Proceedings National Academy of Sciences, juli 2005
* Door Shao H. Yang, Julia I. Toth, Yan Hu, Salemiz Sandoval, Stephen G. Young en Loren G. Fong, David Geffen School of Medicine, UCLA; Margarita Meta, Universiteit van Californië, San Francisco; Pravin Bendale en Michael H. Gelb, Universiteit van Washington, Seattle; Martin O. Bergo, Universitair Ziekenhuis Sahlgrenska, Zweden
Na het creëren van een gen-gericht muismodel van het Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS), trachtten de auteurs te bewijzen dat de remming van een proces genaamd farnesylatie van eiwitten met farnesyltransferaseremmers (FTI's) de schade aan de nucleaire envelop veroorzaakt door de mutant eiwit progerine. De studies suggereren dat de cellen met deze aanpak kunnen worden gerepareerd.
De mutant prelamine A in HGPS, gewoonlijk progerine genoemd, wordt veroorzaakt door een mutatie in LMNA dat resulteert in de deletie van 50 aminozuren in prelamine A en verhindert normale verwerking tot volwassen lamine A. De aanwezigheid van progerine in cellen heeft een nadelige invloed op de integriteit van de nucleaire lamina, wat resulteert in misvormde kernen en nucleaire bobbels.
Fong en zijn groep onderzochten de effecten van een FTI op dit proces en ontdekten dat het resulteerde in een opvallende verbetering van de vorm van de kern (minder misvormde en beschadigde kernen).
"Deze studies suggereren een mogelijke behandelingsstrategie voor Progeria", zegt co-auteur Dr. Steven Young, "waardoor de hoop wordt gewekt dat FTI's uiteindelijk nuttig kunnen blijken te zijn voor de behandeling van Progeria."