மானியங்கள் நிதியளிக்கப்பட்டன

மார்ச் 9: Ricardo Villa-Bellosta's, Santiago de Compostela, ஸ்பெயின். "புரோஜீரியா மற்றும் வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன்: உணவு மற்றும் சிகிச்சைகள்."

டாக்டர். வில்லா-பெல்லோஸ்டாவின் ஆய்வகத்தில் ஆராய்ச்சியின் ஒரு முக்கிய பகுதியானது, பெருநாடி, கரோனரி தமனி மற்றும் பெருநாடி வால்வுகள் உட்பட இருதய அமைப்பின் அதிகப்படியான கால்சிஃபிகேஷன் ஆகும், இது HGPS உள்ள குழந்தைகளின் ஆரம்பகால இறப்பை பெரும்பாலும் தீர்மானிக்கிறது. HGPS இல் உள்ள வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் மூலக்கூறு பொறிமுறையானது முன்னர் LmnaG609G/+ நாக்-இன் எலிகளில் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது, இது கால்சிஃபிகேஷனின் முக்கிய எண்டோஜெனஸ் தடுப்பானான எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் பைரோபாஸ்பேட்டின் ஆழமான குறைபாட்டைக் காட்டுகிறது. இந்தத் திட்டத்தில், தினசரி உட்கொள்ளும் குறிப்பிட்ட ஊட்டச்சத்துக்களின் முக்கியத்துவத்தை மையமாகக் கொண்டு, HGPS இல் வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் மற்றும் நீண்ட ஆயுளை ஊக்குவிக்கும் அல்லது குறைக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளைத் தீர்மானிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளோம். மேலும், HGPS எலிகள் மற்றும் குழந்தைகளின் வாழ்க்கைத் தரம் மற்றும் நீண்ட ஆயுளை மேம்படுத்தக்கூடிய இரண்டு புதிய சாத்தியமான சிகிச்சை அணுகுமுறைகளின் (பைரோபாஸ்பேட் ஹோமியோஸ்டாசிஸை மீட்டெடுக்கும்) செயல்திறனை பகுப்பாய்வு செய்ய நாங்கள் திட்டமிட்டுள்ளோம். இந்த ஊட்டச்சத்துக்கள்/சிகிச்சைகள் வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் மற்றும் விவோவில் நீண்ட ஆயுட்காலம் ஆகியவற்றில் தனியாகவும் FTI-lonafarnib உடன் இணைந்தும் ஏற்படும் விளைவுகளை ஆய்வு செய்ய LmnaG609G/+ நாக்-இன் எலிகள் மற்றும் பெருநாடி வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களைப் பயன்படுத்த திட்டமிட்டுள்ளோம்.

நவம்பர் 29 Silvia Ortega Gutierrez, Complutense பல்கலைக்கழகம், மாட்ரிட் ஸ்பெயின்
"புரோஜீரியா சிகிச்சைக்கான புதிய அணுகுமுறையாக சிறிய மூலக்கூறுகளால் புரோஜெரின் அளவைக் குறைத்தல்"

ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறியின் (HGPS அல்லது ப்ரோஜீரியா) அபாயகரமான விளைவுகளில் மிக முக்கியமான காரணியாக, புரோஜீரியாவை உண்டாக்கும் லேமின் A இன் பிறழ்ந்த வடிவமான ப்ரோஜெரின் திரட்சியாகும் என்று சமீபத்திய சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. ப்ரோஜெரின் அளவைக் குறைப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட மரபணு அணுகுமுறைகள் அதன் ஆர்என்ஏவுடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலமோ அல்லது மரபணு திருத்தம் செய்வதன் மூலமோ நோயின் பினோடைப்பில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களைத் தூண்டுகின்றன. இந்த திட்டத்தில், புரோட்டியோலிசிஸ்-டார்கெட்டிங் சைமராஸ் (PROTACs) எனப்படும் சிறிய மூலக்கூறுகளின் வடிவமைப்பு மற்றும் தொகுப்பு மூலம் புரோஜெரின் நேரடி குறைப்பு பற்றி பேசுவோம். முக்கியமாக கடந்த தசாப்தத்தில் மற்ற நோய்களுக்காக உருவாக்கப்பட்ட இந்த வகை சேர்மங்கள், குறிப்பாக ஒரு புரதத்தை பிணைத்து, புரோட்டியோசோமால் சிதைவுக்காக அதைக் குறிக்கின்றன, எனவே அதன் அளவைக் குறைக்கிறது. எங்கள் ஆய்வகத்தில் முன்னர் அடையாளம் காணப்பட்ட வெற்றியுடன் தொடங்கி, உயிரியல் செயல்பாடு மற்றும் பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்கள் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் மேம்படுத்தப்பட்ட கலவைகளைப் பெறுவதை நோக்கமாகக் கொண்ட மருத்துவ வேதியியல் திட்டத்தை நாங்கள் மேற்கொள்வோம். புரோஜீரியாவின் இன் விவோ மாதிரியில் செயல்திறனுக்காக உகந்த கலவை(கள்) மதிப்பிடப்படும்.

அக்டோபர் மாதம் 9: லாரன்ஸ் ஆர்பிபேக்கு, இன்ஸ்டிட்யூட் நெக்கர்-என்ஃபண்ட்ஸ் மலேட்ஸ் (INEM), பாரிஸ், பிரான்ஸ்
"எச்ஜிபிஎஸ் பிசியோபாதாலஜியில் விரைவுபடுத்தப்பட்ட குடல் முதுமை: ஒரு ஒருங்கிணைந்த அணுகுமுறை"

Dr Arbibe இன் ஆய்வகம் சமீபத்தில் நாள்பட்ட அழற்சியை விரிவாக மாற்றுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறதுகுடலில் முன்-எம்ஆர்என்ஏ பிளவுபடுதலின் தரக் கட்டுப்பாடு, புரோஜெரின் புரதம் உற்பத்தியாகும் விளைவுகளில் ஒன்று. தற்போதைய திட்டத்தில், குடல் எபிட்டிலியத்தில் புரோஜெரின் நச்சுத்தன்மையின் தாக்கத்தை அவர் ஆராய்வார், ஸ்டெம் செல் புதுப்பித்தல் மற்றும் மியூகோசல் தடையின் ஒருமைப்பாடு ஆகியவற்றின் மீதான கண்காணிப்பு விளைவுகள். ஒரு நிருபர் மவுஸ் மாதிரியை செயல்படுத்துவதன் மூலம், HGPS இல் RNA பிளவுபடுவதை பாதிக்கும் வயதான சார்பு சுற்றுச்சூழல் குறிப்புகளை அடையாளம் காண்பதையும் அவர் நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளார். விவோவில் புரோஜெரின்-குறிப்பிட்ட பிளவு நிகழ்வின் கண்காணிப்பு. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த திட்டம் குடலின் ஒருமைப்பாட்டின் மீதான புரோஜீரியா நோயின் விளைவுகளை நிவர்த்தி செய்யும், அதே நேரத்தில் HGPS இல் விரைவான வயதான திசு மற்றும் செல்-குறிப்பிட்ட இயக்கிகளை விசாரிப்பதற்கான புதிய ஆதாரங்களை விஞ்ஞான சமூகத்திற்கு வழங்கும்.

ஜனவரி 29 டாக்டர் கரிமா ஜபாலி, PhD, மியூனிக் தொழில்நுட்ப பல்கலைக்கழகம், முனிச், ஜெர்மனி: "ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா சிண்ட்ரோம் இரண்டு FDA அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்துகளுடன் இணைந்து சிகிச்சை - Lonafarnib மற்றும் பாரிசிட்டினிப், ஃபார்னெசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் மற்றும் JAK1/2 கைனேஸின் குறிப்பிட்ட தடுப்பான்கள் முறையே."

டாக்டர் டிஜபாலியின் திட்டம், HGPS இன் மவுஸ் மாதிரியில் இணைந்து சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறதா என்று சோதிக்கும் Lonafarnib மற்றும் பாரிசிட்டினிப், ஒரு அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்து, வழக்கமான HGPS நோய்க்குறியியல், அதாவது வாஸ்குலர் நோய், தோல் அட்ராபி, அலோபீசியா மற்றும் லிபோடிஸ்ட்ரோபி ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியைத் தாமதப்படுத்தும். அவரது முந்தைய கண்டுபிடிப்புகள் JAK-STAT பாதையை வீக்கம் மற்றும் HGPS இன் செல்லுலார் நோய் அம்சங்களுடன் இணைக்கின்றன. பாரிசிட்டினிபிற்கு HGPS செல்லுலார் வெளிப்பாடு, உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தியது, அழற்சிக்கு சார்பான காரணிகளைக் குறைத்தது, புரோஜெரின் அளவைக் குறைத்தது மற்றும் மேம்பட்ட அடிபொஜெனிசிஸ். மேலும், லோனாஃபர்னிப் உடன் பாரிசிட்டினிபின் நிர்வாகம் சில செல்லுலார் பினோடைப்களை லோனாஃபார்னிப் மட்டும் மேலேயும் மேலேயும் மேம்படுத்தியது.

ஜூலை மாதம் 9: சியாரா லான்சுவோலோ, இன்ஸ்டிடியூடோ நாசியோனலே ஜெனெடிகா மூலக்கூறு, மிலானோ, இத்தாலி.
"ஹட்சின்சன் கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறியில் மருந்தியல் சிகிச்சைகள் மீது மரபணு கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டின் மீட்சியைக் கண்காணித்தல்" 

டாக்டர் லான்சுவோலோ டி.என்.ஏ 3 டி கட்டமைப்பில் ஒரு நிபுணர். அணுசக்தி லேமினாவின் சரியான சட்டசபையால் மரபணுவின் உயிரணு-குறிப்பிட்ட முப்பரிமாண அமைப்பு நடத்தப்படுவதாகவும், புரோஜீரியா நோய்க்கிரும வளர்ச்சியில் விரைவாக இழக்கப்படுவதாகவும் அவரது குழு சமீபத்தில் தெரிவித்துள்ளது. இந்த திட்டத்தில், நோய்க்கான ஆரம்ப கட்டங்களில் நிகழும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை குறிப்பாக நிவர்த்தி செய்ய ஒரு புரோஜெரிக் மவுஸ் மாதிரியில் அதிநவீன தொழில்நுட்பங்களைப் பயன்படுத்துவார், அவை நோயியலின் தொடக்கத்தை அனுமதிக்கின்றன அல்லது துரிதப்படுத்துகின்றன. மேலும், மருந்தியல் சிகிச்சைகள் மீது செயல்பாட்டு மரபணு மீட்பு குறித்து அவர் பகுப்பாய்வு செய்வார்.

ஜூலை மாதம் 9: மரியோ கோர்டரோ, பயோமெடிக்கல் ரிசர்ச் அண்ட் புதுமை இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் காடிஸ் (INIBICA), கேடிஸ், ஸ்பெயினுக்கு.
"எச்ஜிபிஎஸ் சிகிச்சையில் அழற்சி தடுப்பு மற்றும் பாலிபில் உத்தி"

டாக்டர் கோர்டரோஸ் திட்டம் புரோஜீரியாவின் நோயியல் இயற்பியலில் என்.எல்.ஆர்.பி 3-அழற்சி வளாகத்தின் மூலக்கூறு தாக்கங்களை ஆராய்ந்து, லோனாஃபார்னிபுடன் என்.எல்.ஆர்.பி 3-இன்ஃப்ளெமாசோமின் ஒரு குறிப்பிட்ட தடுப்பானின் விளைவுகளை ஆராயும். அவரது முந்தைய கண்டுபிடிப்புகள் என்.எல்.ஆர்.பி 3 இன் சாத்தியமான பங்கையும், புரோஜீரியா சுட்டி மாதிரியின் உயிர்வாழ்வில் அதன் தடுப்பின் சாத்தியமான விளைவையும் காட்டுகின்றன. அவர் இப்போது ஒற்றை மருந்து சிகிச்சை லோனாஃபார்னிப்பை என்.எல்.ஆர்.பி 3 இன் ஒரு குறிப்பிட்ட தடுப்பானுடன் ஒப்பிடுவார், மேலும் இவை இரண்டையும் இணைத்து சிகிச்சையளிப்பது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். இந்த திட்டத்தின் முடிவுகள் புரோஜீரியாவில் ஒரு மருத்துவ பரிசோதனையை விரைவுபடுத்த உதவும், இது மனித கட்டம் 2 ஏ சோதனைகளில் சோதிக்கப்பட்ட இரண்டு சேர்மங்களைப் பயன்படுத்தி நல்ல விளைவு மற்றும் சகிப்புத்தன்மையுடன் இருக்கும்.

ஜூலை மாதம் 9: (தொடக்க தேதி ஆகஸ்ட் 2020) எல்சா லோகரின்ஹோ, வயதான மற்றும் அனூப்ளோயிடி குழு, ஐபிஎம்சி - இன்ஸ்டிடியூடோ டி பயோலோஜியா மூலக்கூறு மின் செல்லுலார், போர்டோ, போர்ச்சுகல், "எச்ஜிபிஎஸ்ஸிற்கான செனோதெரபியூடிக் மூலோபாயமாக குரோமோசோமால் ஸ்திரத்தன்மையின் சிறிய-மூலக்கூறு மேம்பாடு"

டாக்டர். அவரது முந்தைய கண்டுபிடிப்புகள் தரம் Kif13C ஆனது மரபணு மற்றும் குரோமோசோமால் உறுதியற்ற தன்மை ஆகிய இரண்டிலும் ஒரு முக்கிய வீரராக உள்ளது, அவை காரணத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் புரோஜராய்டு நோய்க்குறிகளின் முதன்மை காரணங்களாகவும் நிறுவப்பட்டுள்ளன. செல்லுலார் மட்டத்தில் புரோஜீரியா குரோமோசோம்களை உறுதிப்படுத்துவது உடல் முழுவதும் நோயை மேம்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.

ஜனவரி 29 டாக்டர் விசென்ட் ஆண்ட்ரேஸ், பிஎச்.டி, சென்ட்ரோ நேஷனல் டி இன்வெஸ்டிகேசியன்ஸ் கார்டியோவாஸ்குலரேஸ் (சி.என்.ஐ.சி), மாட்ரிட், ஸ்பெயின். "முன்கூட்டிய சோதனைகளுக்காக எச்ஜிபிஎஸ் யுகடன் மினிபிக்ஸை இனப்பெருக்கம் செய்ய டிரான்ஸ்ஜெனிக் லேமின் சி-ஸ்டாப் (எல்சிஎஸ்) மற்றும் சிஏஜி-க்ரீ யுகடன் மினிபிக்ஸ் உருவாக்கம்"

டாக்டர் ஆண்ட்ரேஸின் ஆய்வகத்தில் ஆராய்ச்சியின் ஒரு முக்கிய பகுதி புரோஜீரியாவின் புதிய விலங்கு மாதிரிகளின் தலைமுறையை நோக்கி இயக்கப்படுகிறது. பெரிய விலங்கு மாதிரிகள் மனித நோயின் முக்கிய அடையாளங்களை மவுஸ் மாதிரிகளை விட மிகச் சிறப்பாக மறுபரிசீலனை செய்கின்றன, இது இருதய நோய் மற்றும் சோதனை சிகிச்சைகள் குறித்து ஆராய அனுமதிக்கிறது. டாக்டர் ஆண்ட்ரேஸின் மாதிரி புரோஜீரியாவின் புதிய மினிபிக் மாதிரியை மேம்படுத்தும், இது முன்னர் பிஆர்எஃப் நிதியளித்தது. 

ஜனவரி 29 இத்தாலியின் போலோக்னாவின் சி.என்.ஆர் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் மோலிகுலர் ஜெனடிக்ஸ் யூனிட் டாக்டர் ஜியோவானா லட்டன்சி, பி.எச்.டி. "புரோஜீரியாவில் வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்துதல்: முரைன் LmnaG609G / G609G மாதிரியில் முதல் சோதனை"

டாக்டர் லட்டன்சி புரோஜீரியாவின் வாழ்க்கைத் தரத்தை உரையாற்றுவார், இது ஒரு நீண்டகால அழற்சி நிலைக்கு தொடர்புடையது. அழற்சி நிலையை இயல்பாக்குவது நோயாளிகளுக்கு மருந்தியல் சிகிச்சையை எதிர்கொள்ள உதவும்; அவர்களின் உடல்நிலை மேம்பட்டால், அவை சிறந்த செயல்திறனை அடையலாம் மற்றும் ஆயுட்காலம் நீட்டிக்க முடியும். நோயாளிகளுக்கு முடிவுகளை மாற்றுவதற்கான குறிக்கோளுடன், புரோஜீரியா சுட்டி மாதிரியில் நாள்பட்ட அழற்சியைக் குறைப்பதற்கான உத்திகளை டாக்டர் லட்டன்சி சோதிப்பார்.

ஜனவரி 29 டாக்டர் பம்-ஜூன் பார்க், பிஎச்.டி, பூசன் தேசிய பல்கலைக்கழகம், கொரியா குடியரசு. "எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸில் புரோஜெரின் (எஸ்.எல்.சி-டி 011) மற்றும் லோனாஃபார்னிப் விளைவு: விட்ரோ மற்றும் விவோவில் இணைந்தவை"

டாக்டர் பார்க் புரோஜெரின் என்ற மருந்தை உருவாக்கியுள்ளார், இது புரோஜெரின் தடுக்கிறது மற்றும் எலிகளில் புரோஜீரியா செல்களில் நோயைத் தடுக்கிறது. டாக்டர் பார்க் இப்போது லோனாஃபார்னிபுடன் புரோஜெரினினின் சினெர்ஜிஸ்டிக் விளைவுகளை ஆராய்வார். ஒற்றை மருந்து சிகிச்சை (லோனாஃபார்னிப்) மற்றும் ஒரு கூட்டு சிகிச்சை (புரோஜெரின் மற்றும் லோனாஃபார்னிப்) ஆகியவற்றை ஒப்பிட்டுப் பார்ப்பார், இது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். மருந்து கலவையில் குறைந்த நச்சுத்தன்மை இருந்தால், புரோஜெரின் மற்றும் லோனாஃபார்னிப் ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த மருத்துவ சோதனை அடிவானத்தில் இருக்கக்கூடும்!

ஜனவரி 29 டேவிட் ஆர். லியு, பிஹெச்.டி, ரிச்சர்ட் மெர்கின் பேராசிரியரும், மெர்கின் இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் டிரான்ஸ்ஃபார்மேடிவ் டெக்னாலஜிஸ் ஹெல்த்கேர், வேதியியல் உயிரியல் மற்றும் சிகிச்சை அறிவியல் திட்டத்தின் இயக்குநரும், கோர் இன்ஸ்டிடியூட் உறுப்பினரும், பீடத்தின் துணைத் தலைவருமான, பிராட் இன்ஸ்டிடியூட், இன்வெஸ்டிகேட்டர், ஹோவர்ட் ஹியூஸ் மருத்துவ நிறுவனம், இயற்கை அறிவியல் பேராசிரியர் தாமஸ் டட்லி கபோட் மற்றும் ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழக வேதியியல் மற்றும் வேதியியல் உயிரியல் பேராசிரியர். “HGPS க்கான அடிப்படை எடிட்டிங் சிகிச்சைகள்”.

