Pagina selecteren

Klinische onderzoeken en

Managed Access-programma

 

Zokinvy (lonafarnib) Managed Access-programma gelanceerd!

In augustus 2019 lanceerden Eiger BioPharmaceuticals, fabrikanten van Zokinvy (lonafarnib), het Zokinvy Managed Access Program (MAP). Met MAP kunnen in aanmerking komende kinderen en jongvolwassenen met Progeria en Progeroid Laminopathieën Zokinvy (lonafarnib) verkrijgen via hun lokale artsen in landen waar MAP kan worden aangeboden.

Voor artsen om hun patiënten in te schrijven voor dit programma, stuurt u een e-mail naar Clinigen's Medicine Access-team op medicineaccess@clinigengroup.com of bel + 44 (0) 1932 824123.

 

 

Progeria Clinical Drug Trials

Progeria klinische geneesmiddelenonderzoeken zijn de beste hoop voor kinderen met Progeria en testen mogelijke behandelingen die hen in staat stellen een langer, gezonder leven te leiden. Deze proeven vormen het hoogtepunt van jarenlang onderzoek gericht op welk medicijn of combinatie van medicijnen de kinderen zal behandelen en genezen.

Sinds 1999, toen we PRF oprichtten en er geen middelen waren voor deze kinderen, zijn we gestegen van totale onbekendheid, naar genopsporing, naar de eerste klinische proeven met Progeria, naar de allereerste door de FDA goedgekeurde behandeling, genaamd Zokinvy (lonafarnib) - allemaal in een tempo dat vrijwel ongehoord is in de wetenschappelijke gemeenschap. En hoewel Progeria dit handjevol kinderen helpt, heeft het verband met veel voorkomende hartaandoeningen en veroudering enorme gevolgen voor ons allemaal.

Progeria Clinical Drug Trials

Progeria klinische geneesmiddelenonderzoeken zijn de beste hoop voor kinderen met Progeria en testen mogelijke behandelingen die hen in staat stellen een langer, gezonder leven te leiden. Deze proeven vormen het hoogtepunt van jarenlang onderzoek gericht op welk medicijn of combinatie van medicijnen de kinderen zal behandelen en genezen.

Sinds 1999 toen we PRF oprichtten en er geen middelen voor deze kinderen waren, zijn we gestegen van totale obscuriteit, tot het vinden van genen, tot de eerste klinische proeven van Progeria, tot een allereerste behandeling genaamd lonafarnib - allemaal in een tempo vrijwel ongehoord in de wetenschappelijke gemeenschap. En terwijl dit handvol kinderen helpt, heeft Progeria's connectie met veel voorkomende hartaandoeningen en veroudering enorme gevolgen voor ons allemaal.

Trials History in een oogopslag

 

Tot op heden heeft PRF drie klinische onderzoeken gefinancierd en gecoördineerd (waarvan twee met twee delen, fasen 1 en 2). PRF is en is altijd verantwoordelijk geweest voor alle proefuitgaven, inclusief testen, reizen, eten, onderdak, vertalers en personeel. Elke nieuwe proef is duurder dan de vorige, omdat meer kinderen zich inschrijven voor een kans op een langer, gezonder leven.

Help ons alsjeblieft deze vitale proeven te financieren.

Wat gebeurt er VANDAAG met de klinische proeven van Progeria? 

De huidige proef omvat 2 medicijnen: Zokinvy (lonafarnib) en een nieuw medicijn, everolimus. Fase 1, om de veilige en gepaste dosering van everolimus te bepalen, begon in april 2016 en werd met succes afgerond in juni 2017. Fase 2, waarin de effectiviteit van de combinatie van twee geneesmiddelen wordt getest, begon in juli 2. Zestig kinderen uit 2017 landen zijn ingeschreven! We verwachten dat de proefbezoeken eind 27 zullen eindigen, gevolgd door enkele maanden data-analyse en uiteindelijke publicatie van de resultaten in een peer-reviewed, wetenschappelijke publicatie.

