عكس النمط الخلوي في مرض الشيخوخة المبكرة HGPS

يمكن جعل الخلايا المأخوذة من مرضى متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا (HGPS) صحية مرة أخرى، وفقًا لنتائج توصل إليها علماء في المعهد الوطني للسرطان، وهو جزء من المعاهد الوطنية للصحة.

نُشرت على الإنترنت في 6 مارس 2005 في مجلة Nature Medicine www.nature.com

وفقًا لنتائج العلماء في المعهد الوطني للسرطان، وهو جزء من المعاهد الوطنية للصحة، يمكن استعادة الخلايا المأخوذة من مرضى متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا (HGPS) إلى حالتها الطبيعية. باستخدام أجزاء قصيرة معدلة خصيصًا من الحمض النووي، تمكن الباحثان في المعهد الوطني للسرطان باولا سكافيدي، الحاصلة على درجة الدكتوراه، وتوم ميستلي، الحاصل على درجة الدكتوراه (كلاهما من المشاركين في ورشة عمل PRF لعام 2003)، من عكس العيوب التي شوهدت في خلايا HGPS من خلال القضاء على بروتين اللامين أ المعيب في HGPS. ومن خلال إثبات أن النمط الظاهري الخلوي لـ HGPS قابل للعكس، تقرب هذه الدراسة العلماء خطوة واحدة من علاج هذا المرض المدمر الذي يصيب الأطفال.

"لقد شرعنا في السؤال عما إذا كانت هذه التغيرات الخلوية المرتبطة بالشيخوخة المبكرة دائمة أو يمكن عكسها"، كما قال سكافيدي. وقال ميستلي إن الباحثين صمموا "ضمادة جزيئية" (حمض نووي أوليجونوكليوتيد مستقر كيميائيًا - لذلك لن تتمكن الخلية من تحلله). وبعد أسبوع واحد، تم القضاء على بروتين لامين أ المتحور وبدا أكثر من 90 بالمائة من خلايا الشيخوخة المبكرة طبيعية؛ كما تم استعادة نشاط العديد من الجينات التي تم تنظيمها بشكل خاطئ في مرضى متلازمة هودجكين-هيجانس إلى طبيعتها. وقال ميستلي: "من المدهش أننا نستطيع أخذ خلية مريضة وبعد بضعة أيام تكون سليمة وجاهزة للانقسام مرة أخرى".

وأشار إلى أن هذه النتائج تشكل دليلاً مبدئياً على أن التأثيرات الخلوية لمرض الشيخوخة المبكرة يمكن عكسها، مما يعني أن طريقة مختبره قد تستخدم يوماً ما كاستراتيجية علاجية.

انخفاض مستويات الكوليسترول "الجيد" لدى الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة قد يساهم في الإصابة بأمراض القلب المبكرة. قد يكون هرمون الأديبونيكتين - الذي ينظم عملية التمثيل الغذائي للدهون والسكر - مفيدًا في إيجاد العلاجات.
مجلة طب الأطفال، مارس 2005

اكتشف فريق من الباحثين بقيادة المدير الطبي لمؤسسة PRF والأستاذ المساعد في كلية الطب بجامعة تافتس الدكتور ليزلي جوردون أن الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة في منتصف العمر وأواخره لديهم مستويات منخفضة من الكوليسترول الحميد - أو الكوليسترول "الوقائي" - والأديبونيكتين، وهو هرمون ينظم عملية التمثيل الغذائي للدهون والسكر. يعمل كلا العاملين على إزالة الدهون من اللويحات في الشرايين، وقد تساهم المستويات المنخفضة في تسريع تكوين اللويحات. قال الدكتور جوردون: "يموت جميع الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة بين سن 6 و20 عامًا بسبب قصور القلب أو السكتة الدماغية. إن دراسة أمراض القلب فيما يتعلق بالأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة يمكن أن تساعدنا على فهم أفضل لكيفية تأثير تصلب الشرايين على كبار السن مع مساعدة هؤلاء الأطفال الثمينين أيضًا".

قال كبير مؤلفي الدراسة: "هذه النتائج مهمة لتطوير علاج محتمل لمرض الشيخوخة المبكرة". أليس إتش ليشتنشتاين، دكتوراه في العلوم، مركز أبحاث التغذية البشرية والشيخوخة في جامعة تافتس. "إذا أصبحت الأدوية الموثوقة المستخدمة لزيادة مستويات الكوليسترول الحميد والأديبونيكتين متاحة، فقد تكون مفيدة في منع تطور تصلب الشرايين لدى الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة."

"وتعزز هذه البيانات أيضًا أهمية الأنسجة الدهنية باعتبارها نسيجًا نشطًا يفرز هرمونات يمكنها التأثير على الوظيفة الأيضية للجسم بأكمله - وهو مفهوم مهم ليس فقط لمرض الشيخوخة المبكرة ولكن أيضًا للأمراض الأكثر شيوعًا مثل السمنة والسكري"، علق المؤلف. ماري إليزابيث باتي، دكتوراه في الطب، مركز جوسلين للسكري، وقسم الطب، كلية الطب بجامعة هارفارد، بوسطن، ماساتشوستس