டாக்டர் லியுவின் ஆய்வகம் புதிய அடிப்படை எடிட்டர் வகைகளின் சோதனை மற்றும் சரிபார்ப்பை காட்டு-வகை எல்எம்என்ஏ, இந்த எடிட்டரை வழங்க வைரஸ்களின் வளர்ச்சி மற்றும் உற்பத்தி மற்றும் நோயாளியால் பெறப்பட்ட செல்கள், வளர்ச்சி மற்றும் உற்பத்தி இந்த எடிட்டரை வழங்குவதற்கான வைரஸ்கள் மற்றும் விவோ, ஆஃப்-டார்கெட் டி.என்.ஏ மற்றும் ஆஃப்-டார்கெட் ஆர்.என்.ஏ பகுப்பாய்வு, சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளி-பெறப்பட்ட உயிரணுக்களின் ஆர்.என்.ஏ மற்றும் புரத பகுப்பாய்வு மற்றும் கூடுதல் சோதனைகள் மற்றும் பகுப்பாய்வுகளுக்கு ஆதரவு

அக்டோபர் மாதம் 9: புரோஜீரியா ஆராய்ச்சித் துறையில் மிகவும் அனுபவம் வாய்ந்த புலனாய்வாளர் டாக்டர் ஸ்டீவர்ட்டுக்கு. கடந்த தசாப்தத்தில், அவரது ஆராய்ச்சி லேமினோபதிகளை மையமாகக் கொண்டுள்ளது, இது வயதான, இருதய செயல்பாடு மற்றும் தசைநார் டிஸ்டிராஃபி ஆகியவற்றை பாதிக்கும் லாமினா ஏ மரபணுவின் பிறழ்வுகளிலிருந்து எழும் நோய்களின் பன்முகத்தன்மை கொண்ட தொகுப்பு ஆகும். அவரும் அவரது சகாக்களும் SUN1 எனப்படும் புரதத்தை நீக்குவது எடை இழப்பை மாற்றியமைக்கிறது மற்றும் புரோஜீரியா போன்ற எலிகளில் உயிர்வாழ்வதை அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. அவர் இப்போது இந்த கண்டுபிடிப்பின் அடிப்படையில் மருந்து பரிசோதனை செய்வார், SUN1 ஐ சீர்குலைக்கும் மற்றும் புரோஜீரியா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க புதிய மருந்துகளாக செயல்படக்கூடிய எந்தவொரு ஆயிரக்கணக்கான ரசாயனங்களையும் ஆராய்வார்.  

டாக்டர் ஃபிங்கெல் ஏன் எச்ஜிபிஎஸ் ஒரு பிரிவு புரோஜீரியா என்பதை புரிந்து கொள்ள முயற்சிக்கிறார், அதாவது, மற்ற திசுக்களை விட சில திசுக்களை ஏன் அதிகம் பாதிக்கிறது என்று தெரிகிறது. இரத்த நாளங்களில் ஏன் பிரச்சினைகள் எழுகின்றன என்பதில் அவர் குறிப்பாக ஆர்வமாக உள்ளார். இரத்த நாளங்களை உருவாக்க உதவும் உயிரணு, வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல், பிற உயிரணு வகைகளை விட புரோஜெரின் வெளிப்பாட்டிற்கு சற்று வித்தியாசமாக பதிலளிக்கக்கூடும் என்பதால் இந்த நோயின் பிரிவு தன்மை இருக்கலாம் என்று நம்பப்படுகிறது. இந்த வேறுபாடு p62 எனப்படும் மற்றொரு புரதத்துடன் தொடர்புடையது, இது தன்னியக்கவியலின் செல்லுலார் செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளது. பிற உயிரணுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது மென்மையான தசை செல்களில் p62 வித்தியாசமாக செயல்படுகிறது என்று அவர் நம்புகிறார் (மென்மையான தசை செல்களில் இது உயிரணு கருவில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுவதாகத் தெரிகிறது) மற்றும் இந்த வேறுபாடுகள் இரத்த நாளங்கள் ஏன் HGPS இல் பல சிக்கல்களைக் கொண்டுள்ளன என்பதை விளக்கக்கூடும் என்றும் அவர் நம்புகிறார். P62 ஐ பாதிக்கும் மருந்துகளை உருவாக்க முடியும் என்றும் இந்த மருந்துகள் HGPS நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்றும் அவர் நம்புகிறார்.

டோரன் ஃபிங்கெல் பிட்ஸ்பர்க் / யுபிஎம்சி பல்கலைக்கழகத்தில் வயதான நிறுவனத்தின் இயக்குநராகவும், பிட்ஸ்பர்க் பல்கலைக்கழக மருத்துவத் துறையில் மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவத்தில் ஜி. நிக்கோலஸ் பெக்வித் III மற்றும் டோரதி பி. பெக்வித் தலைவராகவும் உள்ளார். அவர் இயற்பியலில் இளங்கலை பட்டமும், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸில் உள்ள ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் எம்.டி மற்றும் பி.எச்.டி பட்டமும் பெற்றார். மாசசூசெட்ஸ் பொது மருத்துவமனையில் உள் மருத்துவத்தில் வசித்து வந்ததைத் தொடர்ந்து, ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் மருத்துவப் பள்ளியில் இருதயவியல் துறையில் பெல்லோஷிப்பை முடித்தார். 1986 இல், அவர் தேசிய இதயம், நுரையீரல் மற்றும் இரத்த நிறுவனத்தின் (என்.எச்.எல்.பி.ஐ) உள்ளக ஆராய்ச்சி திட்டத்திற்குள் ஒரு ஆய்வாளராக என்.ஐ.எச். அவர் என்ஐஎச்சில் இருந்த காலத்தில், இருதயவியல் கிளையின் தலைவர் மற்றும் என்ஹெச்எல்பிஐக்குள் உள்ள மூலக்கூறு மருத்துவ மையத்தின் தலைவர் உட்பட பல்வேறு பதவிகளை வகித்தார். அவர் அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஃபார் கிளினிக்கல் ரிசர்ச் (ஏ.எஸ்.சி.ஆர்), அமெரிக்க மருத்துவர்கள் சங்கம் (ஏஏபி) மற்றும் அமெரிக்கன் அசோசியேஷன் ஃபார் தி அட்வான்ஸ்மென்ட் ஆஃப் சயின்ஸ் (ஏஏஏஎஸ்) ஆகியவற்றில் உறுப்பினராக உள்ளார். அவர் தற்போது மதிப்பாய்வு ஆசிரியர் குழுவில் பணியாற்றுவது உட்பட பல தலையங்க வாரியங்களில் பணியாற்றுகிறார் அறிவியல். என்ஐஎச் இன்ட்ரூமரல் ஃபண்டுகள் முதன்மையாக அவரது பணிகளை ஆதரித்திருந்தாலும், அவரது ஆய்வகம் எலிசன் மருத்துவ அறக்கட்டளையின் மூத்த அறிஞராகவும், லெடூக் அறக்கட்டளையின் ஆதரவைப் பெற்றுள்ளது, அங்கு அவர் தற்போது இருதய மீளுருவாக்கம் படிக்கும் ஒரு அட்லாண்டிக் நெட்வொர்க்கின் அமெரிக்க ஒருங்கிணைப்பாளராக பணியாற்றுகிறார். அவரது தற்போதைய ஆராய்ச்சி ஆர்வங்களில் தன்னியக்கவியல், எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் மற்றும் வயதான மற்றும் வயது தொடர்பான நோய்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு ஆகியவை அடங்கும்.

புரோஜீரியா நோயாளிகளில் இருதய மாற்றங்கள் மரணத்திற்கு முக்கிய காரணமாகும். டாக்டர் இஸ்பிசுவா பெல்மாண்டின் ஆய்வகம், செல்லுலார் ரெப்ரோகிராமிங் புரோஜீரியாவிலிருந்து உயிரணுக்களைப் புதுப்பிக்க முடியும் என்பதை நிரூபித்துள்ளது. அவரது ஆய்வகமானது இப்போது புரோஜீரியாவின் சுட்டி மாதிரிகளில் வயதான பினோடைப்புகளை சரிசெய்ய செல்லுலார் ரெப்ரோகிராமிங்கைப் பயன்படுத்தி இருதய அமைப்பில் சிறப்பு கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் புரோஜீரியா நோயாளிகளுக்கு நாவல் சிகிச்சையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

டாக்டர் இஸ்பிசுவா பெல்மாண்டின் ஆராய்ச்சி பகுதி ஸ்டெம் செல் உயிரியல், உறுப்பு மற்றும் திசு வளர்ச்சி மற்றும் மீளுருவாக்கம் பற்றிய புரிதலில் கவனம் செலுத்துகிறது. அவர் 350 க்கும் மேற்பட்ட கட்டுரைகளை உயர்மட்ட, சர்வதேச அளவில் அங்கீகரிக்கப்பட்ட, சக மதிப்பாய்வு செய்த பத்திரிகைகள் மற்றும் புத்தக அத்தியாயங்களில் வெளியிட்டுள்ளார். வில்லியம் கிளிண்டன் ஜனாதிபதி விருது, பியூ ஸ்காலர் விருது, தேசிய அறிவியல் அறக்கட்டளை படைப்பாற்றல் விருது, அமெரிக்கன் ஹார்ட் அசோசியேஷன் நிறுவப்பட்ட புலனாய்வாளர் விருது மற்றும் ரோஜர் கில்லெமின் நோபல் தலைவர் உட்பட பல குறிப்பிடத்தக்க க ors ரவங்களையும் விருதுகளையும் அவர் பெற்றுள்ளார். உறுப்பு மற்றும் திசு வடிவமைத்தல் மற்றும் விவரக்குறிப்பின் போது சில ஹோமியோபாக்ஸ் மரபணுக்களின் பங்கைக் கண்டுபிடிப்பதற்கும், உட்புற உறுப்புகளின் வெவ்வேறு உயிரணு வகை முன்னோடிகள் கரு இடதுபுறத்தில் எவ்வாறு ஒழுங்காக ஒழுங்கமைக்கப்படுகின்றன என்பதைத் தீர்மானிக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை அடையாளம் காண்பதற்கும் பல ஆண்டுகளாக அவரது பணி பங்களித்தது. வலது அச்சு. உயர் முதுகெலும்புகளில் உறுப்பு மீளுருவாக்கம், மனித ஸ்டெம் செல்களை பல்வேறு திசுக்களில் வேறுபடுத்துவது மற்றும் வயதான மற்றும் வயதான தொடர்பான நோய்கள் ஆகியவற்றின் மூலக்கூறு அடிப்படையில் ஒரு பார்வை அளிக்க அவரது பணி பங்களிக்கிறது. மனிதகுலத்தை பாதிக்கும் நோய்களைக் குணப்படுத்த புதிய மூலக்கூறுகள் மற்றும் குறிப்பிட்ட மரபணு மற்றும் உயிரணு அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள் உருவாக்கப்படுவதே அவரது ஆராய்ச்சியின் இறுதி குறிக்கோள்.

டிசம்பர் 2016 (தொடக்க தேதி பிப்ரவரி 1, 2017): ரிக்கார்டோ வில்லா-பெல்லோஸ்டா, பிஎச்.டி, குழுத் தலைவர், ஃபண்டசியன் ஜிமினெஸ் தியாஸ் பல்கலைக்கழக மருத்துவமனை சுகாதார ஆராய்ச்சி நிறுவனம் (FIIS-FJD, ஸ்பெயின்). "எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் சாதாரண பைரோபாஸ்பேட் ஹோமியோஸ்டாசிஸை மீட்டெடுப்பதற்கான சிகிச்சை உத்திகள்."

எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளைப் போலவே, எல்.எம்னா^{G609G / +} எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் பைரோபாஸ்பேட் (பிபிஐ) ஐ ஒருங்கிணைக்க உடலின் பலவீனமான திறன் காரணமாக எலிகள் அதிகப்படியான வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷனை வெளிப்படுத்துகின்றன. புற-பிபிஐயின் சிதைவு மற்றும் தொகுப்புக்கு இடையிலான ஏற்றத்தாழ்வு மூட்டு குருத்தெலும்பு மற்றும் பிற மென்மையான திசுக்களின் நோயியல் கணக்கீட்டிற்கு வழிவகுக்கும் என்பதால், புரோஜெரின் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய பிபிஐ புழக்கத்தில் உள்ள முறையான குறைவு வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன், எலும்பு மற்றும் மூட்டு அசாதாரணங்கள் உள்ளிட்ட பல எச்ஜிபிஎஸ் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளை விளக்கக்கூடும். வெளிப்புற பிபிஐ உடனான சிகிச்சையானது வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷனைக் குறைத்தது, ஆனால் எல்எம்னாவின் ஆயுட்காலம் அதிகரிக்கவில்லை^{G609G / G609G} எலிகள். இது வெளிப்புற பிபிஐ அடித்தள சீரம் நிலைக்கு விரைவான நீராற்பகுப்பு காரணமாக உள்ளது, இது மூட்டுகள் போன்ற பிற மென்மையான திசுக்களில் எக்டோபிக் கால்சிஃபிகேஷனைத் தடுக்க பிபிஐ செயல்படும் நேரத்தைக் குறைக்கிறது. Lmna இல் சரியான பிபிஐ ஹோமியோஸ்டாசிஸை மீட்டமைத்தல்^{G609G / +}புற-புற பைரோபாஸ்பேட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் என்சைம்களின் மருந்தியல் தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்தும் எலிகள், வாழ்க்கைத் தரம் மற்றும் ஆயுட்காலம் இரண்டையும் மேம்படுத்தக்கூடும்.

ரிக்கார்டோ வில்லா-பெல்லோஸ்டா 2010 இல் ஜராகோசா பல்கலைக்கழகத்தில் (ஸ்பெயின்) பிஎச்டி பட்டம் பெற்றார். அவரது முனைவர் பணி வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன், சிறுநீரக உடலியல் மற்றும் ஆர்சனிக் நச்சுத்தன்மையியல் ஆகியவற்றில் பாஸ்பேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் பங்கு குறித்து கவனம் செலுத்தியது. அவரது பணிக்காக அவர் அசாதாரண முனைவர் விருது, ஸ்பானிஷ் ராயல் அகாடமி ஆஃப் டாக்டர்கள் விருது மற்றும் என்ரிக் கோரிஸ் ஆராய்ச்சி விருது உட்பட பல விருதுகளைப் பெற்றுள்ளார். அமெரிக்காவின் அட்லாண்டாவில் உள்ள எமோரி யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் வருகை தரும் ஆராய்ச்சியாளராக இருந்த அவர், பெருநாடி சுவரில் உள்ள புற-புற பைரோபாஸ்பேட் (ஈபிபி) வளர்சிதை மாற்றத்தைப் படித்தார். 2012 ஆம் ஆண்டில் அவர் ஜுவான் டி லா சியெர்வா போஸ்ட்டாக்டோரல் ஆராய்ச்சியாளராக சென்ட்ரோ நேஷனல் டி இன்வெஸ்டிகேசியன்ஸ் கார்டியோவாஸ்குலரேஸில் (சிஎன்ஐசி, ஸ்பெயின்) சேர்ந்தார். 2015 ஆம் ஆண்டில் அவர் சாரா பொரெல் போஸ்ட்டாக்டோரல் ஆராய்ச்சியாளராக ஹீமோடையாலிசிஸ் நோயாளிகளில் பாஸ்பேட் / பைரோபாஸ்பேட் ஹோமியோஸ்டாஸிஸைப் படிப்பதற்காக ஃபண்டசியன் ஜிமெனெஸ் தியாஸ் பல்கலைக்கழக மருத்துவமனை சுகாதார ஆராய்ச்சி நிறுவனத்திற்கு (FIIS-FJD, ஸ்பெயின்) சென்றார். செப்டம்பர் 2015 இல், நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய் மற்றும் நீரிழிவு நோய்களில் வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் மீது ஈபிபிஐ வளர்சிதை மாற்றத்தின் பங்கை ஆய்வு செய்ய FIIS-FJD இல் ஒரு குழுத் தலைவராக “I + D + I இளம் ஆராய்ச்சியாளர்கள்” பெல்லோஷிப் வழங்கப்பட்டது.

எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸின் காரணமான பிறழ்வு லேமின் ஏ-ஐ பாதிக்கிறது. நாம் சமீபத்தில் வகைப்படுத்திய ஒரு புரதம், டெலோமியர் மற்றும் டி.என்.ஏ வளர்சிதை மாற்றத்தில் உட்படுத்தப்பட்ட உயிரணு உயிர்வாழ்வதற்கு அவசியமான ஒரு லேமின்-தொடர்பு காரணியாகும். நான்கு முக்கிய அவதானிப்புகள் இந்த புதிய புரதத்தை HGPS உடன் இணைக்கின்றன: i) AKTIP குறைபாடு உயிரணுக்களில் HGPS பண்புகளை மறுபரிசீலனை செய்கிறது; ii) ஏ.கே.டி.ஐ.பி குறைபாடு எலிகளில் எச்.ஜி.பி.எஸ் பண்புகளை மறுபரிசீலனை செய்கிறது; iii) AKTIP லேமின்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, மற்றும் iv) நோயாளியால் பெறப்பட்ட HGPS கலங்களில் AKTIP மாற்றப்படுகிறது. எங்கள் ஆய்வுகளில், ஏ.கே.டி.ஐ.பி சிக்கலானது டி.என்.ஏ பிரதி நிகழ்வுகளை சவால் செய்வதற்கான சோதனைச் சாவடியாக செயல்படுகிறது என்ற கருதுகோளை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் இந்த சோதனைச் சாவடி சமரசம் செய்யப்படுவதாக நாங்கள் எதிர்பார்க்கிறோம், இது எச்ஜிபிஎஸ் பினோடைப்பிற்கு பங்களிக்கக்கூடும். விட்ரோ மற்றும் எலிகளில் AKTIP செயல்பாட்டை விரிவாக பகுப்பாய்வு செய்ய நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். புரோஜீரியாவில் சாத்தியமான இயக்கி பொறிமுறையாக டி.என்.ஏ பிரதிபலிப்பு குறைபாட்டின் பங்கு பற்றிய தகவலுடன், ஏ.கே.டி.ஐ.பி மூலம் புரோஜெரின் மற்றும் டெலோமியர் செயலிழப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு குறித்த புதிய நுண்ணறிவுகளை இந்த ஆராய்ச்சி வழங்கும் என்று நாங்கள் எதிர்பார்க்கிறோம். எச்.ஜி.பி.எஸ் நோய்க்குறியீட்டின் தீர்மானிப்பவர்கள் மற்றும் இயக்கி வழிமுறைகள் பற்றிய அறிவு இன்னும் முழுமையாகப் பெறப்படவில்லை என்பதால், ஏ.கே.டி.ஐ.பி போன்ற புதிய லேமின்-ஊடாடும் பிளேயர்கள் பற்றிய ஆய்வுகள் எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸின் இயக்கவியல் தளங்களைத் துண்டிக்கவும் பாதையைத் திறக்கவும் கருவியாக இருக்கும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம். நாவல் சிகிச்சை உத்திகள்.

