طفرة جينية تسبب تغيرات تدريجية في بنية الخلايا لدى الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة

دراسة جديدة تعزز الجهود المبذولة لعلاج وشفاء هذا المرض لمرض الشيخوخة السريعة القاتل

[بوسطن، ماساتشوستس – 8 يونيو 2004] – أعلن الباحثون اليوم أن طفرة في جين Lamin A تسبب تدريجيًا تأثيرات مدمرة على البنية الخلوية ووظيفتها لدى الأطفال المصابين بمتلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا (HGPS أو بروجيريا). نُشرت الدراسة في عدد هذا الأسبوع من مجلة Journal of Neuropsychology. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم (PNAS). الشيخوخة المبكرة هي حالة وراثية نادرة ومميتة تتميز بظهور الشيخوخة المتسارعة عند الأطفال.

روبرت د. جولدمان، دكتوراه
جامعة نورث وسترن، كلية فاينبيرج للطب

قال المؤلف الرئيسي الدكتور روبرت د. جولدمان، أستاذ ورئيس قسم علم الأحياء الخلوي والجزيئي في كلية فاينبرج للطب بجامعة نورث وسترن: "على الرغم من أن مرض الشيخوخة المبكرة مرض نادر، إلا أنه كان يُنظر إليه منذ فترة طويلة على أنه نموذج لدراسة الآليات المسؤولة عن الشيخوخة الطبيعية". "تسلط هذه الدراسة الضوء على أهمية جين Lamin A في الحفاظ على بنية الخلية ووظيفتها".

في إبريل/نيسان 2003، أعلن فريق من الباحثين، ضم مؤسسة أبحاث مرض الشيخوخة المبكرة (PRF)، ومعهد أبحاث الجينوم البشري الوطني (NHGRI)، وهو أحد المعاهد والمراكز السبعة والعشرين التي تشكل المعاهد الوطنية للصحة (NIH)، عن اكتشاف الجين المسبب لمرض الشيخوخة المبكرة. وقد وجدت الدراسة، التي نُشرت في عدد السادس عشر من إبريل/نيسان 2003 من مجلة Nature، أن المرض ليس وراثيًا، بل إنه ناجم عن طفرات عشوائية في جين LMNA (Lamin A). وبروتين Lamin A هو الهيكل الهيكلي الذي يربط النواة معًا، ويشارك في التعبير الجيني وتكرار الحمض النووي.

في الأكاديمية الوطنية للعلوم في دراسة حديثة، والتي جاءت كنتيجة لجهد تعاوني أطلقه باحثون من جامعة نورث وسترن ومؤسسة أبحاث بروجيريا والمعاهد الوطنية للصحة، تم استخدام تقنيات مجهرية وجزيئية لفحص البنية النووية لخلايا الأطفال المصابين بمرض بروجيريا. ومع تقدم خلايا بروجيريا في العمر، كان هناك زيادة تدريجية في العيوب في بنيتها النووية ووظيفتها، مما يعكس تراكمًا غير طبيعي لبروتين لامين أ المعيب. وقد لوحظت تغييرات مماثلة جدًا في الخلايا البشرية الطبيعية من كل من الأطفال وكبار السن الذين عولجوا ببروتين لامين أ المعيب. ويعتقد هؤلاء الباحثون الآن أنه مع تقدم خلايا بروجيريا في العمر، تحدث تغييرات كبيرة في وظيفة الخلية والتي يمكن إرجاعها بشكل مباشر إلى كمية بروتين لامين أ المتحور.

صور لنواة خلايا البروجيريا مع تقدمها في العمر في طبق الثقافة تظهر التغيرات من الخلايا الأصغر (أ) إلى الخلايا الأكبر (ج).

 الدكتورة فرانسيس كولينز، مديرة المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري

"إن هذه النتائج تعزز شكوكنا في أن عدم استقرار الغشاء النووي للخلية يلعب دورًا رئيسيًا في متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا. ونحن الآن نعرف الكثير عن كيفية حدوث خلل جيني صغير في الخلايا. دكتور. وقال الدكتور فرانسيس كولينز، مدير المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري والمؤلف الرئيسي للدراسة: "يمكن أن تؤدي الطفرة إلى حالة تتضرر فيها بنية الخلية بشكل خطير وتدريجي".

 الدكتورة ليزلي جوردون، المدير الطبي لمؤسسة أبحاث الشيخوخة المبكرة

قال الدكتور ليزلي جوردون، مؤلف الدراسة والمدير الطبي لمؤسسة أبحاث مرض الشيخوخة المبكرة: "إن نتائج هذه الدراسة بالغة الأهمية لفهم سبب أمراض القلب والشيخوخة الخلوية في مرض الشيخوخة المبكرة بشكل أكبر. ونحن متفائلون بأننا مع كل دراسة واكتشاف جديد في مجال مرض الشيخوخة المبكرة، نقترب خطوة واحدة من إيجاد علاج".