Everolimus is een vorm van de drug rapamycine; everolimus kan gemakkelijker worden gegeven aan kinderen met Progeria omdat er minder bloedafnames nodig zijn om het geneesmiddelgehalte te meten. Hoewel Zokinvy (lonafarnib) de ontwikkeling van het giftige progerine kan blokkeren, lijkt rapamycine cellen in staat te stellen sneller progerine te verwijderen. Dus als rapamycine zich op een ander pad richt dan Zokinvy (lonafarnib), kan de combinatie een "een-tweetje" blijken te zijn voor Progeria - hopelijk een betere behandeling dan Zokinvy (lonafarnib) op zich.

De wetenschap achter de toevoeging van dit tweede medicijn 

Rapamycine is een door de FDA goedgekeurd medicijn waarvan eerder is aangetoond dat het de levensduur verlengt van niet-Progeria-muismodellen. Een studie * door onderzoekers van de NIH in Bethesda, MD en het Massachusetts General Hospital in Boston toont aan dat rapamycine de hoeveelheid van het ziekteverwekkende proteïne progerine met 50% verlaagt, de abnormale kernvorm verbetert en de levensduur van Progeria-cellen verlengt. laboratorium.

Rapamycin staat bekend om zijn anti-verouderingseigenschappen bij muizen. Deze bevindingen maken deel uit van een groeiende lijst van studies die helpen de theorie te valideren dat het vinden van de remedie voor Progeria ook de hele verouderende bevolking ten goede kan komen.

* K. Cao, J. J. Graziotto, C. D. Blair, J. R. Mazzulli, M. R. Erdos, D. Krainc, F. S. Collins, "Rapamycin keert cellulaire fenotypen om en verbetert de klaring van mutanteiwitten in Hutchinson-Gilford Progeria-syndroomcellen." Sci. Vert. Med.  3, 89ra58 (2011).

De Progeria Research Foundation leverde cellen voor dit project van de PRF Cel- en Weefselbank en hielp het onderzoek te financieren via onze subsidies programma - meer bewijs dat de onderzoeksgerelateerde programma's van PRF essentieel zijn voor vooruitgang in de genezing.

Deze 2-medicijnproef is een samenwerking die voortbouwt op de kennis die is opgedaan bij de vorige Progeria-proeven. De kinderen worden gezien door vrijwel hetzelfde team van artsen uit Boston Children's Hospital en Brigham and Women's Hospital, die nu allemaal wereldberoemde expertise hebben in Progeria en de betrokken medicijnen.

Details over de eerdere proeven

# 1 betrof een enkel medicijn, Zokinvy (lonafarnib), begon in 2007 en bleek succesvol. Lees alles over de historische ontdekking van behandelingen hier.

# 2, de "Triple Trial" betrof 3 geneesmiddelen: Zokinvy (lonafarnib), pravastatine en zoledronaat. Dit begon met een fase 1 "mini-trial" van 1 maand in maart 2009 om te bepalen of het toevoegen van 2 extra medicijnen aan het Zokinvy (lonafarnib) -regime veilig was om verder te gaan met een grotere populatie (wat het ook was). Fase 2 begon in augustus 2009. Het protocol veranderde in de loop van vijf jaar, waarbij terug werd geschakeld naar alleen Zokinvy (lonafarnib) en de inschrijving werd heropend zodat meer kinderen konden deelnemen. Lees verder hier.

7 mei 2007: De start van de allereerste Progeria Clinical Drug Trial markeert een historisch moment in de Progeria Research History!

In 2006 identificeerden onderzoekers een mogelijke medicamenteuze behandeling voor kinderen met Progeria, FTI's genoemd. Voor het eerst hadden we een mogelijke behandeling voor kinderen met Progeria voor ons. Spannende tijden! De klinische proef met Progeria begon op 7 mei 2007 met twee kinderen - Meghan en Megan - die aankwamen in het Boston Children's Hospital in Boston, MA voor hun eerste van zeven bezoeken gedurende een periode van twee jaar. Bij dit eerste bezoek kregen ze uitgebreide tests en hun eerste doses van het medicijn. Daarna reisden gemiddeld twee gezinnen elke week, tot en met december 2, naar Boston, gevolgd door een periode waarin het testteam de vele duizenden gegevenselementen analyseerde (elk kind onderging meer dan 2009 tests per bezoek!) En zocht publicatie van de resultaten.

