2016 年 5 月 2 日至 4 日；马萨诸塞州剑桥

173 名研究人员、临床医生和专家 早衰症领域的专家齐聚马萨诸塞州剑桥市皇家索尼斯塔酒店及会议中心，参加早衰症研究基金会第八次^日 国际科学研讨会：跨越桌子，环游全球。  25 演讲者和 46 海报展示来自 14 各国展示了重要的科学发现，介绍了将基础研究转化为潜在治疗方法的进展，并启发了研究界和医学界之间的未来合作。随着研究人员和临床医生共同努力寻找治疗早衰症的方法并揭开衰老和衰老疾病的奥秘，工作的广度和范围每年都在扩大。

会议议程一览:

• 早衰症儿童及其父母：幼儿和青少年
• 临床试验结果和生物标志物发现
• 新的药物干预
• HGPS 与衰老的分子和细胞机制
• 美国国立卫生研究院院长 Francis S. Collins 发表演讲
• 新兴疗法
• 下一阶段：未来战略——科学与医学的融合

PRF 授予 Frank Rothman 博士荣誉：

弗兰克·罗斯曼博士，布朗大学名誉教授兼教务长，早衰症研究基金会医学研究委员会的创始成员之一，因其对 PRF 的诸多贡献而受到认可。罗斯曼博士于 1955 年在哈佛大学获得有机化学博士学位，随后转向新兴的分子遗传学领域。他于 1961 年加入布朗大学教职员工，教授生物化学、遗传学、分子生物学和衰老等课程，并获得多项教学奖。罗斯曼博士对细菌和细胞黏菌基因表达调控的研究获得了美国国家科学基金会连续九次资助。他担任布朗大学本科课程委员会主席，也是分子和细胞生物学研究生项目的创始主任。1984 年至 1990 年，作为生物学学院院长，他领导了生物学入门课程的改革，并担任布朗大学来自霍华德休斯医学研究所的本科生物学资助项目主任。 1990 年至 1995 年，他担任布朗大学教务长，负责处理与科学、数学和工程教育相关的所有机构事务。自 1997 年从布朗大学退休以来，他一直积极参与早衰症研究基金会的工作，并担任重要成员，组织了许多早衰症研究基金会科学研讨会和亚专业会议，从而成功推动了早衰症研究的发展，使该领域发展到今天的水平。  Leslie Gordon 医学博士 感谢罗斯曼博士18年来为早衰症研究基金会做出的服务。

脉冲频率响应 8^日 国际研讨会总结：

研讨会以家庭座谈会拉开帷幕，主题为“与早衰症共存的儿童和父母：幼儿和青少年”，由 Leslie Gordon 医学博士、哲学博士（早衰症研究基金会）主持。研究人员有幸与他们的成果可以帮助的一些人见面：Meghan Waldron、她的兄弟 Ian 和她的父母 Tina 和 Bill；Carly Kudzia 和她的父母 Heather 和 Ryan；Zoey Penny 和她的母亲 Laura。Meghan 讲述了她与早衰症共存的经历，并朗诵了她最近在《石头汤》杂志上发表的一首诗。Carly 和 Zoey 回答了观众的问题，并带领整个小组进行了一场生动的 Simon Says 游戏。家庭座谈会上的父母回答了观众的问题，并感谢研究和医学界为寻找治愈方法所做的努力。

Leslie Gordon 医学博士（美国布朗大学阿尔珀特医学院波士顿儿童医院早衰症研究基金会）介绍了全体会议发言人 Vicente Andrés 博士（西班牙国家心血管研究中心 (CNIC)），他雄辩地讲述了具有里程碑意义的临床前研究成果，这些成果已促成了儿童临床试验。他指出，迄今为止，早衰症儿童的临床获益不大，并强调研究人员必须继续进行基础和医学研究，以找到更有效的疗法来治疗和治愈早衰症。

