오늘 세계 최고의 심혈관 저널에 온라인으로 게재된 두 가지 흥미진진한 연구 업데이트를 여러분과 공유하게 되어 기쁩니다. 순환 (1):

조로증의 바이오마커
Progeria를 유발하는 독성 단백질인 progerin을 측정하는 새로운 방법은 PRF 공동 창립자이자 의료 책임자인 Dr. Leslie Gordon이 이끄는 팀이 개발했습니다. 혈장을 이용해 프로게린 수치를 측정하는 바이오마커의 발견으로 연구원은 짧은 기간 후에 치료가 임상 시험 참가자에게 어떤 영향을 미치는지 이해할 수 있습니다. 그리고 각 임상 시험을 따라 여러 지점에서.

이 테스트는 다음을 통해 임상 시험 프로세스를 최적화할 수 있습니다. 테스트 중인 치료법의 효과에 대한 조기 정보 제공, 체중 증가, 피부 변화, 관절 구축 및 기능 등과 같은 다른 임상 테스트에 대한 도입으로, 모두 발현하는 데 훨씬 더 많은 시간이 필요합니다. 조로증의 이러한 임상적 특징은 치료 초기에 측정된 프로게린 수치에 의해 현재 보완되는 치료 효과의 중요한 장기 측정입니다. 이제 우리는 불필요한 부작용을 피하기 위해 치료 시작 후 빠르면 XNUMX개월 만에 치료 이점을 이해하거나 시험 참가자에게 도움이 되지 않을 수 있는 치료를 중단할 수 있습니다.

lonafarnib로 수명 연장
프로게린을 측정하는 이 새롭고 혁신적인 방법은 미래의 치료 및 치료 발견을 가속화하는 것 외에도 다음을 나타냅니다. 조로증 어린이에 대한 lonafarnib의 장기적인 이점은 이전에 결정된 것보다 큽니다..

연구 데이터에 따르면 혈중 프로게린 수치가 낮을수록 생존 이점이 반영됩니다. 프로게린 수치는 약을 복용하는 동안 약 30-60% 감소했으며, 10년 이상 치료를 받은 환자의 기대 수명은 거의 5년 정도 증가한 것으로 추정되었습니다. 그건 평균 수명이 35세에서 거의 14.5세로 20% 이상 증가했습니다.!

자세한 내용은 여기에서 보도 자료를 참조하십시오.

"이 팟캐스트에서 공유된 가장 놀라운 이야기 중 하나"
– Dr. Carolyn Lam, 세계적으로 유명한 심장 전문의이자 팟캐스트 진행자 달리는 순환, 이러한 흥미진진한 발견으로 이어진 여정에서. 전체 인터뷰 듣기 고든 박사가 직접 이 연구의 심오한 영향에 대해 설명합니다. 듣다 여기를 눌러 더 많은 정보를 찾으세요. (6:41부터).
Circulation on the Run 팟캐스트에서 Dr. Leslie Gordon의 이야기를 들어보세요.

그리고 XNUMX월에는 사설 XNUMX편을 (2) 과 (3) 에 출판되었다 순환 조로증을 앓는 어린이를 위한 치료법과 치료법을 발전시키고 노화를 더 잘 이해하는 데 있어 이 바이오마커의 중요한 중요성을 강조합니다.

(1) 고든, LB, 노리스, W., 햄렌, S., 외. Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome 환자의 혈장 Progerin: 면역 분석 개발 및 임상 평가. 순환, 2023

(2) Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome에서 심장 이상의 진행: 전향적 종단 연구.
Olsen FJ, Gordon LB, Smoot L, Kleinman ME, Gerhard-Herman M, Hegde SM, Mukundan S, Mahoney T, Massaro J, Ha S, Prakash A. 순환. 2023년 6월 147일;23(1782):1784-10.1161. 도이: 123.064370/CIRCULATIONAHA.2023. Epub 5년 XNUMX월 XNUMX일.

