프로게리아 101 / FAQ
프로게리아란 무엇인가?
허친슨-길포드 프로게리아 증후군(HGPS 또는 프로게리아)은 극히 드물고 치명적인 "급속 노화" 질환입니다. 이 질환의 이름은 그리스어에서 유래되었으며 "조숙하게 늙다"는 뜻입니다. 고전적인 유형은 허친슨-길포드 프로게리아 증후군으로, 이 질환을 처음 설명한 의사의 이름을 따서 명명되었습니다. 1886년에는 조나단 허친슨 박사가, 1897년에는 헤이스팅스 길포드 박사가 명명했습니다..[1]
프로게리아는 얼마나 흔한가요?
프로게리아는 약 400만~800만 명의 신생아 중 1명에게 발생하며, 남녀 모두에게 동일하게 영향을 미치고 모든 인종에게 영향을 미칩니다. 1,800만~2,000만 명의 살아있는 개인 중 1명이 고전적인 프로게리아를 앓고 있으며, 전 세계적으로 프로게리아를 앓고 사는 어린이는 약 400명으로 추산됩니다. 프로게리아 연구 재단(PRF)이 1999년에 설립된 이래로, 우리는 72개국과 모든 대륙에 사는 프로게리아를 앓고 있는 어린이를 찾아 도왔습니다.[2]
프로게리아의 특징은 무엇인가?
일반적으로 건강해 보이는 모습으로 태어나지만, 프로게리아를 앓고 있는 대부분의 어린이는 생후 1년 이내에 프로게리아의 특징을 보이기 시작합니다. 때때로 프로게리아의 가장 초기 징후는 복부 및/또는 허벅지 부위의 피부가 팽팽하거나 튀어나오고, 성장하지 못하는 것입니다(소아 성장 곡선보다 훨씬 낮음). 다른 초기 프로게리아 징후로는 체지방과 모발 감소, 피부 변화, 관절 수축 및 몇 가지 징후가 있는 엑스레이 소견이 있습니다. 어린이는 평균 최대 신장 125cm(49.21인치)와 체중 25kg(55.12파운드)에 이릅니다. 어린이는 민족적 배경이 다르더라도 놀라울 정도로 비슷한 외모를 가지고 있습니다. 어린이가 나이가 들면서 동맥경화증과 심혈관(심장) 질환이 가속화됩니다. 이것은 일반적으로 60대 이상의 사람들에게 영향을 미치는 것과 동일한 동맥경화증이지만, 프로게리아를 앓고 있는 사람들에게는 훨씬 더 일찍 그리고 빠른 속도로 영향을 미칩니다.
프로게리아의 원인은 무엇인가?
프로게리아 세포핵
당시 National Human Genome Research Institute의 소장이었던 Francis Collins 박사를 포함한 PRF 유전학 컨소시엄의 주요 과학자 그룹은 Progeria 유전자를 분리했습니다. 2003년 4월, 컨소시엄은 이 발견을 최고의 과학 저널에 보고했습니다. 자연.[3]
“격리 그만큼 조로증 유전자 ~이다 의학 연구 커뮤니티의 주요 성과” Progeria 유전자 돌연변이 보고서의 수석 저자인 Francis Collins 박사가 말했습니다.이 발견은 프로게리아에 걸린 어린이와 가족에게 희망을 줄 뿐만 아니라 노화와 심혈관 질환 현상에 대한 빛을 비출 수도 있습니다."
프로게리아 유전자 발견으로 프로게리아는 프로게리아 유전자의 돌연변이로 인해 발생한다는 사실이 밝혀졌습니다. 한국어: (발음은 “라민-A”). 한국어: 유전자는 라민 A 단백질을 생성합니다. 라민 A 단백질은 세포핵을 함께 고정하고 세포를 건강하게 유지하는 데 도움이 되는 구조적 스캐폴딩의 일부입니다. 프로게리아를 유발하는 비정상적인 라민 A 단백질은 프로게린프로게린은 세포를 불안정하게 만들어 조로증 환자의 조기 노화와 질병 과정을 유발합니다.
프로게리아는 노화와 어떤 관련이 있나요?
