Блокирование белка фарнезилтрансферазы улучшает ядерное блеббинг в мышиных фибробластах, содержащих целевой Хатчинсон-Гил

Труды Национальной академии наук, июль 2005 г.

* Шао Х. Ян, Джулия И. Тот, Ян Ху, Салемис Сандовал, Стивен Г. Янг и Лорен Г. Фонг, Медицинская школа Дэвида Геффена, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе; Маргарита Мета, Калифорнийский университет, Сан-Франциско; Правин Бендейл и Майкл Х. Гелб, Вашингтонский университет, Сиэтл; Мартин О. Берго, Больница университета Сальгренска, Швеция

После создания мышиной модели синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) с использованием генов авторы решили доказать, что ингибирование процесса, называемого фарнезилированием белка, с помощью ингибиторов фарнезилтрансферазы (FTI) может блокировать повреждение ядерной оболочки, вызванное мутантным белком прогерином. Исследования показывают, что клетки можно восстановить с помощью этого подхода.

Мутантный преламин А в HGPS, обычно называемый прогерином, вызван мутацией в ЛМНА что приводит к удалению 50 аминокислот в преламине А и препятствует нормальному процессу созревания ламина А. Присутствие прогерина в клетках отрицательно влияет на целостность ядерной пластинки, что приводит к образованию деформированных ядер и ядерных пузырьков.

Фонг и его группа исследовали влияние FTI на этот процесс и обнаружили, что это привело к поразительному улучшению формы ядра (уменьшению количества деформированных и поврежденных ядер).

«Эти исследования предлагают возможную стратегию лечения прогерии», — говорит соавтор доктор Стивен Янг, — «возрождая надежду на то, что ИИТ в конечном итоге могут оказаться полезными для лечения прогерии».