Mai 2-4, 2016; Cambridge, MA

Chercheurs, cliniciens et experts de 173 dans le domaine de la Progeria réunis au Royal Sonesta Hotel & Conference Center à Cambridge, MA pour la Progeria Research Foundation's 8^th Atelier scientifique international: De l'autre côté de la table, partout dans le monde.  25 orateurs et 46 présentations par affiches de 14 les pays ont présenté d'importantes découvertes scientifiques, présenté les progrès accomplis dans la traduction de la recherche sur banc en traitements thérapeutiques potentiels et inspiré de futures collaborations entre la recherche et le monde médical. L'étendue et la portée du travail s'élargissent chaque année, alors que chercheurs et cliniciens travaillent dans le but commun de trouver un traitement curatif pour la progéria et de révéler le mystère du vieillissement et des maladies du vieillissement.

L'ordre du jour de la réunion en un coup d'œil:

• Enfants et parents vivant avec le progeria: les tout-petits et les adolescents
• Résultats des essais cliniques et découvertes de biomarqueurs
• Nouvelles interventions pharmacologiques
• Mécanismes moléculaires et cellulaires dans le HGPS et le vieillissement
• Présentation de Francis S. Collins, directeur des NIH
• Thérapeutique émergente
• La prochaine phase: Stratégies pour l'avenir - la science et la médecine se rejoignent

PRF honore le Dr Frank Rothman:

Frank Rothman, PhD, Professeur et doyen émérite de l'Université Brown et l'un des membres originaux du comité de recherche médicale de la Progeria ResearchFoundation, a été reconnu pour ses nombreuses contributions au PRF. Dr Rothman, a obtenu son doctorat. en chimie organique en 1955 de l'Université de Harvard, puis est passé au domaine émergent de la génétique moléculaire. Il a rejoint la faculté de l'Université Brown en 1961 et a enseigné des cours de biochimie, de génétique, de biologie moléculaire et de vieillissement, remportant plusieurs prix d'enseignement. La recherche du Dr Rothman sur la régulation de l'expression des gènes dans les bactéries et les moisissures visqueuses cellulaires a été financée par neuf subventions consécutives de la NSF. Il a présidé le comité des programmes d'études de premier cycle de l'Université Brown et a été le directeur fondateur du programme d'études supérieures en biologie moléculaire et cellulaire. De 1984 à 1990, en tant que doyen de la biologie, il a dirigé la réforme des cours d'introduction à la biologie et a été directeur du programme de la bourse Brown pour le premier cycle en biologie de HHMI. De 1990 à 1995, il a occupé le poste de doyen de l'Université Brown, rôle qui l'a impliqué dans toutes les questions institutionnelles concernant l'enseignement des sciences, des mathématiques et de l'ingénierie. Depuis sa retraite de l'Université Brown en 1997, il a été actif avec la Progeria Research Foundation en tant que membre instrumental dans l'organisation de nombreux ateliers scientifiques et réunions de sous-spécialité PRF, repoussant ainsi avec succès les limites de la recherche Progeria et amenant le domaine là où il c'est aujourd'hui.  Leslie Gordon, MD, PhD a remercié le Dr. Rothman pour ses années de service auprès de la Fondation de recherche Progeria.

PRF 8^th Résumé de l'atelier international:

L'atelier a débuté avec un panel de familles intitulé Enfants et parents vivant avec Progeria: Toddlers and Teens, animé par Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation). Les chercheurs ont eu l'occasion unique de rencontrer certaines des personnes que leur travail pourrait aider: Meghan Waldron, son frère, Ian, et ses parents Tina et Bill; Carly Kudzia, avec ses parents Heather et Ryan; et Zoey Penny avec sa mère, Laura. Meghan a parlé de son expérience de vie avec Progeria et a lu un poème qu'elle avait récemment publié dans le magazine Stone Soup. Carly et Zoey ont répondu aux questions du public et ont dirigé l'ensemble du groupe dans un jeu animé de Simon Says. Les parents du panel familial ont répondu aux questions du public et ont remercié les chercheurs et les communautés médicales pour leur travail en vue de trouver un remède.

Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation, Boston Children's Hospital, Alpert Medical School à BrownUniversity, USA) a présenté le conférencier plénier, Vicente Andrés, PhD (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Espagne) qui a parlé avec éloquence de ce point de repère résultats de recherche préclinique qui ont conduit à des essais cliniques avec des enfants. Il a noté les modestes bénéfices cliniques obtenus jusqu'à présent pour les enfants atteints de Progeria et a souligné l'importance pour les chercheurs de poursuivre la recherche fondamentale et médicale nécessaire pour trouver des thérapies plus efficaces pour traiter et guérir Progeria.

Le jour 2 a commencé par une session intitulée: Résultats cliniques et découverte de biomarqueurs dans le HGPS. Leslie Gordon, PhD, MD a lancé la session en présentant un aperçu de l'histoire naturelle de la maladie dans HGPS et les résultats prometteurs des essais cliniques de l'hôpital pour enfants de Boston. Ashwin Prakash, MD (Boston Children's Hospital, États-Unis) et Brian Snyder, MD (Harvard Medical School, Boston Children's Hospital, États-Unis) ont présenté leurs résultats en cardiologie et manifestations musculo-squelettiques de leur travail avec les essais cliniques. Monica Kleinman, MD (Boston Children's Hospital, États-Unis) a présenté les résultats de l'essai de triple thérapie. Zhongjun Zhou, PhD (Université de Hong Kong, Hong Kong) a présenté son essai clinique pilote utilisant le resvératrol comme nouveau médicament thérapeutique potentiel pour le HGPS - ses résultats sont toujours en attente. La session s'est poursuivie avec Marsha Moses, PhD (Harvard University, Boston Children's Hospital, USA), un travail passionnant avec des biomarqueurs - une méthode pour tester si les traitements fonctionnent à l'aide de méthodes non invasives. Jesús Vázquez, PhD (CNIC, Espagne) a conclu la matinée en présentant le développement d'une nouvelle technique pour quantifier l'accumulation de la lamine A et de la progérine retrouvée dans le sang.

La séance de l'après-midi s'est poursuivie avec l'intervention pharmacologique dans le HGPS et les modèles de vieillissement. Brian Kennedy, PhD (Buck Institute, États-Unis), a présenté les résultats d'études sur les souris testant le resvératrol et la rapamycine, et Fernando Osorio, PhD (Universidad de Oviedo, Espagne) a examiné la signalisation NF-kB chez les souris concluant que DOT1L est une nouvelle cible potentielle pour Traitement HGPS. Dudley Lamming, PhD (Université du Wisconsin-Madison, États-Unis) a présenté des résultats indiquant que les régimes pauvres en protéines peuvent réduire considérablement la mTORC1, une protéine kinase ciblée par le traitement à la rapamycine, sans les mêmes effets secondaires négatifs. Claudia Cavadas, PhD (Université de Coimbra, Portugal) a montré ses résultats prometteurs de NPY sauvant plusieurs caractéristiques du vieillissement cellulaire dans les cellules HGPS et Delphine Larrieu, PhD (Université de Cambridge, Royaume-Uni) a présenté des découvertes passionnantes qui indiquent que l'inhibition de Remodelin et NAT10 montre amélioration marquée sur les souris HGPS.

Les soirées de Day 1 et de Day 2 ont été couronnées par des présentations d’affiche, allant de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement, telles que Gherlin et JH4, à des biomarqueurs potentiels et à la technologie pour des mesures non invasives permettant de déterminer l’efficacité du traitement, en passant par de nouvelles découvertes. patients atteints de progeria atypique, et aux résultats récents des essais cliniques.

