Die Blockierung der Protein-Farnesyltransferase verbessert die Bildung von Kernbläschen in Mausfibroblasten, die ein gezieltes Hutchinson-Gil-Protein enthalten.

Proceedings National Academy of Sciences, Juli 2005

* Von Shao H. Yang, Julia I. Toth, Yan Hu, Salemiz Sandoval, Stephen G. Young und Loren G. Fong, David Geffen School of Medicine, UCLA; Margarita Meta, University of California, San Francisco; Pravin Bendale und Michael H. Gelb, University of Washington, Seattle; Martin O. Bergo, Sahlgrenska University Hospital, Schweden

Nachdem die Autoren ein genspezifisches Mausmodell des Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndroms (HGPS) entwickelt hatten, wollten sie beweisen, dass die Hemmung eines Prozesses namens Proteinfarnesylierung mit Farnesyltransferase-Inhibitoren (FTIs) die durch das mutierte Protein Progerin verursachte Schädigung der Kernhülle blockieren kann. Die Studien legen nahe, dass die Zellen mit diesem Ansatz repariert werden können.

Das mutierte Prelamin A in HGPS, allgemein Progerin genannt, wird durch eine Mutation in LMNA Dies führt zur Löschung von 50 Aminosäuren im Prälamin A und verhindert die normale Verarbeitung zu reifem Lamin A. Die Anwesenheit von Progerin in Zellen beeinträchtigt die Integrität der Kernlamina, was zu deformierten Kernen und Kernbläschen führt.

Fong und seine Gruppe untersuchten die Auswirkungen eines FTI auf diesen Prozess und stellten fest, dass es zu einer deutlichen Verbesserung der Kernform führte (weniger verformte und beschädigte Kerne).

„Diese Studien legen eine mögliche Behandlungsstrategie für Progerie nahe“, sagt Co-Autor Dr. Steven Young, „und weckt die Hoffnung, dass sich FTIs letztendlich als nützlich für die Behandlung von Progerie erweisen könnten.“