2016 жылғы 2-4 мамыр; Кембридж, МА

173 зерттеуші, клиницист және сарапшы Progeria саласындағы Кембридждегі Royal Sonesta қонақ үйі мен конференция орталығында жиналды, Прогерия зерттеу қорының 8^th Халықаралық ғылыми семинар: Үстел үстінде, Жер шарында.  25 спикерлер және 46 постер презентациялары 14 елдер маңызды ғылыми қорытындыларды көрсетті, стендтік зерттеулерді әлеуетті терапиялық емдеуге аударудағы прогресті ұсынды және зерттеу мен медициналық қауымдастықтар арасындағы болашақ ынтымақтастықты шабыттандырды. Зерттеушілер мен клиницистер прогерияның емін табу және қартаю мен қартаю ауруларының құпиясын ашу сияқты ортақ мақсаттарға жету жолында жұмыс істейтіндіктен жұмыстың ауқымы мен ауқымы жыл сайын кеңейіп келеді.

Жиналыстың күн тәртібіне шолу:

• Прогериямен бірге тұратын балалар мен ата-аналар: сәбилер мен жасөспірімдер
• Клиникалық сынақ нәтижелері және биомаркердің ашылуы
• Жаңа фармакологиялық араласулар
• HGPS және қартаюдағы молекулалық және жасушалық механизмдер
• Фрэнсис С. Коллинз, NIH директоры
• Дамушы терапия
• Келесі кезең: Болашақтың стратегиялары – ғылым мен медицинаның бірігуі

PRF доктор Фрэнк Ротманды марапаттады:

Фрэнк Ротман, PhD, Браун университетінің профессоры және құрметті провости және The Progeria ResearchFoundation медициналық зерттеулер комитетінің бастапқы мүшелерінің бірі, PRF-ге қосқан көп үлесі үшін танылды. Доктор Ротман Ph.D дәрежесін алды. 1955 жылы Гарвард университетінде органикалық химия бойынша білім алды, содан кейін жаңадан пайда болған молекулалық генетика саласына ауысты. Ол 1961 жылы Браун университетінің факультетіне қосылып, биохимия, генетика, молекулалық биология және қартаю курстарынан сабақ берді, бірнеше оқытушылық марапаттарға ие болды. Доктор Ротманның бактериялар мен жасушалық шламды қалыптарда ген экспрессиясын реттеу жөніндегі зерттеулері NSF-тің тоғыз қатарынан грантымен қаржыландырылды. Ол Браун университетінің бакалавриат оқу жоспары жөніндегі комитетін басқарды және молекулалық және жасушалық биология бойынша магистратура бағдарламасының негізін қалаушы директоры болды. 1984 жылдан 1990 жылға дейін биология факультетінің деканы ретінде ол кіріспе биология курстарының реформасын басқарды және HHMI бакалавриат биологиясы бойынша Браун грантының бағдарламасының директоры болды. 1990-1995 жылдар аралығында ол Браун университетінің провости қызметін атқарды, ол ғылым, математика және инженерлік білімге қатысты барлық институционалдық мәселелерге қатысты. 1997 жылы Браун университетінен зейнеткерлікке шыққаннан бері ол Progeria зерттеу қорының көптеген PRF ғылыми семинарлары мен қосалқы кеңестерін ұйымдастыруда маңызды мүшесі ретінде белсенді болды, осылайша Progeria зерттеулерінің шекараларын сәтті түрде ілгерілетіп, өрісті қажетті деңгейге жеткізді. бүгін.  Лесли Гордон, MD, PhD доктор Ротманға Progeria зерттеу қорындағы 18 жыл қызметі үшін алғыс айтты.

PRF 8^th Халықаралық семинардың қысқаша мазмұны:

Семинар «Прогериямен бірге тұратын балалар мен ата-аналар: сәбилер мен жасөспірімдер» атты отбасылық панельмен басталды, модераторы Лесли Гордон, MD, PhD (Progeria Research Foundation). Зерттеушілер жұмысы көмектесетін кейбір адамдармен кездесудің бірегей мүмкіндігіне ие болды: Меган Уолдрон, оның ағасы Ян және оның ата-анасы Тина мен Билл; Карли Кудзия ата-анасы Хизер және Райанмен бірге; және Зои Пенни анасы Лаурамен бірге. Меган Проджериямен өмір сүру тәжірибесі туралы айтты және жақында Stone Soup журналында жарияланған өлеңін оқыды. Карли мен Зои аудитория сұрақтарына жауап берді және Саймон Сайс ойынында бүкіл топты басқарды. Отбасылық панельдегі ата-аналар аудиторияның сұрақтарына жауап берді және зерттеу және медициналық қауымдастықтарға ем іздегені үшін алғыс айтты.

