קרן המחקר פרוגריה ובית החולים לילדים בבוסטון שוב שותפים לביצוע ניסוי קליני שני לילדים עם פרוגריה. הניסיון המרגש והגדול הרבה יותר כולל 45 ילדים מ-24 מדינות, הדוברים 17 שפות שונות!
תַקצִיר: חוקרים זיהו שתי תרופות נוספות שבשימוש בשילוב עם תרופת ה-FTI הנוכחית הנבדקת, עשויות לספק טיפול יעיל אפילו יותר לילדים עם פרוגריה מאשר תרופות FTI בלבד.
בסיס מדעי לטיפול
פרוגריה נגרמת מחלבון לא תקין בשם פרוגרין. צוות המחקר של פרוגריה בבית החולים לילדים בבוסטון יוסיף שתי תרופות, הנקראות פרבסטטין וזולדרונאט, לטיפול הנוכחי ב-FTI.
אִסטרָטֶגִיָה: כל שלוש התרופות יתמקדו בנקודות שונות לאורך המסלול המוביל לייצור הפרוגרין הגורם למחלה. במחקרי מעבדה מרגשים שהוצגו על ידי ד"ר קרלוס לופז-אוטין מספרד בסדנה המדעית של קרן המחקר של פרוגריה ב-2007, שתי התרופות החדשות שיפרו את המחלה בתאי פרוגריה והאריכו את תוחלת החיים בדגמי עכברים של פרוגריה.
יַעַד: אם שלוש התרופות הניתנות בניסוי זה יכולות לחסום ביעילות את ההתקשרות של קבוצת פרנסיל זו, אזי הפרוג'רין עשוי להיות "משותק" והפרוגריה עשויה להשתפר. אנו מקווים שהתרופות יעבדו כשותפות, כדי להשלים זו את זו כך שחלבון הפרוג'רין יושפע יותר משילוב שלוש התרופות מאשר שימוש בכל תרופה אחת בלבד.
מי נרשם לניסוי הסמים המשולש?
ניסוי ההיתכנות: הצוות כבר ערך מיני ניסוי ל-5 ילדים עם פרוגריה. ניסוי "היתכנות" הקצר, חודש אחד, שאל האם שילוב שלוש התרופות נסבל היטב, לפני תחילת ניסוי בינלאומי גדול יותר. תופעות הלוואי היו מקובלות, והצוות עבר לניסוי היעילות הגדול יותר.
ניסוי היעילות: בינואר 2010, קרן הניסוי המשולשת נרשמה במלואה עם 45 ילדים. זה כולל ילדים המשתתפים בניסוי FTI בלבד, ה-5 בניסוי ההיתכנות, וילדים אחרים שהיו צעירים מכדי להשתתף בניסוי הראשון או ילדים שגילינו במהלך השנתיים האחרונות. לילדים שנרשמו לניסוי FTI בלבד הייתה הזדמנות להירשם לניסוי המשולש כשהגיעו לניסוי הראשון הזה. זה איפשר לילדים להמשיך לקחת FTI ללא מנות שהוחמצו.
מערכת היחסים הטיפול/פרוגריה
איך הגענו מגילוי גנים לטיפול תרופתי לילדים עם פרוגריה? מציאת הגן לפרוגריה היה המפתח. הגן הזה נקרא LMNA, ובדרך כלל הוא מקודד לחלבון הנקרא פרלמין A (חלבון זה מעובד בהמשך והופך ללמין A). לילדים עם פרוגריה יש מוטציה LMNA מה שמוביל לייצור של צורה חריגה של פרלמין A הנקראת "פרוגרין". מחקר בסיסי של שנים רבות על פרלמין A ולמין A נתן לנו את היכולת להבין שהתרופות הניתנות בניסוי זה עשויות להשפיע על המחלה בפרוגריה. במהלך שש השנים האחרונות, המחקר התמקד בבדיקה שיטתית של תרופות אלו על תאי פרוגריה ועכברי פרוגריה.
צוות הניסויים הקליניים
מאז מאי 2007, צוות של 28 חברים טיפל בילדים עם פרוגריה מרחבי העולם. לחברי הצוות יש מומחיות לא רק בפרוגריה, אלא גם בשלוש התרופות הניתנות בניסוי זה.
ניסוי תרופות במבט חטוף
פראבסטטין (משווק בשם Pravachol או Selektine) הוא חבר בקבוצת התרופות של סטטינים. הוא משמש בדרך כלל להורדת כולסטרול ומניעת מחלות לב וכלי דם.
