Обрати сторінку

Семінар 2016

2-4 травня 2016 р.; Кембридж, Массачусетс

173 дослідники, клініцисти та експерти у сфері прогерії зібралися в готелі та конференц-центрі Royal Sonesta в Кембриджі, штат Массачусетс, на 8-й конференції Фонду дослідження прогеріїтис Міжнародний науковий семінар: За столом, навколо земної кулі.  25 колонки і 46 стендові доповіді від 14 Країни продемонстрували важливі наукові відкриття, представили прогрес у перекладі стендових досліджень на потенційні терапевтичні методи лікування та надихнули на майбутнє співробітництво між дослідницькими та медичними спільнотами. Широта та масштаби роботи розширюються з кожним роком, оскільки дослідники та клініцисти працюють над спільною метою пошуку ліків від прогерії та розкриття таємниці старіння та хвороб старіння.

8-й міжнародний науковий семінар The Progeria Research Foundation: учасники за столом, навколо земної кулі.

Короткий огляд порядку денного зустрічі:

  • Діти та батьки, які живуть з прогерією: малюки та підлітки
  • Результати клінічних випробувань і відкриття біомаркерів
  • Нові фармакологічні втручання
  • Молекулярні та клітинні механізми HGPS і старіння
  • Презентація Френсіса С. Коллінза, директора NIH
  • Нові терапевтичні засоби
  • Наступний етап: стратегії майбутнього - наука і медицина об'єднуються

Відзнаки PRF доктора Френка Ротмана:

Франк Ротман, доктор філософії, професор і почесний проректор Університету Брауна та один із перших членів Комітету з медичних досліджень The Progeria Research Foundation, отримав визнання за значний внесок у PRF. Доктор Ротман отримав ступінь доктора філософії. У 1955 році отримав ступінь магістра з органічної хімії в Гарвардському університеті, а потім переключився на нову сферу молекулярної генетики. Він приєднався до факультету Університету Брауна в 1961 році та викладав курси з біохімії, генетики, молекулярної біології та старіння, отримавши кілька педагогічних нагород. Дослідження доктора Ротмана щодо регуляції експресії генів у бактеріях і клітинних слизових грибках фінансувалося дев’ятьма послідовними грантами від NSF. Він очолював Комітет з підготовки студентів університету Брауна та був директором-засновником Програми магістратури з молекулярної та клітинної біології. З 1984 по 1990 рік, будучи деканом біологічного факультету, він очолював реформу вступних курсів біології та був програмним директором гранту Брауна для бакалаврів біології від HHMI. З 1990 по 1995 рік він обіймав посаду ректора Університету Брауна, яка брала участь у всіх інституційних питаннях науки, математики та інженерної освіти. Після свого виходу на пенсію з Університету Брауна в 1997 році він брав активну участь у Дослідницькому фонді прогерії як важливий член організації багатьох наукових семінарів PRF та зустрічей за спеціалізацією, таким чином успішно розсуваючи межі дослідження прогерії та виводячи поле туди, де воно було. є сьогодні.  Леслі Гордон, MD, PhD подякував доктору Ротману за його 18-річну роботу у Фонді дослідження прогерії.

PRF 8тис Резюме міжнародного семінару:

Білл, Тіна, Ян і Меган Волдрон; Лаура і Зої Пенні; Хізер Райан і Карлі Кудзія

Семінар розпочався з сімейної дискусії під назвою «Діти та батьки, які живуть з прогерією: малюки та підлітки», модератором якої була Леслі Гордон, доктор медичних наук (Фонд дослідження прогерії). Дослідники мали унікальну можливість зустрітися з деякими людьми, яким їхня робота могла допомогти: Меган Уолдрон, її брат Ієн та її батьки Тіна та Білл; Карлі Кудзія разом зі своїми батьками Хізер і Райаном; і Зої Пенні з матір'ю Лаурою. Меган розповіла про свій досвід життя з прогерією та прочитала вірш, який нещодавно опублікувала в журналі Stone Soup. Карлі та Зої відповідали на запитання аудиторії та вели всю групу в жвавій грі «Саймон каже». Батьки на сімейній панелі відповіли на запитання аудиторії та подякували науковому та медичному співтовариствам за їхню роботу над пошуком ліків.

