De Progeria Research Foundation en het Kinderziekenhuis Boston werken opnieuw samen om een tweede klinische proef voor kinderen met Progeria uit te voeren. Deze spannende en veel grotere proef omvat 45-kinderen uit 24-landen, die 17 verschillende talen spreken!
Samengevat: Onderzoekers hebben twee aanvullende geneesmiddelen geïdentificeerd die, wanneer gebruikt in combinatie met het huidige FTI-geneesmiddel dat wordt getest, een nog effectievere behandeling kunnen bieden voor kinderen met Progeria dan alleen FTI's.
Wetenschappelijke basis voor behandeling
Progeria wordt veroorzaakt door een abnormaal eiwit genaamd progerine. Het Progeria-onderzoeksteam van Children's Hospital Boston zal twee geneesmiddelen, pravastatine en zoledronaat genaamd, toevoegen aan de huidige behandeling met FTI.
Strategie: Alle drie de geneesmiddelen zullen zich richten op verschillende punten langs het pad dat leidt tot de productie van het ziekteverwekkende progerine. In opwindende laboratoriumstudies gepresenteerd door Dr. Carlos Lopez-Otin uit Spanje op de Progeria Research Foundation Scientific Workshop 2007, verbeterden de twee nieuwe medicijnen de ziekte in Progeria-cellen en verlengden ze de levensduur in muismodellen van Progeria.
Doel: Als de drie geneesmiddelen die in dit onderzoek worden toegediend, deze hechting van de farnesylgroep effectief kunnen blokkeren, kan progerine "verlamd" zijn en kan Progeria worden verbeterd. We hopen dat de medicijnen zullen werken als partners, om elkaar aan te vullen, zodat het progerine-eiwit meer wordt beïnvloed door het combineren van de drie medicijnen dan door het gebruik van één medicijn alleen.
Wie doet mee aan de Triple Drug Trial?
De haalbaarheidsproef: Het team heeft al een mini-proef uitgevoerd voor 5 kinderen met Progeria. In de korte "haalbaarheidsproef" van een maand werd gevraagd of de combinatie van drie geneesmiddelen goed zou worden verdragen, voordat een grotere internationale proef werd gestart. Bijwerkingen waren acceptabel en het team is overgestapt naar de grotere werkzaamheidsstudie.
De werkzaamheidsproef: In januari 2010 was de drievoudige proefbundel volledig ingeschreven met 45 kinderen. Dit omvat kinderen die deelnemen aan de FTI-only-studie, de 5 in de haalbaarheidsstudie en andere kinderen die ofwel te jong waren om deel te nemen aan de eerste studie, of kinderen die we de afgelopen 2 jaar hebben ontdekt. Kinderen die deelnamen aan de proef met alleen FTI hadden de mogelijkheid om zich in te schrijven voor de drievoudige proef toen ze aankwamen voor die eerste proef. Hierdoor konden de kinderen FTI blijven gebruiken zonder enige gemiste dosis.
De behandeling / Progeria-relatie
Hoe kwamen we van genontdekking tot medicamenteuze behandeling voor kinderen met Progeria? Het vinden van het gen voor Progeria was de sleutel. Dit gen wordt genoemd LMNAen het codeert normaal gesproken voor een eiwit dat prelamine A wordt genoemd (dit eiwit wordt verder verwerkt en wordt lamin A). Kinderen met Progeria hebben een mutatie in LMNA wat leidt tot de productie van een abnormale vorm van prelamine A genaamd 'progerine'. Jarenlang fundamenteel onderzoek naar prelamine A en lamin A gaf ons het vermogen om te begrijpen dat de geneesmiddelen die in dit onderzoek worden toegediend, de ziekte bij Progeria kunnen beïnvloeden. In de afgelopen zes jaar heeft het onderzoek zich gericht op het systematisch testen van deze medicijnen op Progeria-cellen en Progeria-muizen.
Het klinische onderzoeksteam
Sinds mei 2007 behandelt een team van 28 leden kinderen van over de hele wereld met Progeria. De leden van het team hebben niet alleen expertise in Progeria, maar ook in de drie geneesmiddelen die in dit onderzoek worden toegediend.
