Può 2-4, 2016; Cambridge, MA

Ricercatori, clinici ed esperti di 173 nel campo della Progeria si sono riuniti presso il Royal Sonesta Hotel & Conference Center di Cambridge, MA per la Progeria Research Foundation's 8^th Workshop scientifico internazionale: Across the Table, Around the Globe.  25 relatori e 46 presentazioni di poster di 14 i paesi hanno mostrato importanti risultati scientifici, presentato i progressi nella traduzione della ricerca da banco in potenziali trattamenti terapeutici e ispirato future collaborazioni tra la ricerca e le comunità mediche. L'ampiezza e la portata del lavoro si stanno espandendo ogni anno mentre i ricercatori e i clinici lavorano verso gli obiettivi comuni di trovare una cura per la progeria e sbloccare il mistero dell'invecchiamento e delle malattie dell'invecchiamento.

L'agenda dell'incontro a colpo d'occhio:

• Bambini e genitori che vivono con Progeria: bambini e ragazzi
• Risultati della sperimentazione clinica e scoperte di biomarcatori
• Nuovi interventi farmacologici
• Meccanismi molecolari e cellulari in HGPS e invecchiamento
• Presentazione di Francis S. Collins, direttore di NIH
• Emerging Therapeutics
• La fase successiva: strategie per il futuro: scienza e medicina che si uniscono

Il dott. Frank Rothman onora la PRF:

Frank Rothman, PhD, Professore e prevosto emerito presso la Brown University e uno dei membri originali del Comitato per la ricerca medica della Progeria Research Foundation, è stato riconosciuto per i suoi numerosi contributi alla PRF. Dr. Rothman, ha ricevuto il suo dottorato di ricerca. in chimica organica nel 1955 presso l'Università di Harvard, per poi passare al campo emergente della genetica molecolare. È entrato a far parte della facoltà della Brown University nel 1961 e ha tenuto corsi di biochimica, genetica, biologia molecolare e invecchiamento, vincendo numerosi premi per l'insegnamento. La ricerca del Dr. Rothman sulla regolazione dell'espressione genica nei batteri e nelle muffe melmose cellulari è stata finanziata da nove sovvenzioni consecutive dalla NSF. Ha presieduto il Comitato per il curriculum universitario della Brown University ed è stato il direttore fondatore del Graduate Program in Molecular and Cell Biology. Dal 1984 al 1990, come Dean of Biology, ha guidato la riforma dei corsi introduttivi di biologia ed è stato direttore del programma della borsa di studio Brown per la biologia universitaria presso HHMI. Dal 1990 al 1995 ha ricoperto il ruolo di prevosto della Brown University, un ruolo che lo ha coinvolto in tutte le questioni istituzionali riguardanti la scienza, la matematica e l'ingegneria. Dal suo ritiro dalla Brown University nel 1997, è stato attivo con la Progeria Research Foundation come membro strumentale nell'organizzazione di molti dei seminari scientifici PRF e degli incontri sub-specializzati, spingendo così con successo i confini della ricerca Progeria e portando il campo dove esso è oggi.  Leslie Gordon, MD, PhD ringraziato il Dr. Rothman per i suoi anni di servizio 18 presso la Progeria Research Foundation.

PRF 8^th Riepilogo del seminario internazionale:

Il workshop è iniziato con un panel familiare intitolato Children and Parents Living with Progeria: Toddlers and Teens, moderato da Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation). I ricercatori hanno avuto l'opportunità unica di incontrare alcune delle persone che il loro lavoro potrebbe aiutare: Meghan Waldron, suo fratello, Ian, ei suoi genitori Tina e Bill; Carly Kudzia, insieme ai suoi genitori Heather e Ryan; e Zoey Penny con sua madre, Laura. Meghan ha parlato della sua esperienza di convivenza con Progeria e ha letto una poesia che aveva recentemente pubblicato sulla rivista Stone Soup. Carly e Zoey hanno risposto alle domande del pubblico e hanno guidato l'intero gruppo in un vivace gioco di Simon Says. I genitori del gruppo familiare hanno risposto alle domande del pubblico e hanno ringraziato le comunità di ricerca e medica per il loro lavoro verso la ricerca di una cura.

Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation, Boston Children's Hospital, Alpert Medical School at BrownUniversity, USA) ha presentato il relatore plenario, Vicente Andrés, PhD (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Spagna) che ha parlato in modo eloquente del punto di riferimento risultati della ricerca preclinica che hanno portato a sperimentazioni cliniche con i bambini. Ha notato i modesti benefici clinici ottenuti finora per i bambini con Progeria e ha sottolineato l'importanza per i ricercatori di continuare la ricerca medica e di base necessaria per trovare terapie più efficienti per trattare e curare la Progeria.

Il giorno 2 è iniziato con una sessione intitolata: Risultati clinici e scoperta dei biomarcatori in HGPS. Leslie Gordon, PhD, MD ha dato il via alla sessione presentando una panoramica della storia naturale della malattia in HGPS e i risultati promettenti degli studi clinici del Boston Children's Hospital. Ashwin Prakash, MD (Boston Children's Hospital, USA) e Brian Snyder, MD (Harvard Medical School, Boston Children's Hospital, USA) hanno presentato i loro risultati in cardiologia e manifestazioni muscolo-scheletriche dal loro lavoro con gli studi clinici. Monica Kleinman, MD (Boston Children's Hospital, USA) ha presentato i risultati della prova della tripla terapia. Zhongjun Zhou, PhD (Università di Hong Kong, Hong Kong) ha presentato il suo studio clinico pilota utilizzando il resveratrolo come potenziale nuovo farmaco terapeutico per l'HGPS - i suoi risultati sono ancora in sospeso. La sessione è proseguita con il lavoro entusiasmante di Marsha Moses, PhD (Harvard University, Boston Children's Hospital, USA) con i biomarcatori - un metodo per testare se i trattamenti funzionano utilizzando metodi non invasivi. Jesús Vázquez, PhD (CNIC, Spagna) ha concluso la mattinata presentando lo sviluppo di una nuova tecnica per quantificare l'accumulo di lamina A e progerina trovati nel sangue.

La sessione pomeridiana è proseguita con l'intervento farmacologico su HGPS e modelli di invecchiamento. Brian Kennedy, PhD (Buck Institute, USA), ha presentato i risultati di studi sui topi testando resveratrolo e rapamicina, e Fernando Osorio, PhD (Universidad de Oviedo, Spagna) ha esaminato la segnalazione di NF-kB nei topi concludendo che DOT1L è un potenziale nuovo bersaglio per Trattamento HGPS. Dudley Lamming, PhD (University of Wisconsin-Madison, USA) ha presentato risultati che indicano che le diete a basso contenuto proteico possono ridurre significativamente mTORC1, una protein chinasi mirata dal trattamento con rapamicina, senza gli stessi effetti collaterali negativi. Claudia Cavadas, PhD (Università di Coimbra, Portogallo) ha mostrato i suoi promettenti risultati di NPY nel salvataggio di diversi segni distintivi dell'invecchiamento cellulare nelle cellule HGPS e Delphine Larrieu, PhD (Università di Cambridge, Regno Unito) ha presentato risultati entusiasmanti che indicano che Remodelin e l'inibizione di NAT10 mostrano marcato miglioramento sui topi HGPS.

Le serate per Day 1 e Day 2 sono state completate con presentazioni di poster che spaziano da argomenti a partire da nuovi potenziali obiettivi terapeutici per il trattamento come Gherlin e JH4, a potenziali biomarcatori e tecnologia per misure non invasive per determinare l'efficacia del trattamento, a nuove scoperte in pazienti con progeria atipica e recenti risultati di studi clinici.