இசபெல்லா சாகியோ சபியென்சா பல்கலைக்கழகத்தில் (ரோம், இத்தாலி) மரபியல் துறையில் பி.எச்.டி பெற்றார். அவர் 1991 முதல் 1994 வரை மூலக்கூறு உயிரியலுக்கான மெர்க் ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தில் (ரோம் இத்தாலி) பணியாற்றினார். 1994 முதல் 1997 வரை அவர் ஐ.ஜி.ஆர் (பாரிஸ் பிரான்ஸ்) இல் ஐரோப்பிய ஒன்றிய முதுகலை ஆசிரியராக இருந்தார். 1998 இல், அவர் மீண்டும் ஆராய்ச்சி உதவியாளராகவும், பின்னர் மரபியல் மற்றும் மரபணு சிகிச்சையின் இணை பேராசிரியராகவும் சபியென்சா பல்கலைக்கழகத்திற்கு வந்தார். டெலோமியர்ஸ் மற்றும் முதுமை குறித்த ஆய்வுகளுடன் மரபணு சிகிச்சையும் ஐ.எஸ். 2003 முதல் 2011 வரை சான் ரஃபேல் அறிவியல் பூங்காவில் ஐ.எஸ். உறுப்பினராக இருந்து வருகிறார், இது 2003 முதல் சி.என்.ஆரின் ஒரு பகுதியாகும், 2016 முதல் லாமினோபதிகளுக்கான இத்தாலிய நெட்வொர்க்கின் 2016 முதல். ஐ.எஸ்., இத்தாலியில் உள்ள இன்டர்நியூனிவர்சிட்டி பயோடெக்னாலஜி நெட்வொர்க்கில் சபியென்சா பிரதிநிதியாகும், சபியென்சாவில் சர்வதேச நடவடிக்கைகளை ஒருங்கிணைக்கிறது மற்றும் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கும் பொதுமக்களுக்கும் இடையிலான உறவை மேம்படுத்த XNUMX இல் அறிவியல் பத்திரிகையின் மாஸ்டர் (www.mastersgp.it). IS நடவடிக்கைகள் தளத்தில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன: www.saggiolab.com.

விவோவில் புதிய சாத்தியமான புரோஜீரியா சிகிச்சை முகவர்களை சோதிப்பதே எங்கள் குறிக்கோள். பல ஒத்துழைப்புத் திட்டம் டாம் மிஸ்டெலியின் ஆய்வகத்தில் பல வேட்பாளர் சிகிச்சை முகவர்களின் கண்டுபிடிப்பு, கார்லோஸ் லோபஸ்-ஓடினின் ஆய்வகத்தில் ஒரு எச்ஜிபிஎஸ் விலங்கு மாதிரியின் வளர்ச்சி மற்றும் அலிசியா ரோட்ரிக்ஸ்-ஃபோல்குராஸின் நிபுணத்துவம் ஆகியவற்றை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இன்-விவோ அமைப்பு.

டாம் மிஸ்டெலி ஒரு என்ஐஎச் சிறப்பு புலனாய்வாளர் மற்றும் என்ஐஎச் தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி மையத்தின் இயக்குநராக உள்ளார். அவர் சர்வதேச அளவில் புகழ்பெற்ற உயிரியல் உயிரியலாளர் ஆவார், அவர் உயிரணுக்களில் மரபணு மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டைப் படிக்க இமேஜிங் அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கு முன்னோடியாக இருந்தார். 3D மரபணு அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டின் அடிப்படைக் கொள்கைகளை வெளிக்கொணர்வதும், புற்றுநோய் மற்றும் வயதானவர்களுக்கு நாவல் கண்டறியும் மற்றும் சிகிச்சை முறைகளின் வளர்ச்சிக்கு இந்த அறிவைப் பயன்படுத்துவதும் அவரது ஆய்வகத்தின் ஆர்வமாகும். இங்கிலாந்தின் லண்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் தனது பிஹெச்டி பெற்றார் மற்றும் கோல்ட் ஸ்பிரிங் ஹார்பர் ஆய்வகத்தில் பிந்தைய முனைவர் பயிற்சி பெற்றார். அவரது பணிக்காக ஹெர்மன் பீர்மன் விருது, வில்ஹெல்ம் பெர்ன்ஹார்ட் பதக்கம், சார்லஸ் பல்கலைக்கழகத்தின் தங்கப் பதக்கம், பிளெமிங் விருது, கியான்-டோன்டுரி பரிசு, என்ஐஎச் இயக்குநர் விருது மற்றும் என்ஐஎச் மெரிட் விருது உள்ளிட்ட ஏராளமான விருதுகளைப் பெற்றுள்ளார். அவர் பல தேசிய மற்றும் சர்வதேச நிறுவனங்களுக்கான ஆலோசகராக செயல்படுகிறார் மற்றும் பல தலையங்க வாரியங்களில் பணியாற்றுகிறார் செல், அறிவியல் மற்றும் PLoS உயிரியல்.  அவர் தான் தலைமை ஆசிரியர் செல் உயிரியலில் தற்போதைய கருத்து.

இந்த திட்டத்தில், எங்கள் ஆராய்ச்சி ஆய்வகத்தில் முன்னர் அடையாளம் காணப்பட்ட ஒரு வெற்றியின் அடிப்படையில் ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ், அல்லது புரோஜீரியா) சிகிச்சைக்கான புதிய ஐசோபிரெனில்சைஸ்டீன் கார்பாக்சைல்மெதில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (ஐசிஎம்டி) தடுப்பான்களை உருவாக்க நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். இந்த வெற்றி (UCM-13239) ஐ.சி.எம்.டி.யை ஒரு குறிப்பிடத்தக்க முறையில் தடுக்கிறது, புரோஜெராய்டு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் (எல்.எம்.என்.ஜி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ்.ஜி / ஜி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ்.ஜி) புரோஜெரின் புரதத்தின் தவறான இடமாற்றத்தைத் தூண்டுகிறது, இந்த உயிரணுக்களின் நம்பகத்தன்மையை அதிகரிக்கிறது மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கலங்களில் உயிர்வாழும் சார்பு சமிக்ஞை பாதைகளை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த கலவையை ஒரு தொடக்க புள்ளியாகப் பயன்படுத்தி, உயிரியல் செயல்பாடு மற்றும் பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்கள் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் மேம்பட்ட சேர்மங்களைப் பெறுவதை நோக்கமாகக் கொண்ட ஒரு மருத்துவ வேதியியல் திட்டத்தை (முன்னணி மற்றும் முன்னணி தேர்வுமுறைக்குத் தாக்கும்) எங்கள் குழு மேற்கொள்ளும். புரோஜீரியாவின் இன் விவோ மாதிரியில் செயல்திறனுக்காக உகந்த கலவை (கள்) மதிப்பிடப்படும்.

சில்வியா ஒர்டேகா-குட்டிரெஸ் மாட்ரிட்டில் உள்ள கம்ப்ளூடென்ஸ் பல்கலைக்கழகத்தில் தனது பிஎச்டி பட்டம் பெற்றார், மருத்துவ வேதியியல் துறையில் பேராசிரியர் மரியா லூஸ் லோபஸ்-ரோட்ரிகஸின் மேற்பார்வையில் பணிபுரிந்தார். அதன்பிறகு, தி ஸ்கிரிப்ஸ் ரிசர்ச் இன்ஸ்டிடியூட்டில் (கலிபோர்னியா, அமெரிக்கா) பேராசிரியர் பென் க்ராவட்டின் ஆய்வகத்தில் வேதியியல் உயிரியல் மற்றும் புரோட்டியோமிக்ஸ் துறையில் ஒரு ஃபுல்பிரைட் பெல்லோஷிப்பில் பணியாற்றினார். 2008 மற்றும் 2012 க்கு இடையில் அவர் கம்ப்ளூடென்ஸ் பல்கலைக்கழகத்தில் கரிம வேதியியல் துறையில் ரமோன் ஒய் கஜல் அறிஞராக இருந்தார், அங்கு அவர் 2013 இல் இணை பேராசிரியராக பதவி உயர்வு பெற்றார். தற்போது அவர் வகிக்கும் நிலை இதுதான்.

டாக்டர் ஒர்டேகா-குட்டிரெஸின் ஆர்வமுள்ள பகுதிகள் மருத்துவ வேதியியல் மற்றும் வேதியியல் உயிரியல் மற்றும் குறிப்பாக, எண்டோஜெனஸ் கன்னாபினாய்டு மற்றும் லைசோபாஸ்பாடிடிக் அமில அமைப்புகளின் துறைகள், புதிய சிகிச்சை இலக்குகளின் சரிபார்ப்பு மற்றும் ஜி புரத ஆய்வுக்கான வேதியியல் ஆய்வுகளின் வளர்ச்சி ஆகியவை ஆகும். -கூப்பிள்ட் ஏற்பிகள். அவரது படைப்புகள் அறிவியல், நேச்சர் நியூரோ சயின்ஸ், ஏஞ்செவாண்டே செமி மற்றும் மருத்துவ வேதியியல் இதழ் உள்ளிட்ட மதிப்புமிக்க பத்திரிகைகளிலும், மருந்துத் துறைக்கு மாற்றப்பட்ட காப்புரிமைகளிலும் வெளியிடப்பட்டுள்ளன. 2011 மற்றும் 2016 இல் அவர் ஐரோப்பிய மருத்துவ வேதியியல் கூட்டமைப்பால் “கல்வியில் ஒரு இளம் மருத்துவ வேதியியலாளருக்கான ரன்னர்-அப் பரிசு” மற்றும் 2012 இல் ஸ்பானிஷ் ராயல் கெமிக்கல் சொசைட்டியின் “இளம் ஆராய்ச்சியாளர் விருது” ஆகியவற்றைப் பெற்றார்.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (HGPS) என்பது ஒரு அரிய மரபணு நோயாகும், இது பிறழ்வால் ஏற்படுகிறது LMNA மரபணு மற்றும் முன்கூட்டிய வயதான அம்சங்களை ஒத்த கடுமையான அறிகுறிகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இதில் இருதய நோய் உட்பட பெருந்தமனி தடிப்பு, உயர் இரத்த அழுத்தம், இதய உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இதய செயலிழப்பு காரணமாக மரணம் ஏற்படுகிறது. நோயாளிகள் மற்றும் எச்ஜிபிஎஸ் சுட்டி மாதிரிகள் பற்றிய முந்தைய ஆய்வுகள் இரத்த நாளங்களில் மென்மையான தசை செல்கள் முற்போக்கான இழப்பை வெளிப்படுத்தின, ஆனால் எச்ஜிபிஎஸ்-இணைக்கப்பட்ட இருதய நோய்களின் வளர்ச்சியில் எண்டோடெலியல் செல்கள் பங்கு இன்னும் பகுப்பாய்வு செய்யப்படவில்லை, பலவீனமான எண்டோடெலியல் செல் செயல்பாடு ஒரு போதிலும் சாதாரண வயதில் இருதய நோய்க்கான முக்கிய ஆபத்து காரணி. இருதய வயதான நோயியலின் மூலக்கூறு அடிப்படையைப் படிப்பதற்கும், வயதான வாஸ்குலர் எண்டோடெலியம் எச்ஜிபிஎஸ்-க்கு எவ்வாறு பங்களிக்கிறது என்பதை ஆராய்வதற்கும், எச்ஜிபிஎஸ்-காரணத்தை வெளிப்படுத்தும் ஒரு புதிய சுட்டி மாதிரியை நாங்கள் உருவாக்கினோம் LMNA வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல் அமைப்பில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மரபணு தயாரிப்பு. எலிகளின் எங்கள் ஆரம்ப பகுப்பாய்வுகளில் பின்னடைவு வளர்ச்சி, இதயத்தில் அதிகரித்த ஃபைப்ரோஸிஸ், இதய ஹைபர்டிராபி, ஹைபர்டிராபி குறிப்பான்களின் உயர்வு மற்றும் பிறழ்ந்த எலிகளின் அகால மரணம் ஆகியவை எச்ஜிபிஎஸ் இருதய பினோடைப்பைப் போலவே இருந்தன. இந்த திட்டத்தில் மூலக்கூறு வழிமுறைகள், எவ்வாறு விகாரி என்பதை ஆராய்வோம் LMNA மரபணு தயாரிப்பு இரத்த நாளத்தில் உள்ள எண்டோடெலியல் செல்களை பாதிக்கிறது மற்றும் இது இதய செயல்பாட்டை எவ்வாறு பாதிக்கும். பிறழ்ந்த எண்டோடெலியல் செல்கள் மற்றும் பாத்திரங்களில் சுரக்கும் ஆத்ரோஜெனிக் சார்பு கூறுகளை நாங்கள் அடையாளம் காண்போம், மேலும் இந்த பாதை மற்ற திசுக்கள் மற்றும் செல்களை எவ்வாறு பாதிக்கும் என்பதை சோதிப்போம். இந்த திட்டம் இரத்தத்தில் எச்ஜிபிஎஸ்-இணைக்கப்பட்ட இருதய நோய்க்கான சாத்தியமான பயோமார்க்ஸர்களையும் அடையாளம் காணும். எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸில் இருதய நோய்களின் வளர்ச்சியில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியத்தின் பங்கை முதன்முறையாக எங்கள் திட்டம் ஆராய்கிறது மற்றும் புதிய (ஆத்ரோஜெனிக் சார்பு) பாதைகள் மற்றும் கூறுகளை நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சையின் சாத்தியமான இலக்குகளாக அடையாளம் காணும்.

ரோலண்ட் ஃபோய்ஸ்னர் வியன்னாவின் மருத்துவ பல்கலைக்கழக உயிர் வேதியியல் பேராசிரியராகவும், மேக்ஸ் எஃப். பெருட்ஸ் ஆய்வகங்களில் துணை இயக்குநராகவும் உள்ளார். 1984 இல், ஆஸ்திரியாவின் தொழில்நுட்ப பல்கலைக்கழகத்தில் உயிரி தொழில்நுட்பத்தில் பி.எச்.டி (டாக்டர். தொழில்நுட்பம்) பெற்றார், வியன்னா பல்கலைக்கழகத்தில் உதவியாளராகவும் பின்னர் இணை பேராசிரியராகவும் இருந்தார், மேலும் மருத்துவ பல்கலைக்கழகத்தின் மருத்துவ உயிர் வேதியியல் துறையில் முழு பேராசிரியராக நியமிக்கப்பட்டார். 2002 இல் வியன்னா. 1991 - 1992 அமெரிக்காவின் கலிபோர்னியாவின் லா ஜொல்லாவில் உள்ள ஸ்க்ரிப்ஸ் ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தில் பிந்தைய முனைவர் பட்டம் பெற்றார்.

புதிய சிகிச்சை அணுகுமுறைகளின் வளர்ச்சிக்கு லேமின்-இணைக்கப்பட்ட நோய்களின் மூலக்கூறு வழிமுறைகளின் பகுப்பாய்வுகளை நோக்கமாகக் கொண்ட ரோலண்ட் ஃபோய்ஸ்னர், மருத்துவ மற்றும் அடிப்படை ஆராய்ச்சியாளர்களின் ஐரோப்பிய நெட்வொர்க் திட்டமான யூரோ - லாமினோபதீஸின் அறிவியல் ஒருங்கிணைப்பாளராக இருந்தார். அவர் ஜர்னல் நியூக்ளியஸின் தலைமை ஆசிரியர், பல செல் உயிரியல் பத்திரிகைகளின் ஆசிரியர் குழுவில், ஐரோப்பிய ஒன்றிய திட்டங்களின் அறிவியல் ஆலோசனைக் குழுவில் மற்றும் பல சர்வதேச நிதி அமைப்புகளின் மறுஆய்வுக் குழுக்களில் பணியாற்றுகிறார். 2007 வரை சர்வதேச வியன்னா பயோசென்டர் பிஎச்.டி திட்டத்தில் பட்டதாரி படிப்புகளின் டீனாக இருந்த அவர் பல தேசிய மற்றும் சர்வதேச ஆய்வுக் குழுக்களில் பணியாற்றியுள்ளார்.

ரோலண்ட் ஃபோய்ஸ்னரின் ஆய்வகத்தில் ஆராய்ச்சி அணு மற்றும் குரோமாடின் அமைப்பில் லேமின்கள் மற்றும் லேமின் பிணைப்பு புரதங்களின் இயக்கவியல் மற்றும் செயல்பாடுகள், மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் சமிக்ஞைகளை ஒழுங்குபடுத்துதல் மற்றும் தசைநார் டிஸ்டிராபிகள் முதல் முன்கூட்டிய வயதானது வரையிலான மரபணு நோய்களில் கவனம் செலுத்துகிறது. அவர் பல முக்கியமான சக-மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட ஆவணங்கள், அழைக்கப்பட்ட மதிப்புரைகள் மற்றும் புத்தக அத்தியாயங்களை வெளியிட்டுள்ளார், மேலும் தேசிய மற்றும் சர்வதேச கூட்டங்களில் அழைக்கப்பட்ட ஏராளமான கருத்தரங்குகளை வழங்கியுள்ளார்.

புரோஜீரியா நோயாளிகளில் இருதய மாற்றங்கள் மரணத்திற்கு முக்கிய காரணமாகும். டாக்டர் பெல்மாண்டின் ஆய்வகம் புரோஜீரியா நோயாளிகளிடமிருந்து உருவாக்கப்படும் தூண்டப்பட்ட ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்கள் (ஐ.பி.எஸ்.சி) பயன்பாட்டின் அடிப்படையில் புரோஜீரியா ஆய்வுக்கான புதிய மாதிரிகளை உருவாக்கியுள்ளது. புரோஜீரியாவின் மனித மற்றும் சுட்டி மாதிரிகளில் இருதய மாற்றங்களை சரிசெய்யக்கூடிய புதிய மருந்துகளைக் கண்டுபிடிப்பதற்காக அவரது ஆய்வகம் இப்போது இந்த மாதிரிகளிலிருந்து தயாரிக்கப்படும் வாஸ்குலர் செல்களைப் பயன்படுத்துகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் புரோஜீரியா நோயாளிகளுக்கு நாவல் சிகிச்சையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

டாக்டர் ஜுவான் கார்லோஸ் பெல்மோன்ட் இஸ்பிசுவா தி ஜீன் எக்ஸ்பிரஷன் ஆய்வகங்களில் பேராசிரியராக உள்ளார் உயிரியல் ஆய்வுகளுக்கான சால்க் நிறுவனம், லா ஜொல்லா, சி.ஏ, அமெரிக்கா. அவர் முன்னாள் இயக்குனர் மற்றும் நிறுவுவதில் உதவினார் பார்சிலோனாவில் மீளுருவாக்கம் மருத்துவ மையம். இவருக்கு பி.எச்.டி. இத்தாலியின் போலோக்னா பல்கலைக்கழகம் மற்றும் ஸ்பெயினின் வலென்சியா பல்கலைக்கழகத்தில் இருந்து உயிர் வேதியியல் மற்றும் மருந்தியலில். அவர் ஜெர்மனியின் ஹைடெல்பெர்க்கில் உள்ள மார்பர்க் பல்கலைக்கழகத்தின் ஐரோப்பிய மூலக்கூறு உயிரியல் ஆய்வகத்திலிருந்து (ஈ.எம்.பி.எல்) ஒரு போஸ்ட்டாக்டோரல் சக மற்றும் அமெரிக்காவின் யு.சி.எல்.ஏ.

மற்றவர்களின் சமீபத்திய ஆய்வு [கேப்ரியல் மற்றும் பலர், 2015, வயதான செல் 14 (1): 78-91] ஐசோதியோசயனேட் சல்போராபேன் (ப்ரோக்கோலியில் இருந்து ஒரு பைட்டோ கெமிக்கல்), புரோஜீரியா கொண்ட குழந்தைகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட வளர்ப்பு உயிரணுக்களின் வளர்ச்சி விகிதத்தை மேம்படுத்தியது, மேலும் இது நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடைய பல்வேறு வகையான பயோமார்க்ஸர்களை அதிகரித்தது. உண்ணக்கூடிய தாவரங்களிலிருந்து ஐசோதியோசயனேட்டுகளுடனான எங்கள் பணி, இந்த நூறு-பிளஸ் நெருங்கிய தொடர்புடைய கலவைகளில் சில பரந்த சிகிச்சை சாளரங்களைக் கொண்டிருக்க வேண்டும் (பயனுள்ள மற்றும் நச்சு செறிவுக்கு இடையிலான வரம்பு) மற்றும் சல்போராபேன் விட குறைவான பயனுள்ள செறிவுகளைக் கொண்டிருக்க வேண்டும். இந்த கருதுகோளை சோதிப்போம்.

