Травень 2-4, 2016; Кембридж, Массачусетс

Дослідники, клініцисти та експерти 173 на полі Прогерії, зібрані в готелі та конференц-центрі Royal Sonesta в Кембриджі, штат Массачусетс^th Міжнародний науковий семінар: За столом, по всьому світу.  25 динаміки та 46 презентації плакатів від 14 країни продемонстрували важливі наукові результати, представили прогрес у переведенні стендових досліджень на потенційні терапевтичні методи лікування та надихнули на майбутнє співпрацю між науково-дослідними та медичними спільнотами. Широта і обсяг роботи з кожним роком розширюються, коли дослідники та клініцисти працюють над спільними цілями - знайти ліки від прогерії та розкрити таємницю старіння та старіння.

Порядок денний наради з першого погляду:

• Діти та батьки, які живуть з Прогерії: малюки та підлітки
• Результати клінічних випробувань та відкриття біомаркерів
• Нові фармакологічні втручання
• Молекулярні та клітинні механізми в HGPS та старінні
• Презентація Френсіса С. Коллінза, директора NIH
• Нові терапевтичні засоби
• Наступний етап: стратегії майбутнього - наука та медицина, що поєднуються

ПРФ шанує доктора Френка Ротмана:

Френк Ротман, кандидат наук, Професор та заслужений проректор з Університету Брауна і один з первинних членів Комітету з медичних досліджень The Progeria ResearchFoundation, був визнаний за його численні внески до PRF. Доктор Ротман, доктор філософії в галузі органічної хімії в 1955 р. з Гарвардського університету, потім перейшов до нової галузі молекулярної генетики. Він приєднався до факультету Університету Брауна в 1961 році і викладав курси біохімії, генетики, молекулярної біології та старіння, вигравши кілька нагород за викладання. Дослідження доктора Ротмана щодо регулювання експресії генів у бактеріях та клітинних слизових формах фінансувалось дев'ятьма грантами від NSF. Він очолював Комітет навчальних програм для студентів університету Брауна та був директором-засновником аспірантури з молекулярної та клітинної біології. З 1984 по 1990 рік, будучи деканом біології, він очолював реформу вступних курсів біології та був директором програми гранту Брауна на ступінь біології в HHMI. У 1990-1995 рр. Він працював проректором Університету Брауна, займаючи його роль у всіх інституційних питаннях, що стосуються науки, математики та інженерної освіти. З часу виходу на пенсію з Університету Брауна в 1997 році він брав участь у Прогерійському дослідницькому фонді як інструментальний член організації багатьох наукових семінарів і зустрічей субспеціальності PRF, таким чином успішно пересуваючи межі досліджень Прогерії та приводячи поле туди, є сьогодні.  Леслі Гордон, доктор медичних наук подякував доктору Ротману за його багаторічне служіння дослідницькому фонду Progeria.

ПРФ 8^th Резюме міжнародного семінару:

Семінар розпочався із сімейної панелі під назвою "Діти та батьки, які живуть з прогерією: малюки та підлітки", модератором якої стала Леслі Гордон, доктор медичних наук, доктор філософії (Фонд досліджень Прогерії). Дослідники мали унікальну можливість познайомитися з деякими людьми, яким їхня робота могла допомогти: Меган Уолдрон, її брат Ян, та її батьки Тіна та Білл; Карлі Кудзія, разом із батьками Хізер і Райан; і Зої Пенні з матір’ю Лорою. Меган розповіла про свій досвід життя з Прогерією та прочитала вірш, який нещодавно опублікувала в журналі "Каменний суп". Карлі та Зої відповідали на запитання присутніх та вели всю групу в жвавій грі Саймона Сайса. Батьки в сімейному колективі відповідали на запитання аудиторії та дякували науковим та медичним співтовариствам за їх роботу щодо пошуку ліків.

Леслі Гордон, доктор медичних наук (Фонд досліджень Progeria, Бостонська дитяча лікарня, Медична школа Альперта при Університеті Брауна, США) представила пленарного спікера, доктора філософії Вісенте Андреса (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Іспанія), який красномовно говорив про визначні пам'ятки результати доклінічних досліджень, які призвели до клінічних випробувань з дітьми. Він відзначив скромні клінічні переваги, досягнуті на сьогоднішній день для дітей із прогерією, та підкреслив важливість для дослідників продовження основних та медичних досліджень, необхідних для пошуку більш ефективних методів лікування та лікування Прогерії.