Лесли Гордон, MD, PhD (Progeria Research Foundation, Бостон балалар ауруханасы, BrownUniversity жанындағы Альперт медициналық мектебі, АҚШ) пленарлық спикерді, PhD докторы Висенте Андресті (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Испания) таныстырды. клиникаға әкелген клиникаға дейінгі зерттеу нәтижелері балалармен сынақтар. Ол Прогериямен ауыратын балалар үшін осы уақытқа дейін қол жеткізілген қарапайым клиникалық артықшылықтарды атап өтті және зерттеушілер үшін Прогерияны емдеу және емдеу үшін тиімдірек емдеу әдістерін табу үшін қажет іргелі және медициналық зерттеулерді жалғастыру маңыздылығын атап өтті.

2-ші күн «Клиникалық нәтижелер және HGPS-те биомаркерді табу» атты сессиямен басталды. Лесли Гордон, PhD, MD сессияны HGPS-тегі аурудың табиғи тарихына шолу және Бостон балалар ауруханасының клиникалық сынақтарының перспективалы нәтижелерін ұсынатын сессия бастады. Эшвин Пракаш, медицина ғылымдарының докторы (Бостон балалар ауруханасы, АҚШ) және Брайан Снайдер, MD (Гарвард медициналық мектебі, Бостон балалар ауруханасы, АҚШ) клиникалық сынақтардағы жұмысының кардиология және тірек-қимыл аппаратының көріністері бойынша өз нәтижелерін ұсынды. Моника Клейнман, MD (Бостон балалар ауруханасы, АҚШ) Үштік терапияның сынақ нәтижелерін ұсынды. Чжунжун Чжоу, PhD (Гонконг университеті, Гонконг) HGPS үшін әлеуетті жаңа емдік препарат ретінде ресвератролды қолданатын өзінің пилоттық клиникалық сынамасын ұсынды – оның нәтижелері әлі күтілуде. Сессия PhD докторы Марша Мозеспен жалғасты (Гарвард университеті, Бостон балалар ауруханасы, АҚШ) биомаркерлермен қызықты жұмыс – емдеудің инвазивті емес әдістер арқылы жұмыс істейтінін тексеру әдісі. Хесус Васкес, PhD докторы (CNIC, Испания) таңертең қанда табылған А ламині мен прогериннің жинақталуын анықтаудың жаңа әдістемесінің дамуымен таныстырды.

Түстен кейінгі сессия HGPS және қартаю үлгілеріне фармакологиялық араласумен жалғасты. Брайан Кеннеди, PhD (Бак институты, АҚШ) ресвератрол мен рапамицинді сынайтын тінтуірлерді зерттеу нәтижелерін ұсынды, ал Фернандо Осорио, PhD (Universidad de Oviedo, Испания) тышқандардағы NF-kB сигналын қарап, DOT1L ықтимал жаңа мақсат болып табылады деген қорытындыға келді. HGPS емдеу. Дадли Ламминг, PhD (Висконсин-Мэдисон университеті, АҚШ) аз ақуызды диеталар бірдей жағымсыз жанама әсерлерсіз рапамицинмен емдеуге бағытталған протеинкиназа mTORC1 деңгейін айтарлықтай төмендете алатынын көрсететін қорытындыларды ұсынды. Клаудиа Кавадас, PhD (Коимбра университеті, Португалия) HGPS жасушаларында жасушалық қартаюдың бірнеше белгілерін сақтай отырып, NPY-дің перспективалы нәтижелерін көрсетті және Дельфин Ларри, PhD (Кембридж университеті, Біріккен Корольдік) Ремоделин мен NAT10 тежелуін көрсететін қызықты нәтижелерді ұсынды. HGPS тышқандарында айтарлықтай жақсарту.

1-ші және 2-ші күндердің кештері Герлин және JH4 сияқты емдеудің жаңа әлеуетті терапевтік мақсаттарынан бастап, емнің тиімділігін анықтау үшін инвазивті емес шаралардың әлеуетті биомаркерлері мен технологиясына дейінгі тақырыптарды қамтитын постер презентацияларымен аяқталды. атиптік прогериялық науқастар және клиникалық зерттеулердің соңғы нәтижелері.

