Progeria 101 / FAQ

Aufgrund der historischen Entdeckung des Progeria-Gens haben wir ein definitiver, wissenschaftlicher Weg, um die Kinder zu diagnostizieren. Dies führt zu genaueren und früheren Diagnosen, so dass die Kinder die richtige Versorgung erhalten können. Die Progeria Research Foundation hat eine Diagnosetestprogramm das untersucht die spezifische genetische Veränderung oder Mutation im Progeria-Gen, die zu HGPS führt. Nach einer ersten klinischen Bewertung (Betrachtung des Aussehens und der Krankenakte des Kindes) wird eine Blutprobe des Kindes auf Progerie getestet. Gentests sind auch in einigen Gendiagnostik-Einrichtungen verfügbar. Eine begleitende genetische Beratung wird immer empfohlen.

Geschichte wurde geschrieben in September 2012, als die Ergebnisse der allerersten klinischen Arzneimittelstudie zu Progerie zeigten, dass Lonafarnib, ein Farnesyltransferase-Hemmer (oder FTI), eine wirksame Behandlung von Progeria war.[5]  Alle Studienteilnehmer erlebten signifikante Verbesserungen der Gewichtszunahme, der Knochenstruktur und vor allem des Herz-Kreislauf-Systems.

Eine nachfolgende 2018 Studie veröffentlicht in der Zeitschrift der American Medical Association (JAMA) zeigten, dass Lonafarnib dazu beigetragen hat, das Überleben von Kindern mit Progerie zu verlängern.[6]

Diese Studien führten zu den außergewöhnlichen 2020 US Food & Drug Administration (FDA) Zulassung von Lonafarnib als allererste Behandlung für Progerie. Diese Zulassung ist ein wichtiger Teil der Mission von PRF und der Höhepunkt von 13 Jahren klinischer Forschung mit vier klinischen Studien, die 96 Kinder aus 37 Ländern zur Behandlung nach Boston brachten.

Ohne Lonafarnib, dem einzigen zugelassenen Medikament zur Behandlung von Progerie, sterben die Kinder im Durchschnittsalter von 14.5 Jahren an Atherosklerose (Herzinsuffizienz oder Schlaganfall).[7]. Bei Behandlung mit Lonafarnib verlängert sich das durchschnittliche Sterbealter um mindestens 2.5 Jahre (Forschung hierzu läuft).

Mit diesem Meilenstein schloss sich Progeria den Reihen von weniger als 5 % der seltenen Krankheiten mit einer von der FDA zugelassenen Behandlung an.

In einigen Fällen hat auch eine Operation zum Einsetzen neuer Herzklappen oder zum Öffnen von Blutgefäßen, die das Herz versorgen (Stents), dazu beigetragen, die Gesundheit von Patienten in späteren Krankheitsstadien zu verbessern.

Um unsere Mission zu erfüllen, zusätzliche Behandlungen und das Heilmittel für Progeria zu entdecken, finanziert PRF hochmoderne Forschungsinitiativen zur Erforschung von Medikamenten und Methoden, die auf die verschiedenen Signalwege während des Fortschreitens der Progeria-Krankheit abzielen. Diese Bereiche befassen sich mit: 1) Korrigieren der LMNA-Mutation durch Genome Editing; 2) Hemmung der Progerin-mRNA-Produktion mit RNA-Therapeutika; und 3) Beeinflussung von Progerinprotein oder Proteinen, die mit Progerin interagieren oder stromabwärts von Progerin wirken, unter Verwendung von Arzneimitteln, die als kleine Moleküle bezeichnet werden.

1. Gentherapie: Im Januar 2021, das Wissenschaftsjournal Natur veröffentlichte bahnbrechende Ergebnisse, die belegen, dass die genetische Bearbeitung in einem Mausmodell von Progeria die Progeria-Mutation in vielen Zellen korrigiert, mehrere wichtige Krankheitssymptome verbessert und die Lebensdauer der Mäuse um 240 % verlängert hat.[8] Um diese Ergebnisse zu untersuchen, sind weitere präklinische Studien erforderlich, die hoffentlich eines Tages in eine klinische Studie münden werden.

„Diese dramatische Reaktion in unserem Progeria-Mausmodell zu sehen, ist eine der aufregendsten therapeutischen Entwicklungen, an denen ich in 40 Jahren als Arzt und Wissenschaftler beteiligt war“, sagte Francis Collins, MD, PhD, Direktor der National Institutes of Health.

2. RNA-Therapeutika: Im März 2021, trug PRF zu zwei sehr aufregenden bahnbrechenden Studien über den Einsatz von RNA-Therapeutika in der Progerie-Forschung bei, die beide versuchen, die Fähigkeit des Körpers zur Produktion von Progerin auf RNA-Ebene zu blockieren. Eine Studie zeigte, dass die Behandlung von Progeria-Mäusen mit einem Medikament namens SRP2001 die schädliche Progerin-mRNA und Proteinexpression in der Aorta, der Hauptschlagader des Körpers, sowie in anderen Geweben reduzierte. Am Ende der Studie zeigten die Mäuse ein um über 60 % erhöhtes Überleben. [9].Die andere Studie zeigte eine 90 – 95 %ige Reduktion der toxischen Progerin-produzierenden RNA in verschiedenen Geweben nach der Behandlung mit einem Medikament namens LB143. Die Reduzierung des Progerinproteins war in der Leber am effektivsten, mit zusätzlichen Verbesserungen in Herz und Aorta.[10]
3. Zielgerichtet auf das Progerin-Protein durch die Entwicklung von niedermolekularen Wirkstoffen: Ein Medikament namens Progerinin hat sich als vielversprechend erwiesen. In einem Progeria-Mausmodell erhöhte Progerinin das Körpergewicht und verlängerte die Lebensdauer um 10 Wochen, ein wesentlicher Durchbruch, verglichen mit einer Verlängerung der Lebensdauer um zwei Wochen bei mit Lonafarnib behandelten Mäusen.[11] Ein weiteres Molekül mit aufregendem Potenzial zielt auf das proinflammatorische Zytokin Interleukin 6 (IL6) ab, indem es Tocilizumab umfunktioniert, ein Medikament, das zur Behandlung von menschlicher Arthritis zugelassen ist. Progeroid-Mäuse, die mit Tocilizumab behandelt wurden, zeigten Hautverbesserungen, Gewichtszunahme, eine bessere Bewegungsaktivität und eine Verlängerung der Lebensdauer.

Der Bereich der Progeria-Forschung macht große Fortschritte und wächst kontinuierlich in Umfang und Raffinesse, während die Suche nach wirksamen Behandlungen und der Heilung fortschreitet. Engagierte, fleißige Wissenschaftler führen das Feld zu Durchbrüchen und neuen Behandlungen, die Kindern mit Progerie helfen, ein längeres und gesünderes Leben zu führen und gleichzeitig die Entdeckung von Herzkrankheiten und Altern voranzutreiben.