La Progeria Research Foundation y el Children's Hospital Boston se están asociando una vez más para realizar un segundo ensayo clínico para niños con progeria. ¡Esta prueba emocionante y mucho más grande incluye a niños 45 de países 24 que hablan diferentes idiomas de 17!
Resumen: Los investigadores han identificado dos medicamentos adicionales que, cuando se usan en combinación con el medicamento FTI actual que se está probando, pueden proporcionar un tratamiento aún más efectivo para los niños con progeria que el de FTI solo.
Bases científicas para el tratamiento
La progeria es causada por una proteína anormal llamada progerina. El equipo de investigación de progeria del Children's Hospital Boston agregará dos medicamentos, llamados pravastatina y zoledronato, al tratamiento actual con FTI.
Estrategia: Los tres medicamentos se dirigirán a diferentes puntos a lo largo de la vía que conduce a la producción de la progerina que causa la enfermedad. En emocionantes estudios de laboratorio presentados por el Dr. Carlos López-Otin de España en el Taller Científico de la Fundación de Investigación de Progeria 2007, los dos nuevos fármacos mejoraron la enfermedad en las células de progeria y extendieron la vida útil en modelos de ratón de progeria.
Meta: Si los tres fármacos administrados en este ensayo pueden bloquear eficazmente esta unión al grupo farnesilo, entonces la progerina puede estar "paralizada" y la progeria puede mejorar. Esperamos que los medicamentos funcionen como socios, que se complementen entre sí de modo que la proteína progerina se vea más afectada por la combinación de los tres medicamentos que por el uso de uno solo.
¿Quién está inscrito en el ensayo triple de drogas?
La prueba de viabilidad: El equipo ya ha realizado un mini-ensayo para 5 niños con progeria. En el breve ensayo de "viabilidad" de un mes, se preguntó si la combinación de tres fármacos sería bien tolerada, antes de embarcarse en un ensayo internacional más amplio. Los efectos secundarios fueron aceptables y el equipo ha avanzado hacia el ensayo de eficacia más amplio.
El juicio de eficacia: En enero de 2010, la prueba triple se inscribió por completo con 45 niños. Esto incluye a los niños que participan en el ensayo solo de FTI, los 5 en el ensayo de viabilidad y otros niños que eran demasiado pequeños para participar en el primer ensayo o niños que hemos descubierto en los últimos 2 años. Los niños inscritos en el ensayo solo de FTI tuvieron la oportunidad de inscribirse en el ensayo triple cuando llegaron para ese primer ensayo. Esto permitió que los niños continuaran tomando FTI sin omitir ninguna dosis.
La relación tratamiento / progeria
¿Cómo pasamos del descubrimiento de genes a la terapia con medicamentos para niños con progeria? Encontrar el gen de la progeria fue la clave. Este gen se llama LMNA, y normalmente codifica una proteína llamada prelamina A (esta proteína se procesa más y se convierte en lamina A). Los niños con progeria tienen una mutación en LMNA que conduce a la producción de una forma anormal de prelamina A llamada "progerina". El valor de muchos años de investigación básica sobre la prelamina A y la lamina A nos permitió comprender que los medicamentos administrados en este ensayo pueden afectar la enfermedad en la progeria. Durante los últimos seis años, la investigación se ha centrado en probar sistemáticamente estos fármacos en células de progeria y ratones con progeria.
El equipo de ensayos clínicos
Desde mayo de 2007, un equipo de 28 miembros ha tratado a niños con progeria de todo el mundo. Los miembros del equipo tienen experiencia no solo en progeria, sino también en los tres fármacos administrados en este ensayo.
Prueba de medicamentos de un vistazo
La pravastatina (comercializado como Pravachol o Selektine) es un miembro de la clase de medicamentos de las estatinas. Por lo general, se usa para reducir el colesterol y prevenir enfermedades cardiovasculares.
Ácido zoledrónico es un bisfosfonato generalmente se usa como medicamento para los huesos para mejorar la osteoporosis y para prevenir fracturas esqueléticas en personas que padecen algunas formas de cáncer.
Lonafarnib es un FTI (Inhibidor de la farnesiltransferasa), un medicamento que puede revertir una anormalidad en las células de progeria en el laboratorio, y ha mejorado la enfermedad en ratones progeria.
Todos los medicamentos 3 bloquean la producción de la molécula de farnesilo que se necesita para que la progerina cree la enfermedad en Progeria.
Sincronización
Los pacientes viajan a Boston para pruebas y exámenes que duran días 4-7, cada mes 6 por un período de años 2. Para el ensayo de solo FTI, las visitas a Boston ocurrían cada cuatro meses.
Cost
Por supuesto, un ensayo clínico de esta magnitud es costoso de administrar y hay muy pocas fuentes de apoyo para la investigación de enfermedades raras. Pero en octubre de 2009, el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los NIH otorgó al equipo de prueba triple una prestigiosa subvención de “Grandes oportunidades” que cubrirá muchos de los costos. Estamos encantados de haber obtenido este extraordinario apoyo de los NIH.
Sin embargo, la subvención no cubre todos los gastos de prueba. PRF todavía necesita recaudar alrededor de $ 150,000 para algunos costos no cubiertos por la subvención.
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* "El tratamiento combinado con estatinas y aminobisfosfonatos extiende la longevidad en un modelo de ratón de envejecimiento prematuro humano", por Ignacio Varela, Sandrine Pereira, Alejandro P. Ugalde, Claire L. Navarro, María F. Suárez, Pierre Cau, Juan Cadinanos, Fernando G. Osorio, Nicolas Foray, Juan Cobo, Felix de Carlos, Nicolas Levy, Jose MP Freije y Carlos López-Otán. Medicina de la naturaleza, 2008 14 (7): pág. 767-72.
TLa nueva generación de niños PRF está ayudando ...
En marzo de 2009, cinco niños de entre 2 y 3 años participaron en un estudio de viabilidad de un mes para determinar si los efectos secundarios de los tres medicamentos tomados juntos eran tolerables. Los resultados fueron positivos, allanando el camino para el ensayo de triple fármaco completo de dos años para inscribir hasta 45 niños con progeria. ¡Felicitaciones a estas increíbles familias!
Esto es lo que algunos de ellos dijeron:
"TODOS han sido tan maravillosos. Para nosotros eres TODO ENVIADO POR DIOS y APRECIAMOS todo lo que haces por estos angelitos. Nuestra familia está tan abrumada por la emoción y todo tipo de emociones con el viaje de Adalia a Boston este fin de semana que ni siquiera puedo empezar a escribir las palabras de cómo nos sentimos..
“Este nuevo medicamento para Zach nos da una esperanza renovada de que su corazón será más fuerte, su sonrisa será más brillante y su vida será más larga. Este nuevo ensayo de drogas es una respuesta a nuestras oraciones. Gracias a todos los involucrados con PRF que hicieron que esto sucediera… los médicos, los investigadores y el personal. ¡Ustedes son nuestros héroes! "
Cam y su papá aprenden a mezclar el medicamento FTI con un edulcorante.
“En nombre de Cam y nuestra familia, ¡muchas gracias a todos en PRF por todo lo que han hecho! Habríamos estado perdidos en un mundo de confusión y dolor sin ti. En cambio, vivimos en un mundo de esperanza y propósito. ¡Gracias una y otra vez! Con mucho amor y respeto ”
