புரோஜீரியா 101 / அடிக்கடி கேட்கப்படும் கேள்விகள்

வரலாற்றுச் சிறப்புமிக்க புரோஜீரியா மரபணு கண்டுபிடிப்பின் காரணமாக, நம்மிடம் உள்ளது குழந்தைகளைக் கண்டறிவதற்கான உறுதியான, அறிவியல் முறை. இது மிகவும் துல்லியமான மற்றும் முந்தைய நோயறிதல்களில் விளைகிறது, எனவே அவர்கள் சரியான கவனிப்பைப் பெற முடியும். புரோஜீரியா ஆராய்ச்சி அறக்கட்டளை உள்ளது நோயறிதல் சோதனை திட்டம் இது HGPS க்கு வழிவகுக்கும் புரோஜீரியா மரபணுவில் குறிப்பிட்ட மரபணு மாற்றம் அல்லது பிறழ்வைப் பார்க்கிறது. ஆரம்ப மருத்துவ மதிப்பீட்டிற்குப் பிறகு (குழந்தையின் தோற்றம் மற்றும் மருத்துவப் பதிவுகளைப் பார்த்து), குழந்தையின் இரத்தத்தின் மாதிரியானது ப்ரோஜீரியாவுக்கு பரிசோதிக்கப்படுகிறது. சில மரபணு நோயறிதல் வசதிகளில் மரபணு சோதனையும் கிடைக்கிறது. அதனுடன் மரபணு ஆலோசனை எப்போதும் அறிவுறுத்தப்படுகிறது.

ஆம்! வரலாறு படைக்கப்பட்டது செப்டம்பர் 2012, முதன்முதலில் ப்ரோஜீரியா மருத்துவ மருந்து சோதனையின் முடிவுகள், லோனாஃபர்னிப், ஃபார்னெசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் இன்ஹிபிட்டர் (அல்லது எஃப்டிஐ) புரோஜீரியாவுக்கு ஒரு சிறந்த சிகிச்சை என்று நிரூபித்தபோது[5]. அனைத்து சோதனை பங்கேற்பாளர்களும் எடை அதிகரிப்பு, எலும்பு அமைப்பு மற்றும் மிக முக்கியமாக, இருதய அமைப்பில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களை அனுபவித்தனர்.

இரண்டு அடுத்தடுத்த ஆய்வுகள், ஒன்று 2018 இல் வெளியிடப்பட்டது அமெரிக்க மருத்துவ சங்கத்தின் ஜர்னல் (ஜமா)[6], மற்றும் ஒன்று 2023 இல் வெளியிடப்பட்டது சுழற்சி[7], ப்ரோஜீரியா உள்ள குழந்தைகளின் உயிர்வாழ்வை நீட்டிக்க லோனாஃபர்னிப் உதவியது என்பதை நிரூபித்தது.

தி 2012 மற்றும் 2018 ஆய்வுகள் அசாதாரணத்திற்கு வழிவகுத்தன 2020 ப்ரோஜீரியாவுக்கான முதல் சிகிச்சையாக இப்போது 'ஜோகின்வி' என்று முத்திரை குத்தப்பட்ட லோனாஃபர்னிப் மருந்துக்கு அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (FDA) ஒப்புதல் அளித்துள்ளது. PRF இன் பணியில் ஒரு முக்கியமான மைல்கல், இந்த ஒப்புதல் நான்கு மருத்துவ பரிசோதனைகளை உள்ளடக்கிய 13 ஆண்டுகால மருத்துவ ஆராய்ச்சியின் உச்சம், 37 நாடுகளில் இருந்து 96 குழந்தைகளை பாஸ்டனுக்கு சிகிச்சைக்காக அழைத்து வந்தது.

இந்த மைல்கல்லின் மூலம், ப்ரோஜீரியா FDA-அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சையுடன் 5% க்கும் குறைவான அரிய நோய்களின் வரிசையில் சேர்ந்தார்.

லோனாஃபர்னிபின் எஃப்.டி.ஏ ஒப்புதலுக்குப் பிறகு, ஐரோப்பிய மருந்துகள் ஏஜென்சி (ஈ.எம்.ஏ) ஜூலை 2022 இல் ஐரோப்பாவில் பயன்படுத்த லோனாஃபர்னிப்பை அங்கீகரித்தது, அதைத் தொடர்ந்து ஜனவரி 2024 இல் ஜப்பானிய சுகாதாரம், தொழிலாளர் மற்றும் நல அமைச்சகம் (எம்ஹெச்எல்டபிள்யூ).

லோனாஃபர்னிப் இல்லாமல், குழந்தைகள் சராசரியாக 14.5 வயதில் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியால் (இதய செயலிழப்பு அல்லது பக்கவாதம்) இறக்கின்றனர். [6] . நீண்ட கால லோனாஃபர்னிப் சிகிச்சையுடன், இருதய ஆரோக்கியம் கணிசமாக மேம்பட்டது, மற்றும் ஆயுட்காலம் சராசரியாக 4.5 ஆண்டுகள் அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது7.  இது சராசரி ஆயுட்காலம் 30% ஐ விட அதிகமாகும், 14.5 வயது முதல் கிட்டத்தட்ட 20 வயது வரை!

