Er is geschiedenis geschreven, met elk kind in de allereerste klinische proef met Progeria die verbetering liet zien in een of meer gebieden van hun aandoening, wat bewijst dat het FTI-medicijn lonafarnib de eerste bekende, effectieve behandeling is voor kinderen met Progeria.
Klik hier voor uw gratis exemplaar van het resultatendocument van de klinische proef
Megan en Meghan waren de eerste twee kinderen die deelnamen aan het proces. De twee meisjes ontmoetten elkaar twee jaar lang om de vier maanden in Boston om te testen, nieuwe medicijnen te ontvangen en om samen te spelen! Hier zijn ze in december 2008, tijdens een pauze van tests in het Boston Children's Hospital.
VOOR MEDIA: klik hier voor het persbericht, b-roll en andere persdetails.
De resultaten van de allereerste klinische geneesmiddelenproef voor kinderen met Progeria zijn binnen en het is officieel! Lonafarnib, een type farnesyltransferaseremmer (FTI) dat oorspronkelijk is ontwikkeld om kanker te behandelen, is effectief gebleken voor Progeria. Elk kind vertoont verbetering op een of meer van de volgende vier manieren: gewichtstoename, beter gehoor, verbeterde botstructuur en/of, belangrijker nog, grotere flexibiliteit van bloedvaten. Resultaten van de studie, die was gefinancierd en gecoördineerd door The Progeria Research Foundation, zijn op 24 september 2012 gepubliceerd in Proceedings van de National Academy of Sciences.
Gordon et. al., Klinische studie van een farnesyltransferaseremmer bij kinderen met het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom, PNAS, 9 oktober 2012 vol. 109 nee. 41 16666-16671
Natsuki, uit Japan, met haar broer, vader en moeder die het lonafarnib-vloeibare zoetstofmengsel bereidt.
Resultaten leveren verbeteringen op bij alle kinderen
Achtentwintig kinderen uit zestien landen namen deel aan de 2 ½ jaar durende geneesmiddelenproef, wat neerkomt op 75 procent van de bekende Progeria-gevallen wereldwijd op het moment dat de proef begon. De kinderen reisden elke vier maanden naar Boston om uitgebreide medische tests te ondergaan en medicijnen te bestuderen via het Boston Children's Hospital's Klinische en translationele studie-eenheid. Allen kregen oraal lonafarnib, een FTI geleverd door Merck & Co., tweemaal daags gedurende twee jaar, onder supervisie van klinische proefleider Mark Kieran, MD, Ph.D., directeur van Pediatric Medical Neuro-oncology aan de Dana -Farber / Children's Hospital Cancer Center, en co-voorzitters Dr. Monica Kleinman en Dr. Leslie Gordon
Snelheid van gewichtstoename was de primaire uitkomstmaat, omdat kinderen met Progeria ernstige groeiachterstand ervaren, met een zeer langzame lineaire gewichtstoename in de loop van de tijd. De onderzoekers onderzochten vele andere delen van het lichaam, waaronder arteriële stijfheid (een voorspeller van een hartaanval en beroerte), botstijfheid (een indicator van botsterkte) en gehoor. “Toen we aan deze klinische studie begonnen, hadden we geen idee of enig aspect van Progeria omkeerbaar zou zijn, omdat niemand eerder een klinische behandelingsstudie voor Progeria had uitgevoerd. We ontdekten dat onder andere de grote bloedvaten juist kunnen verbeteren. Dit was een baanbrekende ontdekking voor de kinderen, aangezien versnelde hart- en vaatziekten de doodsoorzaak zijn in Progeria. Hoewel er geen manier is om te weten of we beroertes, hartaanvallen of een verlengde levensduur hebben binnen een behandelingsperiode van slechts 2 jaar, dwingen deze positieve resultaten ons om door te gaan met het zoeken naar nieuwe behandelingen totdat we hebben bereikt wat we in 1999 wilden doen. We willen dat kinderen met Progeria leven tot ze 80 jaar of ouder zijn. We willen dat ze een volledig, gezond leven leiden”, zegt dr. Gordon, medisch directeur van PRF en eerste auteur van het onderzoeksdocument over de behandeling.