Trial Medicijnen in één oogopslag
Pravastatine (op de markt gebracht als Pravachol of Selektine) behoort tot de geneesmiddelenklasse van statines. Het wordt meestal gebruikt om cholesterol te verlagen en hart- en vaatziekten te voorkomen.
Zoledroninezuur is een bisfosfonaat, meestal gebruikt als een botgeneesmiddel voor het verbeteren van osteoporose en om skeletfracturen te voorkomen bij mensen die aan sommige vormen van kanker lijden.
lonafarnib is een FTI (Farnesyltransferase-remmer), een medicijn dat een afwijking in Progeria-cellen in het laboratorium kan omkeren en de ziekte bij Progeria-muizen heeft verbeterd.
Alle 3-medicijnen blokkeren de productie van het farnesylmolecuul dat nodig is voor progerine om ziekten in Progeria te creëren.
timing
Patiënten reizen naar Boston voor testen en onderzoeken die 4-7 dagen duren, elke 6 maanden voor een periode van 2 jaar. Voor de FTI-only trial vonden Boston bezoeken om de vier maanden plaats.
Kosten
Natuurlijk is een klinische proef van deze omvang duur om te beheren, en er zijn maar weinig bronnen van ondersteuning voor onderzoek naar zeldzame ziekten. Maar in oktober 2009 kende het National Heart, Lung and Blood Institute van de NIH het triple trial-team een prestigieuze "Grand Opportunities" -subsidie toe die veel van de kosten zal dekken. We zijn heel blij dat we deze buitengewone steun van NIH hebben gekregen.
De subsidie dekt echter niet alle proefkosten. PRF moet nog steeds ongeveer $ 150,000 inzamelen voor sommige kosten die niet door de subsidie worden gedekt.
Klik hier om te doneren aan de drievoudige medicijnproef en te helpen het DOEL van de behandeling te maken en een REALITEIT te genezen!
* "Gecombineerde behandeling met statines en aminobisfosfonaten verlengt de levensduur in een muismodel van vroegtijdige veroudering bij mensen", door Ignacio Varela, Sandrine Pereira, Alejandro P. Ugalde, Claire L. Navarro, MarÄ ± a F. Suarez, Pierre Cau, Juan Cadinanos, Fernando G. Osorio, Nicolas Foray, Juan Cobo, Felix de Carlos, Nicolas Levy, Jose MP Freije en Carlos Lopez-OtÄ ± n. Natuurgeneeskunde, 2008. 14 (7): p. 767-72.
Thij nieuwe generatie kinderen PRF helpt ...
In maart 2009 namen vijf kinderen van 2-3 jaar deel aan een haalbaarheidsstudie van een maand om te bepalen of de bijwerkingen van de drie samen ingenomen geneesmiddelen draaglijk waren. De resultaten waren positief en maakten de weg vrij voor de volledige, tweejarige, Triple Drug Trial, waarbij maximaal 45 kinderen met Progeria konden worden ingeschreven. Petje af voor deze geweldige families!
Dit is wat sommigen van hen te zeggen hadden:
"IEDEREEN is zo geweldig geweest. Voor ons ben je ALLEMAAL GOD VERZONDEN en we waarderen alles wat je doet voor deze kleine engeltjes. Onze familie is zo overweldigd door opwinding en allerlei emoties met Adalia's reis naar Boston dit weekend, dat ik niet eens kan beginnen met het typen van de woorden van hoe we ons voelen'.
“Dit nieuwe medicijn voor Zach geeft ons een hernieuwde hoop dat zijn hart sterker zal zijn, zijn glimlach zal stralender zijn en zijn leven langer zal zijn. Deze nieuwe drugsproef is een antwoord op onze gebeden. Dank aan alle betrokkenen bij PRF die dit mogelijk hebben gemaakt… de doktoren, de onderzoekers en het personeel. Jullie zijn onze helden! "
Cam en zijn vader leren hoe ze het FTI-medicijn kunnen mengen met een zoetstof.
“Namens Cam en onze familie, hartelijk dank allemaal bij PRF voor alles wat jullie hebben gedaan! Zonder jou zouden we verloren zijn gegaan in een wereld van verwarring en verdriet. In plaats daarvan leven we in een wereld van hoop en doel. Nogmaals bedankt! Met veel liefde en respect, "