லோனாஃபார்னிப் சிகிச்சையின் காரணமாக குழந்தைகள் நீண்ட காலம் வாழ்வதால், மருத்துவர்கள் பெரிய குழந்தைகள் மற்றும் இளம் வயதினருக்கு உயிர்காக்கும் அறுவை சிகிச்சைக்கு ஏற்றதாக இருக்கும் வயதான குழந்தைகள் மற்றும் இளம் வயதினரிடையே பெருநாடி ஸ்டெனோசிஸ் (ஒரு முக்கியமான இதய வால்வு சுருங்குதல்) ஒரு பிரச்சனையாக பார்க்கிறார்கள். சில சந்தர்ப்பங்களில், புதிய இதய வால்வுகள் அல்லது இதயத்திற்கு (ஸ்டென்ட்) வழங்கும் திறந்த இரத்த நாளங்களைச் செருகுவதற்கான அறுவை சிகிச்சை நோயின் பிற்கால கட்டங்களில் நோயாளிகளின் ஆரோக்கியத்தை மேம்படுத்த உதவியது.[8].

PRF வளர்ச்சியில் பெரிதும் ஈடுபட்டுள்ளது மற்ற மூன்று சிகிச்சை வழிகள், இவை ஒவ்வொன்றும் ப்ரோஜீரியா மவுஸ் மாடல்களில் படிக்கும் போது பல்வேறு நிலைகளில் ஆயுட்காலம் அதிகரித்துள்ளன - 50% முதல் வியக்க வைக்கும் 140% வரை! லோனாஃபர்னிப்பை விட சிறப்பாக செயல்படும் புதிய சிகிச்சைகளை கண்டுபிடிப்பதும், மரபணு மாற்றத்தை சரிசெய்வதன் மூலம் ப்ரோஜீரியாவைக் குணப்படுத்துவதும் எங்கள் இலக்குகள். புரதம், ஆர்என்ஏ மற்றும் டிஎன்ஏ அளவுகளில் நோயை இலக்காகக் கொண்டுள்ளோம்.

1. டிஎன்ஏ அடிப்படை எடிட்டிங்: இந்த பாதையானது டிஎன்ஏ அளவில் புரோஜீரியா மரபணு மாற்றத்தை நிரந்தரமாக சரிசெய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.
   இல் ஜனவரி 2021, அறிவியல் இதழ் இயற்கை புரோஜீரியாவின் சுட்டி மாதிரியில் உள்ள மரபணு திருத்தம் பல உயிரணுக்களில் புரோஜீரியா பிறழ்வை சரிசெய்தது, பல முக்கிய நோய் அறிகுறிகளை மேம்படுத்தியது என்பதை நிரூபிக்கும் திருப்புமுனை முடிவுகளை வெளியிட்டது. 140% மூலம் எலிகளின் ஆயுட்காலம் அதிகரித்தது[9]. இந்த முடிவுகளை விசாரிக்க கூடுதல் முன் மருத்துவ ஆய்வுகள் தேவை, இது ஒரு நாள் மருத்துவ பரிசோதனைக்கு வழிவகுக்கும் என்று நம்புகிறோம்.

"எங்கள் புரோஜீரியா மவுஸ் மாதிரியில் இந்த வியத்தகு பதிலைப் பார்ப்பது ஒரு மருத்துவர்-விஞ்ஞானியாக 40 ஆண்டுகளில் நான் ஒரு பகுதியாக இருந்த மிகவும் உற்சாகமான சிகிச்சை முன்னேற்றங்களில் ஒன்றாகும்" என்று MD, PhD பிரான்சிஸ் காலின்ஸ் கூறினார்.