День 2 розпочався із сеансу під назвою: Клінічні результати та виявлення біомаркерів у HGPS. Леслі Гордон, доктор філософії, доктор медичних наук, розпочала сесію, представивши огляд природної історії захворювання при HGPS та багатообіцяючі результати клінічних випробувань Бостонської дитячої лікарні. Ешвін Пракаш, доктор медичних наук (Бостонська дитяча лікарня, США) та Брайан Снайдер, доктор медичних наук (Гарвардська медична школа, Бостонська дитяча лікарня, США) представили свої результати в галузі кардіології та опорно-рухового апарату в результаті своїх клінічних випробувань. Моніка Клейнман, доктор медичних наук (Бостонська дитяча лікарня, США) представила результати пробної терапії. Чжунджун Чжоу, доктор філософії (Гонконгський університет, Гонконг) представив своє пілотне клінічне випробування з використанням ресвератролу як потенційного нового терапевтичного препарату для HGPS - його результати ще очікуються. Сеанс продовжився Марша Мозес, доктор філософії (Гарвардський університет, Бостонська дитяча лікарня, США), захоплююча робота з біомаркерами - метод для перевірки ефективності лікування за допомогою неінвазивних методів. Хесус Васкес, доктор філософії (CNIC, Іспанія) завершив ранок, представляючи розробку нової техніки для кількісного накопичення ламіну А та прогерину, виявлених у крові.

Полуденок продовжився фармакологічним втручанням у HGPS та моделях старіння. Брайан Кеннеді, доктор філософії (Інститут Бака, США), представив результати досліджень на мишах для тестування ресвератролу та рапаміцину, а Фернандо Осоріо, доктор філософії (Університет Ов'єдо, Іспанія) розглянув сигналізацію NF-kB у мишей, дійшовши висновку, що DOT1L є потенційною новою мішенню для Лікування HGPS. Дадлі Ламмінг, доктор філософії (Університет штату Вісконсін-Медісон, США) представив результати, які вказують, що дієти з низьким вмістом білка можуть значно зменшити mTORC1, протеїнкіназу, націлену на лікування рапаміцином, без однакових негативних побічних ефектів. Клаудія Кавадас, доктор філософії (Університет Коїмбри, Португалія) показала свої багатообіцяючі результати NPY, рятуючи кілька ознак клітинного старіння в клітинах HGPS, а Дельфіна Ларріє, доктор філософії (Кембриджський університет, Великобританія) представила захоплюючі результати, які вказують на те, що показники інгібування Remodelin та NAT10 помітне покращення на мишах HGPS.

Вечори для Дня 1 та Дня 2 були обмежені презентаціями для плакатів, починаючи з тем, від нових потенційних терапевтичних цілей для лікування, таких як Gherlin та JH4, до потенційних біомаркерів та технології для неінвазивних заходів для визначення ефективності лікування, до нових відкриттів у пацієнтів з атиповою прогерією та останніми результатами клінічних випробувань.

Титули

• PRF за номерами та програмами дослідницького фонду Progeria
• Соматичний мозаїцизм з двома популяціями прогерину
• Мутації мультиплексного екрану плазмових біомаркерів при синдромі прогерії Хатчінсона-Гілфорда
• Грелін посилює очищення прогерину і рятує старий фенотип людського синдрому Хатчінсона-Гілфорда
• Банк клітин і тканин та діагностичної програми Progeria Foundation
• Субгінгвальний мікробний профіль людей із синдромом прогерії Хатчінсона-Гілфорда: порівняння з пародонтальним здоров'ям та пародонтальною хворобою з використанням мікрорайону ідентифікації орального мікроба людини
• "Суп з алфавітом" візуалізації магнітного резонансу мозку для прогерій
• Ендотеліальний фенотип при синдромі Хатчінсона-Гілфорда Прогерії
• Порушення орієнтації на центросоми та рух ядер у мігруючих фібробластах характерні для передчасного та нормального старіння
• Прогерин та ламін-А однаково фосфорилюються у мезенхімальних клітинах, що походять від iPSC: Кількість методом тонкої висічення та масової спектрометрії (FEA-MS)
• Дослідження ролі канонічного сигнального шляху Wnt-β-катеніну під час остеогенної диференціації та якості кісток у синдромі прогерії Хатчінсона-Гілфорда
• Новельна форма ламіна A / C
• Еверолімус покращує фенотип ламінопатійних клітин
• Схема та огляд клінічних випробувань прогерії
• Вилучення Δ35 та Δ50 руйнують «солодкі плями», модифіковані O-GlcNAc, унікальні для хвоста Lamin A: наслідки для метаболічної (не) регуляції ламіну A
• Ідентифікація причинних мутацій у атипових прогеріях шляхом послідовної дії
• Розробка ультрачутливого імуноферментного аналізу для кількісного визначення прогерину в матриці
• Атеросклероз в прогерії: огляд нових моделей миші з всюдисущою і VSMC-специфічною прогериновою експресією
• Висвітлення протеолітичної активності людини ZMPSTE24 та мутацій хвороб
• Доклінічний аналіз похідних JH4 для лікування синдрому прогерії Хатчінсона-Гілфорда
• Вітамін D зменшує експресію прогерину та покращує клітинні дефекти HGPS
• Репресія антиоксидантного шляху NRF2 в передчасному старінні
• Сфінголіпідні метаболіти та фенотип HGPS
• Терапевтичний вплив мРНК людської теломерази на фібробласти, отримані від пацієнтів із синдромом прогерії Хатчінсона-Гілфорда
• Атиповий синдром прогерії Хатчінсона-Гілфорда
• Офтальмологічні прояви прогерії
• Менархе в Прогерії
• Передчасне старіння в клітинах синдрому Хатчінсона-Гілфорда прогерії, отримані в результаті активації p53 у відповідь на стрес реплікації
• Індукція мікроРНК-29 призводить до фенотипу прогероїдів у мишей
• Грубі та дрібні моторні знахідки у невеликій когорті дітей із класичним синдромом Хатчінсона-Гілфорда прогерії
• Мікропакетні субстрати для прискорення старіння патологічних гладких м'язових клітин
• Низький рівень результату прогерину при збідненні жирової тканини з часом
• Атиповий синдром прогероїду внаслідок мутації в домені згорнутої котушки Ламіна А
• Взаємозв'язок вибраних діапазонів руху нижньої кінцівки (ЛЕ) з фізичними працездатністю та віком при синдромі прогерії Хатчінсона-Гілфорда
• Функціональна та топологічна взаємодія теломерного білка AKTIP з ламінами
• Оновлення впливу інгібіторів фарнезиляції на виживання при синдромі прогерії Хатчінсона-Гілфорда
• Протеїн Luma ядерної оболонки необхідний для нормальної роботи серця
• Ізоформа Δ133p53 як нова терапевтична мета для синдрому прогерії Хатчінсона-Гілфорда
• Мутація скасовує сайт розщеплення ZMPSTE24 в Prelamin A викликає розлад прогероїду
• Низький NO: загальний шлях у нормальному старінні та прогерії? Аміачні окислювальні бактерії в мікробіомі шкіри людини як протизапальний засіб
• Прогерія та дерматологія: забута казка?
• Транскрипційний аналіз ранніх постнатальних кератиноцитів, остеобластів та остеоцитів трансгенних мишей Хатчінсона-Гілфорда Прогерії
• Порівняння скелетної ефективності лікування на моделі миші G608G Progeria
• Стоматологічні та черепно-лицьові прояви синдрому Хатчінсона-Гілфорда прогерії: поздовжнє дослідження
• MicroCT з поліпшеним контрастом для моніторингу структурних властивостей хряща та біохімічного складу в моделі миші G608G Progeria
• Скринінг наркотиків на синдром прогерії Хатчінсона-Гілфорда з використанням індукованих плюрипотентних стовбурових клітин

