Mai 2-4, 2016; Cambridge, MA

173-Forscher, Kliniker und Experten im Bereich Progeria versammelten sich im Royal Sonesta Hotel & Konferenzzentrum in Cambridge, MA, für die 8 der Progeria Research Foundation^th Internationaler wissenschaftlicher Workshop: Über den Tisch, rund um den Globus.  25 Lautsprecher und 46 Posterpräsentationen von 14 Die Länder präsentierten wichtige wissenschaftliche Erkenntnisse, stellten die Fortschritte bei der Umsetzung der Laborforschung in potenzielle therapeutische Behandlungen vor und inspirierten zukünftige Kooperationen zwischen Forschung und Medizin. Die Breite und der Umfang der Arbeit werden von Jahr zu Jahr größer, da Forscher und Kliniker gemeinsam auf das Ziel hinarbeiten, ein Heilmittel gegen Progerie zu finden und das Geheimnis des Alterns und alternder Krankheiten zu lüften.

Die Meeting Agenda auf einen Blick:

• Kinder und Eltern, die mit Progerie leben: Kleinkinder und Jugendliche
• Ergebnisse klinischer Studien und Biomarker-Entdeckungen
• Neue pharmakologische Interventionen
• Molekulare und zelluläre Mechanismen bei HGPS und Altern
• Präsentation von Francis S. Collins, NIH-Direktor
• Neue Therapeutika
• Die nächste Phase: Strategien für die Zukunft - Wissenschaft und Medizin kommen zusammen

PRF ehrt Dr. Frank Rothman:

Frank Rothman, PhDDer emeritierte Professor und Provost an der Brown University und eines der ursprünglichen Mitglieder des medizinischen Forschungsausschusses der Progeria Research Foundation wurde für seine zahlreichen Beiträge zur PRF ausgezeichnet. Dr. Rothman erhielt seinen Ph.D. 1955 an der Harvard University in organischer Chemie, wechselte dann in das aufstrebende Gebiet der Molekulargenetik. Er trat 1961 in die Fakultät der Brown University ein und unterrichtete Kurse in Biochemie, Genetik, Molekularbiologie und Altern. Er gewann mehrere Lehrpreise. Dr. Rothmans Forschung zur Regulation der Genexpression in Bakterien und zellulären Schleimpilzen wurde durch neun aufeinanderfolgende Zuschüsse der NSF finanziert. Er war Vorsitzender des Brown University Undergraduate Curriculum Committee und Gründungsdirektor des Graduate Program in Molecular and Cell Biology. Von 1984 bis 1990 leitete er als Dekan für Biologie die Reform der Biologie-Einführungskurse und war Programmdirektor von Browns Stipendium für Bachelor-Biologie am HHMI. Von 1990 bis 1995 war er als Provost der Brown University tätig, eine Rolle, die ihn in alle institutionellen Fragen der naturwissenschaftlichen, mathematischen und technischen Ausbildung einbezog. Seit seinem Rücktritt von der Brown University im Jahr 1997 war er mit der Progeria Research Foundation als maßgebliches Mitglied an der Organisation vieler wissenschaftlicher PRF-Workshops und Subspezialitätstreffen beteiligt, um die Grenzen der Progeria-Forschung erfolgreich zu erweitern und das Feld dahin zu bringen, wo es ist ist heute.  Leslie Gordon, MD, PhD dankte Dr. Rothman für seine 18-Dienstjahre für die Progeria Research Foundation.

PRF 8^th Internationaler Workshop Zusammenfassung:

Der Workshop begann mit einem Familienpanel mit dem Titel Kinder und Eltern, die mit Progerie leben: Kleinkinder und Jugendliche, moderiert von Dr. Leslie Gordon (Progeria Research Foundation). Die Forscher hatten die einmalige Gelegenheit, einige der Menschen kennenzulernen, denen ihre Arbeit helfen konnte: Meghan Waldron, ihr Bruder Ian und ihre Eltern Tina und Bill; Carly Kudzia zusammen mit ihren Eltern Heather und Ryan; und Zoey Penny mit ihrer Mutter Laura. Meghan sprach über ihre Erfahrungen mit Progeria und las ein Gedicht, das sie kürzlich in der Zeitschrift Stone Soup veröffentlicht hatte. Carly und Zoey beantworteten Fragen des Publikums und führten die gesamte Gruppe in einem lebhaften Spiel von Simon Says an. Die Eltern des Familiengremiums beantworteten Fragen des Publikums und dankten der Forschungs- und medizinischen Gemeinschaft für ihre Arbeit bei der Suche nach einem Heilmittel.

Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation, Boston Kinderkrankenhaus, Alpert Medical School an der BrownUniversity, USA) stellte den Plenarsprecher Vicente Andrés, PhD (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Spanien) vor, der eloquent über das Wahrzeichen sprach vorklinische Forschungsergebnisse, die zu klinischen Studien mit Kindern geführt haben. Er wies auf die bescheidenen klinischen Vorteile hin, die bisher für Kinder mit Progerie erzielt wurden, und betonte, wie wichtig es für die Forscher sei, die Grundlagenforschung und die medizinische Forschung fortzusetzen, die erforderlich sind, um effizientere Therapien zur Behandlung und Heilung von Progerie zu finden.

Tag 2 begann mit einer Sitzung mit dem Titel: Klinische Ergebnisse und Biomarker-Entdeckung in HGPS. Leslie Gordon, PhD, MD, eröffnete die Sitzung mit einem Überblick über die natürliche Krankheitsgeschichte bei HGPS und die vielversprechenden Ergebnisse der klinischen Studien des Boston Children's Hospital. Ashwin Prakash, MD (Boston Kinderkrankenhaus, USA) und Brian Snyder, MD (Harvard Medical School, Boston Kinderkrankenhaus, USA) präsentierten ihre Ergebnisse in Bezug auf Kardiologie und muskuloskelettale Manifestationen aus ihrer Arbeit mit den klinischen Studien. Monica Kleinman, MD (Boston Kinderkrankenhaus, USA), präsentierte die Ergebnisse der Dreifachtherapie-Studie. Zhongjun Zhou, PhD (Universität Hongkong, Hongkong), präsentierte seine klinische Pilotstudie mit Resveratrol als potenziellem neuen Therapeutikum für HGPS - seine Ergebnisse stehen noch aus. Die Sitzung wurde mit der aufregenden Arbeit von Marsha Moses (Harvard University, Boston Kinderkrankenhaus, USA) mit Biomarkern fortgesetzt - eine Methode zum Testen, ob Behandlungen mit nicht-invasiven Methoden funktionieren. Jesús Vázquez, PhD (CNIC, Spanien), schloss den Vormittag mit der Entwicklung einer neuen Technik zur Quantifizierung der im Blut gefundenen Lamin A- und Progerin-Akkumulation ab.

Die Nachmittagssitzung wurde mit pharmakologischen Interventionen in HGPS- und Altersmodellen fortgesetzt. Brian Kennedy, PhD (Buck Institute, USA), präsentierte Ergebnisse zu Mausstudien, in denen Resveratrol und Rapamycin getestet wurden, und Fernando Osorio, PhD (Universidad de Oviedo, Spanien) untersuchte die NF-kB-Signalübertragung bei Mäusen und kam zu dem Schluss, dass DOT1L ein potenzielles neues Ziel für ist HGPS-Behandlung. Dudley Lamming, PhD (Universität von Wisconsin-Madison, USA), präsentierte Ergebnisse, die darauf hinweisen, dass proteinarme Diäten mTORC1, eine Proteinkinase, auf die Rapamycin behandelt wird, ohne die gleichen negativen Nebenwirkungen signifikant reduzieren können. Claudia Cavadas, PhD (Universität von Coimbra, Portugal) zeigte ihre vielversprechenden Ergebnisse der NPY-Rettung mehrerer Merkmale der Zellalterung in HGPS-Zellen, und Delphine Larrieu, PhD (Universität von Cambridge, Großbritannien) präsentierte aufregende Ergebnisse, die darauf hinweisen, dass Remodelin- und NAT10-Hemmung zeigen deutliche Verbesserung bei HGPS-Mäusen.

Die Abende an Tag 1 und Tag 2 wurden mit Posterpräsentationen abgeschlossen, die von neuen potenziellen therapeutischen Zielen für die Behandlung wie Gherlin und JH4 über potenzielle Biomarker und Technologien für nicht-invasive Maßnahmen zur Bestimmung der Wirksamkeit der Behandlung bis hin zu neuen Entdeckungen in reichen atypische Progerie-Patienten und aktuelle Ergebnisse aus klinischen Studien.

