Mei 2-4, 2016; Cambridge, MA

173-onderzoekers, clinici en experts op het gebied van Progeria verzameld in het Royal Sonesta Hotel & Conference Center in Cambridge, MA voor de Progeria Research Foundation 8^th Internationale wetenschappelijke workshop: Across the Table, Around the Globe.  25 sprekers en 46 posterpresentaties van 14 landen presenteerden belangrijke wetenschappelijke bevindingen, presenteerden de vooruitgang bij het vertalen van bench research naar potentiële therapeutische behandelingen en inspireerden toekomstige samenwerkingsverbanden tussen onderzoek en medische gemeenschappen. De breedte en reikwijdte van het werk breidt zich elk jaar uit naarmate onderzoekers en clinici werken aan de wederzijdse doelen van het vinden van een remedie voor progeria en het ontsluiten van het mysterie van veroudering en verouderingsziekten.

De vergaderagenda in één oogopslag:

• Kinderen en ouders die met Progeria leven: peuters en tieners
• Resultaten van klinische proeven en ontdekkingen van biomarkers
• Nieuwe farmacologische interventies
• Moleculaire en cellulaire mechanismen bij HGPS en veroudering
• Presentatie door Francis S. Collins, directeur van NIH
• Opkomende therapeutica
• De volgende fase: strategieën voor de toekomst - wetenschap en geneeskunde komen samen

PRF eert Dr. Frank Rothman:

Frank Rothman, PhD, Professor en Provost Emeritus aan de Brown University en een van de oorspronkelijke leden van The Progeria Research Foundation Medical Research Committee, werd erkend voor zijn vele bijdragen aan PRF. Dr. Rothman, behaalde zijn Ph.D. in de organische chemie in 1955 van de Harvard University, en schakelde vervolgens over naar het opkomende gebied van moleculaire genetica. Hij trad in 1961 toe tot de faculteit van de Brown University en doceerde cursussen in biochemie, genetica, moleculaire biologie en veroudering en won verschillende onderwijsprijzen. Het onderzoek van Dr. Rothman naar de regulering van genexpressie in bacteriën en cellulaire slijmzwammen werd gefinancierd door negen opeenvolgende subsidies van de NSF. Hij was voorzitter van de Brown University Undergraduate Curriculum Committee en was de oprichter en directeur van het Graduate Program in Molecular and Cell Biology. Van 1984 tot 1990 leidde hij als decaan biologie de hervorming van de inleidende biologiecursussen en was hij programmadirecteur van Brown's beurs voor Undergraduate Biology van HHMI. Van 1990 tot 1995 was hij Provost van de Brown University, een rol die hem bij alle institutionele kwesties met betrekking tot wetenschap, wiskunde en technisch onderwijs betrok. Sinds zijn pensionering aan de Brown University in 1997, is hij actief geweest bij de Progeria Research Foundation als een instrumenteel lid bij het organiseren van veel van de PRF wetenschappelijke workshops en sub-specialiteitsbijeenkomsten, waardoor hij met succes de grenzen van Progeria-onderzoek verlegde en het veld bracht waar het is vandaag.  Leslie Gordon, MD, PhD bedankte Dr. Rothman voor zijn 18-jarenlange dienst aan The Progeria Research Foundation.

PRF 8^th Internationale workshop samenvatting:

De workshop begon met een familiepanel getiteld Children and Parents Living with Progeria: Toddlers and Teens, gemodereerd door Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation). Onderzoekers hadden de unieke kans om enkele mensen te ontmoeten die hun werk konden helpen: Meghan Waldron, haar broer, Ian, en haar ouders Tina en Bill; Carly Kudzia, samen met haar ouders Heather en Ryan; en Zoey Penny met haar moeder, Laura. Meghan vertelde over haar ervaringen met Progeria en las een gedicht voor dat ze onlangs had gepubliceerd in het tijdschrift Stone Soup. Carly en Zoey beantwoordden vragen van het publiek en leidden de hele groep in een levendig spel van Simon Says. Ouders van het familiepanel beantwoordden vragen van het publiek en bedankten de onderzoeks- en medische gemeenschappen voor hun werk om een ​​remedie te vinden.

Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation, Boston Children's Hospital, Alpert Medical School at BrownUniversity, VS) introduceerde de plenaire spreker, Vicente Andrés, PhD (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Spanje) die welsprekend sprak over de mijlpaal bevindingen van preklinisch onderzoek die hebben geleid tot klinische proeven met kinderen. Hij wees op de bescheiden klinische voordelen die tot dusver zijn bereikt voor kinderen met Progeria en benadrukte het belang voor onderzoekers om het fundamentele en medische onderzoek voort te zetten dat nodig is om efficiëntere therapieën te vinden om Progeria te behandelen en te genezen.

Dag 2 begon met een sessie getiteld: Clinical Outcomes and Biomarker Discovery in HGPS. Leslie Gordon, PhD, MD begon de sessie met een overzicht van de natuurlijke geschiedenis van ziekte bij HGPS en de veelbelovende resultaten van de klinische onderzoeken van het Boston Children's Hospital. Ashwin Prakash, MD (Boston Children's Hospital, VS) en Brian Snyder, MD (Harvard Medical School, Boston Children's Hospital, VS) presenteerden hun bevindingen op het gebied van cardiologie en musculoskeletale manifestaties van hun werk met de klinische onderzoeken. Monica Kleinman, MD (Boston Children's Hospital, VS) presenteerde de resultaten van de Triple Therapy Trial. Zhongjun Zhou, PhD (Universiteit van Hong Kong, Hong Kong) presenteerde zijn pilot klinische proef met resveratrol als een potentieel nieuw therapeutisch medicijn voor HGPS - zijn resultaten zijn nog in behandeling. De sessie ging verder met Marsha Moses, PhD (Harvard University, Boston Children's Hospital, VS), spannend werk met biomarkers - een methode om te testen of behandelingen werken met behulp van niet-invasieve methoden. Jesús Vázquez, PhD (CNIC, Spanje) sloot de ochtend af en presenteerde de ontwikkeling van een nieuwe techniek om de accumulatie van lamin A en progerine in het bloed te kwantificeren.

De middagsessie ging verder met farmacologische interventie in HGPS en verouderingsmodellen. Brian Kennedy, PhD (Buck Institute, VS), presenteerde bevindingen over muisstudies waarbij resveratrol en rapamycine werden getest, en Fernando Osorio, PhD (Universidad de Oviedo, Spanje) keek naar NF-kB-signalering bij muizen en concludeerde dat DOT1L een mogelijk nieuw doelwit is voor HGPS-behandeling. Dudley Lamming, PhD (Universiteit van Wisconsin-Madison, VS) presenteerde bevindingen die erop wijzen dat eiwitarme diëten mTORC1, een proteïnekinase waarop rapamycine is gericht, aanzienlijk kunnen verminderen, zonder dezelfde negatieve bijwerkingen. Claudia Cavadas, PhD (Universiteit van Coimbra, Portugal) toonde haar veelbelovende resultaten van NPY en redde verschillende kenmerken van cellulaire veroudering in HGPS-cellen en Delphine Larrieu, PhD (Universiteit van Cambridge, Verenigd Koninkrijk) presenteerde opwindende bevindingen die erop wijzen dat Remodelin en NAT10 remming aantonen duidelijke verbetering op HGPS-muizen.

De avonden voor dag 1 en dag 2 werden afgesloten met posterpresentaties, variërend van onderwerpen van nieuwe potentiële therapeutische doelen voor behandeling zoals Gherlin en JH4, tot potentiële biomarkers en technologie voor niet-invasieve maatregelen om de effectiviteit van de behandeling te bepalen, tot nieuwe ontdekkingen in atypische progeria-patiënten en recente bevindingen uit klinische onderzoeken.

