2년 4월 2016-XNUMX일; 메사추세츠주 케임브리지

173명의 연구원, 임상의 및 전문가 Progeria 연구 재단의 8을 위해 메사추세츠 캠브리지의 Royal Sonesta Hotel & Conference Center에 모인 Progeria 분야의^th 국제 과학 워크샵: 테이블을 넘어 지구를 돌다.  25 스피커와 46 의 포스터 프레젠테이션 14 국가들은 중요한 과학적 발견을 선보이고 벤치 연구를 잠재적인 치료로 전환하는 과정을 발표했으며 연구와 의료계 간의 미래 협력에 영감을 주었습니다. 연구원과 임상의가 조로증 치료제를 찾고 노화 및 노화 질환의 수수께끼를 풀겠다는 상호 목표를 향해 노력함에 따라 작업의 폭과 범위는 매년 확장되고 있습니다.

회의 의제 요약:

• 조로증을 앓고 있는 어린이와 부모: 유아 및 청소년
• 임상시험 결과 및 바이오마커 발견
• 새로운 약리학적 개입
• HGPS 및 노화의 분자 및 세포 메커니즘
• NIH 소장 Francis S. Collins의 프레젠테이션
• 신흥 치료제
• 다음 단계: 미래를 위한 전략 - 과학과 의학의 결합

PRF 명예 Dr Frank Rothman:

프랭크 로스 만 박사, Brown University의 교수 및 명예 교수이자 The Progeria ResearchFoundation Medical Research Committee의 초기 회원 중 한 명인 PRF에 대한 많은 공헌을 인정 받았습니다. Dr. Rothman은 박사 학위를 받았습니다. 1955년 하버드 대학교에서 유기화학을 전공한 후 새롭게 떠오르는 분자유전학 분야로 전환했습니다. 그는 1961년에 브라운 대학의 교수진에 합류하여 생화학, 유전학, 분자 생물학 및 노화 과정을 가르쳤으며 여러 교직상을 수상했습니다. 박테리아와 세포 점균류의 유전자 발현 조절에 관한 Rothman 박사의 연구는 NSF로부터 1984개의 연속 보조금으로 자금을 지원받았습니다. 그는 Brown University 학부 커리큘럼 위원회의 의장을 맡았으며 분자 및 세포 생물학 대학원 프로그램의 창립 책임자였습니다. 1990년부터 1990년까지 생물학 학장으로서 그는 입문 생물학 과정의 개혁을 주도했으며 HHMI에서 학부 생물학을 위한 Brown's 교부금의 프로그램 디렉터를 역임했습니다. 1995년부터 1997년까지 그는 과학, 수학 및 공학 교육에 관한 모든 제도적 문제에 관여하는 브라운 대학교 학장을 역임했습니다. XNUMX년 Brown University에서 은퇴한 이후 그는 Progeria Research Foundation에서 많은 PRF 과학 워크샵 및 하위 전문 회의를 조직하는 중요한 회원으로 활동하여 성공적으로 Progeria 연구의 경계를 확장하고 해당 분야를 오늘날의 위치로 가져왔습니다.  레슬리 고든, MD, PhD The Progeria Research Foundation에서 18년간 근무한 Rothman 박사에게 감사를 표했습니다.

PRF 8^th 국제 워크숍 요약:

워크숍은 Leslie Gordon, MD, PhD(Progeria Research Foundation)가 사회를 맡은 조로증과 함께 사는 어린이 및 부모: 유아 및 청소년이라는 제목의 가족 패널로 시작되었습니다. 연구자들은 자신의 연구가 도움이 될 수 있는 사람들을 만날 특별한 기회를 가졌습니다. Meghan Waldron, 그녀의 형제 Ian, 그녀의 부모 Tina와 Bill; Carly Kudzia, 그녀의 부모 Heather 및 Ryan과 함께; 어머니 Laura와 함께한 Zoey Penny. Meghan은 Progeria와 함께 살았던 경험에 대해 이야기하고 최근 Stone Soup 잡지에 실린 시를 읽었습니다. Carly와 Zoey는 청중의 질문에 답하고 Simon Says의 활기찬 게임에서 전체 그룹을 이끌었습니다. 가족 패널의 부모는 청중의 질문에 답하고 치료법을 찾기 위해 노력한 연구 및 의료계에 감사를 표했습니다.

