affermato il direttore medico della PRF, il dott. Leslie Gordon. “Ero entusiasta di lavorare con questi brillanti gruppi di ricerca per far progredire la terapia con RNA per i bambini con Progeria. Entrambi sono interessanti studi di prova di principio e PRF è entusiasta di andare avanti verso le sperimentazioni cliniche che applicano queste strategie di trattamento.

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Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. Un approccio terapeutico antisenso mirato per la sindrome progeria di Hutchinson-Gilford. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

Puttaraju, M., Jackson, M., Klein, S. et al. Lo screening sistematico identifica oligonucleotidi antisenso terapeutici per la sindrome progeria di Hutchinson-Gilford. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4

La rivista scientifica Natura risultati innovativi pubblicati dimostrando che l'editing genetico in un modello murino di Progeria ha corretto la mutazione che causa Progeria in molte cellule, ha migliorato diversi sintomi chiave della malattia e aumentato notevolmente la durata della vita nei topi.

Co-finanziato da PRF e co-autore del direttore medico di PRF Dr. Leslie Gordon, lo studio ha scoperto che con una singola iniezione di un editor di base programmato per correggere la mutazione che causa la malattia, i topi sono sopravvissuti 2.5 volte più a lungo dei topi Progeria di controllo non trattati, a un'età corrispondente all'inizio della vecchiaia nei topi sani. È importante sottolineare che i topi trattati hanno anche conservato tessuto vascolare sano, un dato significativo, poiché la perdita dell'integrità vascolare è un predittore di mortalità nei bambini con Progeria.

Lo studio è stato co-condotto dall'esperto mondiale di editing genetico, David Liu, PhD, del Broad Institute, MIT, Jonathan Brown, Assistant Professor of Medicine in the Division of Cardiovascular Medicine at Vanderbilt University, e Francis Collins, MD, PhD, Direttore del National Institutes of Health.

"Vedere questa risposta drammatica nel nostro modello di topo Progeria è uno degli sviluppi terapeutici più entusiasmanti di cui ho fatto parte in 40 anni come medico-scienziato", ha detto il dottor Collins.

"Cinque anni fa, stavamo ancora terminando lo sviluppo del primo editor di base", ha affermato il dott. Liu. "Se mi avessi detto allora che entro cinque anni, una singola dose di un editor di base potrebbe indirizzare la Progeria in un animale a livello di DNA, RNA, proteine, patologia vascolare e durata della vita, avrei detto" non c'è modo ". È una vera testimonianza della dedizione del team che ha reso possibile questo lavoro ".

Sono necessari ulteriori studi preclinici per indagare su questi risultati, che speriamo un giorno porteranno a una sperimentazione clinica. Leggi di più su questa eccitante notizia in questo Wall Street Journal articolo.

Il 20 novembre 2020, PRF ha raggiunto una parte importante della nostra missione: lonafarnib, il primo trattamento in assoluto per Progeria, ha ottenuto l'approvazione della FDA.

La Progeria ora si unisce a meno del 5% delle malattie rare con un trattamento approvato dalla FDA. * I bambini e i giovani adulti con Progeria negli Stati Uniti possono ora accedere a lonafarnib (ora chiamato "Zokinvy") su prescrizione, invece che attraverso una sperimentazione clinica.

Questo importante traguardo è arrivato grazie a 13 anni costanti di ricerca che coinvolgono quattro studi clinici, tutti co-coordinati da PRF, resi possibili dai bambini coraggiosi e dalle loro famiglie, e finanziati da te, la meravigliosa comunità di donatori di PRF.

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Un nuovo studio pubblicato sul Journal of American Medical Association (JAMA) riporta che lonafarnib, un inibitore della farnesiltransferasi (FTI), ha contribuito a prolungare la sopravvivenza nei bambini con Progeria. Lo studio ha dimostrato che il trattamento con solo lonafarnib rispetto a nessun trattamento era associato a un tasso di mortalità significativamente più basso (3.7% vs. 33.3%) dopo una mediana di 2.2 anni di follow-up. Questa è la prima prova che il solo lonafarnib può migliorare la sopravvivenza per questa malattia fatale.

Luglio 2016: risultati della tripla prova