La Fundación para la Investigación de la Progeria y el Hospital Infantil de Boston se han unido nuevamente para llevar a cabo un segundo ensayo clínico para niños con progeria. Este ensayo, emocionante y mucho más amplio, incluye a 45 niños de 24 países que hablan 17 idiomas diferentes.
Resumen:Los investigadores han identificado dos medicamentos adicionales que, cuando se utilizan en combinación con el fármaco FTI que se está probando actualmente, pueden proporcionar un tratamiento aún más eficaz para los niños con progeria que el FTI solo.
Base científica del tratamiento
La progeria es causada por una proteína anormal llamada progerina. El equipo de investigación de progeria del Children's Hospital Boston agregará dos medicamentos, llamados pravastatina y zoledronato, al tratamiento actual con FTI.
Estrategia: Los tres fármacos actuarán sobre diferentes puntos de la vía que conduce a la producción de la progerina, la causante de la enfermedad. En estudios de laboratorio muy interesantes presentados por el Dr. Carlos López-Otín de España en el Taller Científico de la Fundación para la Investigación de la Progeria de 2007, los dos nuevos fármacos mejoraron la enfermedad en las células de progeria y prolongaron la esperanza de vida en modelos de ratón con progeria.
Meta: Si los tres fármacos administrados en este ensayo pueden bloquear eficazmente la unión del grupo farnesilo, entonces la progerina puede quedar “paralizada” y la progeria puede mejorar. Esperamos que los fármacos funcionen como socios, para complementarse entre sí, de modo que la proteína progerina se vea más afectada por la combinación de los tres fármacos que por el uso de un fármaco por separado.
¿Quién está inscrito en el ensayo de triple fármaco?
El ensayo de viabilidad: El equipo ya ha llevado a cabo un miniensayo con cinco niños con progeria. El breve ensayo de “factibilidad” de un mes de duración se centró en comprobar si la combinación de tres fármacos sería bien tolerada, antes de embarcarse en un ensayo internacional más amplio. Los efectos secundarios fueron aceptables y el equipo ha pasado a realizar un ensayo de eficacia más amplio.
El ensayo de eficacia: En enero de 2010, el ensayo triple Beamce completó la inscripción con 45 niños. Esto incluye a los niños que participaron en el ensayo de solo FTI, los 5 del ensayo de viabilidad y otros niños que eran demasiado pequeños para participar en el primer ensayo o niños que descubrimos en los últimos 2 años. Los niños inscritos en el ensayo de solo FTI tuvieron la oportunidad de inscribirse en el ensayo triple cuando llegaron para ese primer ensayo. Esto les permitió seguir tomando FTI sin olvidar ninguna dosis.
La relación entre el tratamiento y la progeria
¿Cómo pasamos del descubrimiento de genes a la terapia farmacológica para niños con progeria? Encontrar el gen de la progeria fue la clave. Este gen se llama LMNA, y normalmente codifica una proteína llamada prelamina A (esta proteína se procesa aún más y se convierte en lamina A). Los niños con progeria tienen una mutación en LMNA que conduce a la producción de una forma anormal de prelamina A llamada “progerina”. Muchos años de investigación básica sobre la prelamina A y la lamina A nos dieron la capacidad de entender que los medicamentos administrados en este ensayo pueden afectar la enfermedad en la progeria. Durante los últimos seis años, la investigación se ha centrado en probar sistemáticamente estos medicamentos en células de progeria y ratones con progeria.
El equipo de ensayos clínicos
Desde mayo de 2007, un equipo de 28 miembros ha tratado a niños con progeria de todo el mundo. Los miembros del equipo tienen experiencia no sólo en progeria, sino también en los tres medicamentos administrados en este ensayo.
Un vistazo a los medicamentos en fase de prueba
Pravastatina (comercializado como Pravachol o Selektine) es un medicamento perteneciente a la clase de las estatinas. Generalmente se utiliza para reducir el colesterol y prevenir enfermedades cardiovasculares.