Titoli

• PRF dei programmi The Numbers e The Progeria Research Foundation
• Mosaicismo somatico con due popolazioni produttrici di progerine
• Mutazioni Schermo multiplex di biomarcatori al plasma nella sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford
• La grelina migliora la clearance della progerina e salva il fenotipo senescente della cellula umana della sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford
• Il programma diagnostico e la banca di cellule e tessuti della Progeria Research Foundation
• Profilo microbico subgengivale di individui con sindrome di Progeria di Hutchinson-Gilford: confronto con la salute parodontale e la malattia parodontale mediante microarray di identificazione del microbo orale umano
• La "Alphabet Soup" di Brain Magnetic Resonance Imaging per Progeria
• Fenotipo endoteliale nella sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford
• L'orientamento del centrosoma alterato e il movimento nucleare nei fibroblasti migratori sono caratteristici dell'invecchiamento prematuro e normale
• Progerina E Lamin-A Sono Ugualmente Fosforilati Nelle Cellule Staminali Mesenchimali Derivate IPSC: Quantizzazione Di Spettrometria Di Massa Ad Allineamento Fine-escissione (FEA-MS)
• Studio del ruolo della via di segnalazione canonica della Wnt-β-catenina durante la differenziazione osteogenica e la qualità ossea nella sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford
• Una nuova forma di laminato A / C
• Everolimus migliora il fenotipo delle cellule di laminopatia
• Schema e panoramica delle sperimentazioni cliniche Progeria
• Le delezioni Δ35 e Δ50 interrompono i "punti deboli" modificati con O-GlcNAc, unici per la coda del laminato A: implicazioni per la (dis) regolazione metabolica del laminato A
• Identificazione delle mutazioni causali nella progeria atipica mediante Exome Sequencing
• Sviluppo di un test immunologico ad ultrasuoni per la quantificazione della progerina in matrice
• Aterosclerosi in Progeria: informazioni dai nuovi modelli di topo con espressione di progerina specifica per Ubiquitous e VSMC
• Chiarire l'attività proteolitica delle mutazioni umane di ZMPSTE24 e delle malattie
• Analisi preclinica di prodotti chimici derivati ​​da JH4 per il trattamento della sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford
• La vitamina D riduce l'espressione della progerina e migliora i difetti cellulari dell'HGPS
• Repressione del percorso antiossidante NRF2 nell'invecchiamento precoce
• Metaboliti sfingolipidi e fenotipo HGPS
• Effetti terapeutici dell'mRNA di telomerasi umana sui fibroblasti derivati ​​da pazienti con sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford
• Sindrome a progenie atipica di Hutchinson-Gilford
• Manifestazioni oftalmiche della progeria
• Menarche in Progeria
• Senescenza prematura nelle cellule della sindrome della progeria di Hutchinson-Gilford risultati dall'attivazione di p53 in risposta allo stress di replica
• L'induzione di microRNA-29 porta a un fenotipo progeroide nei topi
• Risultati motori grossolani e fini in una piccola coorte di bambini con sindrome di progeria classica di Hutchinson-Gilford
• Substrati micropatternati per accelerare l'invecchiamento delle cellule muscolari lisce patologiche
• Bassi livelli di progerina determinano l'esaurimento del tessuto adiposo nel tempo
• Sindrome progeroide atipica a causa di una mutazione nel dominio della bobina arrotolata del laminato A
• Rapporto tra danni al range di movimento (ROM) degli arti inferiori selezionati (LE) alle prestazioni fisiche ed età nella sindrome di Progeria di Hutchinson-Gilford
• Interazione funzionale e topologica della proteina telomerica AKTIP con lamine
• Aggiornamento sull'impatto degli inibitori della Farnesilazione sulla sopravvivenza nella sindrome di Progeria di Hutchinson-Gilford
• La luma proteica per buste nucleari è dispensabile per la normale funzione cardiaca
• Isoforma Δ133p53 come nuovo bersaglio terapeutico per la sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford
• Mutazione che abolisce il sito di scissione ZMPSTE24 in Prelamin A provoca un disturbo progeroide
• NO basso: percorso comune nell'invecchiamento normale e nella progeria? Batteri ossidanti dell'ammoniaca nel microbioma della pelle umana come agente antinfiammatorio
• Progeria e dermatologia: una storia dimenticata?
• Analisi Della Trascrizione Di Primi Cheratinociti Postnatali, Osteoblasti E Osteociti Da Topi Transgenici Sindrome Di Hutchinson-Gilford
• Confronto dell'efficacia scheletrica del trattamento su un modello di topo Progeria G608G
• Manifestazioni dentali e craniofacciali della sindrome di Progeria di Hutchinson-Gilford: uno studio longitudinale
• Contrasto Enhanced MicroCT (CEuCT) per il monitoraggio delle proprietà strutturali della cartilagine e della composizione biochimica in un modello di mouse Progeria G608G
• Screening dei farmaci sulla sindrome di Progeria di Hutchinson-Gilford utilizzando cellule staminali pluripotenti indotte