חומצה זולדרונית הוא א ביספוספונט, משמש בדרך כלל כתרופה לעצמות לשיפור אוסטאופורוזיס, ולמניעת שברים בשלד באנשים הסובלים מצורות מסוימות של סרטן.
לונפרניב הוא FTI (מעכב Farnesyltransferase), תרופה שיכולה להפוך חריגה בתאי פרוגריה במעבדה, ושיפרה מחלה בעכברי פרוגריה.
כל 3 התרופות חוסמות את ייצור מולקולת הפרנסיל הדרושה לפרוג'רין ליצירת מחלה בפרוגריה.
תִזמוּן
מטופלים נוסעים לבוסטון לבדיקות ובדיקות הנמשכות 4-7 ימים, כל 6 חודשים לתקופה של שנתיים. עבור ניסוי FTI בלבד, ביקורים בבוסטון התרחשו כל ארבעה חודשים.
עֲלוּת
כמובן, ניסוי קליני בסדר גודל כזה הוא יקר לניהול, ויש מעט מאוד מקורות תמיכה למחקר מחלות נדירות. אבל באוקטובר 2009, מכון הלב, הריאות והדם הלאומי של ה-NIH העניק לצוות הניסוי המשולש מענק יוקרתי "הזדמנויות גדולות" שיכסה רבות מהעלויות. אנו נרגשים שזכינו לתמיכה יוצאת דופן זו מ-NIH.
עם זאת, המענק אינו מכסה את כל הוצאות הניסיון. PRF עדיין צריך לגייס כ-$150,000 עבור חלק מהעלויות שאינן מכוסות על ידי המענק.
לחץ כאן לתרום לניסוי התרופות המשולש ולעזור להפוך את מטרת הטיפול והריפוי למציאות!
* "טיפול משולב עם סטטינים ואמינוביפוספונטים מאריך אריכות ימים במודל עכבר של הזדקנות מוקדמת של האדם", מאת Ignacio Varela, Sandrine Pereira, Alejandro P. Ugalde, Claire L. Navarro, Marıa F. Suarez, Pierre Cau, Juan Cadinanos, Fernando G. Osorio, Nicolas Foray, Juan Cobo, Felix de Carlos, Nicolas Levy, Jose MP פרייה וקרלוס לופז-אוטנ. רפואת טבע, 2008. 14(7): עמ'. 767-72.
טהדור החדש של ילדים PRF עוזר...
במרץ 2009, חמישה ילדים, בגילאי 2-3, השתתפו במחקר היתכנות בן חודש כדי לקבוע אם תופעות הלוואי של שלוש התרופות שנלקחו יחד היו נסבלות. התוצאות היו חיוביות, וסללו את הדרך לניסוי התרופות המשולש המלא, בן שנתיים, לרשום עד 45 ילדים עם פרוגריה. מוריד את הכובע בפני המשפחות המדהימות האלה!
הנה מה שהיה לחלק מהם לומר:
"כולם היו כל כך נפלאים. עבורנו כולכם אלוהים שנשלחו ואנחנו מעריכים את כל מה שאתם עושים למען המלאכים הקטנים האלה. המשפחה שלנו כל כך המומה מהתרגשות ומכל מיני רגשות עם הטיול של עדליה לבוסטון בסוף השבוע הזה, שאני אפילו לא יכול להתחיל להקליד את המילים של איך אנחנו מרגישים".
"התרופה החדשה הזו לזך נותנת לנו תקווה מחודשת שהלב שלו יהיה חזק יותר, החיוך שלו יהיה זוהר יותר וחייו יהיו ארוכים יותר. ניסוי התרופות החדש הזה הוא תשובה לתפילותינו. תודה לכל המעורבים ב-PRF שגרמו לזה לקרות... הרופאים, החוקרים והצוות. אתם הגיבורים שלנו!"
קאם ואביו לומדים כיצד לערבב את התרופה FTI עם ממתיק.
"בשם קאם והמשפחה שלנו, תודה רבה לכולכם ב-PRF על כל מה שעשיתם! היינו הולכים לאיבוד בעולם של בלבול ואבל בלעדיך. במקום זאת, אנו חיים בעולם של תקווה ותכלית. תודה לך שוב ושוב! בהרבה אהבה וכבוד"
Hebrew 
English 
Arabic 
Bengali 
Chinese 
Dutch 
French 
German 
Hindi 
Indonesian 
Italian 
Kannada 
Kazakh 
Korean 
Marathi 
Pashto 
Portuguese 
Russian 
Spanish 
Tamil 
Ukrainian 
Urdu