Мамыр 2-4, 2016; Кембридж, MA

173 зерттеушілері, клиниктері мен сарапшылары Прогерия саласында, Кембридждегі Royal Sonesta Hotel & Conference Center-ке жиналды, Прогерия зерттеу қорының 8-іне^th Халықаралық ғылыми семинар: Кесте бойынша, бүкіл әлем бойынша.  25 динамиктер және 46 постер презентациялары 14 елдер маңызды ғылыми нәтижелерді көрсетті, орындық зерттеулерді ықтимал терапевтік емдеулерге аударды және ғылыми және медициналық қоғамдастықтар арасындағы болашақтағы ынтымақтастыққа шабыт берді. Зерттеушілер мен клиникологтар прогерияның емін іздестіру және қартаю мен қартаю ауруларының құпиясын ашуда өзара мақсаттарға ұмтылатындықтан, жұмыс ауқымы мен ауқымы жыл сайын кеңейіп келеді.

Кездесудің күн тәртібі бір қарағанда:

• Прогериямен өмір сүретін балалар мен ата-аналар: балалар мен жасөспірімдер
• Клиникалық сынақ нәтижелері және биомаркердің ашылуы
• Жаңа фармакологиялық араласулар
• Қартаю және ГГЭС-тегі молекулалық және жасушалық механизмдер
• NIH директоры Фрэнсис С. Коллинс презентациясы
• Дамып келе жатқан терапия
• Келесі кезең: болашақ үшін стратегия - ғылым мен медицина біріккен

PRF марапаттары доктор Фрэнк Ротман:

Франк Ротман, PhD, Браун университетінің профессоры және провост-эмитенті және Progeria ResearchFoundation медициналық зерттеулер комитетінің бастапқы мүшелерінің бірі, PRF-ке қосқан көптеген үлестері үшін танылды. Доктор Ротман, кандидаттық диссертациясын қорғады. 1955 жылы Гарвард Университетінен органикалық химиядан кейін молекулалық генетиканың дамып келе жатқан саласына көшті. Ол 1961 жылы Браун университетінің факультетіне қосылып, биохимия, генетика, молекулалық биология және қартаю курстарынан сабақ беріп, бірнеше оқытушылық марапаттарға ие болды. Доктор Ротманның бактериялар мен жасушалық шламды қалыптардағы гендердің экспрессиясын реттеу жөніндегі зерттеулері NSF-тің қатарынан тоғыз грант есебінен қаржыландырылды. Ол Браун Университеті бакалавриаттың оқу жоспары комитетінің төрағасы және молекулалық және жасушалық биология магистратурасының негізін қалаушы директоры болған. 1984 жылдан 1990 жылға дейін биология деканы ретінде кіріспе биология курстарын реформалады және Браунның HHMI бакалавриат биологиясы бағдарламасының директоры болды. 1990-1995 жылдар аралығында ол Браун Университетінің провосты қызметін атқарды, оны жаратылыстану-математикалық және инженерлік білімге қатысты барлық институционалдық мәселелерге қатыстырды. 1997 жылы Браун Университетінен шыққаннан бастап, ол Прогерия ғылыми-зерттеу қорында PRF-тің көптеген ғылыми семинарлары мен кіші мамандандырылған кездесулерін ұйымдастыруда маңызды рөл атқарды, осылайша Прогерия зерттеулерінің шекараларын сәтті көтеріп, өрісті өз орнына жеткізді. бүгін.  Лесли Гордон, м.ғ.д., PhD Доктор Ротманға 18 жыл бойы Progeria зерттеу қорына қызмет еткені үшін алғыс білдірді.

PRF 8^th Халықаралық семинардың қысқаша мазмұны:

Семинар «Прогериямен бірге өмір сүретін балалар мен ата-аналар: бүлдіршіндер мен жасөспірімдер» атты отбасылық панельмен басталды, модераторы - PhD докторы Лесли Гордон (Progeria Research Foundation). Зерттеушілер өздерінің жұмысына көмектесетін кейбір адамдармен кездесудің ерекше мүмкіндігіне ие болды: Меган Уалдрон, оның ағасы Ян, және оның ата-анасы Тина мен Билл; Карли Кудзия, ата-анасы Хизер және Райанмен бірге; және Зой Пенни анасы Лаурамен бірге. Меган Прогериямен өмір сүру тәжірибесі туралы айтып берді және жақында Stone Soup журналында жарияланған өлеңін оқыды. Карли мен Зой көрермендердің сұрақтарына жауап беріп, Саймон Сэйстің қызу ойынында бүкіл топты басқарды. Отбасы панеліндегі ата-аналар көрермендердің сұрақтарына жауап беріп, емдеу және медициналық қоғамдастыққа ем іздеп жүргендері үшін алғыс білдірді.