Il terzo giorno ha approfondito la biologia e la fisiologia cellulare. La sessione mattutina dal titolo Molecular and Cellular Mechanisms in HGPS and Aging è stata moderata da Maria Eriksson, PhD (Karolinska Institutet, Svezia). Robert Goldman, PhD (Northwestern University, USA) ha iniziato la giornata osservando le isoforme del lamina nucleare nella lamina nucleare e lo sviluppo di una tecnica di microscopia 3D a super risoluzione.

Katherine Wilson, PhD (Johns Hopkins School of Medicine, USA) ha presentato il suo lavoro che esamina l'enzima OGT che aggiunge una molecola di zucchero alle proteine ​​bersaglio ed è essenziale per tutte le cellule. Giovanna Lattanzi, PhD (CNR Institute for Molecular Genetics, Italia) ha presentato le sue scoperte secondo cui l'acido retinoico e la rapamicina aumentano il rapporto tra la lamina A e la prelamina A, salvando così il meccanismo di riparazione del DNA nella cellula. Gerardo Ferbeyre, MD, PhD (Université de Montréal, Canada) ha studiato la fosforilazione interfase della serina 22 della lamina A mutante endogena nelle cellule HGPS mentre Colin Stewart, D Phil (Institute of Medical Biology, Singapore) si è concentrato su SUN1, una proteina che effetti sulle cellule HGPS. Maria Eriksson, PhD ha concluso la sessione con il suo lavoro che esamina i potenziali effetti benefici del resveratrolo sul rimodellamento osseo nei topi HGPS. La sessione pomeridiana del 3 ° giorno, intitolata Emerging Therapeutics, è iniziata con Tom Misteli, PhD (NIH / National Cancer Institute, USA) che ha fornito una panoramica della ricerca di farmaci candidati per un potenziale trattamento. Francis Collins, MD, PhD ha condiviso risultati promettenti negli studi sui topi con il farmaco everolimus. Joseph Rabinowitz, PhD (Temple University, USA) ha presentato i primi passi nella ricerca sulla terapia genica. John Cooke, MD, PhD (Houston Methodist Research Institute, USA) ha terminato la sessione con una presentazione dinamica della terapia con RNA telomerasi come nuova potenziale terapia.

Judy Campisi, PhD (Buck Institute, USA), Mark Kieran, MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute, USA) e Francis Collins, MD, PhD hanno moderato il Summit of Meeting and Key Findings e hanno guidato una vivace discussione sul futuro della progeria ricerca. Come chiusura appropriata della conferenza, Francis Collins, MD, PhD ha eseguito la canzone che ha scritto, Dare to Dream, ispirato da una conversazione avuta con Sam Berns al TEDMED 2012. [vc_column width = "1/6 ″] [vc_custom_heading text =" Attendees "font_container =" tag: h1 | text_align: right "use_theme_fonts =" yes "]