Атаулар

• Сандар бойынша PRF және The Progeria Research Foundation бағдарламалары
• Прогерин өндіретін екі популяциясы бар соматикалық мозаицизм
• Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромындағы плазмалық биомаркерлердің мультиплексті экраны
• Грелин прогеринді тазартуды жақсартады және адам Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромының жасушасының қартаю фенотипін құтқарады
• Progeria зерттеу қорының жасуша және тіндер банкі және диагностикалық бағдарламасы
• Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы бар тұлғалардың субгингивальды микробтық профилі: адамның ауыз қуысы микробтарын сәйкестендіру микроэлементінің көмегімен периодонтальды денсаулық және пародонт ауруымен салыстыру
• Прогерияға арналған мидың магниттік-резонанстық томографиясының «әліпби сорпасы».
• Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромындағы эндотелий фенотипі
• Миграциялық фибробласттардағы центросомалық бағыттың және ядролық қозғалыстың бұзылуы ерте және қалыпты қартаюға тән.
• Прогерин мен Ламин-А iPSC-ден алынған мезенхималық дің жасушаларында бірдей фосфорланады: ұсақ кесу және туралау масс-спектрометриясы (FEA-MS) арқылы мөлшерлеу
• Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромындағы остеогендік дифференциация және сүйек сапасы кезіндегі канондық Wnt-β-катенин сигналдық жолының рөлін зерттеу
• Ламин кондиционерінің жаңа түрі
• Эверолимус ламинопатия жасушаларының фенотипін жақсартады
• Progeria клиникалық сынақтарының схемасы және шолуы
• Δ35 және Δ50 жоюлары O-GlcNAc модификацияланған «тәтті дақтарды» бұзады А ламиналы құйрығына тән: А қабатының метаболикалық (дис) реттелуіне әсерлері
• Атиптік прогериядағы себепші мутацияларды экзомалар секвенциясы арқылы анықтау
• Матрицадағы прогериннің мөлшерін анықтау үшін ультрасенсативті иммундық талдауды жасау
• Прогериядағы атеросклероз: Ubiquitous және VSMC-арнайы прогерин экспрессиясы бар жаңа тінтуір үлгілерінен түсінік
• Адамның ZMPSTE24 протеолитикалық белсенділігін және ауру мутацияларын түсіндіру
• Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромын емдеуге арналған JH4 туынды химиялық заттардың клиникаға дейінгі талдауы
• Витамин D прогерин экспрессиясын азайтады және HGPS жасушалық ақауларын жақсартады
• Мерзімінен бұрын қартаюдағы антиоксидантты NRF2 жолының репрессиясы
• Сфинголипидті метаболиттер және HGPS фенотипі
• Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы бар науқастардан алынған фибробласттарға адам теломераза мРНҚ-ның емдік әсері
• Атиптік Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы
• Прогерияның офтальмологиялық көріністері
• Прогериядағы менархе
• Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромының жасушаларындағы мерзімінен бұрын қартаю Репликация стрессіне жауап ретінде p53 белсендіруінің нәтижелері
• МикроРНҚ-29 индукциясы тышқандарда прогероид фенотипіне әкеледі
• Классикалық Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы бар балалардың шағын топтағы жалпы және ұсақ моторикасының нәтижелері
• Патологиялық тегіс бұлшықет жасушаларының қартаюын жеделдету үшін микро үлгілі субстраттар
• Прогериннің төмен деңгейі уақыт өте келе май тінінің азаюына әкеледі
• А ламинасының орамдық доменіндегі мутацияға байланысты атипті прогероидты синдром
• Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромындағы таңдалған төменгі аяқтың (LE) қозғалыс диапазонының (ROM) бұзылуларының физикалық өнімділікке және жасқа қатынасы
• AKTIP теломерлік ақуызының ламиндермен функционалды және топологиялық өзара әрекеттесуі
• Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромында фарнесилдену ингибиторларының өмір сүруге әсері туралы жаңарту
• Ядролық конверт протеин люмасы жүректің қалыпты жұмысы үшін қажет
• Δ133p53 Изоформа Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы үшін жаңа емдік мақсат ретінде
• Преламин А-дағы ZMPSTE24 бөліну аймағын жою мутация прогероидты бұзылыс тудырады
• Төмен ЖОҚ: Қалыпты қартаю мен прогерияның жалпы жолы? Қабынуға қарсы агент ретінде адам терісіндегі микробиомадағы аммиакты тотықтырғыш бактериялар
• Прогерия және дерматология: ұмытылған ертегі?
• Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы трансгенді тышқандардың босанғаннан кейінгі ерте кератиноциттердің, остеобласттардың және остеоциттердің транскрипттік талдауы
• G608G Progeria тінтуір үлгісіндегі емдеудің скелеттік тиімділігін салыстыру
• Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромының стоматологиялық және бассүйек-бет көріністері: бойлық зерттеу
• G608G Progeria тінтуір үлгісіндегі шеміршек құрылымдық қасиеттері мен биохимиялық құрамын бақылауға арналған контрастты күшейтілген MicroCT (CEuCT)
• Индукцияланған плюрипотентті дің жасушаларын қолдану арқылы Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы бойынша есірткі скринингі

