Omkering van het cellulaire fenotype bij de vroegtijdige verouderingsziekte HGPS

Cellen van patiënten met het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom (HGPS) kunnen weer gezond worden gemaakt, zo blijkt uit bevindingen van wetenschappers van het National Cancer Institute, onderdeel van de National Institutes of Health.

Gepubliceerd online op 6 maart 2005 in Nature Medicine www.natuur.com

Cellen van patiënten met Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) kunnen weer gezond worden gemaakt, volgens bevindingen van wetenschappers van het National Cancer Institute, onderdeel van de National Institutes of Health. Met behulp van speciaal aangepaste korte DNA-segmenten, keerden NCI-onderzoekers Paola Scaffidi, PhD, en Tom Misteli, PhD (beide deelnemers aan de PRF Workshop 2003) de defecten terug die werden gezien in HGPS-cellen door het lamin A-eiwit te elimineren dat defect is in HGPS. Door aan te tonen dat HGPS-cellulaire fenotypes omkeerbaar zijn, brengt deze studie wetenschappers een stap dichter bij het genezen van deze verwoestende kinderziekte.

"We wilden weten of deze cellulaire veranderingen die met Progeria gepaard gaan permanent zijn of teruggedraaid kunnen worden," aldus Scaffidi. De onderzoekers ontwierpen een "moleculaire pleister®," aldus Misteli (een chemisch stabiele DNA-oligonucleotide, zodat de cel het niet kan afbreken.) Een week later was het gemuteerde lamin A-eiwit geëlimineerd en zagen meer dan 90 procent van de progeriacellen er normaal uit; en de activiteit van verschillende genen die verkeerd gereguleerd zijn bij HGPS-patiënten, werd ook weer normaal. "Het is verbazingwekkend dat we een zieke cel konden nemen en een paar dagen later was deze gezond en klaar om zich weer te delen," aldus Misteli.

Hij merkte op dat deze resultaten het principe aantonen dat de cellulaire effecten van Progeria kunnen worden teruggedraaid. Dit betekent dat de methode van zijn laboratorium in de toekomst wellicht kan worden gebruikt als therapeutische strategie.

Een verlaagd niveau van ‘goed’ cholesterol bij kinderen met Progeria kan bijdragen aan vroegtijdige hartziekten. Adiponectine, een hormoon dat de stofwisseling van vet en suiker reguleert, kan nuttig zijn bij het vinden van behandelingen.
Het tijdschrift voor kindergeneeskunde, maart 2005

Een team van onderzoekers onder leiding van de medisch directeur van PRF en assistent-professor Leslie Gordon, MD, PhD van de Tufts University School of Medicine, ontdekte dat kinderen met Progeria in hun midden- en latere jaren een verlaagd niveau van HDL-cholesterol hebben - of "beschermend" cholesterol - en adiponectine, een hormoon dat het metabolisme van vet en suiker reguleert. Beide factoren werken om vet van plaques in slagaders te verwijderen, en de lagere niveaus kunnen bijdragen aan versnelde plaquevorming. "Alle kinderen met Progeria sterven tussen de leeftijd van 6 en 20 jaar aan hartfalen of een beroerte", aldus Dr. Gordon. "Het bestuderen van hartziekten in relatie tot kinderen met Progeria kan ons helpen beter te begrijpen hoe atherosclerose de vergrijzende bevolking zal beïnvloeden en tegelijkertijd deze kostbare kinderen zal helpen."

"Deze bevindingen zijn belangrijk voor de potentiële ontwikkeling van een behandeling voor Progeria", aldus de hoofdauteur van de studie Alice H. Lichtenstein, DSc, Human Nutrition Research Center on Aging aan de Tufts University. "Als er betrouwbare medicijnen beschikbaar komen die worden gebruikt om de HDL-cholesterol- en adiponectinespiegels te verhogen, kunnen ze nuttig blijken bij het voorkomen van de progressie van atherosclerose bij kinderen met Progeria."

“Deze gegevens onderstrepen ook het belang van vetweefsel als actief weefsel dat hormonen afscheidt die de metabolische functie van het hele lichaam kunnen beïnvloeden – een concept dat niet alleen belangrijk is voor Progeria, maar ook voor meer voorkomende ziekten zoals obesitas en diabetes”, aldus de auteur. Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center en afdeling Geneeskunde, Harvard Medical School, Boston, MA