Titres

• PRF en chiffres et les programmes de la Progeria Research Foundation
• Mosaïcisme Somatique Avec Deux Populations De Progérine Produisant
• MutationsTamis Multiplexe De Biomarqueurs Plasmatiques Dans Le Syndrome De Hutchinson-Gilford Progeria
• La ghréline améliore la clairance de la progérine et sauve le phénotype sénescent de la cellule de syndrome de Hutchinson-Gilford humain
• Programme de diagnostic et de banque de cellules et de tissus de la Fondation de recherche Progeria
• Profil microbien sous-gingival des personnes atteintes du syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria: comparaison avec la santé parodontale et les maladies parodontales à l'aide de l'identification de microbes buccaux humains
• La «soupe à l'alphabet» de l'imagerie par résonance magnétique cérébrale pour le progeria
• Phénotype Endothélial Dans Le Syndrome De Hickinson-Gilford Progeria
• L'orientation des centrosomes altérée et le mouvement nucléaire dans les fibroblastes migrateurs sont caractéristiques du vieillissement prématuré et normal
• La progérine et la strat-A sont également phosphorylées dans les cellules souches mésenchymateuses dérivées de iPSC: quantification par spectrométrie de masse à excision fine et alignement (FEA-MS)
• Étude du rôle de la voie de signalisation canonique Wnt-β-caténine au cours de la différenciation ostéogénique et de la qualité osseuse dans le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Une nouvelle forme de Lamin A / C
• L'évérolimus améliore le phénotype des cellules de la laminopathie
• Schéma et vue d'ensemble des essais cliniques de Progeria
• Les délétions de Δ35 et Δ50 perturbent les «zones sensibles» modifiées par O-GlcNAc uniques à la queue de la lamine A: implications pour la (dés) régulation métabolique de la lamine A
• Identifier Les Mutations Causées Dans La Progeria Atypique Par Le Séquençage De L'exome
• Développement d'un dosage immunologique par ultrasons pour la quantification de progérine dans la matrice
• Athérosclérose Dans Le Progeria: Insight De Nouveaux Modèles De Souris Avec L'expression De La Progérine Ubiquitous Et Spécifiques Aux CMLV
• Élucider l'activité protéolytique de ZMPSTE24 humain et des mutations de la maladie
• Analyse préclinique de produits chimiques dérivés de JH4 pour le traitement du syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• La vitamine D réduit l'expression de la progérine et améliore les défauts cellulaires liés au HGPS
• Répression De La Voie Antioxydante NRF2 Dans Le Vieillissement Prématuré
• Métabolites De Sphingolipides Et Le Phénotype De HGPS
• Effets thérapeutiques de l'ARNm de télomérase humaine sur les fibroblastes dérivés de patients atteints du syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Syndrome du syndrome de Hutchinson-Gilford atypique
• Manifestations ophtalmiques de Progeria
• Menarche in Progeria
• Sénescence Prématurée Dans Les Cellules Du Syndrome De Hickinson-Gilford Progeria Résultats De L'activation De p53 En Réponse Au Stress De Réplication
• L'induction de microARN-29 conduit à un phénotype progéroïde chez la souris
• Motricité globale et fine dans une petite cohorte d'enfants atteints du syndrome classique de Hutchinson-Gilford Progeria
• Substrats à micro-motifs pour accélérer le vieillissement des cellules musculaires lisses pathologiques
• Les faibles niveaux de progérine entraînent une diminution de la masse adipeuse au fil du temps
• Syndrome De Progéroïde Atypique En raison D'une Mutation Dans Le Domaine De La Lamin A Bobine
• Relation entre des altérations de l'amplitude de mouvement (ROM) sélectionnées pour les performances physiques et l'âge dans le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Interaction Fonctionnelle Et Topologique De La Protéine Télomérique AKTIP Avec Les Lamines
• Mise à jour sur l'impact des inhibiteurs de la farnésylation sur la survie dans le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• La protéine d'enveloppe nucléaire Luma peut être utilisée pour une fonction cardiaque normale
• L'isoforme Δ133p53, nouvelle cible thérapeutique du syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Mutation Abolissant Le Site De Clivage De ZMPSTE24 Dans La Prélamine A Provoque Un Trouble Progéroïde
• Faible NON: voie commune dans le vieillissement normal et la progeria? Bactéries oxydantes d'ammoniac dans le microbiome de la peau humaine en tant qu'agent anti-inflammatoire
• Progeria et dermatologie: un conte oublié?
• Analyse de la transcription des kératinocytes, ostéoblastes et ostéocytes postnatals précoces chez des souris transgéniques atteintes du syndrome de Hutchinson-Gilford
• Comparaison de l'efficacité squelettique du traitement sur un modèle de souris G608G Progeria
• Manifestations Dentaires Et Craniofaciales Du Syndrome Du Progeria De Hutchinson-Gilford: Une étude Longitudinale
• Contraste amélioré MicroCT (CEuCT) pour la surveillance des propriétés structurales du cartilage et de la composition biochimique dans un modèle de souris G608G Progeria
• Dépistage Des Médicaments Sur Le Syndrome De Hickinson-Gilford Progeria Utilisant Des Cellules Souches Pluripotentes Induites