아마도 노화 과정에 대한 가장 흥미로운 단서는 프로게린 단백질이 우리가 나이를 먹으면서 프로게리아와 정상 세포 모두에서 증가하는 농도로 존재한다는 발견일 것입니다. 우리 몸은 매년 약 3%의 속도로 심혈관계 세포 내에 프로게린을 축적합니다(프로게리아가 있는 어린이와 젊은 성인보다 훨씬 낮음). 따라서 프로게리아를 이해하면 자연스러운 노화 과정을 이해하는 새로운 길이 열릴 것입니다.
프로게리아가 있는 어린이는 유전적으로 조기 진행성 심장병에 걸리기 쉽습니다. 사망은 거의 전적으로 광범위한 심장병은 전 세계적으로 사망의 주요 원인입니다..[4] 따라서 프로게리아에 대한 연구에 대한 엄청난 필요성이 분명히 있습니다. 프로게리아에 대한 치료법을 찾는 것은 프로게리아를 앓고 있는 사람들에게 도움이 될 뿐만 아니라 또한 수백만 명의 성인 심장병 및 뇌졸중 환자를 치료하기 위한 단서를 제공할 수도 있습니다. 자연적인 노화 과정과 관련된.
프로게리아는 부모에게서 자식으로 유전되나요?
HGPS는 일반적으로 가족 내에서 유전되지 않습니다. 유전자 변화는 거의 항상 극히 드문 우연한 현상입니다. HGPS가 아닌 다른 유형의 "조로증" 증후군이 있는 어린이는 가족 내에서 유전되는 질병이 있을 수 있습니다. 그러나 HGPS는 "산발적 상염색체 우성" 돌연변이입니다. 산발적이라는 것은 그 가족 내에서 새로운 변화이기 때문이고, 우성이라는 것은 유전자 사본 하나만 변경하면 증후군이 발생하기 때문입니다. 조로증이 있는 자녀를 한 번도 낳은 적이 없는 부모의 경우 그 확률은 400만~800만 분의 1입니다. 그러나 이미 조로증이 있는 자녀를 낳은 부모의 경우 그 부모에게 다시 발생할 확률은 약 2-3%로 훨씬 더 높습니다. 왜 증가할까요? 이는 부모가 세포의 일부에 조로증 유전자 돌연변이를 가지고 있지만 조로증이 없는 "모자이크증"이라는 상태 때문입니다. 임신 중에 태아 검사를 통해 다음을 찾을 수 있습니다. 한국어: 태아에게 HGPS를 유발하는 유전적 변화.
프로게리아는 어떻게 진단하나요?
역사적인 프로게리아 유전자 발견으로 인해 우리는 아이들을 진단하는 확실하고 과학적인 방법. 이로 인해 더 정확하고 조기에 진단을 내릴 수 있어 적절한 치료를 받을 수 있습니다. Progeria Research Foundation에는 진단 테스트 프로그램 HGPS로 이어지는 프로게리아 유전자의 특정 유전적 변화 또는 돌연변이를 살펴보는 것입니다. 초기 임상 평가(아이의 외모와 의료 기록 살펴보기) 후, 아이의 혈액 샘플을 프로게리아 검사합니다. 일부 유전 진단 시설에서는 유전자 검사도 가능합니다. 동반되는 유전 상담은 항상 권장됩니다.
프로게리아에는 치료법이 있나요?
예! 역사는 만들어졌습니다 2012년 9월, 최초의 프로게리아 임상 약물 시험 결과에서 파네실트랜스퍼라제 억제제(또는 FTI)인 로나파닙이 프로게리아 치료에 효과적이라는 것이 입증되었습니다.[5]. 모든 실험 참가자는 체중 증가, 뼈 구조, 그리고 가장 중요하게도 심혈관계에서 상당한 개선을 경험했습니다.
그 후의 두 연구 중 하나는 2018 에 게시됨 미국 의학 협회 저널 (자마)[6], 그리고 하나에서 2023 에 게시됨 순환[7], 로나파닙이 조로증이 있는 어린이의 생존 기간을 늘리는 데 도움이 된다는 것이 입증되었습니다.
그만큼 2012 그리고 2018 연구는 특별한 결과를 가져왔습니다. 2020 미국 식품의약국(FDA)이 프로게리아에 대한 최초의 치료제로 로나파닙을 승인했습니다. 현재 '조킨비'라는 브랜드로 판매되고 있습니다. PRF의 사명에 있어 중요한 이정표인 이 승인은 4건의 임상 시험을 포함한 13년간의 임상 연구의 정점으로, 37개국에서 96명의 어린이를 보스턴으로 데려와 치료를 받았습니다.