Ácido zoledrónico es un bisfosfonato, Generalmente se utiliza como medicamento para los huesos para mejorar la osteoporosis y prevenir fracturas esqueléticas en personas que padecen algunas formas de cáncer.
Lonafarnib es un Inversión extranjera directa (Inhibidor de la farnesiltransferasa), un fármaco que puede revertir una anomalía en las células de progeria en el laboratorio y ha mejorado la enfermedad en ratones con progeria.
Los tres medicamentos bloquean la producción de la molécula de farnesilo que la progerina necesita para crear la enfermedad de progeria.
Momento
Los pacientes viajan a Boston para realizarse pruebas y exámenes que duran entre 4 y 7 días, cada 6 meses durante un período de 2 años. En el ensayo de FTI únicamente, las visitas a Boston se realizaron cada cuatro meses.
Costo
Por supuesto, un ensayo clínico de esta magnitud es costoso de gestionar y hay muy pocas fuentes de apoyo para la investigación de enfermedades raras. Pero en octubre de 2009, el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los NIH otorgó al equipo del triple ensayo una prestigiosa subvención "Grand Opportunities" que cubrirá muchos de los costos. Estamos encantados de haber obtenido este extraordinario apoyo de los NIH.
Sin embargo, la subvención no cubre todos los gastos del juicio. PRF aún necesita recaudar alrededor de 150.000 TFP para algunos costos que no están cubiertos por la subvención.
haga clic aquí ¡Donar al ensayo de triple fármaco y ayudar a hacer REALIDAD el OBJETIVO del tratamiento y la cura!
* “El tratamiento combinado con estatinas y aminobisfosfonatos prolonga la longevidad en un modelo de ratón de envejecimiento prematuro humano”, por Ignacio Varela, Sandrine Pereira, Alejandro P. Ugalde, Claire L. Navarro, María F. Suárez, Pierre Cau, Juan Cadinanos, Fernando G. Osorio, Nicolás Foray, Juan Cobo, Félix de Carlos, Nicolás Levy, José MP Freije y Carlos López-Otın. Medicina natural, 2008. 14(7): pág. 767-72.
yoLa nueva generación de niños a los que PRF está ayudando…
En marzo de 2009, cinco niños de 2 y 3 años participaron en un estudio de viabilidad de un mes para determinar si los efectos secundarios de los tres medicamentos tomados juntos eran tolerables. Los resultados fueron positivos y allanaron el camino para el ensayo de tres medicamentos, de dos años de duración, en el que se inscribirán hasta 45 niños con progeria. ¡Nos quitamos el sombrero ante estas increíbles familias!
Esto es lo que algunos de ellos tenían que decir:
"TODOS han sido maravillosos. Para nosotros, TODOS son ENVIADOS DE DIOS y APRECIAMOS todo lo que hacen por estos pequeños ángeles. Nuestra familia está tan abrumada de emoción y todo tipo de emociones con el viaje de Adalia a Boston este fin de semana que ni siquiera puedo empezar a escribir las palabras para expresar cómo nos sentimos.".
“Este nuevo medicamento para Zach nos da una nueva esperanza de que su corazón será más fuerte, su sonrisa será más brillante y su vida será más larga. Este nuevo ensayo con medicamentos es una respuesta a nuestras oraciones. Gracias a todos los involucrados con PRF que hicieron que esto sucediera... los médicos, los investigadores y el personal. ¡Ustedes son nuestros héroes!”
Cam y su padre aprenden a mezclar la droga FTI con un edulcorante.
“En nombre de Cam y nuestra familia, ¡muchas gracias a todos en PRF por todo lo que han hecho! Sin ustedes, habríamos estado perdidos en un mundo de confusión y dolor. En cambio, vivimos en un mundo de esperanza y propósito. ¡Gracias una y otra vez! Con mucho amor y respeto”.
Spanish 
English 
Arabic 
Bengali 
Chinese 
Dutch 
French 
German 
Hebrew 
Hindi 
Indonesian 
Italian 
Kannada 
Kazakh 
Korean 
Marathi 
Pashto 
Portuguese 
Russian 
Tamil 
Ukrainian 
Urdu