Леслі Гордон, доктор медичних наук (Фонд дослідження прогерії, Бостонська дитяча лікарня, Медична школа Альперт при Браунівському університеті, США) представив пленарного спікера Вісенте Андреса, доктора філософії (Національний центр дослідження серцево-судинних захворювань (CNIC), Іспанія), який красномовно розповів про визначну пам’ятку результати доклінічних досліджень, які призвели до клінічних випробувань з дітьми. Він відзначив скромні клінічні переваги, досягнуті на даний момент для дітей з прогерією, і наголосив на важливості для дослідників продовжувати фундаментальні та медичні дослідження, необхідні для пошуку більш ефективних методів лікування та лікування прогерії.

День 2 розпочався із сесії під назвою: Клінічні результати та виявлення біомаркерів у HGPS. Леслі Гордон, доктор філософії, доктор медичних наук розпочав сесію, представивши огляд природної історії захворювання при HGPS та багатообіцяючі результати клінічних випробувань Бостонської дитячої лікарні. Ашвін Пракаш, доктор медичних наук (Бостонська дитяча лікарня, США) та Браян Снайдер, доктор медичних наук (Гарвардська медична школа, Бостонська дитяча лікарня, США) представили свої висновки щодо кардіології та опорно-рухового апарату, отримані в ході клінічних випробувань. Моніка Клейнман, доктор медичних наук (Бостонська дитяча лікарня, США) представила результати дослідження потрійної терапії. Zhongjun Zhou, PhD (Університет Гонконгу, Гонконг) представив своє пілотне клінічне випробування з використанням ресвератролу як потенційного нового терапевтичного препарату для HGPS – його результати все ще очікуються. Сесія продовжилася захоплюючою роботою доктора філософії Марші Мозес (Гарвардський університет, Бостонська дитяча лікарня, США) з біомаркерами – методом перевірки ефективності лікування за допомогою неінвазивних методів. Хесус Васкес, доктор філософії (CNIC, Іспанія) завершив ранок, представивши розробку нової методики кількісного визначення накопичення ламіну А та прогерину в крові.

Післяобідня сесія продовжилася фармакологічним втручанням у HGPS та моделі старіння. Доктор філософії Браян Кеннеді (Інститут Бака, США) представив результати досліджень на мишах із тестуванням ресвератролу та рапаміцину, а доктор філософії Фернандо Осоріо (Університет де Ов’єдо, Іспанія) розглянув передачу сигналів NF-kB у мишей, дійшовши висновку, що DOT1L є потенційною новою мішенню для Лікування HGPS. Дадлі Ламмінг, доктор філософії (Університет Вісконсіна-Медісон, США) представив висновки, які вказують на те, що дієти з низьким вмістом білка можуть значно зменшити mTORC1, протеїнкіназу, на яку спрямоване лікування рапаміцином, без тих самих негативних побічних ефектів. Доктор філософії Клаудія Кавадас (Університет Коїмбри, Португалія) показала багатообіцяючі результати NPY, які врятували кілька характерних ознак клітинного старіння в клітинах HGPS, а доктор філософії Дельфін Лар’є (Кембриджський університет, Сполучене Королівство) представила захоплюючі результати, які вказують на те, що Remodelin і NAT10 інгібують. помітне покращення на мишах HGPS.

Вечори Дня 1 і Дня 2 завершувалися стендовими презентаціями, які охоплювали різні теми: від нових потенційних терапевтичних цілей для лікування, таких як Gherlin і JH4, до потенційних біомаркерів і технологій для неінвазивних заходів для визначення ефективності лікування, до нових відкриттів у пацієнтів з атиповою прогерією, а також до останніх результатів клінічних випробувань.