2. ஆர்என்ஏ சிகிச்சை: இந்த பாதையானது RNA அளவில் மரபணு மாற்றத்தை சரிசெய்வதன் மூலம் புரோஜெரின் உற்பத்தியை நிறுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.
   இல் மார்ச் 2021, ஆர்என்ஏ சிகிச்சை முறைகளின் பயன்பாடு குறித்த இரண்டு அற்புதமான திருப்புமுனை ஆய்வுகளுக்கு பிஆர்எஃப் பங்களித்தது, இவை இரண்டும் ஆர்என்ஏ அளவில் புரோஜெரின் உற்பத்தியை உற்பத்தி செய்யும் உடலின் திறனைத் தடுக்கின்றன. புரோஜீரியா எலிகளுக்கு SRP2001 என்ற மருந்து மூலம் சிகிச்சையளிப்பது, உடலின் முக்கிய தமனி மற்றும் பிற திசுக்களில் உள்ள பெருநாடியில் உள்ள தீங்கு விளைவிக்கும் புரோஜெரின் எம்ஆர்என்ஏ மற்றும் புரத வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதாக ஒரு ஆய்வு காட்டுகிறது. ஆய்வின் முடிவில், எலிகள் ஒரு நிரூபித்தன 62% இன் உயிர்வாழ்வு அதிகரித்தது[10].
   LB143 என்ற மருந்துடன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு வெவ்வேறு திசுக்களில் நச்சு புரோஜெரின் உற்பத்தி செய்யும் ஆர்என்ஏவின் 90 - 95% குறைப்பை மற்ற ஆய்வு காட்டுகிறது. புரோஜெரின் புரதக் குறைப்பு கல்லீரலில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது, இதயம் மற்றும் பெருநாடியில் கூடுதல் மேம்பாடுகள்.[11]இந்த மரபணு திருத்தம் தற்காலிகமானது, எனவே திருத்தத்தை பராமரிக்க தொடர்ந்து சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது.
3. சிறிய மூலக்கூறு (மருந்துகள்): இந்த பாதை புரோஜீரியாவை ஏற்படுத்தும் நச்சு புரோஜெரின் புரதத்தின் அளவைக் குறைப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.
   ப்ரோஜெரினின் என்ற மருந்து பெரும் நம்பிக்கையை அளித்துள்ளது. ஒரு ப்ரோஜீரியா மவுஸ் மாதிரியில், ப்ரோஜெரினின் உடல் எடையை அதிகரித்தது மற்றும் ஆயுட்காலம் 10 வாரங்கள் நீட்டிக்கப்பட்டது, இது லோனாஃபர்னிப்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் ஆயுட்காலம் இரண்டு வாரங்கள் நீட்டிக்கப்பட்டதுடன் ஒப்பிடுகையில், கணிசமான முன்னேற்றம்.[12]ப்ரோஜீரியா ஆராய்ச்சித் துறை பெரிய முன்னேற்றங்களைச் செய்து வருகிறது, பயனுள்ள சிகிச்சைகள் மற்றும் சிகிச்சைக்கான தேடல் தொடர்வதால், நோக்கம் மற்றும் நுட்பத்தில் தொடர்ந்து வளர்ந்து வருகிறது. புத்திசாலித்தனமான, ஆர்வமுள்ள ஆராய்ச்சியாளர்கள், ப்ரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகள் நீண்ட காலம், ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை வாழ உதவும் முன்னேற்றங்கள் மற்றும் புதிய சிகிச்சைகளுக்கு இத்துறையை வழிநடத்துகின்றனர், அதே நேரத்தில் இதய நோய் மற்றும் முதுமை ஆகியவற்றைக் கண்டறிய உதவுகிறார்கள். மார்ச் 2023 இல், சிகிச்சைகள் மற்றும் குணப்படுத்துவதற்கான புதிய பாதைகளை ஆராய்வதுடன். , PRF கண்டுபிடிப்புகள் பற்றிய கண்டுபிடிப்புகளை அறிவித்தது புரோஜீரியா பயோமார்க்கர், புரோஜெரின் அளவிடுவதற்கான ஒரு புதிய வழி, புரோஜீரியாவை ஏற்படுத்தும் நச்சு புரதம். புத்திசாலித்தனமான மற்றும் வேகமான மருந்து சோதனைகள் மற்றும் சிறந்த சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றின் வாக்குறுதியைத் திறக்க ஒரு பயோமார்க்கர் ஒரு விளையாட்டை மாற்றும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. புரோஜெரின் அளவை அளவிடுவதற்கு இரத்த பிளாஸ்மாவைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், அகநிலை மருத்துவ அம்சங்களை நம்புவதற்குப் பதிலாக, குறுகிய காலத்திற்குப் பிறகு மற்றும் ஒவ்வொரு மருத்துவ பரிசோதனையிலும் பல புள்ளிகளில் சிகிச்சைகள் எவ்வாறு மருத்துவ பரிசோதனை பங்கேற்பாளர்களை பாதிக்கின்றன என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் புரிந்து கொள்ள முடியும். எடை அதிகரிப்பு, தோல் மாற்றங்கள், மூட்டுச் சுருக்கம் போன்ற பிற மருத்துவப் பரிசோதனைகளுக்கு வழிவகுக்கும் வகையில், பரிசோதிக்கப்படும் சிகிச்சைகளின் செயல்திறனைப் பற்றிய ஆரம்ப தகவலை வழங்குதல் மற்றும் செயல்பாடு, முதலியன, இவை அனைத்தும் வெளிப்படுவதற்கு அதிக நேரம் தேவைப்படுகிறது. சிகிச்சையைத் தொடங்கிய நான்கு மாதங்களிலேயே சிகிச்சையின் பலன்களைப் பற்றி இப்போது நம்மால் புரிந்து கொள்ள முடியும் அல்லது தேவையற்ற பக்க விளைவுகளைத் தவிர்க்க, சோதனை பங்கேற்பாளருக்குப் பயனளிக்காத சிகிச்சையை நிறுத்தலாம்.[13]