Фонд досліджень прогерії та дитяча лікарня Бостона знову співпрацюють у проведенні другого клінічного випробування для дітей, хворих на прогерію. У цьому захоплюючому та набагато більшому дослідженні беруть участь 45 дітей із 24 країн, які розмовляють 17 різними мовами!
Резюме: Дослідники визначили два додаткових препарати, які в поєднанні з поточним тестованим препаратом FTI можуть забезпечити навіть більш ефективне лікування дітей з прогерією, ніж один FTI.
Наукова основа лікування
Прогерія викликається аномальним білком під назвою прогерин. Дослідницька група Progeria в дитячій лікарні Бостона додасть два препарати, які називаються правастатин і золедронат, до поточного лікування FTI.
Стратегія: Усі три препарати будуть націлені на різні точки на шляху, що веде до виробництва хвороботворного прогерину. У захоплюючих лабораторних дослідженнях, представлених доктором Карлосом Лопез-Отіном з Іспанії на науковому семінарі Progeria Research Foundation у 2007 році, два нових препарати покращили захворювання клітин прогерії та подовжили тривалість життя в мишачих моделях прогерії.
Мета: Якщо три препарати, застосовані в цьому дослідженні, можуть ефективно блокувати приєднання фарнезилової групи, то прогерин може бути «паралізований», а прогерія може покращитися. Ми сподіваємося, що препарати працюватимуть як партнери, доповнюючи один одного, щоб білок прогерину більше впливав на поєднання трьох препаратів, ніж на використання одного препарату окремо.
Хто бере участь у дослідженні потрійного препарату?
Техніко-економічне обґрунтування: Команда вже провела міні-випробування для 5 дітей з прогерією. Під час короткого місячного випробування на «техніко-економічне обґрунтування» перед початком більшого міжнародного випробування було з’ясовано, чи добре переноситься комбінація з трьох препаратів. Побічні ефекти були прийнятними, і команда перейшла до більшого дослідження ефективності.
Випробування ефективності: У січні 2010 року потрійний пробний бал повністю охопив 45 дітей. Сюди входять діти, які беруть участь лише у випробуванні FTI, 5 у випробуванні здійсненності та інші діти, які були або занадто малі, щоб брати участь у першому випробуванні, або діти, яких ми виявили протягом останніх 2 років. Діти, зареєстровані лише для випробування FTI, мали можливість зареєструватися в потрійному випробуванні, коли вони прибули на перше випробування. Це дозволило дітям продовжувати приймати FTI без будь-яких пропущених доз.
Відносини лікування/прогерії
Як ми дійшли від відкриття генів до медикаментозної терапії дітей з прогерією? Знаходження гена прогерії було ключовим. Цей ген називається LMNAі зазвичай він кодує білок під назвою преламін А (цей білок піддається подальшій обробці та стає ламіном А). Діти з прогерією мають мутацію в LMNA що призводить до виробництва аномальної форми преламіну А під назвою «прогерин». Багаторічні фундаментальні дослідження преламіну А та ламіну А дали нам можливість зрозуміти, що препарати, які застосовуються в цьому дослідженні, можуть впливати на захворювання прогерією. Протягом останніх шести років дослідження були зосереджені на систематичному тестуванні цих препаратів на клітинах Progeria та мишах Progeria.
Команда клінічних випробувань
З травня 2007 року команда з 28 осіб лікує дітей з прогерією з усього світу. Члени команди мають досвід не лише в прогерії, але й у трьох препаратах, які застосовувалися в цьому дослідженні.
Короткий огляд пробних ліків
Правастатин (продається як правахол або селектин) є членом класу статинів. Зазвичай його використовують для зниження рівня холестерину та профілактики серцево-судинних захворювань.
золедронова кислота є a бісфосфонат, зазвичай використовується як ліки для кісток для лікування остеопорозу та для запобігання переломів скелета у людей, які страждають на деякі форми раку.
Лонафарніб є FTI (інгібітор фарнезилтрансферази), препарат, який може скасувати аномалію в клітинах прогерії в лабораторії та покращив захворювання у мишей, які викликають прогерію.
Усі 3 препарати блокують вироблення молекули фарнезилу, необхідної для того, щоб прогерин викликав захворювання при прогерії.
Час
Пацієнти їдуть до Бостона на тестування та обстеження, які тривають 4-7 днів, кожні 6 місяців протягом 2 років. Для дослідження лише FTI візити в Бостон відбувалися кожні чотири місяці.
Вартість
Звичайно, проведення клінічних випробувань такого масштабу є дорогим, і існує дуже мало джерел підтримки для дослідження рідкісних захворювань. Але в жовтні 2009 року Національний інститут серця, легенів і крові Національного інституту здоров'я нагородив команду трьох дослідників престижним грантом «Великі можливості», який покриє багато витрат. Ми дуже раді, що отримали цю надзвичайну підтримку від NIH.
Однак грант не покриває всі судові витрати. PRF ще має зібрати близько $150 000 для деяких витрат, які не покриваються грантом.
Натисніть тут зробити пожертву на випробування потрійних ліків і допомогти зробити МЕТУ лікування та лікування РЕАЛЬНОСТЮ!
* «Комбіноване лікування статинами та амінобісфосфонатами подовжує тривалість життя в мишачій моделі передчасного старіння людини», Ігнасіо Варела, Сандрін Перейра, Алехандро П. Угальде, Клер Л. Наварро, Мара Ф. Суарес, П’єр Кау, Хуан Кадінанос, Фернандо Г. Осоріо, Ніколас Форе, Хуан Кобо, Фелікс де Карлос, Ніколас Леві, Хосе МП Фрейє та Карлос Лопес-Отен. Природна медицина, 2008. 14(7): стор. 767-72.
ТНове покоління дітей PRF допомагає...
У березні 2009 року п'ятеро дітей віком 2-3 роки брали участь у місячному дослідженні здійсненності, щоб визначити, чи допустимі побічні ефекти трьох препаратів разом. Результати були позитивними, проклавши шлях до повного дворічного потрійного випробування препаратів, у якому взяли участь до 45 дітей з прогерією. Знімаю капелюха перед цими чудовими родинами!
Ось що сказали деякі з них:
«КОЖЕН був таким чудовим. Для нас ви ВСІ ПОСЛАНІ БОГОМ, і ми ЦІНУЄМО все, що ви робите для цих маленьких ангелів. Наша сім'я настільки переповнена хвилюванням і всілякими емоціями через поїздку Адалії до Бостона цими вихідними, я навіть не можу надрукувати слова про те, як ми себе почуваємо”.
«Цей новий препарат для Зака дає нам нову надію на те, що його серце стане сильнішим, його посмішка стане яскравішою, а його життя подовжиться. Це нове випробування ліків є відповіддю на наші молитви. Дякуємо всім, хто причетний до PRF, завдяки кому це сталося… лікарям, дослідникам і персоналу. Ви наші герої!»
Кем і його тато вчаться змішувати препарат FTI з підсолоджувачем.
«Від імені Кема та нашої родини велике спасибі всім у PRF за все, що ви зробили! Без вас ми б загубилися у світі сум'яття й горя. Натомість ми живемо у світі надії та мети. Дякую вам знову і знову! З великою любов’ю та повагою”
Ukrainian 
English 
Arabic 
Bengali 
Chinese 
Dutch 
French 
German 
Hebrew 
Hindi 
Indonesian 
Italian 
Kannada 
Kazakh 
Korean 
Marathi 
Pashto 
Portuguese 
Russian 
Spanish 
Tamil 
Urdu