이러한 획기적인 사건으로 인해, 프로게리아는 FDA 승인을 받은 치료법을 갖춘 5% 미만의 희귀 질병 대열에 합류하게 되었습니다.
FDA가 로나파닙을 승인한 직후, 유럽 의약품청(EMA)은 2022년 7월에 유럽에서 로나파닙의 사용을 승인했고, 이어서 일본 후생노동성(MHLW)도 2024년 1월에 로나파닙을 승인했습니다.
로나파닙 없이 아이들은 평균 14.5세에 죽상경화증(심부전 또는 뇌졸중)으로 사망합니다. [6] . 장기간 로나파닙 치료를 통해 심혈관 건강이 크게 개선되고 평균수명이 4.5년 증가하는 것으로 나타났습니다.7. 즉, 평균 수명이 14.5년에서 거의 20년으로 30% 이상 증가한 것입니다!
로나파닙 치료로 인해 아이들이 더 오래 살면서, 의사들은 대동맥 협착증(중요한 심장 판막이 좁아짐)을 생명을 구하는 수술로 치료할 수 있는 프로게리아를 앓고 있는 나이든 아이들과 젊은 성인의 문제로 보고 있습니다. 어떤 경우에는 새로운 심장 판막을 삽입하거나 심장을 공급하는 혈관(스텐트)을 여는 수술이 질병의 후기 단계에 있는 환자의 건강을 개선하는 데 도움이 되었습니다.[8].
프로게리아 연구의 최근 진전은 무엇입니까?
PRF는 개발에 적극적으로 참여하고 있습니다. 다른 세 가지 치료 경로, 각각은 프로게리아 마우스 모델에서 연구했을 때 다양한 수준의 수명이 증가한 것으로 나타났습니다. 50%에서 놀랍게도 140%까지! 저희의 목표는 로나파닙 단독보다 더 효과적인 새로운 치료법을 발견하고, 궁극적으로 유전자 돌연변이를 교정하여 프로게리아를 치료하는 것입니다. 우리는 단백질, RNA, DNA 수준에서 질병을 표적으로 삼고 있습니다.
- DNA 베이스 편집: 이 경로는 DNA 수준에서 프로게리아 유전자 돌연변이를 영구적으로 교정하는 것을 목표로 합니다.
~ 안에 2021년 1월, 과학 저널 자연 Progeria 마우스 모델에서 유전자 편집을 통해 많은 세포의 Progeria 돌연변이가 교정되고 핵심 질병 증상이 개선된다는 것을 보여주는 획기적인 결과가 발표되었습니다. 140%로 생쥐의 수명이 증가했습니다.[9]. 이러한 결과를 조사하기 위해서는 추가적인 전임상 연구가 필요하며, 언젠가는 이를 통해 임상 시험이 실시되기를 기대합니다.
"저희 프로게리아 마우스 모델에서 이런 극적인 반응을 보는 것은 제가 의사이자 과학자로서 40년간 경험한 치료적 발전 중 가장 흥미로운 일 중 하나입니다."라고 프랜시스 콜린스 박사(MD, PhD)가 말했습니다.
- RNA 치료학: 이 경로는 RNA 수준에서 유전자 돌연변이를 교정하여 프로게린 생성을 멈추는 것을 목표로 합니다.
~ 안에 2021년 3월, PRF는 RNA 치료제 사용에 대한 두 가지 매우 흥미로운 획기적인 연구에 기여했으며, 두 연구 모두 RNA 수준에서 신체의 프로게린 생성 능력을 차단하려고 시도했습니다. 한 연구에 따르면 프로게리아 마우스를 SRP2001이라는 약물로 치료하면 신체의 주요 동맥인 대동맥과 다른 조직에서 유해한 프로게린 mRNA와 단백질 발현이 감소했습니다. 연구가 끝날 무렵, 마우스는 62%의 생존율 증가[10].
