O bloqueio da proteína farnesiltransferase melhora a formação de bolhas nucleares em fibroblastos de camundongos contendo um Hutchinson-Gil direcionado

Anais da Academia Nacional de Ciências, julho de 2005

* Por Shao H. Yang, Julia I. Toth, Yan Hu, Salemiz Sandoval, Stephen G. Young e Loren G. Fong, Escola de Medicina David Geffen, UCLA; Margarita Meta, Universidade da Califórnia, São Francisco; Pravin Bendale e Michael H. Gelb, Universidade de Washington, Seattle; Martin O. Bergo, Hospital Universitário Sahlgrenska, Suécia

Após criar um modelo de camundongo de Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) direcionado a genes, os autores se propuseram a provar que a inibição de um processo chamado farnesilação de proteínas com inibidores de farnesiltransferase (FTIs) pode bloquear os danos ao envelope nuclear causados pela proteína mutante progerina. Os estudos sugerem que as células podem ser reparadas usando essa abordagem.

A prelâmina A mutante em HGPS, comumente chamada de progerina, é causada por uma mutação em LMNA que resulta na exclusão de 50 aminoácidos na pré-lâmina A e impede o processamento normal para a lâmina A madura. A presença de progerina nas células afeta negativamente a integridade da lâmina nuclear, resultando em núcleos deformados e bolhas nucleares.

Fong e seu grupo examinaram os efeitos de um FTI nesse processo e descobriram que isso resultou em uma melhora impressionante no formato nuclear (redução de núcleos deformados e danificados).

“Esses estudos sugerem uma possível estratégia de tratamento para a Progéria”, diz o coautor Dr. Steven Young, “aumentando a esperança de que os FTIs possam, em última análise, ser úteis para tratar a Progéria”.