வேதியியல் நூலகத் திரையிடல் மூலம் புரோஜெரின் மற்றும் லேமின் ஏ / சி ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான தொடர்புகளைத் தடுக்கும் புதிய ரசாயனங்களை நாங்கள் சமீபத்தில் கண்டறிந்தோம். புரோஜெரின் தயாரிக்கும் சுட்டி மாதிரியில் (Lmna^{G609G / G609G}), எங்கள் வேதியியல் (JH4) ஆயுட்காலம் மற்றும் உடல் எடையை அதிகரித்தல், தசை வலிமை மற்றும் உறுப்பு அளவு உள்ளிட்ட வயதான பினோடைப்களை மேம்படுத்துகிறது. JH4 இன் வெளிப்படையான விளைவு இருந்தபோதிலும் Lmna^{எடை / G609G}எலிகள், இது 4 வாரங்களை மட்டுமே நீட்டிக்க முடியும் Lmna^{G609G / G609G} எலிகளின் ஆயுட்காலம், தற்போதைய கட்டத்தில் புரோஜீரியா நோய்க்குறிக்கான சிகிச்சை மருந்தாகப் பயன்படுத்துவதற்கு JH4 விளைவு போதாது என்பதைக் குறிக்கிறது. கூடுதலாக, JH4 விளைவின் முன்னேற்றம் செய்யப்பட வேண்டும். இதற்காக, JH4 விளைவை மேம்படுத்த பல சோதனைகளை மேற்கொள்வோம். முதலில், எங்கள் ரசாயனங்களை அதிக ஹைட்ரோஃபிலிக் வடிவத்தில் மாற்றுவோம். உண்மையில், JH4 மிகவும் ஹைட்ரோபோபிக் ஆகும், இது நாம் அளவை அதிகரிக்க முடியாது. இது தொடர்பாக, நாங்கள் ஏற்கனவே ஹைட்ரோஃபிலிக் கலவை (JH010) பெற்றுள்ளோம், JH4 இன் ஒத்த செல்லுலார் விளைவு. உண்மையில், எங்கள் சமீபத்திய முடிவு, JH4 இன் அதிகரிப்பு (10 mg / kg இலிருந்து 20 mg / kg வரை) 16 வாரத்திலிருந்து (கேரியர் சிகிச்சை) 24 வாரங்களுக்கு ஆயுட்காலம் அதிகரிக்கக்கூடும் என்பதைக் காட்டுகிறது (உண்மையில், 20 mg / kg- செலுத்தப்பட்ட எலிகள் இன்னும் உயிருடன்). இந்த வேதிப்பொருளை மேம்படுத்த, நாங்கள் JH010- வழித்தோன்றல்களை உருவாக்கி உயிரியல் விளைவை சோதித்தோம். இரண்டாவதாக, முழு உடலுக்கும் JH010 ஐ மிகவும் திறம்பட வழங்கும் நானோ துகள்களை உருவாக்குவோம். உண்மையில், இந்த வேலை ஏற்கனவே தொடங்கப்பட்டுள்ளது. இரண்டு முறைகள் மூலமாகவும், மேம்படுத்தப்பட்ட JH4 தொடர்பான ரசாயனங்களைப் பெறுவோம், அவற்றைச் சோதிப்போம் Lmna^{G609G / G609G} சுட்டி மாதிரி (ஆயுட்காலம், ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பகுப்பாய்வு, நச்சுத்தன்மை, பார்மகோடைனமிக்ஸ் மற்றும் பார்மகோ-இயக்கவியல்). இந்த ஆய்வுகளிலிருந்து, சுட்டி மாதிரியிலும், எச்ஜிபிஎஸ் குழந்தைகளிலும் எச்ஜிபிஎஸ் சிகிச்சைக்கு சிறந்த வழியை வழங்க விரும்புகிறோம்.

டாக்டர் பார்க் கொரியா பல்கலைக்கழகத்தில் புற்றுநோய் உயிரியலில் பி.எச்.டி பெற்றார். கொரியா தேசிய சுகாதார நிறுவனம் (கே.என்.ஐ.எச்) மற்றும் சியோல் தேசிய பல்கலைக்கழகத்தில் தனது பிந்தைய முனைவர் ஆய்வுகளை மேற்கொண்டார். 2006 முதல், அவர் பூசன் தேசிய பல்கலைக்கழகத்தில் பணிபுரிந்தார். இப்போது அவர் மூலக்கூறு உயிரியல் துறையின் தலைவராக உள்ளார். அவரது ஆராய்ச்சி நோய் குறிப்பிட்ட சமிக்ஞை வலையமைப்பை (புற்றுநோய், எச்ஜிபிஎஸ், வெர்னர் நோய்க்குறி) அடையாளம் காண்பது மற்றும் மருந்து வேட்பாளர்களுக்கு நோய் தொடர்பான புரத-புரத தொடர்புகளைத் தடுக்கக்கூடிய புதிய ரசாயனங்களைக் கண்டுபிடிப்பதில் கவனம் செலுத்துகிறது.

புரோஜீரியா கொண்ட குழந்தைகளில், இரத்த நாளங்கள் மிக விரைவாக வயதாகின்றன. இது மாரடைப்பு மற்றும் பக்கவாதத்திற்கு வழிவகுக்கும் வாஸ்குலர் நோயை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த குழந்தைகளில் வாஸ்குலர் வயதை மாற்றியமைக்கும் ஒரு சிகிச்சையை உருவாக்க நாங்கள் விரும்புகிறோம். மாற்றியமைக்கப்பட்ட செய்தி ஆர்.என்.ஏ (எம்.எம்.ஆர்.என்.ஏ) குறியாக்க டெலோமரேஸ் மூலம் சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம் வயதான மனித உயிரணுக்களை புத்துயிர் பெற முடியும் என்பதை நாங்கள் முன்பு காட்டியுள்ளோம். டெலோமரேஸ் என்பது குரோமோசோம்களில் டெலோமியர்களை நீட்டிக்கும் ஒரு புரதமாகும்.

டெலோமியர்ஸ் ஒரு ஷூலஸின் நுனி போன்றது; அவை குரோமோசோமை ஒன்றாக வைத்திருக்கின்றன, மேலும் குரோமோசோம்களின் இயல்பான செயல்பாட்டிற்கு டெலோமியர்ஸ் அவசியம். செல்கள் வயதாகும்போது, ​​டெலோமியர்ஸ் குறைந்து, சில சமயங்களில் குரோமோசோம் சரியாக செயல்படாது. இந்த கட்டத்தில் செல் முதிர்ச்சியடைகிறது, மேலும் பெருக்க முடியாது. டெலோமியர்ஸ் அடிப்படையில் நமது உயிரியல் கடிகாரம். புரோஜீரியா கொண்ட குழந்தைகளில், டெலோமியர்ஸ் விரைவாக சுருங்குகிறது. டெலோமியர்களை நீட்டிக்க முடியுமா, வயதான செயல்முறையை மாற்றியமைக்க முடியுமா, மற்றும் வாஸ்குலர் செல்களைப் புதுப்பிக்க முடியுமா என்பதைப் பார்க்க புரோஜீரியா குழந்தைகளிடமிருந்து வரும் செல்கள் குறித்த எங்கள் சிகிச்சையை சோதிக்க உத்தேசித்துள்ளோம். இந்த அணுகுமுறை செயல்பட்டால், இந்த குழந்தைகளில் மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கான சிகிச்சையை உருவாக்க நாங்கள் விரும்புகிறோம்.

டாக்டர் ஜான் பி. குக் இருதய மருத்துவத்தில் பயிற்சி பெற்றார் மற்றும் மாயோ கிளினிக்கில் உடலியல் துறையில் பி.எச்.டி பெற்றார். ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் மருத்துவ உதவி பேராசிரியராக நியமிக்கப்பட்டார். 1990 இல், வாஸ்குலர் உயிரியல் மற்றும் மருத்துவத்தில் இந்த திட்டத்தை முன்னெடுப்பதற்காக அவர் ஸ்டான்போர்ட் பல்கலைக்கழகத்திற்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்பட்டார், மேலும் ஸ்டான்போர்ட் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் இருதய மருத்துவம் பிரிவில் பேராசிரியராகவும், ஹூஸ்டன் மெதடிஸ்டுக்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்படும் வரை ஸ்டான்போர்ட் இருதய நிறுவனத்தின் இணை இயக்குநராகவும் நியமிக்கப்பட்டார். 2013 இல்.

டாக்டர் குக் 500 ஆய்வுக் கட்டுரைகள், நிலை ஆவணங்கள், மதிப்புரைகள், புத்தக அத்தியாயங்கள் மற்றும் காப்புரிமைகளை வாஸ்குலர் மருத்துவம் மற்றும் உயிரியலின் அரங்கில் 20,000 மேற்கோள்களுடன் வெளியிட்டுள்ளார்; h குறியீட்டு = 76 (ISI அறிவு வலை, 6-2-13). அமெரிக்கன் ஹார்ட் அசோசியேஷன், அமெரிக்கன் கார்டியாலஜி கல்லூரி, வாஸ்குலர் மெடிசின் சொசைட்டி மற்றும் தேசிய இதயம், நுரையீரல் மற்றும் இரத்த நிறுவனம் உள்ளிட்ட இருதய நோய்களைக் கையாளும் தேசிய மற்றும் சர்வதேச குழுக்களில் பணியாற்றுகிறார். அவர் வாஸ்குலர் மெடிசின் சொசைட்டியின் தலைவராகவும், அமெரிக்க வாஸ்குலர் மெடிசின் வாரியத்தின் இயக்குநராகவும், வாஸ்குலர் மெடிசின் இணை ஆசிரியராகவும் பணியாற்றியுள்ளார்.

டாக்டர் குக்கின் மொழிபெயர்ப்பு ஆராய்ச்சி திட்டம் வாஸ்குலர் மீளுருவாக்கம் மீது கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த திட்டத்திற்கு தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள், அமெரிக்கன் ஹார்ட் அசோசியேஷன் மற்றும் தொழில்துறையின் மானியங்கள் நிதியளிக்கின்றன.

டாக்டர் குக்கின் ஆராய்ச்சி திட்டத்தின் கவனம் சிறிய மூலக்கூறுகள் அல்லது ஸ்டெம் செல் சிகிச்சை முறைகளைப் பயன்படுத்தி வாசோடைலேஷன் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் போன்ற எண்டோடெலியல் செயல்பாடுகளை மீட்டெடுப்பது அல்லது தூண்டுவது ஆகும். அவரது 25 ஆண்டுகளின் மொழிபெயர்ப்பு எண்டோடெலியல் உயிரியலில், எண்டோடெலியம்-பெறப்பட்ட நைட்ரிக் ஆக்சைட்டின் ஆத்ரோஜெனிக் எதிர்ப்பு விளைவுகளை அவர் முதலில் விவரித்தார் மற்றும் வகைப்படுத்தினார்; NO சின்தேஸ் இன்ஹிபிட்டர் ADMA இன் ஆன்டி-ஆஞ்சியோஜெனிக் விளைவு; எண்டோடெலியல் நிகோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட ஆஞ்சியோஜெனிக் பாதை; நோயியல் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மாநிலங்களில் இந்த பாதைக்கான பங்கு; இப்போது இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ சோதனைகளில் இருக்கும் பாதையின் எதிரியை உருவாக்கியது. அவரது மருத்துவ ஆராய்ச்சி குழு புற தமனி நோய்க்கு சிகிச்சையில் ஆஞ்சியோஜெனிக் முகவர்கள் மற்றும் வயதுவந்த ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்துவதை ஆராய்ந்துள்ளது. மிக சமீபத்தில், அவர் மனித ஐ.பி.எஸ்.சி களில் இருந்து பெறப்பட்ட எண்டோடெலியல் செல்களை உருவாக்கி வகைப்படுத்தியுள்ளார், மேலும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் வாஸ்குலர் மீளுருவாக்கம் ஆகியவற்றில் அவற்றின் பங்கை ஆராய்ந்தார். ஆய்வகத்தின் சமீபத்திய நுண்ணறிவுகள் அணுசக்தி இனப்பெருக்கம் செய்வதில் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு சமிக்ஞையின் பங்கை ப்ளூரிபோடென்சி மற்றும் வாஸ்குலர் நோய்க்கான சிகிச்சை பரிமாற்றத்திற்கு தெளிவுபடுத்தியுள்ளன.

டாக்டர் காலின்ஸ் உலகின் மிகப்பெரிய உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சியாளரின் பணிகளை மேற்பார்வையிடுகிறார், அடிப்படை முதல் மருத்துவ ஆராய்ச்சி வரை. டாக்டர். தற்போதைய ஆய்வுகள் ஆர்.என்.ஏ அடிப்படையிலான முறைகள் மற்றும் ராபமைசின் மற்றும் அதன் அனலாக்ஸின் பயன்பாடு, செல்லுலார் மற்றும் எச்ஜிபிஎஸ் சுட்டி மாதிரிகள் இரண்டையும் பயன்படுத்தி சாத்தியமான சிகிச்சை அணுகுமுறைகளில் கவனம் செலுத்துகின்றன.

பிரான்சிஸ் எஸ். காலின்ஸ், எம்.டி., பி.எச்.டி. தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களின் (என்ஐஎச்) இயக்குநராக உள்ளார். அந்த பாத்திரத்தில் அவர் உலகின் மிகப் பெரிய உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சியாளரின் பணிகளை மேற்பார்வையிடுகிறார், ஸ்பெக்ட்ரத்தை அடிப்படை முதல் மருத்துவ ஆராய்ச்சி வரை பரப்புகிறார்.

டாக்டர் காலின்ஸ் ஒரு மருத்துவர்-மரபியலாளர் ஆவார், அவர் நோய் மரபணுக்களின் முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள் மற்றும் சர்வதேச மனித மரபணு திட்டத்தின் தலைமையால் குறிப்பிடப்பட்டார், இது ஏப்ரல் 2003 இல் மனித டி.என்.ஏ அறிவுறுத்தல் புத்தகத்தின் முடிக்கப்பட்ட வரிசையை நிறைவுசெய்தது. அவர் 1993-2008 இலிருந்து NIH இல் தேசிய மனித மரபணு ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தின் இயக்குநராக பணியாற்றினார்.

சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ், நியூரோஃபைப்ரோமாடோசிஸ், ஹண்டிங்டன் நோய், ஒரு குடும்ப எண்டோகிரைன் புற்றுநோய் நோய்க்குறி மற்றும் மிக சமீபத்தில், வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான மரபணுக்கள் மற்றும் ஹட்சின்சனுக்கு காரணமான மரபணு உள்ளிட்ட பல முக்கியமான மரபணுக்களை டாக்டர் காலின்ஸின் சொந்த ஆராய்ச்சி ஆய்வகம் கண்டறிந்துள்ளது. கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி, முன்கூட்டிய வயதை ஏற்படுத்தும் ஒரு அரிய நிலை.

டாக்டர் காலின்ஸ் வர்ஜீனியா பல்கலைக்கழகத்தில் வேதியியலில் பி.எஸ் பெற்றார், பி.எச்.டி. யேல் பல்கலைக்கழகத்தில் இயற்பியல் வேதியியலில், மற்றும் சேப்பல் ஹில்லில் உள்ள வடக்கு கரோலினா பல்கலைக்கழகத்தில் க ors ரவங்களுடன் ஒரு எம்.டி. 1993 இல் NIH க்கு வருவதற்கு முன்பு, அவர் மிச்சிகன் பல்கலைக்கழகத்தின் ஆசிரியப் பணியில் ஒன்பது ஆண்டுகள் செலவிட்டார், அங்கு அவர் ஹோவர்ட் ஹியூஸ் மருத்துவ நிறுவன ஆய்வாளராக இருந்தார். அவர் மருத்துவ நிறுவனம் மற்றும் தேசிய அறிவியல் அகாடமியின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உறுப்பினராக உள்ளார். டாக்டர் காலின்ஸுக்கு நவம்பர் 2007 இல் ஜனாதிபதி பதக்கம் மற்றும் 2009 இல் தேசிய அறிவியல் பதக்கம் வழங்கப்பட்டது.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (HGPS) என்பது ஒரு வயதான, வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு அரிதான, அபாயகரமான மரபணு கோளாறு ஆகும். எம்.டி.ஓ.ஆர் (ரேபமைசின் இயக்கவியல் இலக்கு) புரத கைனேஸின் தடுப்பானான ராபமைசினுடன் எல்.எம்.என்.ஏ (எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸின் சுட்டி மாதிரி) இல்லாத மனித எச்.ஜி.பி.எஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் அல்லது எலிகளின் சிகிச்சை, செல்லுலார் மட்டத்தில் எச்.ஜி.பி.எஸ் பினோடைப்களை மாற்றியமைக்கிறது மற்றும் உயிரின மட்டத்தில் ஆயுட்காலம் மற்றும் ஆரோக்கியத்தை மேம்படுத்துகிறது . இருப்பினும், ராபமைசின் மனிதர்களில் கடுமையான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது, இதில் நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மற்றும் நீரிழிவு வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகள் உள்ளன, இது எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளுக்கு அதன் நீண்டகால பயன்பாட்டை தடுக்கக்கூடும். MTOR புரோட்டீன் கைனேஸ் இரண்டு தனித்துவமான வளாகங்களில் காணப்படுகிறது, மேலும் டாக்டர் லாமிங்கின் ஆராய்ச்சி குழு மற்றும் பல ஆய்வகங்களின் பணிகள் ராபமைசின் நன்மைகளின் பல நன்மைகள் mTOR சிக்கலான 1 (mTORC1) ஐ அடக்குவதிலிருந்து பெறப்படுகின்றன என்று கூறுகின்றன, அதே நேரத்தில் பல MTOR சிக்கலான 2 (mTORC2) இன் "ஆஃப்-டார்கெட்" தடுப்பு காரணமாக பக்க விளைவுகள் ஏற்படுகின்றன.

விவோவில் mTOR வளாகங்களை ராபமைசின் தடுக்கும் அதே வேளையில், mTORC1 மற்றும் mTORC2 ஆகியவை இயற்கையாகவே வெவ்வேறு சுற்றுச்சூழல் மற்றும் ஊட்டச்சத்து குறிப்புகளுக்கு பதிலளிக்கின்றன. mTORC1 நேரடியாக அமினோ அமிலங்களால் தூண்டப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் mTORC2 இன்சுலின் மற்றும் வளர்ச்சி-காரணி சமிக்ஞைகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. டாக்டர் லாமிங்கின் ஆராய்ச்சி குழு குறைந்த புரத உணவு mTORC1 ஐ கணிசமாகக் குறைக்கிறது, ஆனால் mTORC2 அல்ல, சுட்டி திசுக்களில் சமிக்ஞை செய்கிறது. MTORC1 செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கும் HGPS நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை நன்மைகளை வழங்குவதற்கும் குறைந்த புரத உணவு ஒப்பீட்டளவில் எளிமையான, குறைந்த பக்க விளைவு முறையாக இருக்கலாம் என்ற புதிரான வாய்ப்பை இது எழுப்புகிறது. இந்த ஆய்வில், அவர்கள் விவோவில் mTORC1 சமிக்ஞையைத் தடுக்கும் ஒரு உணவை அடையாளம் காண்பார்கள், மேலும் எச்.ஜி.பி.எஸ் நோய்க்குறியீட்டை விவோவில் எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸின் புரோஜெரின்-வெளிப்படுத்தும் சுட்டி மாதிரியிலும், மனித எச்.ஜி.பி.எஸ் நோயாளி உயிரணுக்களில் விட்ரோவிலும் மீட்பதற்கான இந்த உணவின் திறனை தீர்மானிப்பார்கள்.