Лесли Гордон, м.ғ.д., доктор (Progeria Research Foundation, Бостондағы балалар ауруханасы, Браун Университетіндегі Альперт медициналық мектебі, АҚШ) пленарлық спикерді Висенте Андрес, PhD докторы (Centro Nacional de Investigaciones Cardioasculares (CNIC), Испания) таныстырды. балалармен жүргізілген клиникалық зерттеулерге алып келген клиникаға дейінгі зерттеу нәтижелері. Ол осы уақытқа дейін Прогериямен ауыратын балалар үшін қол жеткізілген қарапайым клиникалық артықшылықтарды атап өтті және зерттеушілер үшін Прогерияны емдеу мен емдеудің тиімді терапияларын табуға қажетті негізгі және медициналық зерттеулерді жалғастырудың маңыздылығын атап өтті.

2-ші күн: клиникалық нәтижелер және HGPS-тегі биомаркердің ашылуы атты сессиядан басталды. Лесли Гордон, м.ғ.д., сессия басталды, онда ГГПС-дағы аурудың табиғи тарихына шолу жасалды және Бостондағы балалар ауруханасының клиникалық сынақтарының нәтижелері. Ашвин Пракаш, м.ғ.д (Бостон балалар ауруханасы, АҚШ) және Брайан Снайдер, м.ғ.д. (Гарвард медициналық мектебі, Бостон балалар ауруханасы, АҚШ) кардиология және тірек-қимыл аппаратының көріністері бойынша өздерінің клиникалық сынақтармен жұмысынан алынған нәтижелерін ұсынды. Медика ғылымдарының докторы Моника Клейнман (Бостондағы балалар ауруханасы, АҚШ) Triple Therapy Trial нәтижелерін ұсынды. Чжунчжун Чжоу, PhD докторы (Гонконг университеті, Гонконг) ресвератролды HGPS үшін жаңа терапиялық препарат ретінде қолданып, өзінің клиникалық сынақтарын ұсынды - оның нәтижелері әлі күтілуде. Сессия PhD докторы Марша Мозеспен жалғасты (Гарвард университеті, Бостондағы балалар ауруханасы, АҚШ) биомаркерлермен қызықты жұмыс - емдеу әдісі инвазивті емес әдістермен жұмыс істеп жатқанын тексеру әдісі. Хизус Васкес, PhD докторы (CNIC, Испания) таңертең қанда табылған А ламині мен прогериннің жиналуын анықтаудың жаңа әдістемесін әзірлеумен аяқталды.

Түстен кейінгі сессия HGPS және қартаю модельдеріндегі фармакологиялық араласумен жалғасты. Брайан Кеннеди, PhD докторы (Бак институты, АҚШ) тышқан зерттеулері бойынша резвератрол мен рапамицинді сынау нәтижелерін ұсынды және PhD Фернандо Осорио (Универсидад де Овиедо, Испания) тышқандардағы NF-kB сигнализациясына DOT1L потенциалды жаңа нысан болып табылады деген қорытынды жасады. HGPS емдеу. Дадли Лэмминг, PhD докторы (Висконсин-Мэдисон Университеті, АҚШ) төмен протеинді диеталар mTORC1-ді рапамицинмен емдеуге бағытталған ақуыз киназасын бірдей жағымсыз әсер етпестен айтарлықтай төмендете алатындығын көрсететін тұжырымдарды ұсынды. Клаудия Кавадас, PhD докторы (Коимбра университеті, Португалия) NPY-нің HGPS жасушаларында жасушалық қартаюдың бірнеше белгілерін құтқаруының нәтижелі нәтижелерін көрсетті және PhD докторы Дельфин Ларриеу (Кембридж университеті, Ұлыбритания) Ремоделин мен NAT10 ингибирлеуін көрсететін қызықты жаңалықтар ұсынды HGPS тышқандарының айтарлықтай жақсаруы.

