Het blokkeren van proteïnefarnesyltransferase verbetert de nucleaire blebbing in muizenfibroblasten die een gerichte Hutchinson-Gil bevatten

Handelingen National Academy of Sciences, juli 2005

* Door Shao H. Yang, Julia I. Toth, Yan Hu, Salemiz Sandoval, Stephen G. Young en Loren G. Fong, David Geffen School of Medicine, UCLA; Margarita Meta, University of California, San Francisco; Pravin Bendale en Michael H. Gelb, University of Washington, Seattle; Martin O. Bergo, Sahlgrenska University Hospital, Zweden

Na het creëren van een gen-gericht muismodel van Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS), gingen de auteurs op pad om te bewijzen dat de remming van een proces genaamd proteïnefarnesylering met farnesyltransferaseremmers (FTI's) de schade aan de kernenvelop veroorzaakt door het gemuteerde proteïneprogerine kan blokkeren. De studies suggereren dat de cellen met deze aanpak gerepareerd kunnen worden.

Het gemuteerde prelamine A in HGPS, algemeen bekend als progerine, wordt veroorzaakt door een mutatie in LMNA wat resulteert in de deletie van 50 aminozuren binnen prelamine A en normale verwerking tot volwassen lamin A verhindert. De aanwezigheid van progerine in cellen heeft een negatief effect op de integriteit van de nucleaire lamina, wat resulteert in misvormde kernen en nucleaire blaasjes.

Fong en zijn groep onderzochten de effecten van een FTI op dit proces en ontdekten dat het resulteerde in een opvallende verbetering van de vorm van de kern (minder misvormde en beschadigde kernen).

"Deze studies suggereren een mogelijke behandelingsstrategie voor Progeria", zegt medeauteur Dr. Steven Young, "wat de hoop wekt dat FTI's uiteindelijk nuttig kunnen blijken voor de behandeling van Progeria."