조기 노화 질환 HGPS의 세포 표현형 역전

미국 국립보건원 산하 국립암연구소 과학자들의 연구 결과에 따르면, 허친슨-길포드 조로증 증후군(HGPS) 환자의 세포를 다시 건강하게 만들 수 있다고 합니다.

2005년 3월 6일 Nature Medicine에 온라인으로 게재됨 www.네이처닷컴

국립보건원 산하 국립암연구소의 과학자들이 발견한 바에 따르면, 허친슨-길포드 프로게리아 증후군(HGPS) 환자의 세포는 다시 건강해질 수 있습니다. 특별히 변형된 짧은 DNA 세그먼트를 사용하여, NCI 연구원인 파올라 스캐피디 박사와 톰 미스텔리 박사(둘 다 2003년 PRF 워크숍 참가자)는 HGPS에서 결함이 있는 라민 A 단백질을 제거하여 HGPS 세포에서 보이는 결함을 역전시켰습니다. 이 연구는 HGPS 세포 표현형이 가역적임을 보여줌으로써 과학자들이 이 파괴적인 소아 질환을 치료하는 데 한 걸음 더 다가가게 했습니다.

"우리는 프로게리아와 관련된 이러한 세포 변화가 영구적인지 아니면 역전될 수 있는지 묻기 위해 착수했습니다."라고 스카피디는 말했습니다. 연구원들은 "분자 Band-Aid®"를 설계했습니다. 미스텔리는 말했습니다(화학적으로 안정된 DNA 올리고뉴클레오타이드-세포가 분해할 수 없도록). 1주일 후, 돌연변이 라민 A 단백질이 제거되었고 프로게리아 세포의 90% 이상이 정상으로 보였습니다. HGPS 환자에서 잘못 조절된 여러 유전자의 활동도 정상으로 회복되었습니다. "병든 세포를 며칠 후에 건강하게 만들어 다시 분열할 준비가 되었다는 것은 놀라운 일입니다."라고 미스텔리는 말했습니다.

그는 이러한 결과가 프로게리아의 세포적 영향을 역전시킬 수 있다는 원리 증명을 보여주며, 그의 연구실의 방법이 언젠가는 치료 전략으로 사용될 수 있음을 의미한다고 언급했습니다.

프로게리아를 앓는 어린이의 "좋은" 콜레스테롤 수치가 감소하면 조기 심장병에 걸릴 수 있습니다. 아디포넥틴은 지방과 설탕의 대사를 조절하는 호르몬으로, 치료법을 찾는 데 도움이 될 수 있습니다.
소아과 저널, 2005년 3월

PRF 의료 책임자이자 Tufts University School of Medicine의 조교수인 Leslie Gordon, MD, PhD가 이끄는 연구진은 중년과 노년기에 프로게리아를 앓은 어린이의 HDL 콜레스테롤(또는 "보호" 콜레스테롤) 수치와 지방과 설탕의 대사를 조절하는 호르몬인 아디포넥틴 수치가 감소한다는 사실을 발견했습니다. 두 요인 모두 동맥의 플라크에서 지방을 제거하는 역할을 하며, 수치가 낮으면 플라크 형성이 가속화될 수 있습니다. Gordon 박사는 "프로게리아를 앓은 모든 어린이는 6~20세 사이에 심부전이나 뇌졸중으로 사망합니다."라고 말했습니다. "프로게리아를 앓은 어린이와 관련된 심장 질환을 연구하면 죽상경화증이 노령 인구에 어떤 영향을 미치는지 더 잘 이해하는 데 도움이 될 뿐만 아니라 이 소중한 어린이를 도울 수 있습니다."

“이번 연구 결과는 프로게리아 치료제 개발 가능성에 중요하다”고 수석 연구 저자가 말했습니다. 앨리스 H. 리히텐슈타인, DSc, 터프츠 대학교 노화에 관한 인간 영양 연구 센터. "HDL 콜레스테롤과 아디포넥틴 수치를 높이는 데 사용되는 신뢰할 수 있는 약물이 출시되면, 프로게리아가 있는 어린이의 죽상경화증 진행을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다."

“이 데이터는 또한 지방 조직이 전신의 대사 기능에 영향을 줄 수 있는 호르몬을 분비하는 활성 조직이라는 중요성을 강화합니다. 이는 프로게리아뿐만 아니라 비만 및 당뇨병과 같은 보다 흔한 질병에도 중요한 개념입니다.”라고 저자는 논평했습니다. Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin 당뇨병 센터 및 하버드 의대 의학과, 보스턴, MA