Progeria 101 / Veelgestelde vragen

Vanwege de historische ontdekking van het Progeria-gen hebben we: een definitieve, wetenschappelijke manier om de kinderen te diagnosticeren. Dit resulteert in nauwkeurigere en eerdere diagnoses, zodat de kinderen de juiste zorg kunnen krijgen. De Progeria Research Foundation heeft een Diagnostisch testprogramma die kijkt naar de specifieke genetische verandering of mutatie in het Progeria-gen dat tot HGPS leidt. Na een eerste klinische evaluatie (kijkend naar het uiterlijk van het kind en medische dossiers), wordt een monster van het bloed van het kind getest op Progeria. Genetische tests zijn ook beschikbaar bij sommige faciliteiten voor genetische diagnostiek. Begeleidende erfelijkheidsadvisering wordt altijd geadviseerd.

Geschiedenis is geschreven in september 2012, toen de resultaten van de allereerste klinische geneesmiddelenstudie met progeria aantoonden dat lonafarnib, een farnesyltransferaseremmer (of FTI), een effectieve behandeling was voor Progeria.[5]  Alle proefdeelnemers ervoeren significante verbeteringen in gewichtstoename, botstructuur en vooral het cardiovasculaire systeem.

Een volgende 2018 studie gepubliceerd in de Tijdschrift van de American Medical Association (JAMA) toonde aan dat lonafarnib de overleving bij kinderen met Progeria hielp verlengen.[6]

Deze studies hebben geleid tot de buitengewone 2020 Goedkeuring door de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) van lonafarnib als de allereerste behandeling voor Progeria. Deze goedkeuring, een belangrijk onderdeel van de missie van PRF, was het hoogtepunt van 13 jaar klinisch onderzoek met vier klinische onderzoeken, waarbij 96 kinderen uit 37 landen naar Boston werden gebracht voor behandeling.

Zonder lonafarnib, het enige goedgekeurde medicijn om Progeria te behandelen, sterven de kinderen op een gemiddelde leeftijd van 14.5 jaar aan atherosclerose (hartfalen of beroertes)[7]. Bij behandeling met lonafarnib wordt de gemiddelde leeftijd van overlijden met ten minste 2.5 jaar verlengd (onderzoek hiernaar loopt).

Met deze mijlpaal voegde Progeria zich bij minder dan 5% van de zeldzame ziekten met een door de FDA goedgekeurde behandeling.

In sommige gevallen heeft een operatie om nieuwe hartkleppen te plaatsen of bloedvaten die het hart van bloed voorzien (stents) te openen, ook geholpen om de gezondheid van patiënten in latere stadia van de ziekte te verbeteren.

Bij het nastreven van onze missie om aanvullende behandelingen en de remedie voor Progeria te ontdekken, financiert PRF geavanceerde onderzoeksinitiatieven die geneesmiddelen en methoden onderzoeken die zich richten op de verschillende routes tijdens de progressie van de ziekte van Progeria. Die gebieden hebben betrekking op: 1) het corrigeren van de LMNA-mutatie door genoombewerking; 2) remming van de productie van progerine-mRNA met RNA-therapeutica; en 3) het beïnvloeden van progerine-eiwit, of eiwitten die een interactie aangaan met of stroomafwaarts van progerine werken met behulp van geneesmiddelen die kleine moleculen worden genoemd.

1. Gentherapie: In Januari 2021, het wetenschappelijke tijdschrift NATUUR gepubliceerde baanbrekende resultaten die aantonen dat genetische bewerking in een muismodel van Progeria de Progeria-mutatie in veel cellen corrigeerde, verschillende belangrijke ziektesymptomen verbeterde en de levensduur van de muizen met 240% verlengde.[8] Aanvullende preklinische studies zijn nodig om deze resultaten te onderzoeken, waarvan we hopen dat ze op een dag zullen leiden tot een klinische proef.

"Het zien van deze dramatische reactie in ons Progeria-muismodel is een van de meest opwindende therapeutische ontwikkelingen waar ik in 40 jaar als arts-wetenschapper deel van heb uitgemaakt", zegt Francis Collins, MD, PhD, directeur van de National Institutes of Health.

2. RNA-therapie: In maart 2021, heeft PRF bijgedragen aan twee zeer opwindende doorbraakonderzoeken naar het gebruik van RNA-therapeutica in Progeria-onderzoek, die beide proberen het vermogen van het lichaam om de productie van progerine op RNA-niveau te produceren, te blokkeren. Eén studie toonde aan dat de behandeling van Progeria-muizen met een medicijn genaamd SRP2001 de schadelijke progerine-mRNA- en eiwitexpressie in de aorta, de belangrijkste slagader in het lichaam, en in andere weefsels verminderde. Aan het einde van het onderzoek vertoonden de muizen een verhoogde overleving van meer dan 60% [9].De andere studie toonde een reductie van 90 – 95% van het toxische progerine-producerende RNA in verschillende weefsels na behandeling met een medicijn genaamd LB143. Progerine-eiwitreductie was het meest effectief in de lever, met aanvullende verbeteringen in het hart en de aorta.[10]
3. Het progerine-eiwit richten door middel van de ontwikkeling van kleine moleculen: Een medicijn genaamd progerinine is veelbelovend gebleken. In een Progeria-muismodel verhoogde progerinine het lichaamsgewicht en verlengde het de levensduur met 10 weken, een aanzienlijke doorbraak, vergeleken met een verlenging van de levensduur van twee weken bij met lonafarnib behandelde muizen.[11] Een ander molecuul met een opwindend potentieel richt zich op het pro-inflammatoire cytokine interleukine 6 (IL6) door tocilizumab opnieuw te gebruiken, een medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van menselijke artritis. Progeroid-muizen behandeld met tocilizumab vertoonden huidverbeteringen, gewichtstoename, betere locomotorische activiteit en verlenging van de levensduur.

Het veld van Progeria-onderzoek boekt grote vooruitgang en groeit voortdurend in omvang en verfijning terwijl de zoektocht naar effectieve behandelingen en genezing doorgaat. Toegewijde, ijverige wetenschappers leiden het veld naar doorbraken en nieuwe behandelingen die kinderen met Progeria helpen langer en gezonder te leven, terwijl ze ook de ontdekking van hartaandoeningen en veroudering stimuleren.