Pemblokiran protein farnesyltransferase meningkatkan pembentukan blebbing nuklir pada fibroblas tikus yang mengandung target Hutchinson-Gil

Prosiding National Academy of Sciences, Juli 2005

* Oleh Shao H. Yang, Julia I. Toth, Yan Hu, Salemiz Sandoval, Stephen G. Young, dan Loren G. Fong, Fakultas Kedokteran David Geffen, UCLA; Margarita Meta, Universitas California, San Francisco; Pravin Bendale dan Michael H. Gelb, Universitas Washington, Seattle; Martin O. Bergo, Rumah Sakit Universitas Sahlgrenska, Swedia

Setelah menciptakan model tikus yang menargetkan gen dari Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford (HGPS), para penulis berupaya membuktikan bahwa penghambatan proses yang disebut farnesilasi protein dengan penghambat farnesiltransferase (FTI) dapat memblokir kerusakan pada selubung nukleus yang disebabkan oleh protein mutan progerin. Penelitian menunjukkan bahwa sel dapat diperbaiki menggunakan pendekatan ini.

Mutasi prelamin A di HGPS, yang biasa disebut progerin, disebabkan oleh mutasi pada LMNA yang mengakibatkan penghapusan 50 asam amino dalam prelamin A dan mencegah pemrosesan normal untuk mematangkan lamin A. Kehadiran progerin dalam sel berdampak buruk pada integritas lamina nukleus, yang mengakibatkan nukleus dan gelembung nukleus yang tidak berbentuk.

Fong dan kelompoknya meneliti efek FTI pada proses ini dan menemukan bahwa hal itu menghasilkan peningkatan yang mencolok pada bentuk inti (berkurangnya inti yang cacat dan rusak).

“Studi-studi ini menyarankan strategi pengobatan yang memungkinkan untuk Progeria,” kata salah satu penulis Dr. Steven Young, “yang meningkatkan harapan bahwa FTI pada akhirnya akan terbukti bermanfaat untuk mengobati Progeria.”