조로증 101 / FAQ

역사적인 Progeria 유전자 발견으로 인해 우리는 아이들을 진단하는 확실하고 과학적인 방법. 이를 통해 보다 정확하고 조기에 진단할 수 있어 아이들이 적절한 치료를 받을 수 있습니다. Progeria 연구 재단은 진단 검사 프로그램 HGPS로 이어지는 Progeria 유전자의 특정 유전적 변화 또는 돌연변이를 살펴봅니다. 초기 임상 평가(아동의 외모 및 의료 기록 검토) 후, 조로증에 대해 아이의 혈액 샘플을 검사합니다. 유전자 검사는 일부 유전자 진단 시설에서도 가능합니다. 동반 유전 상담은 항상 권장됩니다.

에서 역사가 만들어졌다 2012년 XNUMX월최초의 조로증 임상 약물 시험 결과 파르네실트랜스퍼라제 억제제(또는 FTI)인 로나파르닙이 조로증에 효과적인 치료법임을 입증했을 때.[5]  모든 시험 참가자는 체중 증가, 뼈 구조, 그리고 가장 중요한 심혈관계에서 상당한 개선을 경험했습니다.

후속 2018 에 발표 된 연구 미국 의학 협회 저널 (JAMA) lonafarnib이 조로증 어린이의 생존 기간을 연장하는 데 도움이 되었음을 입증했습니다.[6]

이러한 연구는 놀라운 결과를 가져왔습니다. 2020 미국 식품의약국(FDA)은 로나파르닙을 조로증에 대한 최초의 치료제로 승인했습니다. PRF 사명의 중요한 부분인 이 승인은 치료를 위해 13개국에서 96명의 어린이를 보스턴으로 데려온 37건의 임상 시험을 포함하는 XNUMX년 간의 임상 연구의 정점이었습니다.

조로증 치료제로 유일하게 승인된 약물인 로나파르닙 없이 어린이는 평균 연령 14.5세에 죽상동맥경화증(심부전 또는 뇌졸중)으로 사망합니다.[7]. 로나파르닙 치료로 평균 사망 연령이 최소 2.5세 연장됩니다(이에 대한 연구는 진행 중).

이 이정표를 통해 Progeria는 FDA 승인 치료제로 희귀 질환의 5% 미만 순위에 합류했습니다.

어떤 경우에는 새로운 심장 판막을 삽입하거나 심장에 공급하는 혈관(스텐트)을 여는 수술이 말기 질병 환자의 건강을 개선하는 데 도움이 되었습니다.

Progeria에 대한 추가 치료법과 치료법을 발견하려는 우리의 사명을 추구하기 위해 PRF는 Progeria 질병 진행 전반에 걸쳐 다양한 경로를 목표로 하는 약물 및 방법을 탐구하는 최첨단 연구 이니셔티브에 자금을 지원하고 있습니다. 이러한 영역은 1) 게놈 편집을 통해 LMNA 돌연변이를 수정합니다. 2) RNA 치료제로 프로게린 mRNA 생성 억제; 3) 프로게린 단백질, 즉 작은 분자라고 불리는 약물을 사용하여 프로게린과 상호작용하거나 프로게린의 하류에서 작용하는 단백질에 영향을 미칩니다.

1. 유전자 치료:에서 2021년 XNUMX월, 과학 저널 자연 Progeria의 마우스 모델에서 유전자 편집이 많은 세포에서 Progeria 돌연변이를 수정하고 몇 가지 주요 질병 증상을 개선하며 마우스의 수명을 240% 증가시켰음을 입증하는 획기적인 결과를 발표했습니다.[8] 이러한 결과를 조사하기 위해서는 추가 전임상 연구가 필요하며 언젠가는 임상 시험으로 이어지기를 바랍니다.

국립보건원(National Institutes of Health) 소장인 프랜시스 콜린스(Francis Collins) 박사는 “조로증 마우스 모델에서 이 극적인 반응을 보는 것은 내가 의사이자 과학자로서 40년 동안 참여해 온 가장 흥미로운 치료법 개발 중 하나입니다..

2. RNA 치료제:에서 2021월 XNUMX, PRF는 조로증 연구에서 RNA 치료제 사용에 대한 두 가지 매우 흥미로운 획기적인 연구에 기여했으며, 두 연구 모두 RNA 수준에서 프로게린 생산을 생산하는 신체의 능력을 차단하려고 시도했습니다. 한 연구에 따르면 SRP2001이라는 약물로 조로증 쥐를 치료하면 몸의 주요 동맥인 대동맥과 다른 조직에서 유해한 프로게린 mRNA와 단백질 발현이 감소하는 것으로 나타났습니다. 연구가 끝날 무렵 쥐의 생존율이 60% 이상 증가한 것으로 나타났습니다. [9].또 다른 연구에서는 LB90이라는 약물로 치료한 후 여러 조직에서 독성 프로게린 생성 RNA가 95~143% 감소한 것으로 나타났습니다. 프로게린 단백질 감소는 간에서 가장 효과적이었으며 심장과 대동맥에서 추가로 개선되었습니다.[10]
3. 저분자 약물 개발을 통한 프로게린 단백질 표적화: progerinin이라는 약물이 큰 가능성을 보여주었습니다. Progeria 마우스 모델에서 progerinin은 체중이 증가하고 수명이 10주 연장되어 lonafarnib 처리 마우스의 수명이 XNUMX주 연장된 것과 비교하여 상당한 돌파구를 마련했습니다.[11] 흥미진진한 잠재력을 가진 또 다른 분자는 인간 관절염 치료용으로 승인된 약물인 토실리주맙을 용도 변경하여 전염증성 사이토카인 인터루킨 6(IL6)을 표적으로 삼습니다. Tocilizumab으로 치료한 Progeroid 마우스는 피부 개선, 체중 증가, 더 나은 운동 활동 및 수명 연장을 보여주었습니다.

조로증 연구 분야는 효과적인 치료법과 완치가 계속됨에 따라 범위와 정교함이 지속적으로 성장하면서 주요 발전을 이루고 있습니다. 헌신적이고 부지런한 과학자들은 조로증을 앓고 있는 어린이들이 더 오래, 더 건강한 삶을 살 수 있도록 돕는 동시에 심장병과 노화에 대한 발견을 주도하는 혁신과 새로운 치료법으로 현장을 이끌고 있습니다.