Le troisième jour a approfondi la biologie et la physiologie cellulaires. La session du matin intitulée Mécanismes moléculaires et cellulaires dans le HGPS et le vieillissement était animée par Maria Eriksson, PhD (Karolinska Institutet, Suède). Robert Goldman, PhD (Northwestern University, États-Unis) a commencé la journée en examinant les isoformes de laminage nucléaire dans la lame nucléaire et le développement d'une technique de microscopie à super-résolution 3D.

Katherine Wilson, PhD (Johns Hopkins School of Medicine, USA) a présenté son travail sur l'enzyme OGT qui ajoute une molécule de sucre aux protéines cibles et est essentielle à toutes les cellules. Giovanna Lattanzi, PhD (CNR Institute for Molecular Genetics, Italie) a présenté ses découvertes selon lesquelles l'acide rétinoïque et la rapamycine augmentent le rapport de la lamine A à la prélamine A, sauvant ainsi les machines de réparation de l'ADN dans la cellule. Gerardo Ferbeyre, MD, PhD (Université de Montréal, Canada) a étudié la phosphorylation interphase sérine 22 du mutant endogène lamin A dans les cellules HGPS tandis que Colin Stewart, D Phil (Institute of Medical Biology, Singapour) s'est concentré sur SUN1, une protéine qui effets sur les cellules HGPS. Maria Eriksson, PhD a conclu la session avec son travail sur les effets bénéfiques potentiels du resvératrol sur le remodelage osseux chez les souris HGPS.La session de l'après-midi du 3 jour, intitulée Emerging Therapeutics, a débuté avec Tom Misteli, PhD (NIH / National Cancer Institute, USA) qui a donné un aperçu de la recherche de médicaments candidats pour un traitement potentiel. Francis Collins, MD, PhD a partagé des résultats prometteurs dans des études sur la souris avec le médicament everolimus. Joseph Rabinowitz, PhD (Temple University, USA) a présenté les premières étapes de la recherche en thérapie génique. John Cooke, MD, PhD (Houston Methodist Research Institute, États-Unis) a terminé la session par une présentation dynamique de la thérapie par ARN télomérase en tant que nouvelle thérapie potentielle.

Judy Campisi, PhD (Buck Institute, États-Unis), Mark Kieran, MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute, États-Unis) et Francis Collins, MD, PhD ont animé le résumé de la réunion et des résultats clés et ont dirigé une discussion animée sur l'avenir de la progeria recherche. Pour clore la conférence, Francis Collins, MD, PhD a interprété la chanson qu'il a écrite, Dare to Dream, inspiré d'une conversation qu'il a eue avec Sam Berns à TEDMED 2012. [vc_column width = ”1/6 ″] [vc_custom_heading text =” Participants ”font_container =” tag: h1 | text_align: right ”use_theme_fonts =” yes ”]