 

"Ik ken geen andere zeldzame genetische ziekte die in minder dan vier jaar is veranderd van genontdekking tot klinische proef - een fenomenaal bewijs van het harde werk van The Progeria Research Foundation."

Francis Collins, MD, PhD

Directeur van het National Human Genome Research Institut dat het menselijk genoom, de workshopspreker en mede-ontdekker van het Progeria-gen in kaart heeft gebracht.

Achtentwintig (28) kinderen uit zestien landen namen deel in de leeftijd van 3 tot 15 jaar. Kinderen keerden om de vier maanden terug naar het Children's Hospital in Boston om te testen en om nieuwe medicijnen te krijgen, en bleven elk bezoek 4-8 ​​dagen in Boston. Thuis hielden hun artsen de kinderen nauwlettend in de gaten en dienden periodieke gezondheidsrapporten in bij het onderzoeksteam in Boston. Gedurende de proef reisden gemiddeld 2 kinderen per week naar Boston om deel te nemen.

 

Wie, waar, wanneer, hoe en hoeveel ...

 

De eerste drie klinische proeven werden geleid door Mark Kieran MD, PhDDirecteur pediatrische medische neuro-oncologie, Dana-Farber Cancer Institute en Children's Hospital Boston; Universitair docent, afdelingen Kindergeneeskunde en Hematologie / Oncologie, Harvard Medical School. Dr. Kieran is een kinderoncoloog met uitgebreide ervaring met het onderzochte geneesmiddel (farnesyltransferase of FTI) bij kinderen. In 2017 verliet hij zijn functie bij Dana Farber om in de privésector te gaan werken. Medevoorzitters waren Monica Kleinman, MD, directeur van de Medical-Chirurgische Intensive Care Unit, senior Associate in Critical Care Medicine bij BCH, Assistant Prof. bij Harvard Medical School; en Leslie Gordon, MD, PhD, medisch directeur van PRF, docent aan BCH en Harvard Medical School, hoogleraar kindergeneeskunde aan het Hasbro Children's Hospital en Brown University in Providence, RI. Dr. Kleinman heeft de leidende rol van Principal Investigator op zich genomen.

De klinische proeven zijn een gezamenlijke inspanning, waarbij artsen van Boston Children's Hospital, Dana-Farber Cancer Institute en Brigham and Women's Hospital betrokken zijn, alle instellingen van de Harvard University. Bovendien hebben artsen en wetenschappers van The Warren Alpert Medical School aan de Brown University en NIH geholpen om deze eerste en de andere proeven tot een succes te maken.

Hoe zijn we zover gekomen?

In 2003, het onderzoeksteam van The Progeria Research Foundation  ontdekte het Progeria-gen. Deze ontdekking leidde niet alleen tot een beter begrip van Progeria, maar wetenschappers weten nu dat het bestuderen van Progeria ons kan helpen meer te leren over hartaandoeningen en het normale verouderingsproces dat ons allemaal aangaat. Sinds de ontdekking van genen brachten de steun van onderzoekers, clinici, families van kinderen met Progeria en mensen zoals JIJ ons op een ander kruispunt in de zoektocht naar een behandeling. Onderzoekers begonnen een intensieve studie van dit vijandige eiwit genaamd progerin, en in 2006 identificeerden ze een mogelijke medicamenteuze behandeling voor kinderen met Progeria, genaamd farnesyltransferaseremmers (FTI's), en voerden ze onderzoeken uit in het laboratorium die een menselijke proef met het medicijn ondersteunden. De gekozen FTI is aanvankelijk geleverd door Merck en gebeld lonafarnib (nu gebrandmerkt als Zokinvy)Klik hier voor meer informatie over het onderzoek.

Waarom dachten onderzoekers dat dit medicijn in Progeria zou werken?

Normale cel, Progeria-cel, Progeria-cel na behandeling met FTI.

Het eiwit waarvan we denken dat het verantwoordelijk is voor Progeria, wordt progerine genoemd. Om de normale celfunctie te blokkeren en Progeria te veroorzaken, moet een molecuul, een "farnesylgroep" genaamd, aan het progerine-eiwit worden gehecht. FTI's werken door het blokkeren (remmen) van de hechting van de farnesylgroep aan progerine. Dus als het FTI-medicijn deze hechting van de farnesylgroep bij kinderen met Progeria kan blokkeren, dan kan progerine "verlamd" zijn en Progeria verbeterd.  Klik hier voor meer informatie over FTI's.

