Das FTI-Medikament

Der Farnesyltransferase-Inhibitor (FTI) Lonafarnib (Marke Zokinvy) ist die erste und einzige bekannte medikamentöse Behandlung für Kinder mit Progerie.

Geschichte hinter dieser historischen Entdeckung: Im August 2005 und Februar 2006 veröffentlichten Forscher Studien, die eine mögliche medikamentöse Behandlung von Kindern mit Progerie unterstützten. Lonafarnib wurde ursprünglich zur potenziellen Behandlung von Krebs entwickelt und kehrte die dramatischen Anomalien der Kernstruktur um, die das Markenzeichen von Zellen von Kindern mit Progerie sind. Darüber hinaus verbesserte dieses FTI-Medikament einige Krankheitsanzeichen in einem Progeria-ähnlichen Mausmodell.

Warum dachten Forscher, dass dieses Medikament in Progerien wirken würde? Das Protein, von dem wir glauben, dass es für Progeria verantwortlich ist, heißt Progerin. Um die normale Zellfunktion zu blockieren und Progerie zu verursachen, muss ein Molekül namens "Farnesylgruppe" an das Progerinprotein gebunden werden. FTIs wirken, indem sie die Bindung der Farnesylgruppe an Progerin blockieren (hemmen). Wenn das FTI-Medikament diese Farnesylgruppenbindung bei Kindern mit Progerie blockieren kann, ist Progerin möglicherweise „gelähmt“ und Progerie verbessert.

Zum ersten Mal hatten wir eine mögliche Behandlung für Kinder mit Progerie vor uns. EIN erste klinische Arzneimittelstudie mit Progeria begann im Jahr 2007 und im Jahr 2012 wurden die Studienergebnisse veröffentlicht, die zeigten, dass jedes Kind Verbesserungen in einem oder mehreren Bereichen erfuhr, einschließlich des lebenswichtigen Herz-Kreislauf-Systems. Im Mai 2014 ergab eine weitere Studie, dass Lonafarnib die geschätzte Lebensdauer um mindestens 1.6 Jahre verlängert (was später im weiteren Verlauf der Studie verlängert werden sollte), und im April 2018 wurde eine Studie in veröffentlicht Das Journal der American Medical Association (JAMA) berichteten, dass Lonafarnib allein das Überleben bei Kindern mit Progerie verlängerte.  Hier geht es weiter. Einzelheiten zur 2012-Studie finden Sie unter hier Einzelheiten zu den 2014-Ergebnissen und hier Einzelheiten zur 2018-Studie.

Im Mai veröffentlichte 2018 auf den Fersen der Studie in JAMA, PRF und Eiger Biopharmaceuticals schlossen eine Kooperations- und Liefervereinbarung für die Entwicklung und Verfolgung der Überprüfung durch die US-amerikanische Food and Drug Administration und die mögliche Zulassung von Lonafarnib zur Behandlung von Progerie bei Kindern. Die Einreichung wurde am 23. März 2020 abgeschlossen. Im November 2020 schrieb Lonafarnib Geschichte als die Erste Behandlung, die die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) erhalten hat für Progerie und progeroide Laminopathien.

Wir haben jetzt eine Behandlung für Progeria, aber es ist kein Heilmittel. Deshalb treiben wir die Forschung weiter voran, um Medikamente zu finden, die noch wirksamer sind und letztendlich Progeria heilen.