(3) Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome에서 Progerin 및 심장 질환 진행을 감지하기 위해 쉽게 사용할 수 있는 도구.
Eriksson M, Haugaa K, Revêchon G. 순환. 2023년 6월 147일;23(1745):1747-10.1161. 도이: 123.064765/CIRCULATIONAHA.2023. Epub 5년 XNUMX월 XNUMX일.

결과를 공유하게되어 기쁩니다. RNA 치료제 사용에 대한 두 가지 흥미로운 획기적인 연구 Progeria 연구에서. 두 연구 모두 Progeria Research Foundation (PRF)이 공동 자금을 지원했으며 PRF의 의료 책임자 인 Leslie Gordon 박사가 공동 저술했습니다.

Progerin은 Progeria에서 질병을 일으키는 단백질입니다. RNA 요법은 RNA 수준에서 프로 게린의 생산을 차단함으로써 신체의 프로 게린 생산 능력을 방해합니다. 이것은 치료는 대부분의 치료법보다 더 구체적입니다 단백질 수준에서 프로 게린을 표적으로 삼습니다.

각 연구에서 서로 다른 약물 전달 시스템을 사용했지만 두 연구 모두 동일한 기본 치료 전략을 목표로하여 비정상 단백질 인 프로 게린을 코딩하는 RNA의 생성을 억제했습니다. 둘 다 국립 보건원 (NIH)의 연구원이 주도했으며 오늘 저널에 게재되었습니다. 자연 의학.

한 연구NIH 이사 인 Francis Collins, MD, PhD가 이끄는은 Progeria 마우스를 SRP2001 r이라는 약물로 치료하는 것을 보여주었습니다.대동맥에서 유해한 progerin mRNA 및 단백질 발현을 교육, 신체의 주요 동맥 및 다른 조직. 연구가 끝났을 때 대 동맥벽은 더 강해졌고 생쥐는 60 % 이상의 생존율 증가.

“표적 RNA 요법이 동물 모델에서 이러한 중요한 결과를 보여주게함으로써 조로증 치료를위한 주요 발전으로 이어질 수 있기를 희망합니다.”라고 Collins는 말했습니다.

　 다른 연구, NIH 국립 암 연구소 암 연구 센터 소장 인 Tom Misteli 박사는 독성 프로 게린 생성 RNA의 90 – 95 % 감소 LB143이라는 약물로 치료 한 후 다른 조직에서. Misteli의 실험실은 프로 게린 단백질 감소가 간에서 가장 효과적이며 심장과 대동맥이 추가로 개선되었음을 발견했습니다.

우리는 이제 RNA 치료제를 사용하여 유해한 프로 게린 단백질의 생산을 줄이는 여러 가지 방법이 있음을 알고 있습니다. 각 연구는 마우스 모델에서 RNA의 다른 스트레치를 발견했습니다. 표적이되었을 때 효과적인 치료 경로를 전달하여 Zokinvy (lonafarnib)로 이전 연구에서 치료 한 것보다 훨씬 더 오래 살았던 조로증 마우스, Progeria 어린이를위한 유일한 FDA 승인 약물. 또한 연구자들은 RNA 치료제와 Zokinvy (로나 파르 닙)의 병용 치료가 단독 치료보다 간과 심장의 프로 게린 단백질 수준을 더 효과적으로 감소시키는 것을 발견했습니다.

“이 두 가지 매우 중요한 연구는 현재 우리에게있는 주요 발전 Progeria의 표적 치료제 분야에서”라고 PRF Medical Director, Dr. Leslie Gordon이 말했습니다. “저는 Progeria를 가진 아이들을위한 RNA 치료를 발전시키기 위해이 뛰어난 연구 그룹과 함께 일하게되어 기뻤습니다. 둘 다 흥미로운 원리 증명 연구이며 PRF는 임상 시험을 앞당기는 것을 기쁘게 생각합니다. 이러한 치료 전략을 적용합니다.