Титули

  • Програми PRF By The Numbers і The Progeria Research Foundation
  • Соматичний мозаїцизм з двома популяціями, що продукують прогерин
  • Мутації Мультиплексний скринінг біомаркерів плазми при синдромі прогерії Хатчінсона-Гілфорда
  • Грелін покращує кліренс прогерину та рятує фенотип старіння клітини синдрому прогерії Хатчінсона-Гілфорда людини
  • Банк клітин і тканин та діагностична програма Progeria Research Foundation
  • Підясневий мікробний профіль осіб із синдромом прогерії Хатчінсона-Гілфорда: порівняння зі станом здоров’я пародонта та захворюваннями пародонту за допомогою мікрочіпів для ідентифікації мікробів порожнини рота людини
  • «Алфавітний суп» магнітно-резонансної томографії головного мозку для прогерії
  • Ендотеліальний фенотип при синдромі прогерії Хатчінсона-Гілфорда
  • Порушення орієнтації центросом і ядерного руху в мігруючих фібробластах є характерними для передчасного та нормального старіння
  • Прогерин і ламін-А однаково фосфорильовані в отриманих з iPSC мезенхімальних стовбурових клітинах: кількісне визначення методом тонкої ексцизії та вирівнювання мас-спектрометрії (FEA-MS)
  • Дослідження ролі канонічного сигнального шляху Wnt-β-катеніну під час остеогенної диференціації та якості кісток при синдромі прогерії Хатчінсона-Гілфорда
  • Нова форма Lamin A/C
  • Еверолімус покращує фенотип клітин ламінопатії
  • Схема та огляд клінічних випробувань прогерії
  • Делеції Δ35 і Δ50 порушують O-GlcNAc-модифіковані «приємні плями», унікальні для хвоста ламіну A: наслідки для метаболічної (дез)регуляції ламіну A
  • Виявлення причинних мутацій при атиповій прогерії шляхом секвенування екзомів
  • Розробка ультрачутливого імунологічного аналізу для кількісного визначення прогерину в матриці
  • Атеросклероз при прогерії: розуміння нових моделей мишей із повсюдною та специфічною для VSMC експресією прогерину
  • З'ясування протеолітичної активності людського ZMPSTE24 і хворобливих мутацій
  • Доклінічний аналіз хімічних речовин, отриманих з JH4, для лікування синдрому прогерії Хатчінсона-Гілфорда
  • Вітамін D зменшує експресію прогерину та покращує клітинні дефекти HGPS
  • Репресія антиоксидантного шляху NRF2 при передчасному старінні
  • Метаболіти сфінголіпідів і фенотип HGPS
  • Терапевтичний вплив мРНК теломерази людини на фібробласти, отримані від пацієнтів із синдромом прогерії Хатчінсона-Гілфорда
  • Атиповий синдром прогерії Хатчінсона-Гілфорда
  • Офтальмологічні прояви прогерії
  • Менархе при прогерії
  • Передчасне старіння в клітинах синдрому прогерії Хатчінсона-Гілфорда є результатом активації p53 у відповідь на стрес реплікації
  • Індукція мікроРНК-29 призводить до прогероїдного фенотипу у мишей
  • Показники грубої та дрібної моторики у невеликій когорті дітей із класичним синдромом прогерії Хатчінсона-Гілфорда
  • Субстрати з мікроматеріонами для прискорення патологічного старіння гладком’язових клітин
  • Низький рівень прогерину призводить до виснаження жирової тканини з часом
  • Атиповий прогероїдний синдром внаслідок мутації в домені спіралі ламіна А
  • Зв’язок вибраних порушень діапазону рухів (ROM) нижніх кінцівок (LE) з фізичною працездатністю та віком при синдромі прогерії Хатчінсона-Гілфорда
  • Функціональна та топологічна взаємодія теломерного білка AKTIP з ламінами
  • Оновлення щодо впливу інгібіторів фарнезилювання на виживання при синдромі прогерії Хатчінсона-Гілфорда
  • Білок ядерної оболонки Luma необхідний для нормальної серцевої функції
  • Ізоформа Δ133p53 як нова терапевтична мішень для синдрому прогерії Хатчінсона-Гілфорда
  • Мутація, що скасовує сайт розщеплення ZMPSTE24 у преламіні А, викликає прогероїдний розлад
  • Низький NO: загальний шлях у нормальному старінні та прогерії? Бактерії, що окислюють аміак, у мікробіомі шкіри людини як протизапальний агент
  • Прогерія та дерматологія: забута історія?
  • Аналіз транскриптів ранніх постнатальних кератиноцитів, остеобластів і остеоцитів трансгенних мишей із синдромом прогерії Хатчінсона-Гілфорда
  • Порівняння скелетної ефективності лікування на моделі миші G608G Progeria
  • Стоматологічні та краніофаціальні прояви синдрому прогерії Хатчінсона-Гілфорда: довгострокове дослідження
  • Контрастна мікроКТ (CEuCT) для моніторингу структурних властивостей хряща та біохімічного складу в моделі миші G608G Progeria
  • Скринінг препаратів на синдром прогерії Хатчінсона-Гілфорда з використанням індукованих плюрипотентних стовбурових клітин