Leslie Gordon, MD, PhD(Progeria Research Foundation, Boston Children's Hospital, Alpert Medical School at BrownUniversity, USA)는 전체 연사인 Vicente Andrés, PhD(Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares(CNIC), Spain)를 소개했습니다. 그는 어린이를 대상으로 한 임상 시험으로 이어진 획기적인 전임상 연구 결과에 대해 설득력 있게 말했습니다. 그는 지금까지 조로증을 앓고 있는 어린이들에게 달성된 약간의 임상적 이점에 주목하고 연구원들이 조로증을 치료하고 치료하기 위한 보다 효율적인 치료법을 찾는 데 필요한 기본 및 의학 연구를 계속하는 것이 중요하다고 강조했습니다.

2일차는 HGPS에서 임상 결과 및 바이오마커 발견이라는 제목의 세션으로 시작되었습니다. Leslie Gordon, PhD, MD는 HGPS에서 질병의 자연사에 대한 개요와 Boston Children's Hospital 임상 시험의 유망한 결과를 제시하는 세션을 시작했습니다. Ashwin Prakash, MD(Boston Children's Hospital, USA)와 Brian Snyder, MD(Harvard Medical School, Boston Children's Hospital, USA)는 임상 시험을 통해 얻은 심장학 및 근골격 징후에 대한 연구 결과를 발표했습니다. Monica Kleinman, MD(Boston Children's Hospital, USA)는 삼중 요법 시험 결과를 발표했습니다. Zhongjun Zhou, PhD(홍콩 대학교, 홍콩)는 HGPS에 대한 잠재적인 새로운 치료제로 레스베라트롤을 사용한 파일럿 임상 시험을 발표했습니다. 그의 결과는 아직 보류 중입니다. 세션은 Marsha Moses 박사(Harvard University, Boston Children's Hospital, USA)와 함께 바이오마커(치료가 비침습적 방법을 사용하여 효과가 있는지 테스트하는 방법)를 사용한 흥미진진한 작업으로 계속되었습니다. Jesús Vázquez, PhD(CNIC, 스페인)는 혈액에서 발견되는 라민 A 및 프로게린 축적을 정량화하는 새로운 기술의 개발을 발표하면서 아침을 마무리했습니다.

오후 세션은 HGPS 및 노화 모델의 약리학적 개입으로 계속되었습니다. Brian Kennedy 박사(Buck Institute, USA)는 레스베라트롤과 라파마이신을 테스트하는 마우스 연구 결과를 발표했고, Fernando Osorio 박사(스페인 Universidad de Oviedo, 스페인)는 DOT1L이 HGPS 치료를 위한 잠재적인 새로운 표적이라는 결론을 내리는 마우스의 NF-kB 신호를 조사했습니다. Dudley Lamming 박사(University of Wisconsin-Madison, USA)는 저단백 식단이 동일한 부작용 없이 라파마이신 치료의 표적이 되는 단백질 키나아제인 mTORC1을 현저하게 감소시킬 수 있다는 결과를 발표했습니다. Claudia Cavadas, PhD(University of Coimbra, Portugal)는 HGPS 세포에서 세포 노화의 몇 가지 특징을 구제하는 NPY의 유망한 결과를 보여주었고 Delphine Larrieu, PhD(University of Cambridge, 영국)는 Remodelin 및 NAT10 억제가 HGPS 마우스에서 현저한 개선을 보인다는 흥미로운 결과를 발표했습니다.

