Изменение клеточного фенотипа при болезни преждевременного старения HGPS

Клетки пациентов с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда (СПГХ) можно снова сделать здоровыми, согласно выводам ученых из Национального института рака, входящего в состав Национальных институтов здравоохранения.

Опубликовано онлайн 6 марта 2005 г. в журнале Nature Medicine www.природа.com

Клетки пациентов с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) можно сделать снова здоровыми, согласно выводам ученых из Национального института рака, входящего в состав Национальных институтов здравоохранения. Используя специально модифицированные короткие сегменты ДНК, исследователи NCI Паола Скаффиди, доктор философии, и Том Мистели, доктор философии (оба участники семинара PRF 2003 года), обратили дефекты, наблюдаемые в клетках HGPS, устранив белок ламина А, который является дефектным в HGPS. Демонстрируя, что клеточные фенотипы HGPS обратимы, это исследование приближает ученых на один шаг к излечению этой разрушительной детской болезни.

«Мы задались целью выяснить, являются ли эти клеточные изменения, связанные с прогерией, постоянными или их можно обратить вспять», — сказал Скаффиди. Исследователи разработали «молекулярный пластырь®», — сказал Мистели (химически стабильный олигонуклеотид ДНК, чтобы клетка не могла его разрушить). Через неделю мутантный белок ламина А был устранен, и более 90 процентов клеток прогерии выглядели нормально; и активность нескольких генов, которые неправильно регулируются у пациентов с HGPS, также была восстановлена до нормы. «Удивительно, что мы смогли взять больную клетку, а через несколько дней она стала здоровой и готова к новому делению», — сказал Мистели.

Он отметил, что эти результаты демонстрируют доказательство принципа, что клеточные эффекты прогерии можно обратить вспять, а это значит, что метод его лаборатории когда-нибудь может быть использован в качестве терапевтической стратегии.

Снижение уровня «хорошего» холестерина у детей с прогерией может способствовать преждевременному развитию заболеваний сердца. Адипонектин — гормон, регулирующий метаболизм жиров и сахара — может быть полезен в поиске лечения.
Журнал педиатрии, март 2005 г.

Группа исследователей под руководством медицинского директора PRF и доцента Медицинской школы Университета Тафтса Лесли Гордон, доктора медицины и доктора философии, обнаружила, что у детей с прогерией в среднем и старшем возрасте снижен уровень холестерина ЛПВП — или «защитного» холестерина — и адипонектина, гормона, регулирующего метаболизм жира и сахара. Оба фактора работают над удалением жира из бляшек в артериях, а более низкие уровни могут способствовать ускоренному образованию бляшек. «Все дети с прогерией умирают в возрасте от 6 до 20 лет от сердечной недостаточности или инсульта», — сказал доктор Гордон. «Изучение заболеваний сердца в связи с детьми с прогерией может помочь нам лучше понять, как атеросклероз повлияет на стареющее население, а также помочь этим драгоценным детям».

«Эти результаты важны для потенциальной разработки лечения прогерии», — сказал старший автор исследования. Элис Х. Лихтенштейн, доктор наук, Центр исследований питания человека и старения при Университете Тафтса. «Если появятся надежные препараты для повышения уровня холестерина ЛПВП и адипонектина, они могут оказаться полезными для предотвращения прогрессирования атеросклероза у детей с прогерией».

«Эти данные также подтверждают важность жировой ткани как активной ткани, которая секретирует гормоны, способные влиять на метаболическую функцию всего организма — концепция, важная не только для прогерии, но и для более распространенных заболеваний, таких как ожирение и диабет», — комментирует автор. Мэри Элизабет Патти, доктор медицины, Центр диабета Джослина и кафедра медицины Гарвардской медицинской школы, Бостон, Массачусетс