День 3 глибше заглибився в клітинну біологію та фізіологію. Модератором ранкової сесії під назвою «Молекулярні та клітинні механізми в HGPS і старінні» виступила доктор філософії Марія Ерікссон (Каролінський інститут, Швеція). Роберт Голдман, доктор філософії (Північно-Західний університет, США) розпочав вихідний день із вивчення ізоформ ядерного ламіну в ядерній пластинці та розробки техніки тривимірної мікроскопії з високою роздільною здатністю.

Доктор Франк Ротман, організатор семінару, ставить запитання.

Кетрін Вілсон, доктор філософії (Школа медицини Джона Хопкінса, США) представила свою роботу, присвячену ферменту OGT, який додає молекулу цукру до цільових білків і є важливим для всіх клітин. Джованна Латтанці, доктор філософії (Інститут молекулярної генетики CNR, Італія) представила свої висновки про те, що ретиноєва кислота та рапаміцин збільшують співвідношення ламіну А до преламіну А, таким чином рятуючи механізм відновлення ДНК у клітині. Герардо Фербейр, доктор медичних наук, доктор філософії (Університет Монреаля, Канада) вивчав інтерфазне фосфорилювання серину 22 ендогенного мутантного ламіну А в клітинах HGPS, тоді як Колін Стюарт, доктор філософії (Інститут медичної біології, Сінгапур) зосередився на SUN1, білку, який впливає на клітини HGPS. Марія Ерікссон, доктор філософії, завершила сесію своєю роботою, присвяченою потенційному сприятливому впливу ресвератролу на ремоделювання кісток у мишей HGPS. Післяобідню сесію третього дня під назвою «Нові терапевтичні засоби» розпочав Том Містелі, доктор філософії (NIH/Національний інститут раку, США). який зробив огляд пошуку препаратів-кандидатів для потенційного лікування. Френсіс Коллінз, доктор медичних наук, поділився багатообіцяючими результатами досліджень препарату еверолімус на мишах. Джозеф Рабіновіц, PhD (Університет Темпл, США) представив перші кроки в дослідженні генної терапії. Джон Кук, доктор медичних наук (Х’юстонський методистський науково-дослідний інститут, США) завершив сесію динамічною презентацією терапії теломеразною РНК як нової потенційної терапії.

Джуді Кампісі, PhD (Інститут Бака, США), Марк Кіран, MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute, США) і Френсіс Коллінз, MD, PhD модерували підсумки зустрічі та основні висновки та очолили жваву дискусію про майбутнє прогерії дослідження. Як доречне завершення конференції Френсіс Коллінз, доктор медичних наук, виконав пісню, яку він написав, Наважтеся мріяти, inspired by a conversation he had with Sam Berns at TEDMED 2012.[vc_column width=”1/6″][vc_custom_heading text=”Attendees” font_container=”tag:h1|text_align:right” use_theme_fonts=”yes”]


ukUkrainian