Lonafarnib 관리 액세스 프로그램: 글로벌 액세스를 위한 또 다른 경로

2019년 XNUMX월, lonafarnib 제조업체인 Eiger BioPharmaceuticals는 lonafarnib 관리 액세스 프로그램(MAP)을 시작했습니다. MAP는 Progeria 및 Progeroid Laminopathies가 있는 적격 어린이 및 청소년이 MAP 제공을 허용하는 국가에서 현지 의사를 통해 lonafarnib을 얻을 수 있도록 합니다.

의사가 환자를 이 프로그램에 등록하려면 의학 액세스 팀(medicineaccess@clinigengroup.com)으로 이메일을 보내거나 +44 (0) 1932 824123으로 전화하십시오.

조로증 임상 약물 실험: 배경

조로증 임상 약물 시험은 조로증을 앓고 있는 어린이를 위한 최선의 희망이며, 더 오래 건강하게 살 수 있는 잠재적 치료법을 테스트합니다. 이러한 실험은 어떤 약물 또는 약물 조합이 어린이를 치료하고 치료할 수 있는지에 초점을 맞춘 수년간의 연구의 정점입니다.

PRF를 설립하고 이 아이들을 위한 자원이 없었던 1999년 이후로, 우리는 완전한 무명에서 유전자 발견, 최초의 Progeria 임상 시험, 최초의 FDA 승인 치료제인 lonafarnib에 이르기까지 모든 속도로 급상승했습니다. 과학계에서는 거의 전례가 없는 일입니다. 그리고 이 소수의 아이들을 돕는 동안 Progeria와 일반적인 심장 질환 및 노화와의 연관성은 우리 모두에게 엄청난 영향을 미칩니다.

새로운 임상 약물 실험 시작: Progerinin 실험 준비가 시작되었습니다!

PRF는 한국의 연구 후원자인 PRG Science & Technology(PRG S&T)와 협력하여 Progerinin이라는 약물에 대한 새로운 임상 시험을 곧 시작하기를 희망하고 있습니다. 실험실 증거에 따르면 이 약물을 로나파르닙과 함께 복용하면 로나파르닙 단독보다 더 효과적일 수 있습니다. PRF는 PRG S&T의 설립과 Progerinin의 개발로 이어진 실험실 작업에 자금을 지원했습니다. 앞으로 몇 달 안에 전 세계의 어린이들이 이 임상시험에 등록할 것으로 예상하여 보스턴 아동병원에서 임상시험 전 작업이 시작되었습니다. 이렇게 유망한 약물로 새로운 임상시험을 시작하게 되어 매우 기쁩니다. 자세한 내용이 나오는 대로 여러분과 공유할 수 있기를 기대합니다.

PRF 공동 창업자이자 전무이사인 Audrey Gordon은 지난 XNUMX월 PRG S&T의 박범준 박사와 사전 시험 작업을 진행하기 위한 계약을 체결했습니다.

RNA 치료: 의약품 관리 타당성 조사가 시작되었습니다!

PRF는 RNA 치료의 임상 시험을 향한 첫 번째 환자 참여 조치를 취했습니다. 정말 흥미롭습니다!

배경: 2021년 XNUMX월에 우리는 보고했습니다. RNA 치료제의 획기적인 발견, 여기서 이 치료법은 Progeria 질병을 유발하는 단백질인 progerin을 코딩하는 RNA 생산을 억제합니다.. 백악관 과학 고문이자 전 국립 보건원(NIH) 이사인 Francis Collins 박사가 주도한 연구*에서는 조로증 생쥐가 SRP-2001이라는 약물로 치료를 받은 것으로 나타났습니다. 혈관 내 유해한 프로게린 mRNA 및 단백질 발현 감소, 다른 조직에서도 마찬가지입니다. 혈관은 더 강해졌고 쥐는 60 % 이상의 생존율 증가 치료받지 않은 쥐와 비교. 따라서 이 유망한 치료법에 대한 연구는 계속되었고 우리는 다음 단계를 밟다 와 타당성 조사 다음과 같이 :

일반적으로 RNA 치료제는 정맥 내로(정맥에 직접) 주입되는 액체입니다. 그러나 조로증 환자는 필요한 일일 복용량을 정맥 주사하는 것을 견딜 수 없습니다. 따라서 PRF는 다음을 개발했습니다. 피하 전달 시스템 피부 아래에 작은 바늘을 사용하여 액체를 주입할 수 있습니다. 조로증 환자를 위한 이 전달 방식의 타당성을 결정하기 위해 현재 BCH에서 6개월 간의 연구가 진행 중입니다.. 연구팀은 식염수 용액을 피하 주사로 편안하게 투여할 수 있는지 테스트하고 있다. 성공한다면 우리는 유전자치료 임상시험에 한발 더 다가서다!

*Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL 외. 허친슨-길포드 조로증 증후군에 대한 표적화된 안티센스 치료 접근법. 냇 메드 (2021).

가장 최근의 시험에는 2가지 약물이 포함되었습니다. l오나파르닙 그리고 신약, 에버 롤리 무스. 에베로리무스의 안전하고 적절한 용량을 결정하기 위한 1상은 2016년 2017월에 시작하여 2년 2월에 성공적으로 완료되었습니다. 2017개국에서 온 2022명의 어린이들이 이 두 가지 약물 단계에 등록했습니다!

우리는 이제 데이터 분석 기간에 들어섰고 결국 동료 심사를 거친 과학 저널에 결과를 발표할 것으로 기대하고 있습니다. 그동안 시험 참가자는 시험의 단일 요법 확장 또는 Eiger의 관리 액세스 프로그램으로 롤오버되었습니다. 두 경로를 통해 참가자는 현재 치료 표준인 로나파르닙이 계속 공급됩니다.

Everolimus는 약물 라파마이신의 한 형태입니다. 에베롤리무스는 약물 수치를 측정하기 위해 더 적은 혈액 채취가 필요하기 때문에 조로증이 있는 어린이에게 더 쉽게 제공될 수 있습니다. 로나파르닙은 독성 프로게린이 발생하는 것을 차단할 수 있지만 라파마이신은 세포가 프로게린을 더 빠르게 제거할 수 있도록 하는 것으로 보입니다. 따라서 로나파르닙과 다른 경로를 표적으로 하는 라파마이신을 사용하면 이 조합이 조로증에 "원투 펀치"가 될 수 있습니다.

현재까지 PRF는 1건의 임상 시험에 자금을 지원하고 조정했습니다(그 중 2건은 XNUMX상과 XNUMX상으로 구성된 XNUMX개의 부분으로 구성됨).. PRF는 테스트, 여행, 음식, 숙박, 번역가 및 직원을 포함한 모든 재판 비용을 항상 책임지고 있습니다. 더 많은 어린이들이 더 길고 건강한 삶을 위해 등록함에 따라 각각의 새로운 시험은 이전 시험보다 더 비쌉니다.

7년 2007월 XNUMX일: 최초의 조로증 임상 약물 시험의 시작은 조로증 연구 역사에서 역사적인 순간을 기록합니다!

2006년에 연구자들은 조로증 어린이를 위한 잠재적인 약물 치료를 확인했습니다. FTI라고 합니다. 처음으로 우리는 조로증을 가진 아이들을 위한 가능한 치료를 눈앞에 두고 있었습니다. 신나는 시간! Progeria 임상 약물 실험은 7년 2007월 2일 두 명의 어린이(Meghan과 Megan)가 2009년 동안 100번의 방문 중 첫 번째 방문을 위해 매사추세츠주 보스턴에 있는 Boston Children's Hospital에 도착하면서 시작되었습니다. 이번 첫 방문에서 그들은 광범위한 검사를 받고 첫 번째 약물 투여를 받았습니다. 이후 XNUMX년 XNUMX월까지 평균 두 가족이 매주 보스턴을 방문했고, 그 후 일정 기간 동안 시험팀은 수천 개의 데이터 요소를 분석하고(각 어린이는 방문당 XNUMX번 이상의 테스트를 거쳤습니다!) 결과.