Record tempo van vooruitgang
De ontdekking van de behandeling komt minder dan tien jaar na PRF en nu heeft Dr. Francis Collins, directeur van de National Institutes of Health, de krachten gebundeld om de oorzaak van Progeria te identificeren - een ongehoorde tijdlijn in de wereld van medisch onderzoek! Maar voor PRF en kinderen met Progeria, die gemiddeld slechts 13 jaar oud worden, is zo'n snelheid van vitaal belang om deze race tegen de klok te winnen.
Mateo, Milagros en Fernando glimlachen allemaal bij het ontvangen van prijzen van PRF tijdens hun laatste bezoek. De trofeeën zeggen: “JE HEBT HET GEDAAN! Je hebt de 1e Progeria-proef voltooid - je bent EEN SUPERSTER!”
"PRF is een goed voorbeeld van een organisatie die met succes translationeel onderzoek mogelijk maakt en in een ongekend tempo overgaat van genontdekking naar klinische behandeling", aldus Dr. Kieran. “Vanaf 1999, toen de organisatie werd opgericht, tot vandaag, heeft PRF de genetische mutatie geïdentificeerd die de ziekte veroorzaakt, preklinisch onderzoek gefinancierd, deze proef voltooid, een tweede proef gestart en werkt momenteel samen met ons team in het Boston Children's Hospital aan het plannen van nog een andere proef met medicijnen die, net als FTI's, opwindende resultaten hebben opgeleverd in Progeria-cellen en diermodellen. Dat is een geweldige staat van dienst.
WIJ AKKOORD! Hoe zijn we op deze prachtige dag terechtgekomen?
De 2003 volgen ontdekking van de genmutatie die Progeria veroorzaakt, identificeerden PRF-gefinancierde onderzoekers FTIs als een mogelijke medicamenteuze behandeling. De Progeria-veroorzakende mutatie leidt tot de productie van het eiwit progerin, die de celfunctie beschadigt. Een deel van het toxische effect van progerine op het lichaam wordt veroorzaakt door een molecule die een 'farnesylgroep' wordt genoemd, die zich hecht aan het progerine-eiwit en het helpt de lichaamscellen te beschadigen. FTI's blokkeren de aanhechting van de farnesylgroep aan progerine en verminderen de schade die progerine veroorzaakt.
Voor meer studiedetails KLIK HIER voor het persbericht
Progeria gekoppeld aan normaal verouderingsproces
Onderzoek laat zien dat het Progeria-veroorzakende eiwit progerin wordt ook geproduceerd in de algemene bevolking en neemt toe met de leeftijd. Onderzoekers zijn van plan het effect van FTI's te blijven onderzoeken, wat wetenschappers kan helpen meer te leren over de cardiovasculaire ziekte die miljoenen treft, evenals het normale verouderingsproces dat ons allemaal treft.
“Het verband tussen deze zeldzame ziekte en normale veroudering werpt op een belangrijke manier vruchten af... waardevolle biologische inzichten worden verkregen door zeldzame aandoeningen zoals Progeria te bestuderen. Vanaf het begin hadden we het gevoel dat Progeria ons veel te leren had over het normale verouderingsproces.”
- Dr. Francis Collins, directeur van de National Institutes of Health
Wat een lach! Maria genoot enorm van schilderen tijdens een van haar pauzes van testen in het Boston Children's Hospital.
Help ons alle kinderen met progeria te vinden, zodat ook zij kunnen profiteren van ons werk
Onderzoekers geloven dat er op elk moment 200-250 kinderen met Progeria leven. Om onbekende kinderen te identificeren, lanceerde PRF de “Zoek de andere 150” campagne in oktober 2009, en vanaf september 2012 weten we dat er 96 kinderen in 35 landen wonen - een stijging van 83%!! U kunt helpen meer te vinden, zodat ze kunnen profiteren van de unieke behandeling en zorg die PRF biedt. Deze nieuwe kinderen komen mogelijk in aanmerking voor toekomstige klinische onderzoeken, dus ga naar Zoek de andere 150 om erachter te komen hoe u kunt helpen om dat mogelijk te maken.
Bedankt iedereen - We hadden het niet zonder jou kunnen doen!
Een van de belangrijkste redenen waarom we baanbrekende resultaten hebben behaald in deze eerste proef, is vanwege de geweldige supporters die financiering en andere ondersteuning hebben geboden, waardoor we een stap dichter bij het bereiken van ons uiteindelijke doel - een remedie voor Progeria - zijn gekomen. Klik hier voor een speciaal eerbetoon aan iedereen die heeft geholpen om de droom van een behandeling a realiteit.