Hoe heeft PRF de proef gefinancierd?

Dankzij de steun van duizenden hebben we al het nodige geld kunnen inzamelen om de proceskosten te dekken. Onze oprechte dank gaat uit naar iedereen die zijn "tijd, talenten en schat" heeft bijgedragen om deze ongelooflijke prestatie mogelijk te maken, en natuurlijk naar alle moedige families die hebben deelgenomen.

De FTI, Zokinvy (lonafarnib) is nu een bewezen behandeling voor Progeria.

 

In 2012 werden de onderzoeksresultaten gepubliceerd, waaruit bleek dat elk kind verbetering ervoer op een of meer gebieden, waaronder het vitale cardiovasculaire systeem. In mei 2014 toonde een onderzoek aan dat een of meer van de drie geneesmiddelen - waaronder Zokinvy (lonafarnib) - werden getest in door het PRF gefinancierde klinische onderzoeken met een verlengde levensduur; het was onduidelijk welk medicijn deze positieve levensveranderende impact had. In april 3 werd echter een studie gepubliceerd in The Journal of the American Medical Association (JAMA) meldde dat Zokinvy (lonafarnib) alleen de overleving van kinderen met Progeria met minstens 1.6 jaar verlengde. Klik hier voor details over de 2012 historische behandelingsstudie, hier voor details over de 2014-bevindingen, en hier voor details over het 2018-onderzoek.

“IEDEREEN is zo geweldig geweest. Aan ons bent u ALLE GOD VERZONDEN en wij WAARDEREN alles wat u doet voor deze kleine engelen. Onze familie is zo overweldigd door opwinding en allerlei emoties met Adalia's reis naar Boston dit weekend, ik kan niet eens beginnen met het typen van de woorden van hoe we ons voelen. "

“Dit nieuwe medicijn voor Zach geeft ons een hernieuwde hoop dat zijn hart sterker zal zijn, zijn glimlach helderder zal zijn en zijn leven langer zal zijn. Deze nieuwe medicijnproef is een antwoord op onze gebeden. Bedankt aan alle betrokkenen bij PRF die dit mogelijk hebben gemaakt ... de artsen, de onderzoekers en het personeel. Jullie zijn onze helden! '

“Namens Cam en onze familie, hartelijk dank bij PRF voor alles wat je hebt gedaan! Zonder jou zouden we verloren zijn gegaan in een wereld van verwarring en verdriet. In plaats daarvan leven we in een wereld van hoop en doel. Nogmaals bedankt! Met veel liefde en respect. ” 

Altijd vooruit: de Progeria Triple Drug Trial begint augustus 2009

Overzicht:

Onderzoekers identificeerden twee aanvullende geneesmiddelen die, in combinatie met het huidige FTI-geneesmiddel dat wordt getest (lonafarnib), een nog effectievere behandeling kunnen bieden voor kinderen met Progeria dan alleen FTI's. Pravastatine en zoledronaat werden toegevoegd aan de huidige behandeling lonafarnib. Deze veel grotere proef omvatte 45-kinderen uit 24 verschillende landen!

Strategie:

Alle drie medicijnen richten zich op verschillende punten langs het pad dat leidt tot de productie van het ziekteverwekkende progerine. In spannende laboratoriumstudies gepresenteerd door Dr. Carlos Lopez-Otin van Spanje op de 2007 Progeria Research Foundation Scientific Workshop, verbeterden de twee nieuwe geneesmiddelen de ziekte in Progeria-cellen en verlengden ze de levensduur in muismodellen van Progeria.

Doel:

Als de drie geneesmiddelen die in deze studie worden toegediend deze hechting aan de farnesylgroep effectief kunnen blokkeren, kan progerine worden "verlamd" en kan Progeria zelfs nog beter worden verbeterd dan alleen met lonafarnib. De hoop is dat de medicijnen zouden werken als partners, om elkaar aan te vullen, zodat het progerine-eiwit meer wordt beïnvloed door de drie medicijnen te combineren.