다른 연구에서는 LB143이라는 약물로 치료한 후 다양한 조직에서 독성 프로게린 생성 RNA가 90~95% 감소한 것으로 나타났습니다. 프로게린 단백질 감소는 간에서 가장 효과적이었고, 심장과 대동맥에서도 추가로 개선되었습니다.[11]이러한 유전자 교정은 일시적이므로 교정 상태를 유지하기 위한 지속적인 치료가 필요합니다. - 소분자(약물): 이 경로의 목적은 프로게리아를 유발하는 독성 프로게린 단백질 수치를 낮추는 것입니다.
프로게리닌이라는 약물은 큰 가능성을 보여주었습니다. 프로게리아 마우스 모델에서 프로게리닌은 체중을 증가시키고 수명을 10주 연장했는데, 이는 로나파닙으로 치료한 마우스의 수명이 2주 연장된 것과 비교했을 때 상당한 돌파구였습니다.[12]프로게리아 연구 분야는 큰 진전을 이루고 있으며, 효과적인 치료법과 치료법에 대한 탐구가 계속됨에 따라 범위와 정교함이 지속적으로 증가하고 있습니다. 뛰어나고 열정적인 연구자들이 이 분야를 선도하여 프로게리아를 앓고 있는 어린이들이 더 오래, 더 건강하게 살 수 있도록 돕는 획기적인 발견과 새로운 치료법을 개발하고 있으며, 심장병과 노화에 대한 발견도 추진하고 있습니다. 치료법과 치료법에 대한 새로운 경로 탐색 외에도 PRF는 2023년 3월에 발견에 대한 결과를 보고했습니다. 프로게리아 바이오마커, 프로게린을 측정하는 새로운 방법, 프로게리아를 유발하는 독성 단백질. 바이오마커는 더 똑똑하고 빠른 약물 시험과 더 나은 치료법에 대한 약속을 실현하는 게임 체인저 역할을 합니다. 혈장을 사용하여 프로게린 수치를 측정하면 연구자는 주관적인 임상적 특징에 의존하는 대신 더 짧은 기간 후에 그리고 각 임상 시험의 여러 지점에서 치료법이 임상 시험 참가자에게 어떤 영향을 미치는지 이해할 수 있습니다. 이 검사는 체중 증가, 피부과적 변화, 관절 수축 및 기능 등과 같은 다른 임상 시험으로 이어지는 리드인으로서 시험 중인 치료법의 효과에 대한 초기 정보를 제공하여 임상 시험 프로세스를 최적화할 수 있습니다. 이러한 모든 것은 나타나기까지 훨씬 더 많은 시간이 필요합니다. 이제 치료를 시작한 후 4개월 만에 치료의 이점을 이해하거나 불필요한 부작용을 피하기 위해 시험 참가자에게 이롭지 않을 수 있는 치료를 중단할 수 있습니다.[13]
PRF는 미래의 치료법에 대한 연구를 어떻게 진행하고, 오늘날 프로게리아를 앓고 있는 어린이들을 돕고 있습니까?
프로게리아 연구 재단 의료 연구 자금 지원 프로게리아에 대한 치료법과 완치법을 개발하는 것을 목표로 합니다. PRF는 또한 자체 세포 및 조직 은행 연구자들이 실험을 수행하는 데 필요한 생물학적 재료를 제공합니다. 또한 PRF에는 의료 및 연구 데이터베이스 – 전 세계 프로게리아 환자의 의료 정보를 중앙에서 수집한 것입니다. 데이터는 프로게리아에 대해 더 잘 이해하고 치료 권장 사항을 고안하는 데 도움이 되도록 엄격하게 분석됩니다.
프로게리아 환자를 돌보는 것과 관련된 많은 질문에 답하기 위해 PRF가 출판되었습니다. 프로게리아 핸드북 가족과 의사를 위한 책입니다. 기본적인 건강 정보부터 일상적인 관리 권장 사항, 광범위한 치료 지침에 이르기까지 이 핸드북은 전 세계 프로게리아 환자의 삶의 질을 최적화하는 데 도움이 되는 지원 리소스를 제공합니다. 핸드북의 최신 버전은 영어, 스페인어, 일본어, 포르투갈어, 이탈리아어, 아랍어 및 중국어로 제공됩니다. 핸드북은 다른 언어로도 제공됩니다.
PRF도 운전 중이에요 프로게리아 임상 약물 시험 잠재적인 치료법을 시험하고 있으며, 현재까지 4개의 임상 시험에 자금을 지원하고 공동 조정했습니다. PRF는 치료법에 한 걸음 더 다가갈 수 있는 유망한 약물을 탐색하는 데 있어 모든 노력을 기울이고 있습니다.