Titel

• PRF By The Numbers und die Programme der Progeria Research Foundation
• Somatischer Mosaikismus mit zwei Populationen von Progerin produzierenden
• MutationenMultiplex-Screen von Plasma-Biomarkern beim Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom
• Ghrelin verbessert die Progerin-Clearance und rettet den seneszenten Phänotyp der menschlichen Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom-Zelle
• Das Zell- und Gewebebank- und Diagnoseprogramm der Progeria Research Foundation
• Subgingivales mikrobielles Profil von Personen mit Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom: Vergleich mit parodontaler Gesundheit und parodontaler Erkrankung unter Verwendung eines Mikroarrays zur Identifizierung menschlicher oraler Mikroben
• Die "Alphabetsuppe" der Magnetresonanztomographie für die Progerie
• Endothelialer Phänotyp beim Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom
• Eine beeinträchtigte Zentrosomenorientierung und Kernbewegung bei wandernden Fibroblasten sind charakteristisch für vorzeitiges und normales Altern
• Progerin und Lamin-A werden in iPSC-abgeleiteten mesenchymalen Stammzellen gleichermaßen phosphoryliert: Quantifizierung durch Feinentfernungs- und Ausrichtungsmassenspektrometrie (FEA-MS)
• Untersuchung der Rolle des kanonischen Wnt-β-Catenin-Signalwegs während der osteogenen Differenzierung und der Knochenqualität beim Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom
• Eine neuartige Form von Lamin A / C
• Everolimus verbessert den Phänotyp von Laminopathiezellen
• Schema und Überblick über klinische Studien mit Progeria
• Die & Dgr; 35- und & Dgr; 50-Deletionen unterbrechen O-GlcNAc-modifizierte "Sweet Spots", die für den Lamin A-Schwanz einzigartig sind: Implikationen für die metabolische (Dis-) Regulation von Lamin A
• Identifizierung von ursächlichen Mutationen in atypischen Progerien durch Exomsequenzierung
• Entwicklung eines ultrasensitiven Immunoassays zur Quantifizierung von Progerin in Matrix
• Atherosklerose in der Progerie: Einblick in neue Mausmodelle mit Ubiquitärer und VSMC-spezifischer Progerinexpression
• Aufklärung der proteolytischen Aktivität von humanen ZMPSTE24- und Krankheitsmutationen
• Präklinische Analyse von JH4-abgeleiteten Chemikalien zur Behandlung des Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndroms
• Vitamin D reduziert die Progerinexpression und verbessert die HGPS-Zelldefekte
• Unterdrückung des antioxidativen NRF2-Signalwegs bei vorzeitigem Altern
• Sphingolipid-Metaboliten und der HGPS-Phänotyp
• Therapeutische Wirkungen von humaner Telomerase-mRNA auf Fibroblasten von Patienten mit Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom
• Atypisches Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom
• Ophthalmologische Manifestationen der Progerie
• Menarche in der Progerie
• Vorzeitige Seneszenz bei Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom-Zellen resultiert aus der p53-Aktivierung als Reaktion auf Replikationsstress
• Die Induktion von microRNA-29 führt bei Mäusen zu einem Progeroid-Phänotyp
• Grob- und feinmotorische Befunde bei einer kleinen Kohorte von Kindern mit klassischem Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom
• Mikrostrukturierte Substrate zur Beschleunigung der Alterung pathologischer glatter Muskelzellen
• Niedrige Progerinspiegel führen im Laufe der Zeit zu einer Erschöpfung des Fettgewebes
• Atypisches Progeroid-Syndrom aufgrund einer Mutation in der Coiled-Coil-Domäne von Lamin A
• Beziehung ausgewählter Bewegungseinschränkungen der unteren Extremität (LE) (ROM) zu körperlicher Leistungsfähigkeit und Alter beim Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom
• Funktionelles und topologisches Zusammenspiel des telomeren Proteins AKTIP mit Laminen
• Update zum Einfluss von Farnesylierungshemmern auf das Überleben beim Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom
• Das Nuclear Envelope Protein Luma ist für eine normale Herzfunktion unverzichtbar
• Δ133p53-Isoform als neuartiges therapeutisches Ziel für das Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom
• Eine Mutation, die die ZMPSTE24-Spaltstelle in Prelamin A aufhebt, verursacht eine Progeroidstörung
• Niedriges NEIN: Gemeinsamer Weg bei normalem Altern und Progerie? Ammoniak oxidierende Bakterien im Mikrobiom der menschlichen Haut als entzündungshemmendes Mittel
• Progerie und Dermatologie: Eine vergessene Geschichte?
• Transkriptanalyse früher postnataler Keratinozyten, Osteoblasten und Osteozyten aus transgenen Mäusen mit Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom
• Vergleich der skelettalen Wirksamkeit der Behandlung an einem G608G-Progeria-Mausmodell
• Zahnärztliche und kraniofaziale Manifestationen des Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndroms: Eine Längsschnittstudie
• Kontrastverstärktes MicroCT (CEuCT) zur Überwachung der strukturellen Eigenschaften des Knorpels und der biochemischen Zusammensetzung in einem G608G-Progeria-Mausmodell
• Wirkstoff-Screening beim Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom mit induzierten pluripotenten Stammzellen

