Proceedings National Academy of Sciences, Juli 2005
* Von Shao H. Yang, Julia I. Toth, Yan Hu, Salemiz Sandoval, Stephen G. Young und Loren G. Fong, David Geffen School of Medicine, UCLA; Margarita Meta, University of California, San Francisco; Pravin Bendale und Michael H. Gelb, University of Washington, Seattle; Martin O. Bergo, Universitätskrankenhaus Sahlgrenska, Schweden
Nach der Erstellung eines genspezifischen Mausmodells des Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndroms (HGPS) wollten die Autoren beweisen, dass die Hemmung eines Prozesses namens Proteinfarnesylierung mit Farnesyltransferase-Inhibitoren (FTIs) die durch das mutierte Protein Progerin verursachte Schädigung der Kernhülle blockieren kann. Die Studien legen nahe, dass die Zellen mit diesem Ansatz repariert werden können.
Das mutierte Prälamin A in HGPS, allgemein Progerin genannt, wird durch eine Mutation in verursacht LMNA Dies führt zur Deletion von 50 Aminosäuren im Prälamin A und verhindert die normale Verarbeitung zum reifen Lamin A. Das Vorhandensein von Progerin in Zellen beeinträchtigt die Integrität der Kernlamina, was zu deformierten Kernen und Kernbläschen führt.
Fong und seine Gruppe untersuchten die Auswirkungen einer FTI auf diesen Prozess und stellten fest, dass sie zu einer deutlichen Verbesserung der Kernform führte (weniger deformierte und beschädigte Kerne).
„Diese Studien deuten auf eine mögliche Behandlungsstrategie für Progerie hin“, sagt Co-Autor Dr. Steven Young, „was die Hoffnung weckt, dass sich FTIs letztendlich als nützlich für die Behandlung von Progerie erweisen könnten.“