1 және 2 күндеріне арналған кештер Gherlin және JH4 сияқты емдеудің жаңа ықтимал терапевтік мақсаттарынан бастап, әлеуетті биомаркерлерге және емнің тиімділігін анықтау үшін инвазивті емес шаралар технологиясына, жаңа ашылуларға дейінгі тақырыптарды қамтитын постер тұсаукесерлерімен аяқталды. атиптік прогериямен ауыратын науқастарға және клиникалық зерттеулердің соңғы нәтижелеріне қатысты.

Атаулар А-Я

• PRF The Number және Progeria зерттеу қорының бағдарламалары бойынша
• Прогерин өндіретін екі популяциясы бар соматикалық мозаика
• Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромындағы плазмалық биомаркерлердің мутациясыМультиплекс экраны
• Грелин Прогерин клиренсін жақсартады және адам Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы жасушасының сенезентті фенотипін қалпына келтіреді
• Progeria зерттеу қорының жасуша және ұлпалар банкі және диагностикалық бағдарлама
• Хатчинсон-Гилфорд прогериясы синдромымен ауыратын адамдардың субджигивативті микроб профилі: Адамның ауызша микробын сәйкестендіретін микроарретті қолданумен пародонт денсаулығын және периодонтальды ауруды салыстыру
• Прогерия үшін мидың магниттік-резонанстық бейнесінің «Әліппе сорпасы»
• Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромындағы эндотелийлік фенотип
• Көші-қон фибробласттарындағы бұзылған центросома бағдары мен ядролық қозғалыс ерте және қалыпты қартаюға тән
• Прогерин мен ламин-А iPSC-тен алынған мезенхималық бағаналы жасушаларда бірдей мөлшерде фосфорланған: жұқа кесу және туралау масса спектрометриясының (FEA-MS) кванттау
• Хатчинсон-Гилфорд операциясының синдромындағы остеогендік дифференциация және сүйек сапасының кезіндегі канондық внт-катенин сигнал беру жолының рөлін зерттеу
• Ламинаттың жаңа формасы A / C
• Эверолимус ламинопатия жасушаларының фенотипін жақсартады
• Прагерияның клиникалық зерттеулеріне схема және шолу
• Δ35 және Δ50 жойылулары Л-А ламинатына арналған O-GlcNAc-түрлендірілген «тәтті дақтарды» бұзады: Ламин А-ны метаболикалық (дис) реттеуге әсер етеді
• Ерекше жүйелілік арқылы атипиялық прогериядағы каузативті мутацияны анықтау
• Матрицадағы прогеринді сандық өлшеу үшін ультрадыбыстық иммуноассация жасау
• Прогериядағы атеросклероз: тінтуірдің жаңа модельдеріне түсініктеме
• Адамның ZMPSTE24 протеолитикалық белсенділігі мен ауру мутацияларын түсіндіру
• Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромын емдеуге арналған JH4 алынған химиялық заттарды клиникаға дейінгі талдау
• Д витамині прогериннің әсерін азайтады және HGPS жасушалық ақауларын жақсартады
• Антиоксидантты NRF2 жолын ерте қартаю кезіндегі репрессия
• Сфинголипид метаболиттері және HGPS фенотипі
• Адам Теломераза мРНҚ-ның Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы бар пациенттерден алынған фибробласттарға терапиялық әсері
• Атиптік Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы
• Прогерияның офтальмикалық көріністері
• Прогериядағы менархе
• Хатчинсон-Гилфорд синдромы жасушаларында мерзімінен бұрын сергек болу репликация стрессіне жауап ретінде p53 активтендірудің нәтижелері
• MicroRNA-29 индукциясы тышқандардағы прогероидтық фенотипке әкеледі
• Классикалық Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы бар балалардың кішкентай тобындағы жалпы және ұсақ моторикалық табулар.
• Патологиялық тегіс бұлшықет жасушаларының қартаюын тездететін микрогликалды субстраттар
• Уақыт өте келе майлы тіндердің тұндыруында проггериннің төмен деңгейі
• Ламин А локалды доменіндегі мутация салдарынан атипиялық прогероид синдромы
• Төменгі таңдалған экстремумның байланысы (LE) қозғалыс диапазоны (ROM) Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромындағы физикалық көрсеткіштер мен жас деңгейінің бұзылыстары.
• Ламиндермен бірге AKTIP теломерлік протеинінің функционалды және топологиялық интерфейсі
• Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромындағы тірі қалуға фарнессилизация ингибиторларының әсері туралы жаңарту
• Ядролық конверт ақуызы Лума қалыпты жүрек қызметі үшін босатылады
• Utch133p53 изоформасы Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромына арналған терапевтік мақсат ретінде
• ZMPSTE24 тазарту алаңын жою мутация Преламин А-да прогероидтың бұзылуын тудырады
• Төмен NO: Қалыпты қартаю мен Прогериядағы жалпы жол? Қабынуға қарсы агент ретіндегі адам микробиомасындағы аммиакты тотықтыратын бактериялар
• Прагерия және дерматология: ұмытылған ертегі?
• Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы Трансгендік тышқандардан кейінгі ерте кейінгі кератиноциттерді, остеобласттарды және остеоциттерді транскрипт талдау.
• G608G Progeria Mouse моделіндегі емдеудің қаңқалық тиімділігін салыстыру
• Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромының стоматологиялық және краниофасиалды көріністері: бойлық зерттеу
• G608G Progeria Mouse үлгісіндегі шеміршек құрылымдық қасиеттерін және биохимиялық құрамын бақылау үшін контрастты жақсартылған MicroCT (CEuCT)
• Индукцияланған плурипотентті бағаналы жасушаларды қолдану арқылы Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромына есірткі скринингі

