Die Progeria Research Foundation und das Children's Hospital Boston arbeiten erneut zusammen, um eine zweite klinische Studie für Kinder mit Progeria durchzuführen. Diese aufregende und viel größere Studie beinhaltet 45-Kinder aus 24-Ländern, die 17 in verschiedenen Sprachen sprechen!
Zusammenfassung: Forscher haben zwei zusätzliche Medikamente identifiziert, die in Kombination mit dem derzeit getesteten FTI-Medikament eine noch effektivere Behandlung für Kinder mit Progerie bieten können als FTIs allein.
Wissenschaftliche Grundlage für die Behandlung
Progerie wird durch ein abnormales Protein namens Progerin verursacht. Das Progeria-Forschungsteam des Kinderkrankenhauses Boston wird der aktuellen Behandlung mit FTI zwei Medikamente hinzufügen, Pravastatin und Zoledronat.
Strategie: Alle drei Medikamente zielen auf verschiedene Punkte auf dem Weg ab, der zur Produktion des krankheitsverursachenden Progerins führt. In spannenden Laborstudien, die Dr. Carlos Lopez-Otin aus Spanien auf dem wissenschaftlichen Workshop der Progeria Research Foundation 2007 vorstellte, verbesserten die beiden neuen Medikamente die Krankheit in Progeria-Zellen und verlängerten die Lebensdauer in Mausmodellen von Progeria.
Ziel: Wenn die drei in dieser Studie verabreichten Medikamente diese Farnesylgruppenbindung wirksam blockieren können, kann Progerin „gelähmt“ und Progerie verbessert werden. Wir hoffen, dass die Medikamente als Partner fungieren, um sich gegenseitig zu ergänzen, sodass das Progerinprotein durch die Kombination der drei Medikamente stärker beeinflusst wird als durch die alleinige Verwendung eines Medikaments.
Wer nimmt an der Triple Drug Trial teil?
Die Machbarkeitsstudie: Das Team hat bereits eine Mini-Studie für 5 Kinder mit Progeria durchgeführt. In der kurzen einmonatigen Machbarkeitsstudie wurde gefragt, ob die Kombination aus drei Wirkstoffen gut verträglich ist, bevor eine größere internationale Studie begonnen wurde. Die Nebenwirkungen waren akzeptabel, und das Team ist zur größeren Wirksamkeitsstudie übergegangen.
Die Wirksamkeitsstudie: Im Januar 2010 war der Triple Trial Beamce mit 45 Kindern vollständig eingeschrieben. Dies schließt Kinder ein, die an der FTI-Studie teilnehmen, die 5 an der Machbarkeitsstudie und andere Kinder, die entweder zu jung waren, um an der ersten Studie teilzunehmen, oder Kinder, die wir in den letzten 2 Jahren entdeckt haben. Kinder, die an der FTI-Studie teilnahmen, hatten die Möglichkeit, sich an der Dreifachstudie anzumelden, als sie zu dieser ersten Studie kamen. Dies ermöglichte es den Kindern, FTI ohne versäumte Dosen weiter einzunehmen.
Die Beziehung zwischen Behandlung und Progerie
Wie sind wir von der Genentdeckung zur medikamentösen Therapie für Kinder mit Progerie gekommen? Das Gen für Progeria zu finden war der Schlüssel. Dieses Gen heißt LMNAund es kodiert normalerweise ein Protein namens Prelamin A (dieses Protein wird weiterverarbeitet und wird zu Lamin A). Kinder mit Progerie haben eine Mutation in LMNA was zur Produktion einer abnormalen Form von Prelamin A führt, die als "Progerin" bezeichnet wird. Durch langjährige Grundlagenforschung zu Prelamin A und Lamin A konnten wir verstehen, dass die in dieser Studie verabreichten Medikamente die Krankheit in Progerien beeinflussen können. In den letzten sechs Jahren konzentrierte sich die Forschung darauf, diese Medikamente systematisch an Progeria-Zellen und Progeria-Mäusen zu testen.
Das Team für klinische Studien
Seit Mai 2007 behandelt ein 28-köpfiges Team Kinder aus aller Welt mit Progeria. Die Mitglieder des Teams verfügen nicht nur über Fachkenntnisse in Progerien, sondern auch in den drei in dieser Studie verabreichten Arzneimitteln.
Studienmedikamente auf einen Blick
Pravastatin (vermarktet als Pravachol oder Selektin) gehört zur Wirkstoffklasse der Statine. Es wird normalerweise zur Senkung des Cholesterinspiegels und zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt.