처음 세 번의 임상 시험은 Mark Kieran MD, PhD가 주도했습니다., Dana-Farber Cancer Institute 및 Children's Hospital Boston의 소아과 신경종양학 이사; 하버드 의과대학 소아과 및 혈액학/종양학과 조교수. Kieran 박사는 소아에서 연구 중인 약물(파네실트랜스퍼라제 또는 FTI)에 대한 광범위한 경험을 가진 소아 종양 전문의입니다. 2017년에 그는 민간 부문에서 일하기 위해 Dana Farber에서 자리를 떠났습니다. 공동 의장은 Monica Kleinman, MD, Medical-Surgical Intensive Care Unit의 이사, BCH의 Critical Care Medicine의 Sr. Associate, Harvard Medical School의 조교수였습니다. Leslie Gordon, MD, PhD, PRF 의료 책임자, BCH 및 하버드 의과 대학 강사, 하스브로 어린이 병원 및 RI 프로비던스에 있는 브라운 대학교 소아과 교수. Kleinman 박사는 수석 연구원의 주역을 맡았습니다.

임상 시험은 Boston Children's Hospital, Dana-Farber Cancer Institute, Brigham and Women's Hospital의 의사들이 참여하는 공동 작업입니다., 모든 하버드 대학 기관. 또한 브라운 대학교의 워렌 알퍼트 의과대학과 NIH의 의사와 과학자들이 이 첫 번째 실험과 다른 실험을 성공시키는 데 도움을 주었습니다.

우리는 어떻게이 시점에 도달 했습니까?

2003년 The Progeria Research Foundation의 공동 연구팀은  조로증 유전자 발견. 이 발견은 조로증에 대한 더 깊은 이해로 이어졌을 뿐만 아니라 과학자들은 이제 조로증을 연구하는 것이 우리 모두에게 영향을 미치는 심장 질환과 정상적인 노화 과정에 대해 더 많이 알 수 있도록 도와준다는 것을 알고 있습니다. 유전자 발견 이후 연구자, 임상의, 조로증 아동 가족 및 귀하와 같은 사람들의 지원은 우리를 치료를 위한 또 다른 교차로로 이끌었습니다. 연구원들은 프로 게린, 그리고 2006년에 그들은 파르네실트랜스퍼라제 억제제(FTI)라고 하는 조로증 어린이를 위한 잠재적인 약물 치료를 확인하고 약물을 사용한 인간 실험을 지원하는 연구실에서 연구를 수행했습니다. 선택한 FTI는 처음에 Merck에서 공급했으며 lonafarnib. 여기를 클릭하세요. 연구에 대한 자세한 내용은.

연구자들은 왜 이 약이 조로증에 효과가 있을 것이라고 생각했습니까?

정상 세포, 조로 세포, FTI 처리 후 조로 세포.

우리가 조로증의 원인이라고 생각하는 단백질을 프로게린이라고 합니다. 정상적인 세포 기능을 차단하고 조로증을 일으키기 위해서는 프로게린 단백질에 "파르네실기"라는 분자가 붙어 있어야 합니다. FTI는 파르네실 그룹이 프로게린에 부착되는 것을 차단(억제)함으로써 작용합니다. 따라서 FTI 약물이 조로증이 있는 어린이의 파네실 그룹 부착을 차단할 수 있다면 프로게린이 "마비"되고 조로증이 개선될 수 있습니다.  여기를 클릭하세요. FTI에 대한 자세한 내용은

PRF는 시험 자금을 어떻게 조달했습니까?

수천 명의 지원 덕분에 시험 비용을 충당하는 데 필요한 모든 자금을 모을 수 있었습니다. 이 놀라운 성과를 가능하게 하기 위해 자신의 "시간, 재능 및 보물"을 기부한 모든 사람과 물론 참여한 모든 용감한 가족에게 진심 어린 감사를 표합니다.

2012년에 연구 결과가 발표되어 모든 어린이가 중요한 심혈관계를 포함하여 하나 이상의 영역에서 개선을 경험했음을 보여줍니다. 2014년 3월, 연구에 따르면 로나파르닙을 포함한 2018가지 약물 중 하나 이상이 PRF가 자금을 지원하는 임상 시험에서 수명을 연장하는 것으로 나타났습니다. 어떤 약물이 삶을 변화시키는 긍정적인 영향을 미쳤는지는 불분명했습니다. 그러나 XNUMX년 XNUMX월에 발표된 연구 미국 의학 협회 저널 (JAMA) 로나파르닙 단독으로 조로증이 있는 어린이의 생존 기간이 최소 1.6년 연장되었다고 보고했습니다. 여기를 클릭하세요. 2012년 역사적인 치료법 발견 연구에 대한 자세한 내용은 여기에서 지금 확인해 보세요. 2014년 조사 결과에 대한 자세한 내용 및 여기에서 지금 확인해 보세요. 2018 연구에 대한 자세한 내용은

