La Progeria Research Foundation e l'ospedale pediatrico di Boston stanno ancora una volta collaborando per condurre una seconda sperimentazione clinica per bambini con Progeria. Questa prova entusiasmante e molto più ampia include bambini 45 provenienti da paesi 24, che parlano 17 in diverse lingue!
Sommario: I ricercatori hanno identificato altri due farmaci che, se usati in combinazione con l'attuale farmaco FTI testato, possono fornire un trattamento ancora più efficace per i bambini con Progeria rispetto al solo FTI.
Base scientifica per il trattamento
La progeria è causata da una proteina anormale chiamata progerina. Il team di ricerca Progeria del Children's Hospital di Boston aggiungerà due farmaci, chiamati pravastatina e zoledronato, all'attuale trattamento con FTI.
Strategia: Tutti e tre i farmaci mireranno a punti diversi lungo il percorso che porta alla produzione della progerina che causa la malattia. In entusiasmanti studi di laboratorio presentati dal Dr. Carlos Lopez-Otin dalla Spagna al seminario scientifico 2007 della Progeria Research Foundation, i due nuovi farmaci hanno migliorato la malattia nelle cellule di Progeria e hanno prolungato la durata della vita nei modelli murini di Progeria.
Obiettivo: Se i tre farmaci somministrati in questo studio possono bloccare efficacemente l'attaccamento al gruppo farnesilico, la progerina potrebbe essere "paralizzata" e la progeria potrebbe essere migliorata. Ci auguriamo che i farmaci funzionino come partner, per completarsi a vicenda in modo che la proteina progerina sia influenzata più dalla combinazione dei tre farmaci che dall'uso di un farmaco da solo.
Chi è iscritto al processo Triple Drug?
La prova di fattibilità: Il team ha già condotto una mini-sperimentazione per 5 bambini con Progeria. Il breve studio di "fattibilità" di un mese ha chiesto se la combinazione di tre farmaci sarebbe stata ben tollerata, prima di intraprendere una sperimentazione internazionale più ampia. Gli effetti collaterali erano accettabili e il team è passato allo studio di efficacia più ampio.
La prova di efficacia: Nel gennaio 2010, la tripla prova di beamce ha coinvolto 45 bambini. Ciò include i bambini che partecipano alla prova solo FTI, i 5 nella prova di fattibilità e altri bambini che erano troppo piccoli per partecipare alla prima prova o bambini che abbiamo scoperto negli ultimi 2 anni. I bambini arruolati nello studio FTI-only hanno avuto l'opportunità di iscriversi allo studio triplo quando sono arrivati per quel primo studio. Ciò ha permesso ai bambini di continuare a prendere FTI senza alcuna dose dimenticata.
La relazione trattamento / progeria
Come siamo passati dalla scoperta genetica alla terapia farmacologica per i bambini con Progeria? Trovare il gene per Progeria era la chiave. Questo gene è chiamato LMNAe normalmente codifica una proteina chiamata prelamin A (questa proteina viene ulteriormente processata e diventa lamin A). I bambini con Progeria hanno una mutazione in LMNA che porta alla produzione di una forma anormale di prelamina A chiamata "progerina". La ricerca di base di molti anni sulla prelamina A e la lamina A ci ha dato la capacità di capire che i farmaci somministrati in questo studio possono influenzare la malattia nella Progeria. Negli ultimi sei anni, la ricerca si è concentrata sul test sistematico di questi farmaci sulle cellule Progeria e sui topi Progeria.
Il team di sperimentazione clinica
Da maggio 2007, un team di 28 membri ha curato bambini con Progeria da tutto il mondo. I membri del team hanno esperienza non solo nella Progeria, ma anche nei tre farmaci somministrati in questo studio.
Panoramica dei farmaci
Pravastatina (commercializzato come Pravachol o Selektine) è un membro della classe farmacologica delle statine. Di solito è usato per abbassare il colesterolo e prevenire le malattie cardiovascolari.
Acido zoledronico è un bisfosfonato, di solito usato come farmaco osseo per migliorare l'osteoporosi e prevenire le fratture scheletriche nelle persone che soffrono di alcune forme di cancro.
Lonafarnib offre FTI (Inibitore della Farnesyltransferase), un farmaco che può invertire un'anomalia nelle cellule di Progeria in laboratorio e che ha migliorato la malattia nei topi Progeria.
Tutti i farmaci 3 bloccano la produzione della molecola di farnesile necessaria per la progerina per creare malattie in Progeria.
Sincronizzazione
I pazienti viaggiano a Boston per test ed esami della durata di 4-7 giorni, ogni 6 mesi per un periodo di 2 anni. Per il solo processo FTI, le visite a Boston si sono svolte ogni quattro mesi.
Costo
Naturalmente, una sperimentazione clinica di questa portata è costosa da gestire e ci sono poche preziose fonti di supporto per la ricerca sulle malattie rare. Ma nell'ottobre 2009, il National Heart, Lung e Blood Institute del NIH ha assegnato al team di prova tripla una prestigiosa sovvenzione "Grandi opportunità" che coprirà molti dei costi. Siamo entusiasti di aver guadagnato questo straordinario supporto da NIH.
Tuttavia, la sovvenzione non copre tutte le spese di prova. La PRF deve ancora raccogliere circa $ 150,000 per alcuni costi non coperti dalla sovvenzione.
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* "Il trattamento combinato con statine e aminobisfosfonati estende la longevità in un modello murino di invecchiamento precoce umano", di Ignacio Varela, Sandrine Pereira, Alejandro P. Ugalde, Claire L. Navarro, MarÄ ± a F. Suarez, Pierre Cau, Juan Cadinanos, Fernando G. Osorio, Nicolas Foray, Juan Cobo, Felix de Carlos, Nicolas Levy, Jose MP Freije e Carlos Lopez-OtÄ ± n. Medicina naturale, 2008. 14 (7): p. 767-72.
TLa nuova generazione di bambini PRF sta aiutando ...
Nel marzo 2009, cinque bambini, età 2-3, hanno partecipato a uno studio di fattibilità di un mese per determinare se gli effetti collaterali dei tre farmaci presi insieme fossero tollerabili. I risultati sono stati positivi, aprendo la strada all'intero periodo di due anni del Triple Drug Trial per arruolare fino a 45 bambini con Progeria. Tanto di cappello a queste fantastiche famiglie!
Ecco cosa hanno detto alcuni di loro:
"TUTTI sono stati così meravigliosi. Per noi sei TUTTO DIO INVIATO e noi APPREZZIAMO tutto ciò che fai per questi piccoli angeli. La nostra famiglia è così sopraffatta dall'eccitazione e da ogni sorta di emozioni con il viaggio di Adalia a Boston questo fine settimana, non riesco nemmeno a scrivere le parole di come ci sentiamo".
“Questo nuovo farmaco per Zach ci dà una rinnovata speranza che il suo cuore sarà più forte, il suo sorriso sarà più luminoso e la sua vita sarà più lunga. Questa nuova sperimentazione sulla droga è una risposta alle nostre preghiere. Grazie a tutti coloro che sono coinvolti con PRF che hanno reso possibile tutto questo ... i medici, i ricercatori e lo staff. Siete i nostri eroi! "
Cam e suo padre imparano a mescolare la droga FTI con un dolcificante.
“A nome di Cam e della nostra famiglia, grazie mille a PRF per tutto quello che avete fatto! Ci saremmo persi in un mondo di confusione e dolore senza di te. Invece, viviamo in un mondo di speranza e scopo. Grazie ancora e ancora! Con molto amore e rispetto ",