டட்லி லாமிங், டாக்டர் டேவிட் சின்க்ளேரின் ஆய்வகத்தில் எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸில் உள்ள ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் பரிசோதனை நோயியலில் பிஎச்டி பெற்றார், பின்னர் கேம்பிரிட்ஜ், எம்.ஏ.வில் உள்ள வைட்ஹெட் இன்ஸ்டிடியூட் ஃபார் பயோமெடிக்கல் ரிசர்ச், எம்.ஏ.வில் டாக்டர் டேவிட் சபாட்டினியின் ஆய்வகத்தில் முதுகலை பயிற்சியை முடித்தார். டாக்டர் லாமிங்கின் ஆராய்ச்சிக்கு ஒரு பகுதி NIH / NIA K2008 / R99 சுதந்திரத்திற்கான விருது மற்றும் வயதான ஆராய்ச்சிக்கான அமெரிக்க கூட்டமைப்பின் இளைய ஆசிரிய ஆராய்ச்சி விருது ஆகியவை துணைபுரிகின்றன. விஸ்கான்சின் பல்கலைக்கழகத்தில் அவரது ஆய்வகம் ஆரோக்கியத்தை மேம்படுத்துவதற்கும் சாதாரண வயதானதை தாமதப்படுத்துவதற்கும், ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி போன்ற முன்கூட்டிய வயதான நோய்களையும் தாமதப்படுத்த ஊட்டச்சத்து-பதிலளிக்கக்கூடிய சமிக்ஞை பாதைகளை எவ்வாறு பயன்படுத்தலாம் என்பதைக் கற்றுக்கொள்வதில் கவனம் செலுத்துகிறது.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) என்பது மிகவும் அரிதான மரபணு நோயாகும், இது முன்கூட்டிய மற்றும் விரைவான வயதான மற்றும் முன்கூட்டிய மரணம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. புதிய சிகிச்சை சேர்மங்களின் கண்டுபிடிப்பு இந்த அபாயகரமான நோய்க்கு மிக முக்கியமானது. எண்டோஜெனஸ் மூலக்கூறு நியூரோபெப்டைட் ஒய் (NPY) NPY ஏற்பிகளை செயல்படுத்துகிறது, அவை பல்வேறு உறுப்புகள் மற்றும் HGPS ஆல் பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களில் மொழிபெயர்க்கப்பட்டுள்ளன. எங்கள் ஆரம்ப தரவு மற்றும் சமீபத்திய வெளியீடுகள் நியூரோபெப்டைட் ஒய் (என்.பி.ஒய்) அமைப்பு எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸிற்கான ஒரு சிகிச்சை சிகிச்சை இலக்காக இருக்கலாம் என்று உறுதியாகக் கூறுகின்றன.

இந்த ஆய்வில், இரண்டு HGPS மாதிரிகளில் வயதான பினோடைப்பை மீட்பதில் NPY மற்றும் / அல்லது NPY ஏற்பிகளின் செயல்பாட்டாளர்களின் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளை நாங்கள் ஆராய்வோம்: செல் அடிப்படையிலான மற்றும் HGPS இன் சுட்டி மாதிரியில். இந்த திட்டத்தின் மூலம், NPY கணினி செயல்படுத்தல் என்பது HGPS இன் சிகிச்சை அல்லது இணை சிகிச்சை முறைகளுக்கான ஒரு புதுமையான உத்தி என்பதைக் காட்ட எதிர்பார்க்கிறோம்.

க்ளோடியா கவாடாஸ் கோயம்ப்ரா பல்கலைக்கழகத்தின் மருந்தியல் பீடத்தில் மருந்தியலில் பி.எச்.டி. கோயம்ப்ரா பல்கலைக்கழகத்தின் சி.என்.சி - நியூரோ சயின்ஸ் மற்றும் செல் உயிரியலுக்கான மையத்தில் “நியூரோஎண்டோகிரைனாலஜி மற்றும் வயதான குழுவின்” குழுத் தலைவராக உள்ளார். க்ள ia டியா கவாடாஸ் 50 வெளியீடுகளின் இணை ஆசிரியராக உள்ளார், மேலும் 1998 முதல் நியூரோபெப்டைட் ஒய் (NPY) அமைப்பை விசாரித்து வருகிறார். அவர் போர்த்துகீசிய மருந்தியல் சங்கத்தின் துணைத் தலைவராக உள்ளார் (2013 முதல்); க்ளோடியா கவாடாஸ் கோய்ம்பிரா பல்கலைக்கழகத்தின் (2010-2012) இடைநிலை ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தின் முன்னாள் இயக்குநராக இருந்தார்.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்), ஒரு ஆபத்தான மரபணு கோளாறு, முன்கூட்டிய முடுக்கப்பட்ட வயதானால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. லேமின் ஏ / சி மரபணு (எல்எம்என்ஏ) க்குள் டி நோவோ பாயிண்ட் பிறழ்வு (ஜிஎக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்ஜி) மூலமாக எச்ஜிபிஎஸ் ஏற்படுகிறது, இது புரோஜெரின் எனப்படும் அசாதாரண லேமின் ஒரு புரதத்தை உருவாக்குகிறது. புரோஜெரின் குவிப்பு அணு அசாதாரணங்களை ஏற்படுத்துகிறது, மற்றும் செல் சுழற்சி கைது, இறுதியில் செல்லுலார் செனென்சென்ஸுக்கு வழிவகுக்கிறது, எனவே, HGPS இன் முன்னேற்றத்திற்கு அடிப்படையான வழிமுறைகளில் ஒன்றாகும். ராபமைசின், தன்னியக்கத்தைத் தூண்டுவதன் மூலம், புரோஜெரின் அனுமதியை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் எச்ஜிபிஎஸ் மாடல்களில் நன்மை பயக்கும். ராபமைசின் நன்கு அறியப்பட்ட பாதகமான விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதால், எச்.ஜி.பி.எஸ் நோயாளிகளுக்கு நாள்பட்ட சிகிச்சைக்கு, பிற நன்மை பயக்கும் விளைவுகளுடன், தன்னியக்கத்தின் பாதுகாப்பான தூண்டுதல்களை அடையாளம் காண்பது மிக முக்கியமானது.

கிரெலின் ஒரு சுற்றும் பெப்டைட் ஹார்மோன் ஆகும், மேலும் இது வளர்ச்சி ஹார்மோன் செயலக ஏற்பிக்கான ஏற்பிக்கான தசைநார் ஆகும், எனவே வளர்ச்சி ஹார்மோன் வெளியிடும் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. அதன் நன்கு அறியப்பட்ட ஓரெக்சிஜெனிக் விளைவைத் தவிர, இருதய பாதுகாப்பு விளைவு, பெருந்தமனி தடிப்பு ஒழுங்குமுறை, இஸ்கெமியா / மறுபயன்பாட்டுக் காயத்திலிருந்து பாதுகாப்பு மற்றும் மாரடைப்பு மற்றும் இதய செயலிழப்பு ஆகியவற்றின் முன்கணிப்பை மேம்படுத்துதல் போன்ற பல்வேறு உறுப்புகள் மற்றும் அமைப்புகளில் கிரெலின் நன்மை பயக்கும் பாத்திரங்களைக் கொண்டுள்ளது. மேலும், நாள்பட்ட இதய செயலிழப்பில் கேசெக்ஸியா, வயதானவர்களில் பலவீனம், மற்றும் வளர்ச்சி ஹார்மோன் குறைபாடு தொடர்பான கோளாறுகள் போன்ற நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்காக கிரெலின் மற்றும் கிரெலின் ஒப்புமைகள் சில மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பரிசோதிக்கப்பட்டுள்ளன, எனவே, இது ஒரு பாதுகாப்பான சிகிச்சை உத்தி என்று கருதலாம். கூடுதலாக, கிரெலின் தன்னியக்கத்தைத் தூண்டுகிறது மற்றும் எச்ஜிபிஎஸ் கலங்களில் புரோஜெரின் அனுமதியை ஊக்குவிக்கிறது என்பதை எங்கள் மிக சமீபத்திய தரவு காட்டுகிறது. இந்த ஆய்வில், ஹெச்ஜிபிஎஸ் சிகிச்சையாக கிரெலின் மற்றும் கிரெலின் ஏற்பி அகோனிஸ்ட்டின் திறனை ஆராய்வோம். இந்த முடிவில், கிரெலின் / கிரெலின் ஏற்பி அகோனிஸ்ட்டின் புற நிர்வாகம் எச்ஜிபிஎஸ் பினோடைப்பை மேம்படுத்தவும், ஆயுட்காலம் அதிகரிக்கவும் முடியுமா என்பதை மதிப்பீடு செய்வோம், எல்ஜிஎன்ஜிஎக்ஸ்என்எக்ஸ்எக்ஸ் / ஜிஎக்ஸ்என்எம்எக்ஸ்ஜி எலிகள், எச்ஜிபிஎஸ் சுட்டி மாதிரி. கூடுதலாக, கிரெலின் தன்னியக்கவியல் மூலம் புரோஜெரின் அனுமதியை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் எச்.ஜி.பி.எஸ் செனெசென்ட் செல்லுலார் பினோடைப்பை மாற்றியமைக்கிறதா என்பதையும் நாங்கள் தீர்மானிப்போம், இது செல் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிக்க தேவையற்ற அல்லது செயலற்ற புரதங்கள் மற்றும் உறுப்புகளை செல்கள் அழிக்கும் ஒரு வழிமுறையாகும்.

செலியா அவெலேரா 2010 இல் போர்ச்சுகலின் கோயம்ப்ரா பல்கலைக்கழகத்தில் பயோமெடிக்கல் சயின்ஸில் பி.எச்.டி பெற்றார். அமெரிக்காவின் கண் மருத்துவம் மற்றும் பார்வை அறிவியல் மையம், மருத்துவ பீடம், கோயிம்ப்ரா பல்கலைக்கழகம், போர்ச்சுகல் மற்றும் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு உடலியல் துறை, பென் மாநில மருத்துவக் கல்லூரி, பென் மாநில பல்கலைக்கழகம், ஹெர்ஷே, அமெரிக்காவின் பென்சில்வேனியா ஆகிய இடங்களில் தனது ஆய்வறிக்கைகளை மேற்கொண்டார். அதன்பிறகு, போர்ச்சுகலின் கோயம்ப்ரா பல்கலைக்கழகத்தின் நரம்பியல் மற்றும் உயிரியல் உயிரியல் மையத்தில் கிள ia டியா கவாடாஸின் ஆராய்ச்சி குழுவில் சேர்ந்தார். வயதானதைக் குறைப்பதற்கும் வயது தொடர்பான நோய்களைச் சரிசெய்வதற்கும் கலோரிக் கட்டுப்பாட்டின் பிரதிபலிப்பாக நியூரோபெப்டைட் ஒய் (NPY) இன் சாத்தியமான பங்கைப் படிப்பதற்காக அவருக்கு ஒரு FCT போஸ்ட்-டாக் பெல்லோஷிப் வழங்கப்பட்டது. 2013 இல், அழைக்கப்பட்ட விஞ்ஞானி ஆராய்ச்சி சக ஊழியராக, சி.என்.சி.யில் தனது தற்போதைய நிலையை ஏற்றுக்கொண்டார். இயல்பான மற்றும் முன்கூட்டிய வயதான நோய்களான ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்.ஜி.பி.எஸ்) போன்ற வயதான செயல்முறையை தாமதப்படுத்த சிகிச்சையளிப்பவர்களாக கலோரிக் கட்டுப்பாட்டு மைமெடிக்ஸ் பங்கு குறித்த அவரது ஆராய்ச்சி மையங்கள், குறிப்பாக ஹோமியோஸ்ட்டிக் வழிமுறைகளில் கவனம் செலுத்துகின்றன, அதாவது தன்னியக்கவியல் மற்றும் திசு மீளுருவாக்கம் தண்டு / பிறவி உயிரணுக்களின் திறன்.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) என்பது முன்கூட்டிய கடுமையான வயதான மற்றும் இறப்பால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு அரிய கோளாறு ஆகும் (எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் வயது சராசரி வயது). இதுவரை, எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸின் மிகவும் பொதுவான காரணம் புரோட்டீன் லேமின் ஏ-க்கான மரபணு குறியீட்டில் ஒரு பிறழ்வு ஆகும், இதன் விளைவாக புரோஜெரின் திரட்டப்படுகிறது, இது லேமின் ஏ இன் மாற்றியமைக்கப்பட்ட வடிவமாகும், இது ஃபார்னசைலேஷன் எனப்படும் வேதியியல் மாற்றத்தைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் நோயியலை உருவாக்கும் என்று கருதப்படுகிறது . எனவே, விஞ்ஞானிகள் இந்த மாற்றத்தைத் தடுக்கும் சிகிச்சைகளை உருவாக்க முயற்சிக்கின்றனர். இருப்பினும், இந்த சோதனை சிகிச்சையின் முடிவுகளை பகுப்பாய்வு செய்வது சவாலானது, ஏனென்றால் விலங்கு மாதிரிகள் அல்லது எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளில் ஃபார்னசைலேட்டட் புரோஜெரின் அளவை அளவிட நம்பகமான முறைகள் எதுவும் இன்றுவரை இல்லை. சி.என்.ஐ.சியின் ஆராய்ச்சியாளர்கள் மாற்றியமைக்கப்பட்ட புரதத்தின் அளவை நம்பத்தகுந்த முறையில் வளர்க்கப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் (தோலில் இருந்து பெறப்படும் செல்களைத் தயாரிப்பது) சுட்டியிலிருந்தும், எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸிலிருந்தும் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி என்ற நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி அளவிட முடியும் என்பதை நிரூபித்துள்ளனர். தற்போதைய திட்டத்தில், இந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் எச்.ஜி.பி.எஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து இரத்த மாதிரிகளில் நேரடியாக ஃபார்னசைலேட்டட் புரோஜெரினை அளவிடக்கூடிய நுட்பத்தை மேம்படுத்த முயற்சிக்கின்றனர். இந்த நுட்பம் வெற்றிகரமாக இருந்தால், மனிதர்களுக்கு பரிசோதனை சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கும் இந்த நோயின் முன்னேற்றம் மற்றும் தீவிரத்தை கண்காணிப்பதற்கும் விஞ்ஞானிகளுக்கு விலைமதிப்பற்ற கருவியை வழங்கும்.

டாக்டர் ஜெசஸ் வாஸ்குவேஸ் யுனிவர்சிடாட் காம்ப்ளூடென்ஸில் (மாட்ரிட், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்) இயற்பியல் வேதியியலில் பட்டம் பெற்றார் மற்றும் யுனிவர்சிடாட் ஆட்டோனோமாவில் (மாட்ரிட், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்) உயிர் வேதியியலில் பிஎச்டி மேற்கொண்டார். மெர்க் ஷார்ப் ரிசர்ச் லேபரேட்டரிஸ் (என்.ஜே., யு.எஸ்.ஏ) மற்றும் சென்ட்ரோ டி பயோலோஜியா மூலக்கூறு செவெரோ ஓச்சோவா (மாட்ரிட்) ஆகியவற்றில் தனது போஸ்ட்டாக்டோரல் பயிற்சியின் போது, ​​அவர் புரத வேதியியலில் நிபுணத்துவம் பெற்றார் மற்றும் நரம்பியல் வேதியியல் நோய்களின் பின்னணியில் பயோமெம்பிரேன் ஆய்வு செய்தார். அப்போதிருந்து, ஸ்பெயினில் புரத வேதியியல், மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி மற்றும் புரோட்டியோமிக்ஸ் ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியில் அவர் ஒரு முன்னோடி பங்கைக் கொண்டிருந்தார். அவரது ஆய்வகம் பெப்டைட் துண்டு துண்டான வழிமுறைகள், டி நோவோ பெப்டைட் வரிசைமுறை மற்றும் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பின் மாற்றங்களின் பகுப்பாய்வு போன்ற புல முகவரிக்கு பொருத்தமான பங்களிப்புகளை வழங்கியுள்ளது. கடந்த ஆண்டுகளில், இரண்டாம் தலைமுறை நுட்பங்களின் வளர்ச்சியில் அவர் கணிசமான முயற்சியை மேற்கொண்டார், நிலையான ஐசோடோப்பு லேபிளிங்கின் ஒப்பீட்டு புரோட்டியம் அளவீடு, அளவு தரவு ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் அமைப்புகள் உயிரியலுக்கான மேம்பட்ட வழிமுறைகள் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் உற்பத்தி செய்யப்படும் மாற்றங்களின் உயர்-செயல்திறன் தன்மை. இந்த நுட்பங்கள் பல ஆராய்ச்சி திட்டங்களுக்கு பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன, அங்கு அவர் எண்டோடெலியத்தில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் நைட்ராக்ஸிடேடிவ் ஸ்ட்ரெஸ், கார்டியோமயோசைட்டுகள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் இஸ்கெமியா-முன்நிபந்தனை மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சினாப்சில் மற்றும் எக்ஸோசோம்களில் உள்ள இடைவினை போன்ற மூலக்கூறு வழிமுறைகளை ஆய்வு செய்கிறார். நூற்றுக்கும் மேற்பட்ட சர்வதேச வெளியீடுகளின் ஆசிரியர், அவர் சி.எஸ்.ஐ.சியின் பேராசிரியர் டி இன்வெஸ்டிகேசியன் மற்றும் ஆர்.ஐ.சி (ஸ்பானிஷ் இருதய ஆராய்ச்சி வலையமைப்பு) இன் புரோட்டியோமிக்ஸ் தளத்தின் இயக்குனர் ஆவார். அவர் சி.என்.ஐ.சியில் எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ்-ல் முழு பேராசிரியராக சேர்ந்தார், அங்கு அவர் இருதய புரோட்டியோமிக்ஸ் ஆய்வகத்தை வழிநடத்துகிறார், மேலும் புரோட்டியோமிக்ஸ் பிரிவின் பொறுப்பாளராகவும் உள்ளார்.

தற்போதைய சிகிச்சையை மேம்படுத்துதல் மற்றும் ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்), மற்றும் இருதய நோய்களுக்கான (சி.வி.டி) சாத்தியமான புதிய சிகிச்சைகளை மேம்படுத்துதல் மற்றும் மதிப்பீடு செய்தல் ஆகியவற்றுடன், பயோமார்க் அடையாளம் மூலம் நோய் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றம் குறித்த நமது கூட்டு புரிதலை மேம்படுத்துவதே எங்கள் குறிக்கோள். பொது மக்கள். இன்றுவரை, உள்ளது இல்லை முன்னேற்றத்தின் ஆபத்து யார் அல்லது சிகிச்சைக்கு யார் பதிலளிப்பார்கள் என்பதைத் தீர்மானிக்கும் நிலையான திறன். மருத்துவ வழிகாட்டுதல்கள், நோயறிதல் மற்றும் மேலாண்மை ஆகியவற்றை தரப்படுத்த ஒரு குறிப்பிட்ட, திட்டவட்டமான மார்க்கர் அல்லது குறிப்பான்களின் குழுவின் அடிப்படையில் துல்லியமான சோதனைகள் அவசியம். எச்ஜிபிஎஸ் மற்றும் வயதான மற்றும் இருதய நோய்களின் சாத்தியமான ஆக்கிரமிப்பு பயோமார்க்ஸர்களைக் கண்டுபிடித்து சரிபார்க்கும் எங்கள் இலக்கை பூர்த்தி செய்ய கலை புரோட்டியோமிக்ஸ் கண்டுபிடிப்பு அணுகுமுறையின் நிலையைப் பயன்படுத்த நாங்கள் விரும்புகிறோம். HGPS இன் இந்த ஆய்வுகளில் பெறப்பட்ட நுண்ணறிவு HGPS இன் அடிப்படையிலான வழிமுறைகள் பற்றிய நமது அறிவைத் தெரிவிக்கும் மற்றும் கணிசமாக விரிவாக்கும். இந்த ஆய்வுகளில் செய்யப்பட்ட பயோமார்க் கண்டுபிடிப்புகள் இறுதியில் எச்ஜிபிஎஸ், சி.வி.டி மற்றும் பிற வயதான தொடர்பான கோளாறுகளுக்கான சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகளை குறிக்கக்கூடும் என்பதும் வலுவான சாத்தியமாகும்.