1일차와 2일차 저녁은 Gherlin 및 JH4와 같은 새로운 잠재적 치료 표적부터 잠재적인 바이오마커 및 비침습적 조치를 위한 기술, 비정형 조로증 환자의 새로운 발견, 임상 시험의 최근 발견에 이르기까지 다양한 주제의 포스터 프레젠테이션으로 마무리되었습니다.

제목

• 숫자와 Progeria Research Foundation 프로그램 별 PRF
• XNUMX개의 프로게린-생산 집단을 갖는 체세포 모자이크
• Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome에서 혈장 바이오 마커의 돌연변이 다중 스크린
• 그렐린은 프로게린 청소율을 향상시키고 인간 허친슨-길포드 조로증 증후군 세포의 노화 표현형을 구합니다
• Progeria Research Foundation 세포 및 조직 은행 및 진단 프로그램
• Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome 환자의 치은연하 미생물 프로파일: 인간 구강 미생물 식별 마이크로어레이를 이용한 치주 건강 및 치주 질환과의 비교
• 조로증에 대한 뇌 자기 공명 영상의 "알파벳 수프"
• Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome의 내피 표현형
• 철새 섬유아세포의 손상된 중심체 방향 및 핵 운동은 조기 및 정상 노화의 특징입니다
• Progerin과 Lamin-A는 iPSC 유래 중간엽 줄기 세포에서 동등하게 인산화됩니다: FEA-MS(Fine-excision and Alignment Mass Spectrometry)에 의한 정량
• Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome에서 골 형성 분화 및 골질 동안 표준 Wnt-β-catenin 신호 전달 경로의 역할 조사
• Lamin A/C의 새로운 형태
• Everolimus는 Laminopathy 세포의 표현형을 향상시킵니다.
• Progeria 임상 시험의 스키마 및 개요
• Δ35 및 Δ50 결실은 Lamin A 꼬리에 고유한 O-GlcNAc-수정된 '스위트 스폿'을 방해합니다: Lamin A의 대사(비)조절에 대한 시사점
• 엑솜 시퀀싱에 의한 비정형 조로증의 원인 돌연변이 식별
• 매트릭스 내 프로게린 정량화를 위한 초감각 면역측정법 개발
• 조로증의 죽상동맥경화증: 유비쿼터스 및 VSMC 특정 프로게린 발현을 가진 새로운 마우스 모델의 통찰력
• 인간 ZMPSTE24 및 질병 돌연변이의 단백질 분해 활성 규명
• Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome 치료를 위한 JH4 유래 화학물질의 전임상 분석
• 비타민 D는 프로게린 발현을 감소시키고 HGPS 세포 결함을 개선합니다
• 조기 노화에서 항산화 제 NRF2 경로 억제
• 스핑고지질 대사산물과 HGPS 표현형
• Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome 환자 유래 섬유아세포에 대한 Human Telomerase mRNA의 치료 효과
• 비정형 허친슨-길포드 조로증 증후군
• 조로증의 안과적 징후
• 조로증의 초경
• Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome 세포의 조기 노화는 복제 스트레스에 대한 반응으로 p53 활성화 결과
• microRNA-29의 유도는 생쥐에서 Progeroid 표현형으로 이어집니다.
• 전형적인 Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome이 있는 어린이의 작은 코호트에서 대근육 및 소근육 운동 소견
• 병리학적 평활근 세포 노화를 가속화하기 위한 미세 패턴 기판
• 낮은 수준의 프로게린은 시간이 지남에 따라 지방 조직 고갈을 초래합니다.
• Lamin A의 Coiled-coil Domain의 돌연변이로 인한 비정형 Progeroid Syndrome
• Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome에서 선택된 하지(LE) 가동 범위(ROM) 손상과 신체 성능 및 연령의 관계
• Lamins와 Telomeric 단백질 AKTIP의 기능 및 위상 상호 작용
• Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome의 생존에 대한 Farnesylation 억제제의 영향에 대한 업데이트
• 핵막 단백질 루마는 정상적인 심장 기능에 필요하지 않습니다.
• Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome의 새로운 치료 표적으로서의 Δ133p53 Isoform
• Prelamin A의 ZMPSTE24 절단 부위를 없애는 돌연변이로 프로게로이드 장애 유발
• 낮은 NO: 정상적인 노화와 조로증의 일반적인 경로? 항염증제로서 인간 피부 마이크로바이옴의 암모니아 산화 박테리아
• 조로증과 피부과: 잊혀진 이야기?
• Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome Transgenic Mice의 출생 초기 각질 세포, 조골 세포 및 골 세포의 전사 분석
• G608G Progeria 마우스 모델에서 치료의 골격 효능 비교
• Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome의 치아 및 두개안면 증상: 종적 연구
• G608G Progeria 마우스 모델에서 연골 구조 특성 및 생화학적 구성을 모니터링하기 위한 대비 강화 MicroCT(CEuCT)
• 유도만능줄기세포를 이용한 허친슨-길포드 조로증 증후군의 약물 스크리닝