第二天以“HGPS 的临床结果和生物标志物发现”为主题的会议开始。Leslie Gordon 博士拉开了会议的序幕，他概述了 HGPS 疾病的自然史以及波士顿儿童医院临床试验的令人鼓舞的结果。Ashwin Prakash 博士（美国波士顿儿童医院）和 Brian Snyder 博士（美国哈佛医学院波士顿儿童医院）介绍了他们在临床试验工作中在心脏病学和肌肉骨骼表现方面的发现。Monica Kleinman 博士（美国波士顿儿童医院）介绍了三联疗法试验结果。Zhongjun Zhou 博士（香港大学）介绍了他的试点临床试验，该试验使用白藜芦醇作为 HGPS 的潜在新治疗药物 - 他的结果尚待确定。会议继续进行，Marsha Moses 博士（美国哈佛大学波士顿儿童医院）介绍了生物标志物方面的激动人心的工作 - 一种使用非侵入性方法测试治疗是否有效的方法。上午，Jesús Vázquez 博士（西班牙 CNIC）介绍了一种新技术的开发情况，该技术用于定量测定血液中层蛋白 A 和早老蛋白的积累。

下午的会议继续讨论 HGPS 和衰老模型中的药物干预。Brian Kennedy 博士（美国巴克研究所）介绍了白藜芦醇和雷帕霉素的小鼠研究结果，Fernando Osorio 博士（西班牙奥维耶多大学）研究了小鼠的 NF-kB 信号传导，得出结论，DOT1L 是 HGPS 治疗的潜在新靶点。Dudley Lamming 博士（美国威斯康星大学麦迪逊分校）介绍了低蛋白饮食可以显著降低雷帕霉素治疗靶向的蛋白激酶 mTORC1 且不会产生相同的负面副作用。Claudia Cavadas 博士（葡萄牙科英布拉大学）展示了 NPY 挽救 HGPS 细胞中细胞衰老的几个特征的有希望的结果，Delphine Larrieu 博士（英国剑桥大学）介绍了令人兴奋的发现，表明 Remodelin 和 NAT10 抑制对 HGPS 小鼠有显著改善。

第一天和第二天的晚上以海报展示结束，主题涵盖治疗的新潜在治疗靶点（如 Gherlin 和 JH4）、潜在的生物标志物和用于确定治疗效果的非侵入性测量技术、非典型早衰症患者的新发现以及临床试验的最新发现。

标题

• PRF 数据和早衰症研究基金会项目
• 两种早衰蛋白产生人群的体细胞嵌合体
• 突变哈钦森-吉尔福德早衰综合征血浆生物标志物的多重筛选
• 生长素释放肽增强早衰蛋白清除并挽救人类哈钦森-吉尔福德早衰综合征细胞的衰老表型
• 早衰症研究基金会细胞和组织库及诊断项目
• 哈钦森-吉尔福德早衰综合征患者的龈下微生物谱：使用人类口腔微生物识别微阵列与牙周健康和牙周疾病进行比较
• 早衰症脑磁共振成像的“字母汤”
• 哈钦森-吉尔福德早衰综合征的内皮表型
• 迁移性成纤维细胞中的着丝粒定向和核运动受损是过早和正常衰老的特征
• Progerin 和 Lamin-A 在 iPSC 衍生的间充质干细胞中均等地磷酸化：通过精细切除和比对质谱 (FEA-MS) 进行定量
• 经典 Wnt-β-catenin 信号通路在哈钦森-吉尔福德早衰综合征成骨分化和骨质量中的作用研究
• 一种新型层蛋白A/C
• 依维莫司改善层蛋白病细胞的表型
• 早衰症临床试验方案和概述
• Δ35 和 Δ50 缺失破坏了 O-GlcNAc 修饰的 Lamin A 尾部特有的“最佳点”：对 Lamin A 代谢（失）调节的影响
• 通过外显子组测序鉴定非典型早衰症的致病突变
• 开发一种用于定量基质中早老蛋白的超敏免疫测定法
• 早衰症中的动脉粥样硬化：从具有普遍性和 VSMC 特异性早衰蛋白表达的新小鼠模型中获得的见解
• 阐明人类 ZMPSTE24 的蛋白水解活性和疾病突变
• JH4 衍生化学品治疗哈钦森-吉尔福德早衰综合征的临床前分析
• 维生素 D 可降低 Progerin 表达并改善 HGPS 细胞缺陷
• 抗氧化 NRF2 通路在过早衰老中的抑制
• 鞘脂代谢物和 HGPS 表型
• 人类端粒酶mRNA对哈钦森-吉尔福德早衰综合征患者成纤维细胞的治疗作用
• 非典型哈钦森-吉尔福德早衰综合征
• 早衰症的眼科表现
• 早衰症中的月经初潮
• 哈钦森-吉尔福德早衰综合征细胞的过早衰老是由于复制压力导致 p53 激活所致
• microRNA-29 的诱导导致小鼠出现早衰表型
• 一小群患有典型哈钦森-吉尔福德早衰综合征的儿童的粗大和精细运动表现
• 微图案化基质加速病理性平滑肌细胞老化
• 早老素水平低会导致脂肪组织随时间流失
• 由于层蛋白 A 卷曲螺旋结构域突变导致的非典型早衰综合征
• 哈钦森-吉尔福德早衰综合征患者特定下肢 (LE) 活动范围 (ROM) 受损与身体机能和年龄的关系
• 端粒蛋白 AKTIP 与层蛋白的功能和拓扑相互作用
• 法呢基化抑制剂对哈钦森-吉尔福德早衰综合征患者生存期影响的最新进展
• 核膜蛋白 Luma 对心脏正常功能而言并非必不可少
• Δ133p53 同工酶作为哈钦森-吉尔福德早衰综合征的新型治疗靶点
• 消除 Prelamin A 中 ZMPSTE24 切割位点的突变导致早衰症
• 低 NO：正常衰老和早衰症的共同途径？人体皮肤微生物群中的氨氧化细菌作为抗炎剂
• 早衰症和皮肤病学：一个被遗忘的故事？
• 哈钦森-吉尔福德早衰综合征转基因小鼠出生后早期角质形成细胞、成骨细胞和骨细胞的转录分析
• G608G 早衰症小鼠模型的治疗骨骼疗效比较
• 哈钦森-吉尔福德早衰综合征的牙齿和颅面表现：一项纵向研究
• 对比增强微 CT (CEuCT) 用于监测 G608G 早衰症小鼠模型中的软骨结构特性和生化成分
• 利用诱导性多能干细胞筛选哈钦森-吉尔福德早衰综合征药物