டாக்டர் மார்ஷா ஏ. மோசஸ் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் ஜூலியா டிக்மேன் ஆண்ட்ரஸ் பேராசிரியராகவும், பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனையில் வாஸ்குலர் உயிரியல் திட்டத்தின் இயக்குநராகவும் உள்ளார். கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துகின்ற உயிர்வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை அடையாளம் காணவும் வகைப்படுத்தவும் அவர் நீண்டகாலமாக ஆர்வம் கொண்டிருந்தார். டாக்டர் மோசே மற்றும் அவரது ஆய்வகம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு மட்டத்தில் செயல்படும் பல ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் தடுப்பான்களைக் கண்டறிந்துள்ளன, அவற்றில் சில முன்கூட்டிய சோதனைகளில் உள்ளன. பயோமார்க்கர் மருத்துவத்தின் அற்புதமான துறையில் ஒரு முன்னோடி என்று பெயரிடப்பட்டது தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம் இதழ், டாக்டர் மோசஸ் தனது ஆய்வகத்தில் ஒரு புரோட்டியோமிக்ஸ் முன்முயற்சியை நிறுவினார், இது புற்றுநோயாளிகளில் நோயின் நிலை மற்றும் கட்டத்தை கணிக்கக்கூடிய நோயற்ற சிறுநீர் புற்றுநோய் பயோமார்க்ஸர்களின் பேனல்களைக் கண்டுபிடிப்பதற்கு வழிவகுத்தது, மேலும் அவை நோய் முன்னேற்றம் மற்றும் புற்றுநோய் மருந்துகளின் சிகிச்சை செயல்திறன் ஆகியவற்றின் உணர்திறன் மற்றும் துல்லியமான குறிப்பான்கள் . இந்த சிறுநீர் சோதனைகள் பல வணிக ரீதியாக கிடைக்கின்றன. இந்த நோயறிதல்கள் மற்றும் சிகிச்சைகள் டாக்டர் மோசேயின் குறிப்பிடத்தக்க காப்புரிமை இலாகாவில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன, இது அமெரிக்க மற்றும் வெளிநாட்டு காப்புரிமைகள் கொண்டது.

டாக்டர் மோசேயின் அடிப்படை மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு படைப்புகள் போன்ற பத்திரிகைகளில் வெளியிடப்பட்டுள்ளன அறிவியல், அந்த நியூ இங்கிலாந்து ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசின், செல் மற்றும் இந்த உயிரியல் வேதியியல் பத்திரிகை, மற்றவர்கள் மத்தியில். டாக்டர் மோசஸ் பி.எச்.டி. போஸ்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர் வேதியியலில் மற்றும் பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனை மற்றும் எம்ஐடியில் தேசிய சுகாதார நிறுவன முதுகலை உதவித்தொகையை முடித்தார். அவர் பல என்ஐஎச் மற்றும் அறக்கட்டளை மானியங்கள் மற்றும் விருதுகளைப் பெற்றவர். ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியின் வழிகாட்டுதல் விருதுகள், ஏ. கிளிஃபோர்ட் பேர்கர் வழிகாட்டுதல் விருது (2003) மற்றும் ஜோசப் பி. மார்ட்டின் டீனின் மகளிர் பீடத்தின் முன்னேற்றத்திற்கான தலைமை விருது (2009) ஆகிய இரண்டிலும் டாக்டர் மோசஸ் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளார். 2013 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்கன் சர்ஜியன்ஸ் கல்லூரியின் பெண்கள் அறுவை சிகிச்சை சங்கத்திலிருந்து க orary ரவ உறுப்பினர் விருதைப் பெற்றார். டாக்டர் மோசஸ் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டார் மருத்துவ நிறுவனம் என்ற அமெரிக்காவின் தேசிய அகாடமிகள் 2008 மற்றும் தேசிய கண்டுபிடிப்பாளர்கள் அகாடமி 2013 உள்ள.

அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் (ஏஏவி) என்பது ஒரு சிறிய, நோய் அல்லாத டி.என்.ஏ வைரஸ் ஆகும், இது வைரஸ் அல்லாத மரபணுக்கள் மற்றும் பிற சிகிச்சை டி.என்.ஏக்களை விலங்குகள் மற்றும் மனிதனுக்கு வழங்க பயன்படுகிறது. ஒவ்வொரு முனையிலும் உள்ள 145 தளங்களைத் தவிர, முழு வைரஸ் மரபணுவையும் அகற்ற முடியும், இதனால் வைரஸ் ஷெல் (விரியன்) க்குள் தொகுக்கப்பட்டுள்ள டி.என்.ஏவில் எந்த வைரஸ் மரபணுக்களும் சேர்க்கப்படவில்லை. மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் (மைஆர்) ஆர்.என்.ஏவின் சிறிய துண்டுகள், அவை புரதத்தின் (கள்) தொடர்புடைய மெசஞ்சர் ஆர்.என்.ஏ உடன் குறுக்கிடுவதன் மூலம் புரத வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கின்றன. லேமின் ஏ (எல்எம்என்ஏ) மூளையில் அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்படவில்லை என்பதை ஆராய்ச்சி நிரூபித்துள்ளது, மேலும் மூளையில் உள்ள மைஆர்-எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் வெளிப்பாடு அந்த அடக்கத்திற்கு காரணமாகும். நாங்கள் AAR மரபணுவில் miR-9 ஐ தொகுத்து, மனித புரோஜீரியா மற்றும் வயதுக்கு பொருந்தக்கூடிய புரோஜீரியா அல்லாத செல் கோடுகளில் எல்எம்என்ஏ அடக்கத்தின் அளவை ஆராய்வோம். கூடுதலாக, நாங்கள் AAV இல் miR-9 மற்றும் LMNA ஐ (miR-9 ஆல் அடக்க முடியாது) தொகுத்து, புரோஜீரியா பினோடைப்பை மீட்பதற்கான கலங்களை ஆராய்வோம். இந்த படிகள் வெற்றிகரமாக இருந்தால், அவற்றை புரோஜீரியாவின் சுட்டி மாதிரியில் மீண்டும் செய்வோம்.

ஜோசப் ராபினோவிட்ஸ், பிஹெச்.டி, பிலடெல்பியா பென்சில்வேனியாவில் உள்ள மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவம் கோயில் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளிக்கான மருந்தியல் மையத்தின் உதவி பேராசிரியராக உள்ளார். டாக்டர் ராபினோவிட்ஸ் கிளீவ்லேண்ட் ஓஹியோவில் உள்ள கேஸ் வெஸ்டர்ன் ரிசர்வ் பல்கலைக்கழகத்தில் மரபியல் துறையில் பி.எச்.டி பெற்றார் (பேராசிரியர் டெர்ரி மேக்னூசன், பி.எச்.டி). அவர் மரபணு சிகிச்சை மையத்தில் சேப்பல் ஹில்லில் உள்ள வட கரோலினா பல்கலைக்கழகத்தில் (ஆர். ஜூட் சாமுல்ஸ்கி, இயக்குநர்) தனது முதுகலை ஆய்வுகளை மேற்கொண்டார், அவர் மரபணு சிகிச்சை வாகனமாக அடினோவுடன் தொடர்புடைய வைரஸுடன் பணியாற்றத் தொடங்கினார். 2004 ஆம் ஆண்டில், தாமஸ் ஜெபர்சன் பல்கலைக்கழகத்தின் ஆசிரியப் பணியில் சேர்ந்தார், அவரது ஆய்வகத்தின் மையமாக அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் செரோடைப்களை இதயத்திற்கு மரபணு விநியோக வாகனங்களாக உருவாக்கியது. 2012 ஆம் ஆண்டில் அவர் கோயில் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளிக்குச் சென்று வைரஸ் திசையன் மையத்தின் இயக்குநராக உள்ளார். சிகிச்சை மரபணுக்களை பரிசோதனை விலங்குகளுக்கு வழங்குவதற்கான கருவிகளாகவும், மனிதர்களுக்கு மருத்துவ பரிசோதனைகளிலும் வைரஸ்கள் பயன்படுத்தப்படலாம்.

முதன்மை புலனாய்வாளர்: விசென்ட் ஆண்ட்ரேஸ், பிஎச்.டி, மூலக்கூறு மற்றும் மரபணு இருதய நோய்க்குறியியல் ஆய்வகம், தொற்றுநோயியல் துறை, அதெரோத்ரோம்போசிஸ் மற்றும் இமேஜிங், சென்ட்ரோ நேஷனல் டி இன்வெஸ்டிகேசியன்ஸ் கார்டியோவாஸ்குலரேஸ் (சிஎன்ஐசி), மாட்ரிட், ஸ்பெயின்.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (HGPS) இல் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது LMNA புரோஜெரின் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கும் மரபணு, ஒரு நச்சு ஃபார்னெசில் மாற்றத்தைத் தக்கவைக்கும் அசாதாரண புரதம். எச்.ஜி.பி.எஸ் நோயாளிகள் பரவலான பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியை வெளிப்படுத்துகிறார்கள் மற்றும் மாரடைப்பு அல்லது பக்கவாதத்தால் சராசரியாக எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் வயதில் இறந்துவிடுகிறார்கள், ஆனால் புரோஜெரின் இருதய நோயை (சி.வி.டி) துரிதப்படுத்தும் வழிமுறைகளைப் பற்றி மிகக் குறைவாகவே அறியப்படுகிறது. ஆகவே எச்.ஜி.பி.எஸ்-க்கு ஒரு தீர்வைக் கண்டுபிடிக்க கூடுதல் முன்கூட்டிய ஆராய்ச்சி தேவை.

பரவலான நோய்களுக்கான சோதனைகளைப் போலன்றி, எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளுக்கு மருத்துவ பரிசோதனைகள் எப்போதும் சிறிய அளவிலான அளவுகளால் வரையறுக்கப்படும். எனவே மிகவும் பொருத்தமான விலங்கு மாதிரிகளில் முன்கூட்டிய ஆய்வுகளை மேற்கொள்வது மிக முக்கியமானது. இப்போதெல்லாம், மரபணு மாற்றப்பட்ட சுட்டி மாதிரிகள் எச்ஜிபிஎஸ்ஸின் முன்கூட்டிய ஆய்வுகளுக்கான தங்க-தரமாகும். இருப்பினும், எலிகள் மனித நோயியலின் அனைத்து அம்சங்களையும் உண்மையாக மறுபரிசீலனை செய்யவில்லை. கொறித்துண்ணிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​பன்றிகள் உடல் மற்றும் உறுப்பு அளவு, உடற்கூறியல், நீண்ட ஆயுள், மரபியல் மற்றும் நோயியல் இயற்பியல் ஆகியவற்றில் மனிதர்களை மிகவும் நெருக்கமாக ஒத்திருக்கின்றன. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், பன்றிகளில் உள்ள பெருந்தமனி தடிப்பு மனித நோயின் முக்கிய உருவவியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் பண்புகளை நெருக்கமாக மறுபரிசீலனை செய்கிறது, இதில் பெருநாடி, கரோனரி தமனிகள் மற்றும் கரோடிட் தமனிகளில் முக்கியமாக குவிந்து வரும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தகடுகளின் வடிவம் மற்றும் விநியோகம் அடங்கும். எங்கள் முக்கிய நோக்கம் மரபணு மாற்றப்பட்ட பன்றிகளை சுமந்து செல்வது மற்றும் வகைப்படுத்துவது LMNA c.1824C> டி பிறழ்வு, எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளுக்கு அடிக்கடி ஏற்படும் பிறழ்வு. இந்த பெரிய விலங்கு மாதிரியைப் பயன்படுத்தி ஆராய்ச்சி புரோஜீரியாவில் சி.வி.டி பற்றிய நமது அடிப்படை அறிவில் பெரிய முன்னேற்றங்களை அனுமதிக்க வேண்டும் மற்றும் பயனுள்ள மருத்துவ பயன்பாடுகளின் வளர்ச்சியை விரைவுபடுத்த வேண்டும்.

விசென்ட் ஆண்ட்ரேஸ் பார்சிலோனா பல்கலைக்கழகத்தில் (எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்) உயிரியல் அறிவியலில் பிஎச்டி பெற்றார். குழந்தைகள் மருத்துவமனை, ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகம் (1990-1991) மற்றும் செயின்ட் எலிசபெத் மருத்துவ மையம், டஃப்ட்ஸ் பல்கலைக்கழகம் (1994-1994) ஆகியவற்றில் போஸ்ட்டாக்டோரல் பயிற்சியின் போது, ​​செல்லுலார் வேறுபாடு மற்றும் பெருக்கத்தின் செயல்முறைகளில் ஹோமியோபாக்ஸ் மற்றும் MEF1995 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் பங்கு குறித்த ஆய்வுகளுக்கு தலைமை தாங்கினார். ; இந்த காலகட்டத்தில்தான் அவர் இருதய ஆராய்ச்சியில் ஆர்வத்தை வளர்த்தார். ஒரு சுயாதீன ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானியாக அவரது வாழ்க்கை 2 இல் டஃப்ட்ஸில் மருத்துவ உதவி பேராசிரியராக நியமிக்கப்பட்டபோது தொடங்கியது. அப்போதிருந்து டாக்டர் ஆண்ட்ரேஸும் அவரது குழுவும் பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் பிந்தைய ஆஞ்சியோபிளாஸ்டி ரெஸ்டெனோசிஸின் போது வாஸ்குலர் மறுவடிவமைப்பு குறித்து ஆய்வு செய்தனர், மேலும் சமீபத்தில் அவர்கள் இருதய நோய் மற்றும் வயதான காலத்தில் சமிக்ஞை கடத்துதல், மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் செல்-சுழற்சி செயல்பாடு ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்துவதில் அணு உறைகளின் பங்கை ஆராய்கின்றனர். , ஏ-வகை லேமின்கள் மற்றும் ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) ஆகியவற்றிற்கு குறிப்பாக முக்கியத்துவம் அளிக்கிறது.

ஸ்பானிஷ் தேசிய ஆராய்ச்சி கவுன்சிலில் (சி.எஸ்.ஐ.சி) ஒரு பதவிக் கால ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானியாக ஒரு பதவியைப் பெற்ற பிறகு, டாக்டர் ஆண்ட்ரேஸ் 1999 இல் ஸ்பெயினுக்குத் திரும்பினார், தனது ஆராய்ச்சி குழுவை வலென்சியாவின் பயோமெடிசின் நிறுவனத்தில் நிறுவினார், அங்கு அவர் முழு பேராசிரியராக பணியாற்றினார். 2006 முதல், அவரது குழு ரெட் டெமெடிகா டி இன்வெஸ்டிகேசியன் கூட்டுறவு மற்றும் என்ஃபெர்மடேட்ஸ் கார்டியோவாஸ்குலேர்ஸ் (RECAVA) உறுப்பினராக இருந்து வருகிறது. செப்டம்பர் 2009 இல் சென்ட்ரோ நேஷனல் டி இன்வெஸ்டிகேசியன்ஸ் கார்டியோவாஸ்குலேர்ஸ் (சி.என்.ஐ.சி) இல் சேர்ந்தார். 2010 இல் பெல்ஜிய சொசைட்டி ஆஃப் கார்டியாலஜி அவருக்கு டாக்டர் லியோன் டுமண்ட் பரிசு வழங்கப்பட்டது.

புரோஜீரியாவின் மவுஸ் மாதிரி என்ஐஎச்சில் உருவாக்கப்பட்டுள்ளது, இது புரோஜீரியா கொண்ட குழந்தைகளில் காணப்படும் அதே தசைக்கூட்டு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. இன்றுவரை, இந்த விலங்கு மாதிரியில் தசைக்கூட்டு புரோஜீரியா அம்சங்களின் ஆழமான மதிப்பீடு இல்லை. குறிப்பாக, மூட்டு விறைப்பு பிரச்சினை விரிவாக மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை, மேலும் இது தோல், தசை, மூட்டு காப்ஸ்யூல், மூட்டு குருத்தெலும்பு அல்லது மூட்டு சிதைவு ஆகியவற்றின் மாற்றங்களின் விளைவாக இருக்கிறதா என்பது தெளிவாக இல்லை.

எலும்புக்கூடு மற்றும் வாஸல்ச்சர் மற்றும் மூட்டுகளின் மொத்த உடல் கேட் ஸ்கேன்களைப் பயன்படுத்தி இந்த சுட்டி மாதிரியின் முழுமையான மதிப்பீட்டை நாங்கள் நடத்துவோம். எலும்பின் வடிவத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் (சாதாரண விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது), இரத்த நாளங்களின் கணக்கீடு, மண்டை ஓடு மற்றும் தோலில் ஏற்படும் மாற்றங்களை வகைப்படுத்த எலும்பு, குருத்தெலும்பு மற்றும் தோல் பற்றிய பயோமெக்கானிக்கல் ஆய்வுகளையும் மேற்கொள்வோம்.

இந்த பினோடிபிக் மாற்றங்கள் ஒன்றோடொன்று தொடர்புடையவை என்பதையும், நோயின் தீவிரத்தன்மையையும் சிகிச்சையின் பிரதிபலிப்பையும் கண்டறிய இந்த மாற்றங்கள் பயன்படுத்தப்படுமா என்பதையும் மதிப்பீடு செய்வோம். எடுத்துக்காட்டாக, தசைக்கூட்டு அமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் வாஸ்குலேச்சரில் ஏற்படும் மாற்றங்களை முன்னறிவிக்கின்றனவா?