Tag 3 befasste sich eingehender mit Zellbiologie und Physiologie. Die morgendliche Sitzung mit dem Titel Molekulare und zelluläre Mechanismen bei HGPS und Altern wurde von Dr. Maria Eriksson (Karolinska Institutet, Schweden) moderiert. Robert Goldman, PhD (Northwestern University, USA), begann den Tag mit der Untersuchung der Isoformen von Kernlaminaten in der Kernschicht und der Entwicklung einer 3D-Mikroskopietechnik mit Superauflösung.

Katherine Wilson, PhD (Johns Hopkins School of Medicine, USA), präsentierte ihre Arbeit mit dem Enzym OGT, das Zielproteinen ein Zuckermolekül hinzufügt und für alle Zellen essentiell ist. Giovanna Lattanzi, PhD (CNR-Institut für molekulare Genetik, Italien), präsentierte ihre Ergebnisse, dass Retinsäure und Rapamycin das Verhältnis von Lamin A zu Prelamin A erhöhen und dadurch die DNA-Reparaturmaschinerie in der Zelle retten. Gerardo Ferbeyre, MD, PhD (Université de Montréal, Kanada) hat die Interphasen-Serin-22-Phosphorylierung von endogenem mutiertem Lamin A in HGPS-Zellen untersucht, während Colin Stewart, D. Phil (Institut für Medizinische Biologie, Singapur) sich auf SUN1 konzentriert hat, ein Protein, das bewirkt HGPS-Zellen. Maria Eriksson, PhD, schloss die Sitzung mit ihrer Arbeit ab, in der die möglichen positiven Auswirkungen von Resveratrol auf den Knochenumbau bei HGPS-Mäusen untersucht wurden. Die Nachmittagssitzung von Tag 3 mit dem Titel Emerging Therapeutics begann mit Tom Misteli, PhD (NIH / National Cancer Institute, USA). die einen Überblick über die Suche nach Medikamentenkandidaten für eine mögliche Behandlung gaben. Francis Collins, MD, PhD, teilte vielversprechende Ergebnisse in Mausstudien mit dem Medikament Everolimus. Joseph Rabinowitz, PhD (Temple University, USA) stellte die ersten Schritte in der Erforschung der Gentherapie vor. John Cooke, MD, PhD (Houston Methodist Research Institute, USA) beendete die Sitzung mit einer dynamischen Präsentation der Telomerase-RNA-Therapie als neuartige potenzielle Therapie.

Judy Campisi, PhD (Buck Institute, USA), Mark Kieran, PhD (Dana Farber Cancer Institute, USA) und Francis Collins, MD, PhD, moderierten die Zusammenfassung der Treffen und der wichtigsten Ergebnisse und leiteten eine lebhafte Diskussion über die Zukunft der Progerie Forschung. Als passenden Abschluss der Konferenz führte Dr. Francis Collins das Lied auf, das er schrieb: Dare to Dream, inspiriert von einem Gespräch mit Sam Berns auf der TEDMED 2012. [vc_column width = ”1/6 ″] [vc_custom_heading text =” Teilnehmer ”font_container =” tag: h1 | text_align: right ”use_theme_fonts =” yes ”]