프로게리아를 앓고 있는 어린이를 돕기 위해 무엇을 할 수 있나요?
- 재정적 기여를 하세요. PRF의 생명 구조 활동을 계속하려면 항상 기부가 필요합니다. 기부금이 너무 적거나 너무 많다는 것은 없습니다. 모든 달러가 치료법을 향한 우리의 탐구에 중요합니다! 온라인 기부는 다음에서 수락됩니다. 주다.
- 시간을 기부하세요. 자원봉사자도 PRF의 성공에 중요합니다. 베이킹 세일이나 세차와 같은 특별 이벤트를 개최하고, 가족을 위해 문서를 번역하고, 우편물을 보내는 것을 도와주세요. 귀하의 일정, 위치, 재능에 맞는 일을 찾아드리겠습니다! 참여하세요 페이지를 방문하여 도움의 손길을 내밀 수 있는 모든 방법을 확인하세요.
- 자세히 알아보고, 소식을 퍼뜨리고, 소통하세요. PRF가 프로게리아를 앓고 있는 어린이와 청소년에게 제공하는 여러 가지 필수 프로그램과 서비스에 대해 자세히 알아보고 싶으신가요? 저희 웹사이트를 확인해보세요 프로게리아리서치.org
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우리는 함께 치료법을 찾을 것입니다!
[1] 기타 조로증 증후군에는 베르너 증후군이 포함되는데, 이는 "성인 조로증"으로도 알려져 있으며 10대 후반에 발병하여 40대와 50대까지 수명이 지속됩니다.
[2] 살아있는 어린이들이 거주하는 곳의 지도를 보려면 https://www.progeriaresearch.org/meet-the-kids/로 이동하세요.
[3] “라민 A의 재발성 de novo 점 돌연변이는 허친슨-길포드 프로게리아 증후군을 유발합니다.” Nature, Vol. 423, 2003년 5월 15일.
[4] 2021년 미국 심장협회 심장병 및 뇌졸중 통계.
[5] Gordon LB, Kleinman ME, et al. Hutchinson-Gilford progeria 증후군이 있는 어린이를 대상으로 한 farnesyltransferase 억제제의 임상 시험. Proc Natl Acad Sci US A. 2012년 10월 9일;109(41):16666-71. doi: 10.1073/pnas.1202529109. Epub 2012년 9월 24일.
[6] Gordon LB, Shappell H, Massaro J, et al. Hutchinson-Gilford Progeria 증후군 환자의 사망률과 관련된 Lonafarnib 치료 대 치료 없음의 연관성. JAMA. 2018;319(16):1687–1695.
[7] 고든, LB, 노리스, W., 햄렌, S., 등. 허친슨-길포드 프로게리아 증후군 환자의 혈장 프로게린: 면역 검정법 개발 및 임상 평가. 순환, 2023.
[8] Gordon LB, Basso S, et al. Hutchinson-Gilford progeria 증후군의 중대한 대동맥 협착증에 대한 개입. 정면.심장.의학. 11:1356010. 도이: 10.3389/fcvm.2024.1356010 (2024).
[9] Koblan, LW, Erdos, MR, Wilson, C. et al. 생체 내 염기 편집이 마우스에서 Hutchinson–Gilford progeria 증후군을 구제합니다. Nature 589, 608–614 (2021).
[10] Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL 등. Hutchinson–Gilford progeria 증후군에 대한 표적 안티센스 치료적 접근. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0
[11] Puttaraju, M., Jackson, M., Klein, S. et al. 체계적 스크리닝을 통해 Hutchinson–Gilford progeria 증후군에 대한 치료적 안티센스 올리고뉴클레오타이드 식별. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4
[12] Kang SM, Yoon MH, et al. 최적화된 프로게린-라민 A 결합 억제제인 프로게리닌은 허친슨-길포드 프로게리아 증후군의 조기 노화 표현형을 개선합니다. 커먼 바이올. 2021년 1월 4일; 4(1):5.
[13] Gordon, LB, Norris, W., Hamren, S. 등. Hutchinson-Gilford Progeria 증후군 환자의 혈장 프로게린: 면역 검정 개발 및 임상 평가. 순환, 2023