பிரையன் டி. ஸ்னைடர், எம்.டி., பி.எச்.டி. பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனையில் பணியாற்றும் ஒரு வாரியம் சான்றளிக்கப்பட்ட குழந்தை எலும்பியல் அறுவை சிகிச்சை நிபுணர் ஆவார், அங்கு அவரது மருத்துவ நடைமுறை இடுப்பு டிஸ்ப்ளாசியா மீது கவனம் செலுத்துகிறது மற்றும் இடுப்பு, முதுகெலும்பு குறைபாடு, பெருமூளை வாதம் மற்றும் குழந்தை அதிர்ச்சி பற்றிய குறைபாடுகளைப் பெற்றது. அவர் பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனையில் பெருமூளை வாதம் கிளினிக்கின் இயக்குநராக உள்ளார். கூடுதலாக, அவர் எலும்பியல் அறுவை சிகிச்சை, ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியின் இணை பேராசிரியராகவும், பெத் இஸ்ரேல் டீகோனஸ் மருத்துவ மையத்தில் (முன்னர் எலும்பியல் பயோமெக்கானிக்ஸ் ஆய்வகத்தில்) மேம்பட்ட எலும்பியல் ஆய்வுகள் மையத்தின் (CAOS) இணை இயக்குநராகவும் உள்ளார். இந்த ஆய்வகம் என்பது ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகம், மாசசூசெட்ஸ் தொழில்நுட்ப நிறுவனம், பாஸ்டன் பல்கலைக்கழகம், ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளி மற்றும் ஹார்வர்ட் ஒருங்கிணைந்த எலும்பியல் வதிவிடத் திட்டத்தில் உள்ள பயோ இன்ஜினியரிங் துறைகளுடன் தொடர்புடைய பல-ஒழுங்கு மைய ஆராய்ச்சி வசதி ஆகும். டாக்டர் ஸ்னைடர் ஆய்வகத்தில் உருவாக்கப்பட்ட அதிநவீன பகுப்பாய்வு நுட்பங்களை தசைநார் நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக குழந்தைகள் மருத்துவமனையில் உருவாக்கப்பட்ட புதுமையான நோயறிதல் மற்றும் அறுவை சிகிச்சை நுட்பங்களுடன் இணைத்துள்ளார். டாக்டர் ஸ்னைடரின் குழு தசைக்கூட்டு பயோமெக்கானிக்ஸில் அடிப்படை மற்றும் பயன்பாட்டு ஆராய்ச்சியில் கவனம் செலுத்துகிறது: எலும்பு அமைப்பு-சொத்து உறவுகளின் தன்மை; வளர்சிதை மாற்ற எலும்பு நோய்கள் மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் புற்றுநோயின் விளைவாக நோயியல் முறிவுகளைத் தடுப்பது; சினோவியல் மூட்டுகளில் ஹைலீன் குருத்தெலும்புகளின் உயிர்வேதியியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் பண்புகளை மதிப்பிடுவதற்கு முதுகெலும்பு காயம் மற்றும் தொழில்நுட்பத்தின் வளர்ச்சியின் வழிமுறைகளின் உயிர்வேதியியல் பகுப்பாய்வு. எல்.எம்.என்.ஏ மரபணுவில் உள்ள ஜி.எக்ஸ்.என்.யூ.எம்.எக்ஸ்.ஜி மரபணு மாற்றத்தின் ஹோமோசைகஸ் சுட்டி மாதிரியின் அச்சு மற்றும் பிற்சேர்க்கை எலும்புக்கூட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களை டாக்டர் ஸ்னைடர் பகுப்பாய்வு செய்வார், இது சி.டி. அடிப்படையிலான கட்டமைப்பு விறைப்பு பகுப்பாய்வு மென்பொருள் தொகுப்பைப் பயன்படுத்தி ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்.ஜி.பி.எஸ்) க்கு வழிவகுக்கிறது. தீங்கற்ற மற்றும் வீரியம் மிக்க எலும்பு நியோபிளாம்களைக் கொண்ட குழந்தைகள் மற்றும் பெரியவர்களில் எலும்பு முறிவு அபாயத்தை துல்லியமாகக் கணிப்பதற்கும், புரோஜீரியாவால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான பிற்சேர்க்கை எலும்புக்கூட்டின் பதிலை அளவிடுவதற்கும் உருவாக்கப்பட்டது மற்றும் சரிபார்க்கப்பட்டது.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) என்பது ஒரு அரிய பிரிவு முன்கூட்டிய வயதான கோளாறு ஆகும், இதில் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகள் விரைவான வயதான பல பினோடிபிக் பண்புகளைப் பெறுகின்றனர். முதன்மை டிரான்ஸ்கிரிப்ட்டில் ஒரு ரகசிய பிளவு தளத்தை செயல்படுத்தும் மரபணு குறியாக்க லேமின் ஏ (எல்ஏ) இல் டி நோவோ பிறழ்வு காரணமாக பெரும்பாலான எச்ஜிபிஎஸ் வழக்குகள் ஏற்படுகின்றன. இதன் விளைவாக வரும் எம்.ஆர்.என்.ஏ புரோஜெரின் எனப்படும் கார்பாக்சைல் முனைய களத்தில் ஒரு எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் அமினோ அமில நீக்குதலுடன் நிரந்தரமாக ஃபார்ன்சைலேட்டட் எல்ஏவை குறியீடாக்குகிறது. இந்த நிரந்தர ஃபார்னசைலேட்டட் புரோஜெரின் நோய்க்கான காரணியாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது என்றாலும், அசாதாரண புரதம் அதன் விளைவுகளை வெளிப்படுத்தும் வழிமுறை அறியப்படவில்லை. சமீபத்தில், டாக்டர் கோல்ட்மேன் மற்றும் பலர் LA இல் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றும் தளங்களை வரைபடமாக்கியுள்ளனர். அதன் கட்டமைக்கப்படாத α- ஹெலிகல் அல்லாத சி- மற்றும் என்-டெர்மினல் களங்களில் பாஸ்போரிலேட்டட் செரின் மற்றும் த்ரோயோனைன் எச்சங்களின் மூன்று தனித்துவமான பகுதிகளை LA கொண்டுள்ளது என்பதை சமீபத்தில் அவர் கவனித்தார். இந்த பிராந்தியங்களில் ஒன்று முழுக்க முழுக்க புரோஜெரினில் நீக்கப்பட்ட எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் அமினோ அமில பெப்டைடில் உள்ளது, இது இந்த பிராந்தியமும் அதன் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றமும் LA செயலாக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டில் ஈடுபடக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. இண்டர்பேஸின் போது பாஸ்போரிலேஷனின் அதிக வருவாய் கொண்ட பல பாஸ்போரிலேஷன் தளங்களையும் அவரது ஆய்வகம் அடையாளம் கண்டுள்ளது. மைட்டோசிஸில் லேமின் பிரித்தெடுத்தல் மற்றும் அசெம்பிளிங்கிற்கு முன்னர் முக்கியமானதாகக் காட்டப்பட்ட இரண்டு பெரிய பாஸ்போரிலேஷன் தளங்கள் இதில் அடங்கும். கார்பாக்சைல் டெர்மினஸுக்கு அருகிலுள்ள பிராந்தியத்தில் மற்றொரு உயர் விற்றுமுதல் தளம் உள்ளது மற்றும் புரோஜெரினில் நீக்கப்படுகிறது. இந்த உயர் வருவாய் தளங்கள் LA உள்ளூராக்கல் மற்றும் இயக்கம் ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளன என்பதை முதற்கட்ட சோதனைகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. லாமினா கட்டமைப்பில் LA மற்றும் புரோஜெரின் செயலாக்கம், உள்ளூர்மயமாக்கல், இயக்கம் மற்றும் அசெம்பிளி ஆகியவற்றில் தளம் சார்ந்த பாஸ்போரிலேஷனின் பங்கை டாக்டர் கோல்ட்மேன் ஆராய்வார். முன்மொழியப்பட்ட ஆய்வுகள் LA க்குள் குறிப்பிட்ட தளங்களின் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றங்களின் செயல்பாட்டில் புதிய வெளிச்சத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும், குறிப்பாக புரோஜெரினில் நீக்கப்பட்டவை. முடிவுகள் எச்ஜிபிஎஸ் நோய்க்குறியியல் பற்றிய புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்க வேண்டும். இந்த ஆய்வுகளின் கண்டுபிடிப்புகள் எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளுக்கு புதிய சிகிச்சை தலையீடுகளையும் சுட்டிக்காட்டக்கூடும், இது லேமின் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு முக்கியமான LA க்கு மாற்றங்களை குறிவைக்கிறது.

ராபர்ட் டி. கோல்ட்மேன், பிஹெச்.டி, ஸ்டீபன் வால்டர் ரான்சன் பேராசிரியராகவும், வடமேற்கு பல்கலைக்கழக ஃபீன்பெர்க் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் செல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் துறையின் தலைவராகவும் உள்ளார். சைட்டோஸ்கெலிட்டல் மற்றும் நியூக்ளியோஸ்கெலிட்டல் இடைநிலை இழை அமைப்புகளின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாடு குறித்த அதிகாரம் அவர். அவரும் அவரது சகாக்களும் 240 அறிவியல் கட்டுரைகளை வெளியிட்டுள்ளனர். இவரது பணிகள் மனித க in ரவத்தில் எலிசன் அறக்கட்டளையின் மூத்த அறிஞர் விருது மற்றும் தேசிய பொது மருத்துவ அறிவியல் நிறுவனத்தின் மெரிட் விருது உட்பட பல க ors ரவங்களுக்கும் விருதுகளுக்கும் வழிவகுத்தன. டாக்டர் கோல்ட்மேன் அமெரிக்கன் அசோசியேஷன் ஃபார் தி அட்வான்ஸ்மென்ட் ஆஃப் சயின்ஸின் ஃபெலோ ஆவார், மேலும் 1997-2001 இலிருந்து அதன் இயக்குநர்கள் குழுவில் பணியாற்றினார். கோல்ட் ஸ்பிரிங் ஹார்பர் ஆய்வகத்திற்கான கூட்டங்களை ஏற்பாடு செய்தல் மற்றும் மோனோகிராஃப்கள் மற்றும் ஆய்வக கையேடுகளைத் திருத்துதல் உள்ளிட்ட அறிவியல் சமூகத்தில் ஏராளமான பதவிகளை வகித்த அவர், அமெரிக்க புற்றுநோய் சங்கம் மற்றும் என்ஐஎச் ஆகியவற்றிற்கான மறுஆய்வுக் குழுக்களில் பணியாற்றியுள்ளார். அவர் உயிரியல் உயிரியலுக்கான அமெரிக்கன் சொசைட்டி மற்றும் அமெரிக்க உடற்கூறியல், செல் உயிரியல் மற்றும் நரம்பியல் தலைவர்கள் சங்கத்தின் தலைவராக இருந்தார். கோல்ட்மேன் நிறுவிய மற்றும் பல ஆண்டுகளாக கடல் உயிரியல் ஆய்வகத்தில் (எம்.பி.எல்) அறிவியல் எழுத்தாளர்கள் ஹேண்ட்ஸ் ஆன் பெல்லோஷிப் திட்டத்தை இயக்கி, எம்.பி.எல். அறங்காவலர் குழுவில் பணியாற்றினார், எம்.பி.எல் இன் உடலியல் பாடநெறியின் இயக்குநராகவும், எம்.பி.எல் இன் விட்மேன் ஆராய்ச்சி மையத்தின் இயக்குநராகவும் இருந்தார். அவர் FASEB ஜர்னலின் அசோசியேட் எடிட்டராக உள்ளார், செல் மற்றும் பயோஆர்க்கிடெக்டரின் மூலக்கூறு உயிரியல். அவர் வயதான செல் மற்றும் நியூக்ளியஸின் ஆசிரியர் குழுக்களிலும் பணியாற்றுகிறார்.

லேமின் ஏ புரதத்தின் மிகுதியைக் கட்டுப்படுத்தும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மனித அணுக்களில் லேமின் ஏ குவிவதை உள் அணு சவ்வு புரதம் Man1 தடுக்கிறது என்பதைக் காட்டியுள்ளோம். ஹட்ச்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) ஏற்படுத்தும் லேமின் ஏ இன் விகாரமான ப்ரோஜெரின் குவிப்பைக் கட்டுப்படுத்தவும் மேன்எக்ஸ்என்எம்எக்ஸ் செயல்படுகிறதா என்பதை நாங்கள் தீர்மானிப்போம், அப்படியானால், இந்த பாதை சிகிச்சை முறைகளுக்கான ஒரு புதிய இலக்கைக் குறிக்கிறதா அல்லது குவிப்பதைத் தடுக்கிறது. எச்ஜிபிஎஸ் உள்ள குழந்தைகளில் புரோஜரின்.

டோஃபர் கரோல் கலிபோர்னியா சான் பிரான்சிஸ்கோ பல்கலைக்கழகத்தில் டேவிட் மோர்கனின் ஆய்வகத்தில் பட்டதாரி மாணவராக இருந்தார், அங்கு அனாபஸ் ஊக்குவிக்கும் வளாகத்தின் நொதியியல் படித்தார். பின்னர் அவர் ஸ்டான்போர்டு பல்கலைக்கழகத்தின் உயிர் வேதியியல் துறையில் உள்ள ஆரோன் ஸ்ட்ரெய்ட்டின் ஆய்வகத்திற்குச் சென்று, சென்ட்ரோமியர் அசெம்பிளி மற்றும் பரப்புதலைக் கட்டுப்படுத்தும் எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளை ஆராய்ந்தார். 2012 வசந்த காலத்தில் யேல் பல்கலைக்கழகத்தில் செல் உயிரியல் துறையில் டோஃபர் தனது சொந்த ஆய்வகத்தைத் தொடங்கினார். அவரது ஆய்வகம் அணுசக்தி அமைப்பு மற்றும் குரோமாடின் அமைப்பு மற்றும் மனித நோய்க்கான அதன் உறவில் ஆர்வமாக உள்ளது.

இந்த திட்டம் ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறியின் (எச்ஜிபிஎஸ்) நோய்க்குறியியல் பற்றிய புதிய நுண்ணறிவைப் பெறுவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது, இது லேமின் ஏ-ல் உள்ள பிறழ்வு எவ்வாறு லேமினின் பிறழ்ந்த வடிவத்தின் வெளிப்பாட்டை விளைவிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. இது புரோஜெரின் என அழைக்கப்படுகிறது புரோட்டினின் செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கிறது, குறிப்பாக டி.என்.ஏ சேதத்தின் பின்னணியில். Nup153 என்பது அணு துளை வளாகம் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு பெரிய கட்டமைப்பின் ஒரு அங்கமாகும், மேலும் இது டி.என்.ஏ சேதத்திற்கு செல்லுலார் பதிலில் பங்கேற்க சமீபத்தில் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. லாமின் ஏ Nup153 உடன் தொடர்புகொள்வது அறியப்படுகிறது, மேலும் டி.என்.ஏ சேதத்திற்கான பதிலில் பங்கேற்கிறது. இந்த செயல்பாட்டு குறுக்குவெட்டு குறித்து நாங்கள் படிப்போம், மேலும் புதிய தகவல்களை எச்ஜிபிஎஸ் சூழலில் விரைவாக ஒருங்கிணைக்கும் நோக்கத்துடன் இந்த இணைப்புகளை உருவாக்குவோம்.

கேட்டி உல்மேன் வடமேற்கு பல்கலைக்கழகத்தில் பி.ஏ. பெற்றார், பின்னர் தனது பி.எச்.டி படிப்பிற்காக ஸ்டான்போர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் பயின்றார். சான் டியாகோவின் கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகத்தில் ஒரு போஸ்ட்டாக்டோரல் பெல்லோஷிப்பைத் தொடர்ந்து, அவர் 1998 இல் உட்டா பல்கலைக்கழகத்தின் ஆசிரியப் பணியில் சேர்ந்தார். கேட்டி புற்றுநோயியல் அறிவியல் மற்றும் உயிர் வேதியியல் துறைகளில் உறுப்பினராக உள்ளார், அதே போல் ஹன்ட்ஸ்மேன் புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் ஒரு புலனாய்வாளராகவும் உள்ளார். அவர் பரோஸ் வெல்கம் ஃபண்டிலிருந்து பயோமெடிக்கல் சயின்ஸில் ஒரு தொழில் விருதைப் பெற்றவர் மற்றும் புற்றுநோய் மையத்தில் செல் பதில் மற்றும் ஒழுங்குமுறை திட்டத்திற்கு இணை தலைமை தாங்குகிறார்.

புரோஜெரின் லேமின் ஏ இன் 'இயற்கைக்கு மாறான' வடிவமாகக் கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், புதிய வேலை புரோஜெரின் இரண்டு குறிப்பிட்ட நேரங்களிலும் மனித உடலில் உள்ள இடங்களிலும் உயர் மட்டங்களில் வெளிப்படுத்தப்படுவதாகக் கூறுகிறது-பிறந்த பிறகு புதிதாகப் பிறந்த இதயம் மறுவடிவமைக்கப்படும் போது (டக்டஸ் தமனி மூடுதல் ), மற்றும் புற ஊதா (UV-A) ஒளிக்கு வெளிப்படும் கலங்களில் (ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள்). புரோஜெரின் என்பது ஒரு இயற்கை மரபணு உற்பத்தியாகும், இது குறிப்பிட்ட நேரத்தில், குறிப்பிட்ட (அறியப்படாத) காரணங்களுக்காக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. புரோஜெரின் இந்த முன்மொழியப்பட்ட 'இயற்கை' பாத்திரங்களைப் பற்றிய அடிப்படை புரிதல் HGPS இல் சிகிச்சை ரீதியாக இலக்கு வைக்கப்படக்கூடிய புதிய பாதைகளை அடையாளம் காணக்கூடும். புதிதாகப் பிறந்த மாட்டு இதயங்கள் மற்றும் யு.வி.ஏ-கதிரியக்க ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் தொடங்கி, இந்த திட்டம் புரோஜெரினுடன் தொடர்புடைய புரதங்களை சுத்திகரித்து அடையாளம் காணும், மேலும் அவை எச்ஜிபிஎஸ் மீது அறியப்பட்ட அல்லது சாத்தியமான தாக்கத்தை மதிப்பீடு செய்யும். புரோஜெரின் ஒரு அத்தியாவசிய நொதி ('OGT'; O-GlcNAc Transferase) மூலம் கட்டுப்பாட்டிலிருந்து தப்பிக்கும் சாத்தியத்தையும் நாங்கள் சோதிப்போம், இது பொதுவாக சிறிய சர்க்கரையின் ('GlcNAc') பல நகல்களைக் கொண்ட லேமின் ஒரு வால் 'குறிச்சொல்' செய்கிறது. இந்த திட்டம் லேமின் ஏ மற்றும் புரோஜெரினில் சர்க்கரை மாற்றியமைக்கப்பட்ட தளத்தை (களை) அடையாளம் காணும், இந்த மாற்றங்கள் ஆரோக்கியமான லேமின் செயல்பாடுகளை ஊக்குவிக்கிறதா என்று கேளுங்கள், மேலும் அவை எச்ஜிபிஎஸ் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் மருந்துகளால் பாதிக்கப்படுகின்றனவா என்பதை தீர்மானிக்கும்.

கேத்ரின் வில்சன், பிஎச்.டி, கேத்ரின் எல். வில்சன் பசிபிக் வடமேற்கில் வளர்ந்தார். அவர் சியாட்டிலில் (பி.எஸ்., வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகம்), சான் பிரான்சிஸ்கோவில் (பி.எச்.டி, யு.சி.எஸ்.எஃப்) உயிர் வேதியியல் மற்றும் மரபியல் ஆகியவற்றைப் பயின்றார் மற்றும் சான் டியாகோவில் (யு.சி.எஸ்.டி) ஒரு போஸ்ட்டாக்டோரல் சக ஊழியராக அணுசக்தி கட்டமைப்பை ஆராயத் தொடங்கினார். பின்னர் அவர் பால்டிமோர் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் ஆசிரியராக சேர்ந்தார், அங்கு அவர் செல் உயிரியல் பேராசிரியராக உள்ளார். இந்த புரதங்களில் உள்ள பிறழ்வுகள் தசைநார் டிஸ்டிராபி, இதய நோய், லிபோடிஸ்ட்ரோபி, ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ஆகியவற்றை எவ்வாறு ஏற்படுத்துகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வதற்காக, அணுசக்தி 'லேமினா' கட்டமைப்பை உருவாக்கும் புரதங்களின் 'மூவரும்' (லேமின்கள், எல்இஎம்-டொமைன் புரதங்கள் மற்றும் அவற்றின் புதிரான கூட்டாளர் பிஏஎஃப்) ஆகியவற்றை அவரது ஆய்வகம் ஆய்வு செய்கிறது. புரோஜீரியா நோய்க்குறி மற்றும் நெஸ்டர்-கில்லர்மோ புரோஜீரியா நோய்க்குறி.

உலகின் மிகப் பெரிய வயதான மக்களைக் கொண்ட பசிபிக் விளிம்பில் வயதான ஆராய்ச்சியில் அவர் தீவிரமாக ஈடுபட்டுள்ளார். சீனாவின் குவாங்டாங் மருத்துவக் கல்லூரியில் வயதான ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தில் வருகை தரும் பேராசிரியராக உள்ளார். சியாட்டிலின் வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர் வேதியியல் துறையில் இணை பேராசிரியராகவும் உள்ளார்.