День 3 заглибився в клітинну біологію та фізіологію. Ранкову сесію під назвою "Молекулярні та клітинні механізми в HGPS та старінні" модерувала Марія Ерікссон, доктор філософії (Karolinska Institutet, Швеція). Роберт Голдман, доктор філософії (Північно-Західний університет, США) розпочав вихідний день, розглядаючи ізоформи ядерної ламіни в ядерній пластині та розробку технології 3D-мікроскопії з надвисокою роздільною здатністю.

Кетрін Вільсон, доктор філософії (Медична школа Джонса Гопкінса, США) представила свою роботу, розглядаючи фермент OGT, який додає молекулу цукру до цільових білків і є важливим для всіх клітин. Джованна Латтанці, доктор філософії (Інститут молекулярної генетики CNR, Італія) представила свої висновки про те, що ретиноева кислота та рапаміцин збільшують співвідношення ламіна А до преламіну А, тим самим рятуючи механізми відновлення ДНК у клітині. Херардо Фербейр, доктор медичних наук (Університет Монреаля, Канада) вивчав міжфазне фосфорилювання серину 22 фосфорилювання ендогенного мутантного ламіна A в клітинах HGPS, тоді як Колін Стюарт, D Філ (Інститут медичної біології, Сінгапур) зосередився на білку SUN1 ефекти клітин HGPS. Марія Ерікссон, доктор філософії, завершила сесію своєю роботою, розглядаючи потенційні сприятливі ефекти ресвератролу на ремоделювання кісток у мишей HGPS. Третій день післяобідньої сесії під назвою Emerging Therapeutics стартував разом з доктором наук Томом Містелі (NIH / Національний інститут раку, США) який дав огляд пошуку препаратів-кандидатів для потенційного лікування. Френсіс Коллінз, доктор медичних наук, поділився багатообіцяючими результатами в дослідженнях на мишах з препаратом еверолімус. Джозеф Рабіновіц, доктор філософії (Університет Темпл, США) представив перші кроки у дослідженні генної терапії. Джон Кук, доктор медичних наук (Хьюстонський методичний дослідницький інститут, США) закінчив сесію динамічною презентацією терапії РНК теломеразою як нової потенційної терапії.

Джуді Кампізі, доктор філософії (Інститут Бака, США), доктор медичних наук Марк Кіран (Інститут раку Дани Фарбер, США) та доктор медичних наук Френсіс Коллінз модерували Підсумок зустрічей та ключових висновків та вели жваву дискусію про майбутнє прогерії дослідження. Як відповідне завершення конференції, Френсіс Коллінз, доктор медичних наук, виконав пісню, яку він написав, Наважся мріяти, натхненний розмовою, яку він мав із Сем Бернсом на TEDMED 2012. [vc_column width = ”1/6 ″] [vc_custom_heading text =” Учасники ”font_container =” tag: h1 | text_align: right ”use_theme_fonts =” yes ”]