Titels

• PRF By The Numbers en de Progeria Research Foundation-programma's
• Somatisch mozaïek met twee populaties van progerin-producerende
• Mutaties Multiplex-scherm van plasmabiomarkers bij het syndroom van Hutchinson-Gilford Progeria
• Ghrelin verbetert de klaring van Progerin en redt het senescent fenotype van menselijke Hutchinson-Gilford Progeria syndroomcel
• De Progeria Research Foundation Cell and Tissue Bank and Diagnostic Program
• Subgingivaal microbieel profiel van personen met het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom: vergelijking met parodontale gezondheid en parodontitis met behulp van humane orale microbe-identificatie Microarray
• De "alfabetsoep" van Brain Magnetic Resonance Imaging voor Progeria
• Endotheliaal fenotype in het syndroom van Hutchinson-Gilford Progeria
• Verminderde centrosoomoriëntatie en nucleaire beweging bij migrerende fibroblasten zijn kenmerkend voor vroegtijdige en normale veroudering
• Progerine en Lamin-A zijn gelijk gefosforyleerd in van iPSC afgeleide mesenchymale stamcellen: kwantificering door fijne excisie en uitlijningsmassaspectrometrie (FEA-MS)
• Onderzoek naar de rol van het Canonieke Wnt-β-catenine-signaalpad tijdens osteogene differentiatie en botkwaliteit in het syndroom van Hutchinson-Gilford Progeria
• Een nieuwe vorm van Lamin A / C
• Everolimus verbetert het fenotype van Laminopathie-cellen
• Schema en overzicht van klinische proeven met Progeria
• De Δ35 en Δ50 verwijderingen verstoren O-GlcNAc-gemodificeerde 'sweet spots' Uniek voor de Lamin A Tail: implicaties voor metabole (dis) regulatie van Lamine A
• Het identificeren van oorzakelijke mutaties in atypische Progeria door Exome Sequencing
• Ontwikkeling van een ultrasensatieve immunoassay voor de kwantificering van progerine in matrix
• Atherosclerose in Progeria: inzicht van nieuwe muismodellen met alomtegenwoordige en VSMC-specifieke Progerin-expressie
• Opheldering van de proteolytische activiteit van menselijke ZMPSTE24- en ziektemutaties
• Preklinische analyse van van JH4 afgeleide chemicaliën voor de behandeling van het syndroom van Hutchinson-Gilford Progeria
• Vitamine D vermindert de expressie van Progerin en verbetert HGPS cellulaire defecten
• Onderdrukking van de antioxidant NRF2-route bij voortijdige veroudering
• Sphingolipid-metabolieten en het HGPS-fenotype
• Therapeutische effecten van humaan telomerase-mRNA op fibroblasten afkomstig van patiënten met het Hutchinson-Gilford-syndroom van Progeria
• Atypisch Hutchinson-Gilford-syndroom van Progeria
• Oogheelkundige manifestaties van Progeria
• Menarche in Progeria
• Voortijdige veroudering in Hutchinson-Gilford Progeria-syndroomcellen Resultaten van p53-activering in reactie op replicatiestress
• Inductie van microRNA-29 leidt tot een Progeroid fenotype in muizen
• Bruto en fijne motorische bevindingen in een klein cohort van kinderen met het klassieke Hutchinson-Gilford-syndroom van Progeria
• Substraten met micropatroon om pathologische gladde spiercellen veroudering te versnellen
• Lage niveaus van Progerin resulteren in vetafbraak na verloop van tijd
• Atypisch progeroïd syndroom als gevolg van een mutatie in het Coiled-coil domein van Lamin A
• Relatie tussen geselecteerde Lower Extremity (LE) Range of Motion (ROM) Stoornissen in fysieke prestaties en leeftijd in het Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom
• Functioneel en topologisch samenspel van de Telomeric Protein AKTIP met Lamins
• Update over impact van remmers van farnesylatie op overleving in het syndroom van Hutchinson-Gilford Progeria
• De nucleaire envelop Proteïne Luma is verkrijgbaar voor normale hartfunctie
• Δ133p53 Isoform als nieuw therapeutisch doelwit voor het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom
• Mutatie Afschaffing van de ZMPSTE24-splitsingsplaats in prelamine A veroorzaakt een progeroïde stoornis
• Laag NO: gemeenschappelijk pad bij normale veroudering en progressie? Ammoniak-oxiderende bacteriën in het microbioom van de menselijke huid als ontstekingsremmend middel
• Progeria en dermatologie: een vergeten verhaal?
• Transcriptanalyse van vroege postnatale keratinocyten, osteoblasten en osteocyten van transgene muizen van Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom
• Vergelijking van de skeleteffectiviteit van de behandeling op een G608G Progeria Mouse-model
• Tandheelkundige en craniofaciale manifestaties van het syndroom van Hutchinson-Gilford Progeria: een longitudinaal onderzoek
• Contrast Enhanced MicroCT (CEuCT) voor het bewaken van structurele eigenschappen van kraakbeen en biochemische samenstelling in een G608G Progeria muismodel
• Geneesmiddelenonderzoek op Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom met behulp van geïnduceerde pluripotente stamcellen

