El bloqueo de la proteína farnesiltransferasa mejora la formación de ampollas nucleares en fibroblastos de ratón que contienen una proteína Hutchinson-Gil específica

Actas de la Academia Nacional de Ciencias, julio de 2005

* Por Shao H. Yang, Julia I. Toth, Yan Hu, Salemiz Sandoval, Stephen G. Young y Loren G. Fong, Facultad de Medicina David Geffen, UCLA; Margarita Meta, Universidad de California, San Francisco; Pravin Bendale y Michael H. Gelb, Universidad de Washington, Seattle; Martin O. Bergo, Hospital Universitario Sahlgrenska, Suecia

Tras crear un modelo murino de síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) dirigido a genes, los autores se propusieron demostrar que la inhibición de un proceso llamado farnesilación de proteínas con inhibidores de la farnesiltransferasa (FTI) puede bloquear el daño a la envoltura nuclear causado por la proteína mutante progerina. Los estudios sugieren que las células pueden repararse utilizando este enfoque.

La prelamina A mutante en HGPS, comúnmente llamada progerina, es causada por una mutación en LMNA que resulta en la eliminación de 50 aminoácidos dentro de la prelamina A y previene el procesamiento normal para madurar la lámina A. La presencia de progerina en las células afecta negativamente la integridad de la lámina nuclear, lo que resulta en núcleos deformes y ampollas nucleares.

Fong y su grupo examinaron los efectos de una FTI en este proceso y descubrieron que producía una sorprendente mejora en la forma nuclear (reducción de núcleos deformados y dañados).

“Estos estudios sugieren una posible estrategia de tratamiento para la progeria”, afirma el coautor Dr. Steven Young, “lo que aumenta la esperanza de que las FTI puedan resultar útiles en última instancia para tratar la progeria”.