3-ші күн жасуша биологиясы мен физиологиясын тереңірек зерттеді. HGPS және қартаюдағы молекулалық және жасушалық механизмдер деп аталатын таңғы сессияны PhD докторы Мария Эриксон жүргізді (Каролинска институты, Швеция). Роберт Голдман, PhD докторы (Солтүстік-Батыс университеті, АҚШ) күнді ядролық ламинадағы ядролық ламиндік изоформаларды және 3D өте ажыратымдылықтағы микроскопия әдісін әзірлеуді қарастырудан бастады.

Кэтрин Уилсон, PhD докторы (Джонс Хопкинс медицина мектебі, АҚШ) мақсатты ақуыздарға қант молекуласын қосатын және барлық жасушалар үшін маңызды болып табылатын OGT ферментіне қатысты жұмысын ұсынды. Джованна Латтанци, PhD (CNR Молекулярлық генетика институты, Италия) ретиной қышқылы мен рапамицин А ламинінің преламин А қатынасын арттыратыны, осылайша жасушадағы ДНҚ жөндеу механизмін құтқаратыны туралы өз тұжырымдарын ұсынды. Джерардо Фербейр, MD, PhD (Университе де Монреаль, Канада) HGPS жасушаларында А эндогендік мутантты ламиннің фазааралық серинді 22 фосфорлануын зерттеді, ал Колин Стюарт, Д Фил (Медициналық биология институты, Сингапур) SUN1 ақуызына назар аударды. HGPS жасушаларына әсер етеді. Мария Эрикссон, PhD докторы, ресвератролдың HGPS тышқандарындағы сүйекті қайта құруға әлеуетті пайдалы әсерлерін қарастыратын жұмысымен сессияны аяқтады. 3-ші күннің түстен кейінгі сессиясы «Эмергетикалық терапия» атты PhD докторы Том Мистелимен басталды (NIH/Ұлттық онкологиялық институт, АҚШ) ол ықтимал емдеу үшін кандидаттық препараттарды іздеуге шолу жасады. Фрэнсис Коллинз, MD, PhD, эверолимус препаратымен тышқандарды зерттеудің перспективалы нәтижелерімен бөлісті. Джозеф Рабиновиц, PhD (Темпл университеті, АҚШ) гендік терапияны зерттеудің алғашқы қадамдарын ұсынды. Джон Кук, MD, PhD (Хьюстон методист ғылыми-зерттеу институты, АҚШ) сессияны жаңа потенциалды терапия ретінде теломераза РНҚ терапиясының динамикалық презентациясымен аяқтады.

Джуди Камписи, PhD (Бак институты, АҚШ), MD, PhD докторы Марк Киран (Дана Фарбер ісік институты, АҚШ) және Фрэнсис Коллинз, MD, PhD кездесудің қорытындысы мен негізгі қорытындыларға модераторлық етіп, прогерияның болашағы туралы қызу пікірталасқа мұрындық болды. зерттеу. Конференцияның лайықты жабылуы ретінде Фрэнсис Коллинз, MD, PhD өзі жазған әнді орындады: Армандауға батыл, inspired by a conversation he had with Sam Berns at TEDMED 2012.[vc_column width=”1/6″][vc_custom_heading text=”Attendees” font_container=”tag:h1|text_align:right” use_theme_fonts=”yes”]