Dag 3 ging dieper in op celbiologie en fysiologie. De ochtendsessie getiteld Moleculaire en cellulaire mechanismen in HGPS en veroudering werd gemodereerd door Maria Eriksson, PhD (Karolinska Institutet, Zweden). Robert Goldman, PhD (Northwestern University, VS) begon de dag met het bekijken van de isovormen van nucleaire laminaten in de nucleaire lamina en de ontwikkeling van een 3D-superresolutie-microscopietechniek.

Katherine Wilson, PhD (Johns Hopkins School of Medicine, VS) presenteerde haar werk over het enzym OGT dat een suikermolecuul toevoegt aan eiwitten en essentieel is voor alle cellen. Giovanna Lattanzi, PhD (CNR Instituut voor Moleculaire Genetica, Italië) presenteerde haar bevindingen dat retinoïnezuur en rapamycine de verhouding van lamin A tot prelamine A verhogen, waardoor DNA-reparatiemachines in de cel worden gered. Gerardo Ferbeyre, MD, PhD (Université de Montréal, Canada) heeft de interfase serine 22-fosforylering van endogeen mutant lamin A in HGPS-cellen bestudeerd, terwijl Colin Stewart, D Phil (Institute of Medical Biology, Singapore) zich heeft gericht op SUN1, een eiwit dat effecten HGPS-cellen. Maria Eriksson, PhD sloot de sessie af met haar werk waarin ze keek naar de mogelijke gunstige effecten van resveratrol op botremodellering in HGPS-muizen. De middagsessie van dag 3, getiteld Emerging Therapeutics, begon met Tom Misteli, PhD (NIH / National Cancer Institute, VS) die een overzicht gaf van de zoektocht naar kandidaat-geneesmiddelen voor mogelijke behandeling. Francis Collins, MD, PhD deelde veelbelovende resultaten in muisstudies met het medicijn everolimus. Joseph Rabinowitz, PhD (Temple University, VS) presenteerde de eerste stappen in het onderzoek naar gentherapie. John Cooke, MD, PhD (Houston Methodist Research Institute, VS) sloot de sessie af met een dynamische presentatie van telomerase-RNA-therapie als nieuwe potentiële therapie.

Judy Campisi, PhD (Buck Institute, VS), Mark Kieran, MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute, VS) en Francis Collins, MD, PhD modereerden de Summation of Meeting and Key Findings en leidden een levendige discussie over de toekomst voor progeria Onderzoek. Als een passende afsluiting van de conferentie voerde Francis Collins, MD, PhD het lied uit dat hij schreef, Durf te dromen, geïnspireerd door een gesprek dat hij had met Sam Berns op TEDMED 2012. [vc_column width = "1/6 ″] [vc_custom_heading text =" Deelnemers "font_container =" tag: h1 | text_align: right "use_theme_fonts =" yes "]