Genmutation verursacht fortschreitende Veränderungen der Zellstruktur bei Kindern mit Progerie

Neue Studie bringt Behandlungs- und Heilungsziele voran für tödliche, rasche Alterungskrankheit

[Boston, MA – 8. Juni 2004] – Forscher gaben heute bekannt, dass eine Mutation des Lamin A-Gens bei Kindern mit Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom (HGPS oder Progerie) allmählich verheerende Auswirkungen auf die Zellstruktur und -funktion hat. Die Studie wurde in der aktuellen Ausgabe veröffentlicht. Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften (PNAS). Progerie ist eine seltene, tödliche genetische Erkrankung, die durch beschleunigtes Altern bei Kindern gekennzeichnet ist.

Robert D. Goldman, Ph.D.
Northwestern University, Feinberg School of Medicine

„Obwohl es sich um eine seltene Krankheit handelt, gilt Progerie schon seit langem als Modell für die Erforschung der Mechanismen, die für normales Altern verantwortlich sind“, sagte der Hauptautor Robert D. Goldman, Ph.D., Stephen Walter Ranson Professor und Lehrstuhlinhaber für Zell- und Molekularbiologie an der Northwestern University, Feinberg School of Medicine. „Diese Studie unterstreicht die Bedeutung des Lamin-A-Gens für die Aufrechterhaltung der Zellstruktur und -funktion.“

Im April 2003 gab ein Forscherteam der Progeria Research Foundation (PRF) und des National Human Genome Research Institute (NHGRI), eines der 27 Institute und Zentren der National Institutes of Health (NIH), die Entdeckung des Gens bekannt, das Progerie verursacht. Diese Studie, die in der Ausgabe von Nature vom 16. April 2003 veröffentlicht wurde, ergab, dass die Krankheit nicht vererbt wird, sondern durch zufällige Mutationen des LMNA-Gens (Lamin A) verursacht wird. Das Lamin A-Protein ist das strukturelle Gerüst, das den Zellkern zusammenhält, und ist an der Genexpression und DNA-Replikation beteiligt.

Im PNAS In einer Studie, die das Ergebnis einer Zusammenarbeit von Forschern von Northwestern, der Progeria Research Foundation und dem NIH ist, wurden mikroskopische und molekulare Techniken eingesetzt, um die Kernstruktur von Zellen von Kindern mit Progerie zu untersuchen. Mit zunehmendem Alter der Progeriezellen kam es zu einer allmählichen Zunahme von Defekten in ihrer Kernstruktur und -funktion, was auf eine abnormale Ansammlung des defekten Lamin-A-Proteins hindeutet. Sehr ähnliche Veränderungen wurden in normalen menschlichen Zellen von Kindern und älteren Personen beobachtet, die mit dem defekten Lamin A behandelt wurden. Diese Forscher glauben nun, dass mit zunehmendem Alter der Progeriezellen erhebliche Veränderungen in der Zellfunktion auftreten, die direkt auf die Menge des mutierten Lamin-A-Proteins zurückzuführen sind.

Fotografien der Kerne von Progeria-Zellen während ihrer Alterung in einer Kulturschale, die Veränderungen von jüngeren (a) zu älteren (c) Zellen zeigen.

 Dr. Frances Collins, Direktorin des National Human Genome Research Institute

„Diese Ergebnisse untermauern unseren Verdacht, dass die Instabilität der Zellkernmembran eine Schlüsselrolle beim Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom spielt. Wir wissen jetzt viel mehr darüber, wie ein winziges, genetisches Dr. „Eine Mutation kann zu einer Situation führen, in der die Architektur der Zelle schwer und fortschreitend geschädigt wird“, sagte Dr. Francis Collins, Direktor des NHGRI und leitender Autor der Studie.

 Dr. Leslie Gordon, Ärztliche Direktorin der Progeria Research Foundation

„Die Ergebnisse dieser Studie sind entscheidend für das weitere Verständnis der Ursachen von Herzerkrankungen und Zellalterung bei Progerie“, sagte Leslie Gordon, MD, Ph.D., Studienautorin und medizinische Direktorin der Progeria Research Foundation. „Wir sind optimistisch, dass wir mit jeder neuen Studie und Entdeckung auf dem Gebiet der Progerie der Heilung einen Schritt näher kommen.“