Mutasi Gen Menyebabkan Perubahan Progresif pada Struktur Sel pada Anak-anak dengan Progeria

Studi Baru Memajukan Upaya Pengobatan dan Penyembuhan untuk Penyakit Penuaan Cepat yang Fatal

[Boston, MA – 8 Juni 2004] – Para peneliti hari ini mengumumkan bahwa mutasi gen Lamin A secara bertahap menyebabkan efek yang menghancurkan pada struktur dan fungsi sel pada anak-anak dengan Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford (HGPS atau Progeria). Studi ini dipublikasikan dalam jurnal Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional (PNAS). Progeria adalah kondisi genetik langka dan fatal yang ditandai dengan munculnya penuaan dini pada anak-anak.

Robert D. Goldman, Ph.D.
Universitas Northwestern, Fakultas Kedokteran Feinberg

"Meskipun merupakan penyakit langka, Progeria telah lama dianggap sebagai model untuk mempelajari mekanisme yang bertanggung jawab atas penuaan normal," kata penulis utama Robert D. Goldman, Ph.D., Profesor Stephen Walter Ranson dan Ketua Biologi Sel dan Molekuler, Universitas Northwestern, Fakultas Kedokteran Feinberg. "Studi ini menyoroti pentingnya gen Lamin A dalam pemeliharaan struktur dan fungsi sel."

Pada bulan April 2003, sebuah tim peneliti yang dibentuk oleh The Progeria Research Foundation (PRF), dan termasuk National Human Genome Research Institute (NHGRI), salah satu dari 27 lembaga dan pusat yang membentuk National Institutes of Health (NIH), mengumumkan penemuan gen yang menyebabkan Progeria. Penelitian tersebut, yang diterbitkan dalam jurnal Nature edisi 16 April 2003, menemukan bahwa penyakit tersebut tidak diwariskan, tetapi disebabkan oleh mutasi kebetulan pada gen LMNA (Lamin A). Protein Lamin A adalah perancah struktural yang menyatukan nukleus, dan terlibat dalam ekspresi gen dan replikasi DNA.

Di dalam PNAS Studi ini merupakan hasil dari upaya kolaboratif yang diluncurkan oleh para peneliti dari Northwestern, The Progeria Research Foundation, dan NIH. Teknik mikroskopis dan molekuler digunakan untuk memeriksa struktur inti sel dari anak-anak penderita Progeria. Seiring bertambahnya usia sel Progeria, terjadi peningkatan kerusakan secara bertahap pada struktur dan fungsi inti sel, yang mencerminkan akumulasi abnormal protein Lamin A yang rusak. Perubahan yang sangat mirip terlihat pada sel manusia normal dari anak-anak dan orang tua yang diobati dengan Lamin A yang rusak. Para peneliti ini sekarang percaya bahwa seiring bertambahnya usia sel Progeria, terjadi perubahan signifikan pada fungsi sel yang secara langsung disebabkan oleh jumlah protein Lamin A yang bermutasi.

Foto inti sel Progeria seiring bertambahnya usia dalam cawan kultur yang menunjukkan perubahan dari sel yang lebih muda (a) menjadi sel yang lebih tua (c).

 Dr. Frances Collins, Direktur Institut Penelitian Genom Manusia Nasional

“Temuan ini memperkuat kecurigaan kami bahwa ketidakstabilan membran inti sel memainkan peran kunci dalam Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford. Kini kami tahu lebih banyak tentang bagaimana satu gen kecil, Dokter. “Mutasi dapat menyebabkan situasi di mana arsitektur sel rusak parah dan progresif,” kata Dr. Francis Collins, Direktur NHGRI dan penulis utama studi tersebut.

 Dr. Leslie Gordon, Direktur Medis Yayasan Penelitian Progeria

“Temuan penelitian ini sangat penting untuk lebih memahami penyebab penyakit jantung dan penuaan sel pada Progeria,” kata Leslie Gordon, MD, Ph.D., penulis penelitian dan Direktur Medis The Progeria Research Foundation. “Kami optimis bahwa dengan setiap penelitian dan penemuan baru di bidang Progeria, kita selangkah lebih dekat untuk menemukan obatnya.”