슬립폼 공법 선택시 고려사항

연구원들은 테스트 중인 현재 FTI 약물(로나파르닙)과 함께 사용할 때 FTI 단독보다 조로증이 있는 어린이에게 훨씬 더 효과적인 치료를 제공할 수 있는 두 가지 추가 약물을 확인했습니다. 프라바스타틴과 졸레드로네이트가 현재 치료 중인 로나파르닙에 추가되었습니다. 이 훨씬 더 큰 실험에는 45개국에서 온 24명의 어린이가 포함되었습니다!

전략 :

세 가지 약물 모두 질병을 유발하는 프로게린 생산으로 이어지는 경로를 따라 서로 다른 지점을 표적으로 합니다. 2007 Progeria Research Foundation Scientific Workshop에서 스페인의 Carlos Lopez-Otin 박사가 발표한 흥미로운 실험실 연구에서 두 가지 신약은 Progeria 세포의 질병을 개선하고 Progeria 마우스 모델의 수명을 연장했습니다.

목표 :

이 시험에서 투여된 세 가지 약물이 이 파네실 그룹 부착을 효과적으로 차단할 수 있다면 프로게린이 "마비"될 수 있으며 조로증은 로나파르닙 단독 사용보다 훨씬 더 개선될 수 있습니다. 세 가지 약물을 결합하여 프로게린 단백질이 더 많은 영향을 받도록 서로를 보완하기 위해 약물이 파트너로 작용하기를 희망합니다.

타당성 시험 :

팀은 조로증을 앓고 있는 5명의 어린이를 대상으로 소규모 시험을 실시했습니다. XNUMX개월이라는 짧은 기간의 "타당성" 시험에서는 더 큰 규모의 국제 시험을 시작하기 전에 세 가지 약물 조합이 내약성이 좋은지 여부를 물었습니다. 부작용은 용인할 수 있었고 팀은 더 큰 효능 실험을 진행했습니다.  

효능 시험 :

45개국에서 24개 언어를 구사하는 17명의 어린이가 이 시험에 등록했습니다. 여기에는 FTI 단독 임상시험에 참여한 아동, 타당성 임상시험 참여자, 첫 번째 임상시험에 참여하기에는 너무 어렸던 기타 아동 또는 첫 번째 임상시험(등록이 종료된 후) 동안 발견된 아동이 포함됩니다. FTI 단독 임상시험에 등록한 아동은 현재 임상시험을 위한 마지막 방문에 참여했을 때 삼중 임상시험에 등록할 기회를 가졌습니다. 이를 통해 그 아이들은 복용량을 빠뜨리지 않고 FTI를 계속 복용할 수 있었습니다.

한 번에 시험 약

프라바스타틴 (프라바콜 또는 셀렉틴으로 판매됨)은 스타틴 계열의 약물입니다. 그것은 일반적으로 콜레스테롤을 낮추고 심혈관 질환을 예방하는 데 사용됩니다.

졸 레드 론산 하는 비스포스포네이트, 일반적으로 골다공증을 개선하고 일부 형태의 암으로 고통받는 사람들의 골격 골절을 예방하기 위해 뼈 약물로 사용됩니다.

로나 파르 닙 는 Teledyne LeCroy 오실로스코프 및 LSA-XNUMX 시리즈 임베디드 신호 분석기가  FTI (Farnesyltransferase 억제제), 실험실에서 Progeria 세포의 이상을 역전시킬 수 있고 Progeria 마우스의 질병이 개선되었습니다.
모든 3 약물은 프로 게린이 프로 게 리아에서 질병을 생성하는 데 필요한 파네 실 분자의 생성을 차단합니다.

* "스타틴과 아미노비스포스포네이트와의 병용 치료는 인간 조기 노화의 마우스 모델에서 수명을 연장합니다.", 작성: Ignacio Varela, Sandrine Pereira, Alejandro P. Ugalde, Claire L. Navarro, Marıa F. Suarez, Pierre Cau, Juan Cadinanos, Fernando G. Osorio, Nicolas Foray, Juan Cobo, Felix de Carlos, Nicolas Levy, Jose MP Freije 및 Carlos Lopez-Otın. 자연의학, 2008. 14(7): p. 767-72.