3일차에는 세포 생물학과 생리학에 대해 더 깊이 탐구했습니다. HGPS 및 노화의 분자 및 세포 메커니즘이라는 제목의 오전 세션은 Maria Eriksson 박사(스웨덴 Karolinska Institutet)가 진행했습니다. Robert Goldman, PhD(Northwestern University, USA)는 핵층에서 핵층 이소형(nuclear lamin isoforms)과 3D 초고해상도 현미경 기술의 개발을 살펴보며 쉬는 날을 시작했습니다.

Katherine Wilson, PhD(Johns Hopkins School of Medicine, USA)는 목표 단백질에 당 분자를 추가하고 모든 세포에 필수적인 효소 OGT에 대한 연구를 발표했습니다. Giovanna Lattanzi, PhD(이탈리아 CNR 분자 유전학 연구소)는 레티노산과 라파마이신이 라민 A 대 프리라민 A 비율을 증가시켜 세포의 DNA 복구 기구를 복구한다는 연구 결과를 발표했습니다. Gerardo Ferbeyre, MD, PhD(Université de Montréal, Canada)는 HGPS 세포에서 내인성 돌연변이 lamin A의 간기 세린 22 인산화를 연구해 왔으며 Colin Stewart, D Phil(싱가포르 의학 생물학 연구소)은 HGPS 세포에 영향을 미치는 단백질인 SUN1에 집중했습니다. Maria Eriksson 박사는 HGPS 마우스의 뼈 리모델링에 대한 레스베라트롤의 잠재적인 유익한 효과를 살펴보는 작업으로 세션을 마무리했습니다. 3일차 오후 세션인 Emerging Therapeutics는 잠재적인 치료를 위한 후보 약물 검색에 대한 개요를 제공한 Tom Misteli 박사(NIH/National Cancer Institute, USA)와 함께 시작되었습니다. Francis Collins, MD, PhD는 약물 everolimus를 사용한 마우스 연구에서 유망한 결과를 공유했습니다. Joseph Rabinowitz 박사(Temple University, USA)는 유전자 치료 연구의 첫 번째 단계를 발표했습니다. John Cooke, MD, PhD(Houston Methodist Research Institute, USA)는 텔로머라아제 RNA 요법이 새로운 잠재적 요법이라는 역동적인 프레젠테이션으로 세션을 마쳤습니다.

Judy Campisi, PhD(Buck Institute, USA), Mark Kieran, MD, PhD(Dana Farber Cancer Institute, USA) 및 Francis Collins, MD, PhD는 회의 요약 및 주요 결과를 조정하고 조로증 연구의 미래에 대한 활발한 토론을 주도했습니다. 회의의 적절한 마무리로 Francis Collins, MD, PhD는 자신이 작곡한 노래를 연주했습니다. 꿈에 도전, TEDMED 2012에서 Sam Berns와 나눈 대화에서 영감을 얻음.[vc_column width=”1/6″][vc_custom_heading text=”Attendees” font_container=”tag:h1|text_align:right” use_theme_fonts=”yes”]