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Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. Hutchinson–Gilford progeria 증후군에 대한 표적 안티센스 치료 접근법. 냇 메드 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

푸타라주, M., 잭슨, M., 클라인, S. et al. 체계적인 스크리닝은 Hutchinson-Gilford progeria 증후군에 대한 치료 용 안티센스 올리고 뉴클레오티드를 식별합니다. 냇 메드 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4

과학 저널 자연 발표 된 획기적인 결과 Progeria의 마우스 모델에서 유전자 편집이 많은 세포에서 Progeria를 유발하는 돌연변이를 수정하고 몇 가지 주요 질병 증상을 개선했으며 마우스의 수명을 극적으로 증가 시켰음을 입증했습니다.

PRF가 공동 자금을 지원하고 PRF의 의료 책임자 인 Leslie Gordon 박사가 공동 저술 한이 연구는 질병을 유발하는 돌연변이를 수정하도록 프로그래밍 된 기본 편집기를 한 번 주입하면 마우스가 처리되지 않은 Progeria 마우스보다 2.5 배 더 오래 생존 한 것으로 나타났습니다. 건강한 생쥐에서 노년기 시작에 해당하는 나이로. 중요한 것은, 처리 된 마우스도 건강한 혈관 조직을 유지했다는 것입니다. 혈관 무결성의 상실이 조로증을 앓는 어린이의 사망률을 예측하는 요인이기 때문에 중요한 발견입니다.

이 연구는 유전 편집 분야의 세계 전문가 인 MIT Broad Institute의 David Liu 박사, Vanderbilt University의 심혈관 의학과 조교수 Jonathan Brown, MD, PhD 인 Francis Collins가 공동 주도했습니다. 국립 보건 원장.

"우리의 Progeria 마우스 모델에서이 극적인 반응을 보는 것은 제가 의사 과학자로서 40 년 동안 참여해온 가장 흥미로운 치료 개발 중 하나입니다."라고 Collins 박사는 말했습니다.

"XNUMX 년 전, 우리는 여전히 최초의 기본 편집자 개발을 마무리하고있었습니다."라고 Liu 박사는 말했습니다. “XNUMX 년 이내에 기본 편집자 한 명이 DNA, RNA, 단백질, 혈관 병리학 및 수명 수준에서 동물의 조로증을 해결할 수 있다고 말씀 하셨다면 '방법이 없습니다'라고 말했을 것입니다. 이 작업을 가능하게 한 팀의 헌신에 대한 진정한 증거입니다.”

이러한 결과를 조사하려면 추가 전임상 연구가 필요하며 언젠가는 임상 시험으로 이어지기를 바랍니다. 이 흥미로운 뉴스에 대해 자세히 알아보십시오. 월스트리트 저널 기사.

20 년 2020 월 XNUMX 일 PRF는 우리 사명의 중요한 부분을 달성했습니다. Progeria에 대한 최초의 치료제 인로나 파닙이 FDA 승인을 받았습니다.

Progeria는 이제 FDA 승인 치료를 통해 희귀 질환의 5 % 미만에 합류합니다. * 미국에서 Progeria를 앓고있는 어린이 및 청소년은 이제 임상 시험 대신 처방전을 통해 lonafarnib (현재 'Zokinvy'라고 함)에 접근 할 수 있습니다.

이 중대한 이정표는 13 개의 임상 시험을 포함하는 XNUMX 년의 꾸준한 연구 덕분에 도달했습니다. 모두 PRF가 조정하고 용기있는 어린이와 그 가족이 가능하게하고 PRF의 멋진 기부자 커뮤니티 인 귀하가 자금을 지원했습니다.

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미국 의학 협회 저널 (JAMA)에 발표 된 새로운 연구에 따르면 파르 네실 트랜스퍼 라제 억제제 (FTI) 인 lonafarnib가 프로 게 리아 아동의 생존을 연장시키는 데 도움이되었다고보고합니다. 이 연구는 치료하지 않은 것과 비교하여 lonafarnib 단독으로의 치료는 3.7 년의 추적 기간의 중앙값 후에 상당히 낮은 사망률 (33.3 % 대 2.2 %)과 관련이 있음을 보여 주었다. 이것은 lonafarnib 만이이 치명적인 질병의 생존을 향상시킬 수 있다는 첫 번째 증거입니다.

7 월 2016 : 트리플 평가판 결과