XNUMX월에 공부 ** 로나파르닙 단일 요법에 비해 현저한 개선이 발견되지 않았음을 보여주는 발표가 있었습니다. **고든 등 al., Hutchinson-Gilford Progeria 증후군 아동을 대상으로 한 단백질 파르네실화 억제제 로나파르닙, 프라바스타틴 및 졸레드론산의 임상 시험, 순환, 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022188

그러나 "Triple Trial"은 원래의 2-3년 기간을 넘어 최대 80명의 어린이를 포함하도록 확장되어 모든 어린이가 로나파르닙 단독으로 접근할 수 있도록 했습니다. 일반적으로 임상 시험이 진행되며 FDA 승인이 있을 때까지 환자는 모든 약을 중단합니다. 이것은 몇 년이 걸릴 수 있습니다. PRF는 어린이가 알려진 치료법을 계속 사용하도록 하는 한편, 어린이와 연구 파트너는 현재 테스트 중인 에베롤리무스와 같은 추가 치료 옵션을 계속 탐색합니다.

새로운 것의 추가 약물: 에베로리무스

Everolimus는 약물 라파마이신의 한 형태입니다. 에베롤리무스는 약물 수치를 측정하기 위해 더 적은 혈액 채취가 필요하기 때문에 조로증이 있는 어린이에게 더 쉽게 제공될 수 있습니다. 로나파르닙은 독성 프로게린이 발생하는 것을 차단할 수 있지만 라파마이신은 세포가 프로게린을 더 빠르게 제거할 수 있도록 하는 것으로 보입니다. 따라서 로나파르닙과 다른 경로를 표적으로 하는 라파마이신을 사용하면 이 조합이 조로증에 "원투 펀치"가 될 수 있습니다.

이 두 번째 약물의 첨가 뒤에 숨은 과학

라파 마이신 이전에 비조로증 마우스 모델의 수명을 연장하는 것으로 나타난 FDA 승인 약물입니다. 메릴랜드주 베데스다에 있는 NIH와 보스턴에 있는 매사추세츠 종합병원 연구원들의 연구*에 따르면 라파마이신이 질병을 유발하는 프로게린 단백질의 양을 50%까지 감소시키고 비정상적인 핵 모양을 개선하며 조로증 세포의 수명을 연장시키는 것으로 나타났습니다. 실혐실.

라파마이신은 생쥐의 노화 방지 특성으로 알려져 있습니다. 이러한 발견은 조로증에 대한 치료법을 찾는 것이 전체 고령화 인구에도 도움이 될 수 있다는 이론을 검증하는 데 도움이 되는 점점 늘어나는 연구 목록의 일부입니다.

 * K. Cao, J. J. Graziotto, C. D. Blair, J. R. Mazzulli, M. R. Erdos, D. Krainc, F. S. Collins, "Rapamycin Reverses Cellular Phenotypes and Enhances Mutant Protein Clearance in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome Cells." 과학. 번역 중간 3, 89ra58 (2011).

Progeria Research Foundation은 이 프로젝트에 세포를 제공했습니다. PRF 세포 및 조직 은행 우리를 통해 연구 자금을 지원했습니다. 보조금 프로그램 – PRF의 연구 관련 프로그램이 치료를 향한 발전에 필수적이라는 더 많은 증거.

이 2가지 약물 시험은 PRF의 이전 임상 시험에서 얻은 지식을 기반으로 한 공동 노력이었습니다. 아이들은 Boston Children's Hospital과 Brigham and Women's Hospital의 사실상 같은 팀의 의사들에 의해 진료를 받았는데, 이들은 현재 조로증과 관련된 약물에 대해 세계적으로 유명한 전문 지식을 보유하고 있습니다.

27개국에서 2명의 어린이가 이 두 가지 약물 단계에 등록되었습니다. 임상시험의 XNUMX가지 약물 부분에서 얻은 데이터가 분석되고 있으며, 동료 검토 과학 저널에 출판하기 위해 결과가 공식화 및 작성되고 있습니다.