3-ші күн жасуша биологиясы мен физиологиясына тереңдей енді. HGPS және қартаю кезіндегі молекулалық және жасушалық механизмдер атты таңертеңгілік сессияны PhD докторы Мария Эриксон басқарды (Каролинка Институты, Швеция). Роберт Голдман, PhD докторы (Солтүстік-Батыс Университеті, АҚШ) демалыс күнін ядролық ламинадағы ядролық ламин изоформаларын және 3D ажыратымдылығы жоғары микроскопия техникасын жасауды бастады.

Кэтрин Уилсон, PhD докторы (Джонс Хопкинс медицина мектебі, АҚШ) протеиндерге қант молекуласын қосатын және барлық жасушалар үшін маңызды OGT ферментін зерттеумен таныстырды. Джованна Латтанци, PhD докторы (CNR молекулярлық генетика институты, Италия) ретиной қышқылы мен рапамициннің А ламинасын А преламинин А-ға дейін жоғарылататындығы, осылайша жасушадағы ДНҚ-ны қалпына келтіру техникасын құтқаратындығы туралы өз нәтижелерін ұсынды. Джерардо Фербейр, м.ғ.д., (Монреаль Университеті, Канада) HGPS клеткаларындағы эндогендік мутантты ламин А-ның 22 фазалық сериндік 1 фосфорлануын зерттейді, ал Колин Стюарт, Д Фил (Медициналық биология институты, Сингапур) SUN3 протеиніне назар аударды. HGPS жасушаларына әсер етеді. PhD докторы Мария Эрикссон сессияны ресвератролдың HGPS тышқандарындағы сүйектерді қайта құрудағы потенциалды пайдалы әсерлерін зерттеумен аяқтады. «Дамушы терапевтика» деп аталатын XNUMX-ші күндізгі сессия PhD докторы Том Мистелимен басталды (NIH / National Cancer Institute, USA) әлеуетті емдеу үшін кандидаттардың есірткілерін іздеуге шолу жасады. Фрэнсис Коллинз, м.ғ.д., PhD докторы эверолимус препаратымен тышқанды зерттеудің нәтижелерімен бөлісті. Джозеф Рабиновиц, PhD докторы (Темпл университеті, АҚШ) гендік терапияны зерттеудің алғашқы қадамдарын ұсынды. Джон Кук, м.ғ.д., PhD (Хьюстон әдіскері ғылыми-зерттеу институты, АҚШ) сеансты жаңа потенциалды терапия ретінде теломеразды РНҚ терапиясының динамикалық презентациясымен аяқтады.

Джуди Камписи, PhD докторы (Бак институты, АҚШ), Марк Киран, м.ғ.д., (Дана Фарбер қатерлі ісік институты, АҚШ) және PhD Фрэнсис Коллинз кездесу мен негізгі табыстардың қорытындысын модераторлық етті және прогерияның болашағы туралы қызу пікірталас жүргізді. зерттеу. Конференцияның жабылуы ретінде, м.ғ.д., PhD докторы Фрэнсис Коллинз өзі жазған әнді орындады, Арманға жетуге, TEDMED 2012-да Сэм Бернспен болған әңгімеден шабыт алды.