De haalbaarheidsproef:

Het team voerde een mini-trial uit voor 5-kinderen met Progeria. In de korte haalbaarheidsstudie van één maand werd gevraagd of de combinatie van drie geneesmiddelen goed zou worden getolereerd, alvorens een grotere internationale proef te starten. Bijwerkingen waren acceptabel en het team ging door naar de grotere effectiviteitsstudie.  

De werkzaamheidsproef:

45-kinderen die deelnamen aan deze proef, uit 24-landen, die 17-talen spreken. Dit omvat kinderen die hebben deelgenomen aan de FTI-only trial, de deelnemers aan de haalbaarheidsstudie en andere kinderen die ofwel te jong waren om deel te nemen aan de eerste trial of kinderen die we ontdekten tijdens de eerste klinische studie (nadat de inschrijving was beëindigd). Kinderen die deelnamen aan de FTI-proef hadden de mogelijkheid om zich in te schrijven voor de drievoudige proef toen ze deelnamen aan hun laatste bezoek aan de huidige proef. Hierdoor konden die kinderen FTI blijven gebruiken zonder gemiste doses.

Trial Medicijnen in één oogopslag

Pravastatine (verkocht als Pravachol of Selektine) is een lid van de medicijnklasse van statines. Het wordt meestal gebruikt voor het verlagen van cholesterol en het voorkomen van hart- en vaatziekten.

Zoledroninezuur is een bisfosfonaat, meestal gebruikt als een botgeneesmiddel voor het verbeteren van osteoporose en om skeletfracturen te voorkomen bij mensen die aan sommige vormen van kanker lijden.

Zokinvy (lonafarnib) is een FTI (Farnesyltransferase-remmer), een medicijn dat een afwijking in Progeria-cellen in het laboratorium kan omkeren en de ziekte bij Progeria-muizen heeft verbeterd.
Alle 3-medicijnen blokkeren de productie van het farnesylmolecuul dat nodig is voor progerine om ziekten in Progeria te creëren.

* "Gecombineerde behandeling met statines en aminobisfosfonaten verlengt de levensduur in een muismodel van vroegtijdige veroudering bij de mens", door Ignacio Varela, Sandrine Pereira, Alejandro P. Ugalde, Claire L. Navarro, MarÄ ± a F. Suarez, Pierre Cau, Juan Cadinanos, Fernando G. Osorio, Nicolas Foray, Juan Cobo, Felix de Carlos, Nicolas Levy, Jose MP Freije en Carlos Lopez-OtÄ ± n. Nature Medicine, 2008. 14 (7): p. 767-72.

In juli een studies ** werd gepubliceerd waaruit bleek dat er geen significante verbeteringen werden gevonden bovenop de enkelvoudige therapie met lonafarnib. ** Gordon, et. al., Clinical Trial of Protein Farnesylation Inhibitors Zokinvy (lonafarnib), Pravastatine en zoledroninezuur bij kinderen met het syndroom van Hutchinson-Gilford Progeria, Circulatie, 10.1161 / CIRCULATIONAHA.116.022188

De "drievoudige proef" werd echter verlengd tot na het oorspronkelijke tijdsbestek van 2-3 jaar en uitgebreid tot 80 kinderen, zodat elk kind toegang had tot Zokinvy (lonafarnib) alleen omdat we weten dat het de kinderen helpt. Gewoonlijk lopen klinische onderzoeken hun beloop en worden de patiënten van alle medicijnen afgehaald tot goedkeuring door de FDA; dit kan jaren duren. PRF heeft ervoor gezorgd dat de kinderen de enige bekende behandeling blijven volgen, terwijl zij en hun onderzoekspartners aanvullende behandelingsopties blijven onderzoeken (zoals everolimus dat momenteel wordt getest).

Onze zoektocht naar genezing gaat door ...

Everolimus is een medicijn dat ons nog meer hoop geeft voor kinderen met Progeria. Ons onderzoek zal bepalen of het voordelen heeft die groter zijn dan de voordelen die eruit voortvloeien Zokinvy (lonafarnib). Met uw hulp kan PRF zo snel mogelijk vooruitgaan in de richting van de meest effectieve behandelingen en genezing.