第三天深入探讨了细胞生物学和生理学。上午的会议题为“HGPS 和衰老中的分子和细胞机制”，由 Maria Eriksson 博士（瑞典卡罗琳斯卡医学院）主持。Robert Goldman 博士（美国西北大学）首先研究了核层中的核层蛋白异构体以及 3D 超分辨率显微镜技术的开发。

凯瑟琳·威尔逊博士（美国约翰霍普金斯医学院）介绍了她对酶 OGT 的研究，该酶可向靶蛋白中添加糖分子，并且对所有细胞都至关重要。乔凡娜·拉坦齐博士（意大利 CNR 分子遗传学研究所）介绍了她的研究成果：视黄酸和雷帕霉素可增加层蛋白 A 与前层蛋白 A 的比例，从而挽救细胞中的 DNA 修复机制。医学博士、哲学博士杰拉尔多·费贝尔（加拿大蒙特利尔大学）一直在研究 HGPS 细胞中内源性突变层蛋白 A 的间期丝氨酸 22 磷酸化，而科林·斯图尔特博士（新加坡医学生物学研究所）则专注于研究 SUN1，这是一种影响 HGPS 细胞的蛋白质。 Maria Eriksson 博士在会议结束时介绍了她的研究成果，该研究研究了白藜芦醇对 HGPS 小鼠骨骼重塑的潜在有益作用。第三天下午的会议主题为“新兴疗法”，由 Tom Misteli 博士（美国国立卫生研究院/美国国家癌症研究所）拉开帷幕，他概述了寻找潜在治疗候选药物的情况。Francis Collins 医学博士分享了依维莫司在小鼠研究中取得的令人鼓舞的结果。Joseph Rabinowitz 博士（美国天普大学）介绍了基因治疗研究的第一步。John Cooke 医学博士（美国休斯顿卫理公会研究所）在会议结束时生动地介绍了端粒酶 RNA 疗法作为一种新型潜在疗法。

Judy Campisi 博士（美国巴克研究所）、Mark Kieran 医学博士（美国丹娜法伯癌症研究所）和 Francis Collins 医学博士主持了会议总结和主要发现，并带头就早衰症研究的未来展开了热烈的讨论。作为会议的完美闭幕式，Francis Collins 医学博士演唱了他创作的歌曲， 敢于梦想, inspired by a conversation he had with Sam Berns at TEDMED 2012.[vc_column width=”1/6″][vc_custom_heading text=”Attendees” font_container=”tag:h1|text_align:right” use_theme_fonts=”yes”]