Zoledronsäure ist eine Bisphosphonat, Wird normalerweise als Knochenmedikament zur Besserung von Osteoporose und zur Vorbeugung von Skelettfrakturen bei Patienten mit bestimmten Krebsarten eingesetzt.
Lonafarnib ist ein FTI (Farnesyltransferase-Inhibitor), ein Medikament, das eine Abnormalität in Progeria-Zellen im Labor umkehren kann und bei Progeria-Mäusen eine verbesserte Erkrankung aufweist.
Alle 3-Medikamente blockieren die Produktion des Farnesylmoleküls, das für die Entstehung von Krankheiten bei Progeria durch Progerin benötigt wird.
Timing
Patienten reisen zu Tests und Untersuchungen nach Boston, die 4-7 Tage dauern, alle 6 Monate über einen Zeitraum von 2 Jahren. Für die nur FTI-Studie fanden alle vier Monate Besuche in Boston statt.
Kosten
Natürlich ist die Durchführung einer klinischen Studie dieser Größenordnung teuer, und es gibt nur wenige Unterstützungsquellen für die Erforschung seltener Krankheiten. Im Oktober 2009 gewährte das National Heart, Lung und Blood Institute des NIH dem Triple-Trial-Team einen prestigeträchtigen Zuschuss für „Grand Opportunities“, der einen Großteil der Kosten abdeckt. Wir freuen uns sehr, diese außergewöhnliche Unterstützung von NIH erhalten zu haben.
Der Zuschuss deckt jedoch nicht alle Testkosten ab. PRF muss noch etwa 150,000 US-Dollar für einige Kosten aufbringen, die nicht durch den Zuschuss gedeckt sind.
Hier geht es weiter. Spenden Sie für die dreifache Arzneimittelstudie und helfen Sie dabei, das ZIEL der Behandlung und Heilung zu einer WIRKLICHKEIT zu machen!
* "Die kombinierte Behandlung mit Statinen und Aminobisphosphonaten verlängert die Lebensdauer eines Mausmodells für vorzeitiges Altern beim Menschen", von Ignacio Varela, Sandrine Pereira, Alejandro P. Ugalde, Claire L. Navarro, María F. Suarez, Pierre Cau, Juan Cadinanos, Fernando G. Osorio, Nicolas Foray, Juan Cobo, Felix de Carlos, Nicolas Levy und Jose MP Freije und Carlos Lopez-Otán. Naturheilkunde, 2008. 14 (7): p. 767-72.
Tie neue Kindergeneration PRF hilft…
Im März 2009 nahmen fünf Kinder im Alter von 2-3 Jahren an einer einmonatigen Machbarkeitsstudie teil, um festzustellen, ob die Nebenwirkungen der drei Medikamente zusammen tolerierbar waren. Die Ergebnisse waren positiv und ebneten den Weg für die vollständige zweijährige dreifache Arzneimittelstudie, an der bis zu 45 Kinder mit Progeria teilnehmen konnten. Hut ab vor diesen tollen Familien!
Hier ist, was einige von ihnen zu sagen hatten:
"Jeder war so wunderbar. Für uns sind Sie ALLE GOTT GESENDET und wir SCHÄTZEN alles, was Sie für diese kleinen Engel tun. Unsere Familie ist so überwältigt von Aufregung und allerlei Emotionen bei Adalias Reise nach Boston an diesem Wochenende, dass ich nicht einmal anfangen kann, die Worte darüber zu tippen, wie wir uns fühlen".
„Dieses neue Medikament für Zach gibt uns eine neue Hoffnung, dass sein Herz stärker wird, sein Lächeln strahlender wird und sein Leben länger wird. Diese neue Arzneimittelstudie ist eine Antwort auf unsere Gebete. Vielen Dank an alle an PRF Beteiligten, die dies möglich gemacht haben… an die Ärzte, die Forscher und die Mitarbeiter. Du bist unser Held! "
Cam und sein Vater lernen, wie man das FTI-Medikament mit einem Süßstoff mischt.
„Im Namen von Cam und unserer Familie, vielen Dank bei PRF für alles, was Sie getan haben! Ohne Sie wären wir in einer Welt der Verwirrung und des Kummers verloren gewesen. Stattdessen leben wir in einer Welt der Hoffnung und des Zwecks. Vielen Dank immer wieder! Mit viel Liebe und Respekt “