ஏ-வகை நியூக்ளியர் லேமின்களில் உள்ள பிறழ்வுகள் லேமினோபதிஸ் எனப்படும் பலவிதமான நோய்களுக்கு வழிவகுக்கின்றன, அவை இருதய நோய், தசைநார் டிஸ்டிராபி மற்றும் புரோஜீரியா ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையவை. இவற்றில் சி-டெர்மினல் பிராசசிங் லேமின் ஏ ஐ பாதிக்கும் ஒரு துணைக்குழு உள்ளது, மேலும் முதிர்ச்சியடைந்த வயதை ஒத்த புரோஜெராய்டு நோய்க்குறிகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. சாதாரண வயதானதை உண்டாக்கும் நிகழ்வுகளுடன் புரோஜீரியாக்கள் இயந்திரத்தனமாக தொடர்புடையதா இல்லையா என்ற கேள்வி வெர்னெர் மற்றும் ஹட்ச்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறிகள் இரண்டையும் பொறுத்து வயதான துறையை பல தசாப்தங்களாக பாதித்து வருகிறது. மெதுவான வயதானது (ராபமைசின்) மற்றும் வயது தொடர்பான நாட்பட்ட நோய்களிலிருந்து (ராபமைசின் மற்றும் ரெஸ்வெராட்ரோல்) பாதுகாக்கிறது என்று சிறிய மூலக்கூறுகள் சமீபத்தில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. புரோஜீரியா இயல்பான வயதினருடன் இயந்திரத்தனமாக இணைக்கப்பட்டிருந்தால், இந்த சிறிய மூலக்கூறுகள் மற்றும் வெளிவரும் மற்றவர்கள் எச்ஜிபிஎஸ் சிகிச்சையில் பயனுள்ள முகவர்களாக இருக்கலாம். இந்த ஆய்வில், டாக்டர் கென்னடியின் ஆய்வகமானது ரெஸ்வெராட்ரோல் மற்றும் ராபமைசின் (அத்துடன் இரு முகவர்களின் வழித்தோன்றல்களும்) நோய் நோய்க்குறியீட்டை மேம்படுத்துவதற்கான செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு புரோஜீரியாவின் சுட்டி மாதிரிகளைப் பயன்படுத்த திட்டமிட்டுள்ளது.

பிரையன் கே. கென்னடி, பிஹெச்.டி வயதான மற்றும் வயதான ஆராய்ச்சிக்கான பக் இன்ஸ்டிடியூட்டின் தலைமை நிர்வாக அதிகாரி ஆவார். வயதான அடிப்படை உயிரியலில் அவர் மேற்கொண்ட ஆராய்ச்சிகளுக்காகவும், ஆராய்ச்சி கண்டுபிடிப்புகளை கண்டறிதல், தடுப்பது மற்றும் சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய வழிகளில் மொழிபெயர்ப்பதில் ஒரு தொலைநோக்கு பார்வையாளராகவும் சர்வதேச அளவில் அங்கீகாரம் பெற்றவர். வயது தொடர்பான நிலைமைகள். அல்சைமர் மற்றும் பார்கின்சன் நோய்கள், புற்றுநோய், பக்கவாதம், நீரிழிவு நோய் மற்றும் இதய நோய் ஆகியவை இதில் அடங்கும். அவர் பக் இன்ஸ்டிடியூட்டில் எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் முதன்மை புலனாய்வாளர்களின் குழுவை வழிநடத்துகிறார் - அவர்கள் அனைவரும் ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை ஆண்டுகளை விரிவாக்குவதை நோக்கமாகக் கொண்ட இடைநிலை ஆராய்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளனர்.

லேமின் ஏ இன் மாற்றப்பட்ட வடிவமான புரோஜெரின் குவிப்பு ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறிக்கு காரணமாகிறது. நோய்க்கான சிறந்த சிகிச்சையானது புரோஜெரின் அதன் தொகுப்பைக் குறைப்பதன் மூலம் அல்லது அதன் சீரழிவை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் குவிவதைத் தடுக்க வேண்டும். இருப்பினும், லேமின் ஏ அல்லது புரோஜெரின் சாதாரண வருவாய் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. நியூக்ளியர் லேமினாவில் புரோஜெரின் குவிப்பு ஃபார்னசைலேஷன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. லேமின் ஏ ஃபார்னசைலேஷன் அதன் பாஸ்போரிலேஷனை செரின் எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் இல் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளோம், இது முன்னர் மைட்டோசிஸின் போது அணு லேமினாவின் டிபோலிமரேசேஷனுடன் இணைக்கப்பட்டது. எவ்வாறாயினும், எஸ்.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் பாஸ்போரிலேஷன் இடைமுகத்தின் போது நிகழ்கிறது என்பதையும் புரோஜெரின் பிளவு துண்டுகளின் தலைமுறையுடன் தொடர்புடையது என்பதையும் நாங்கள் கண்டறிந்துள்ளோம். புரோஜெரின் விற்றுமுதல் ஒரு புதிய பாதையை நாங்கள் முன்மொழிகிறோம், அதில் defarnesylation மற்றும் S22 பாஸ்போரிலேஷன் ஆகியவை அடங்கும். இந்த பாதையைப் பற்றிய ஒரு மூலக்கூறு புரிதல் புரோஜீரியாவிற்கான புதிய சிகிச்சை சாத்தியங்களுக்கு வழிவகுக்கும் என்று நாங்கள் நினைக்கிறோம். குறிப்பாக செரின் 22 இல் லேமின் A இன் பாஸ்போரிலேஷனைக் கட்டுப்படுத்தும் கைனேஸ்கள் மற்றும் பாஸ்பேட்டஸ்கள் மற்றும் லேமினுக்கு மத்தியஸ்தம் செய்யும் புரோட்டீஸ்கள் அடையாளம் காணுதல் புரோஜெரின் வருவாயைத் தூண்டும் மருந்துகளை அடையாளம் காணவும் HGPS நோயாளிகளை மேம்படுத்தவும் ஒரு ட்யூனோவர் உதவும்.

டாக்டர் ஜெரார்டோ ஃபெர்பியர் 1987 இல் கியூபாவின் ஹவானா பல்கலைக்கழகத்தில் மருத்துவப் பள்ளியில் பட்டம் பெற்றார் மற்றும் கனடாவின் மாண்ட்ரீல் பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர் வேதியியலில் பி.எச்.டி பெற்றார், அங்கு அவர் ரைபோசைம்களைப் படித்தார். டாக்டர் ஸ்காட் லோவுடன் கோல்ட் ஸ்பிரிங் ஹார்பர் ஆய்வகத்தில் போஸ்ட்டாக்டோரல் பயிற்சி செய்தார். அங்கு அவர் புரோமியோலோசைடிக் லுகேமியா புரதம் பி.எம்.எல் மற்றும் ஆன்கோஜீன் தூண்டப்பட்ட செனென்சென்ஸுக்கு இடையே ஒரு இணைப்பை ஏற்படுத்தினார் மற்றும் செல்லுலார் செனென்சென்ஸின் மத்தியஸ்தர்களாக p53 மற்றும் p19ARF இன் பங்கை ஆய்வு செய்தார். அக்டோபர் 2001 இல், டாக்டர் ஃபெர்பேர் மாண்ட்ரீல் பல்கலைக்கழகத்தின் உயிர் வேதியியல் துறையில் சேர்ந்தார், இது செனென்சென்ஸ் பற்றிய விஞ்ஞான ஆராய்ச்சியைத் தொடர்ந்தது மற்றும் புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க புரோமியோலோசைடிக் லுகேமியா புரதத்தை மீண்டும் செயல்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள். அவரது ஆய்வகத்தின் சமீபத்திய பங்களிப்புகளில் டி.என்.ஏ சேதம் சமிக்ஞை செனென்சென்ஸை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது மற்றும் லேமின் ஏ வெளிப்பாடு மற்றும் செனென்சென்ஸில் உள்ள குறைபாடுகளுக்கு இடையிலான இணைப்பு ஆகியவை அடங்கும்.

டாக்டர் மிஸ்டெலியின் குழு புரோஜீரியாவுக்கான நாவல் சிகிச்சை முறைகளை உருவாக்கி வருகிறது. அவரது குழுவின் பணி மூலக்கூறு கருவிகளைப் பயன்படுத்தி புரோஜெரின் புரதத்தின் உற்பத்தியில் தலையிடுவதிலும், நோயாளி உயிரணுக்களில் புரோஜெரின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை எதிர்கொள்ள புதிய சிறிய மூலக்கூறுகளைக் கண்டுபிடிப்பதிலும் கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த முயற்சிகள் புரோஜீரியா செல்களைப் பற்றிய விரிவான உயிரியல் புரிதலுக்கு வழிவகுக்கும், மேலும் புரோஜீரியாவிற்கான மூலக்கூறு சார்ந்த இலக்கு சிகிச்சைக்கு நம்மை நெருக்கமாக்கும்.

டாம் மிஸ்டெலி ஒரு சர்வதேச புகழ்பெற்ற செல் உயிரியலாளர் ஆவார், இவர் உயிரணுக்களில் மரபணுக்கள் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டைப் படிக்க இமேஜிங் அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கு முன்னோடியாக இருந்தார். அவர் என்.ஐ.எச்., தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் மூத்த புலனாய்வாளர் மற்றும் இணை இயக்குநராக உள்ளார். இடஞ்சார்ந்த மரபணு அமைப்பின் அடிப்படைக் கொள்கைகளை வெளிக்கொணர்வதும், புற்றுநோய்க்கும் வயதானவர்களுக்கும் நாவல் கண்டறியும் மற்றும் சிகிச்சை முறைகளின் வளர்ச்சிக்கு இந்த அறிவைப் பயன்படுத்துவதே அவரது ஆய்வகத்தின் ஆர்வம். சார்லஸ் பல்கலைக்கழகத்தின் தங்கப் பதக்கம், பிளெமிங் விருது, கியான்-டோன்டுரி பரிசு, என்ஐஎச் இயக்குநரின் விருது மற்றும் என்ஐஎச் மெரிட் விருது உள்ளிட்ட ஏராளமான விருதுகளை அவர் பெற்றுள்ளார். அவர் பல தேசிய மற்றும் சர்வதேச நிறுவனங்களின் ஆலோசகராக செயல்படுகிறார் மற்றும் செல் உட்பட பல தலையங்க வாரியங்களில் பணியாற்றுகிறார். செல் உயிரியல் ஜர்னல் மற்றும் செல் உயிரியலில் தற்போதைய கருத்து ஆகியவற்றின் தலைமை ஆசிரியராக உள்ளார்.

ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) லேமின் ஏ மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக புரோஜெரின் எனப்படும் ஒரு விகாரமான ப்ரீலாமின் ஒரு புரதம் உருவாகிறது. இந்த புரதம் அணுக்கரு கூறுகள் மற்றும் செயல்பாடுகளில் குவிந்து தலையிடுவதால், மைட்டோசிஸ் மற்றும் வேறுபாட்டின் போது புரோஜெரின் நேரடி விளைவுகளை அடையாளம் காண்பது புரோஜெரின் அணுசக்தி குறைபாடுகளை எவ்வாறு, எப்போது தூண்டுகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வதற்கு முக்கியமானது.

இந்த ஆய்வில், டாக்டர். ஜபாலி ஆய்வகத்தின் திட்டங்கள், அணு சாரக்கட்டு, அணு உறை மற்றும் அணுசக்தி உள்துறை ஆகியவற்றிற்குள் புரோஜெரின் நேரடி விளைவுகளை அடையாளம் காணும் திட்டங்கள் புரோஜெரின் வெளிப்பாட்டால் பாதிக்கப்படும் ஆரம்ப மூலக்கூறு இடைவினைகளைத் தீர்மானிக்கின்றன. இந்த முடிவில், அவர்கள் எச்.ஜி.பி.எஸ் (பி.ஆர்.எஃப் செல் வங்கி) நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட தோல் பயாப்ஸிகளிலிருந்து நிறுவப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் தோல் பெறப்பட்ட-முன்னோடி செல்கள் உள்ளிட்ட புரோஜெரின் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் எச்.ஜி.பி.எஸ் செல்லுலார் மாதிரிகள் பயன்படுத்துவார்கள். புரோஜெரின் விளைவுகளை அடையாளம் காண அவை உயிர்வேதியியல் மற்றும் செல்லுலார் இமேஜிங்கை இணைத்து, எச்ஜிபிஎஸ் நோயின் வளர்ச்சிக்கு காரணமான எச்ஜிபிஎஸ் கலங்களில் காணப்படும் பொதுவான பினோடிபிக் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கும் மூலக்கூறு நிகழ்வுகளுக்கு அவற்றின் பங்களிப்பை ஆராயும். இந்த ஆய்வுகளிலிருந்து பெறப்பட்ட நுண்ணறிவுகள் எச்ஜிபிஎஸ் சிகிச்சைக்கான புதிய சிகிச்சை இலக்குகளையும், சாத்தியமான தலையீடுகளின் செயல்திறனைச் சோதிப்பதற்கான புதிய செல்லுலார் இறுதிப் புள்ளிகளையும் அடையாளம் காண அனுமதிக்கும். எச்ஜிபிஎஸ் உள்ள குழந்தைகள் நீண்ட ஆரோக்கியமான வாழ்க்கையை வாழ உதவும் ஒரு சிகிச்சை (களை) கண்டுபிடிப்பதற்கு எங்களையும் எச்ஜிபிஎஸ் துறையில் உள்ள பிற அணிகளையும் நெருக்கமாகக் கொண்டுவருவதற்குத் தேவையான அறிவை எங்கள் பணி வழங்கும் என்று நம்புகிறோம்.

கரிமா ஜபாலி, பிஹெச்.டி, முனிச் ஜெர்மனியின் தொழில்நுட்ப பல்கலைக்கழகத்தில் வயதான எபிஜெனெடிக்ஸ், மருத்துவ பீடம், தோல் துறை மற்றும் மருத்துவ பொறியியல் நிறுவனம் (IMETUM) பேராசிரியராக உள்ளார். டாக்டர் தபாலி பாரிஸ் VII பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர் வேதியியலில் எம்.எஸ்.சி மற்றும் பி.எச்.டி. அவர் தனது ஆய்வறிக்கையை கல்லூரி டி பிரான்ஸ் (பேராசிரியர் எஃப். க்ரோஸ் ஆய்வகம், பிரான்ஸ்) மற்றும் ராக்பெல்லர் பல்கலைக்கழகத்தில் (பேராசிரியர் ஜி. ப்ளோபல் ஆய்வகம், அமெரிக்கா) நிகழ்த்தினார். அவர் தனது பிந்தைய டாக்டரல் ஆராய்ச்சியை ஈ.எம்.பி.எல் (ஹைடெல்பெர்க், ஜெர்மனி) இல் மேற்கொண்டார். அவர் 1994 இல் உள்ள தேசிய அறிவியல் ஆராய்ச்சி மையத்தில் (சி.என்.ஆர்.எஸ்., பிரான்ஸ்) சார்ஜ் டி ரீச்செர்ச் பதவியைப் பெற்றார் மற்றும் 1999 முதல் 2003 வரை நியூயார்க் கொலம்பியா பல்கலைக்கழகத்தின் (யுஎஸ்ஏ) தோல் மருத்துவத் துறையில் இணை ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானியாக பணியாற்றினார். அதன்பிறகு, டாக்டர் ஜபாலி, கொலம்பியா பல்கலைக்கழக நியூயார்க்கில் (அமெரிக்கா) தோல் மருத்துவத் துறையில் உதவி பேராசிரியராக 2004 முதல் 2009 வரை பணியாற்றினார். ஹச்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) போன்ற முன்கூட்டிய வயதான நோய்களின் மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் குறித்து ஒரு குறிப்பிட்ட கவனம் செலுத்தி, இயல்பான மற்றும் நோய் நிலைகளில் செல்லுலார் வயதைச் சுற்றியுள்ள டாக்டர் தபாலியின் ஆராய்ச்சி மையங்கள். அவரது ஆராய்ச்சி மூலக்கூறு உயிரியல், செல்லுலார் உயிரியல், மரபியல் மற்றும் புரோட்டியோமிக்ஸ் ஆகியவற்றை ஒருங்கிணைத்து செல்லுலார் வயதானவுடன் தொடர்புடைய சமிக்ஞை பாதைகளை அடையாளம் காண, வயதான செயல்முறைகளை தாமதப்படுத்த மற்றும் / அல்லது சரிசெய்ய தடுப்பு உத்திகளை உருவாக்குகிறது.

வேதியியல் மூலக்கூறுகளின் பெரிய நூலகங்களைத் திரையிடுவதன் மூலம் எச்ஜிபிஎஸ் மருந்து வளர்ச்சிக்கான முன்னணி சேர்மங்களை அடையாளம் காண டாக்டர் மிஸ்டெலியின் ஆய்வகம் முயல்கிறது. இந்த ஆய்வுகளுக்குத் தேவையான ரோபோ ஆய்வக உபகரணங்களை வாங்க சிறப்பு விருது பயன்படுத்தப்பட்டது.

டாம் மிஸ்டெலி ஒரு சர்வதேச புகழ்பெற்ற செல் உயிரியலாளர் ஆவார், இவர் உயிரணுக்களில் மரபணுக்கள் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டைப் படிக்க இமேஜிங் அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கு முன்னோடியாக இருந்தார். அவர் என்.ஐ.எச்., தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் மூத்த புலனாய்வாளர் மற்றும் இணை இயக்குநராக உள்ளார். இடஞ்சார்ந்த மரபணு அமைப்பின் அடிப்படைக் கொள்கைகளை வெளிக்கொணர்வதும், புற்றுநோய்க்கும் வயதானவர்களுக்கும் நாவல் கண்டறியும் மற்றும் சிகிச்சை முறைகளின் வளர்ச்சிக்கு இந்த அறிவைப் பயன்படுத்துவதே அவரது ஆய்வகத்தின் ஆர்வம். சார்லஸ் பல்கலைக்கழகத்தின் தங்கப் பதக்கம், பிளெமிங் விருது, கியான்-டோன்டுரி பரிசு, என்ஐஎச் இயக்குநரின் விருது மற்றும் என்ஐஎச் மெரிட் விருது உள்ளிட்ட ஏராளமான விருதுகளை அவர் பெற்றுள்ளார். அவர் பல தேசிய மற்றும் சர்வதேச நிறுவனங்களுக்கான ஆலோசகராக செயல்படுகிறார் மற்றும் பல தலையங்க வாரியங்களில் பணியாற்றுகிறார் செல். அவர் தலைமை ஆசிரியர் செல் உயிரியல் இதழ் மற்றும் செல் உயிரியலில் தற்போதைய கருத்து.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (HGPS) என்பது ஒரு அரிய அபாயகரமான மரபணு கோளாறு ஆகும், இது முன்கூட்டிய வயதான மற்றும் 13 சராசரி வயதில் இறப்பால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. பெரும்பாலான எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகள் ஒரு பிறழ்வைக் கொண்டுள்ளனர் LMNA மரபணு (முக்கியமாக லேமின் ஏ மற்றும் லேமின் சி) குறியீட்டு முறை 'புரோஜெரின்' உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கிறது, இது ஒரு அசாதாரண புரதமாகும், இது ஒரு நச்சு ஃபார்னெசில் மாற்றத்தைத் தக்க வைத்துக் கொள்கிறது. எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸின் செல் மற்றும் சுட்டி மாதிரிகள் கொண்ட சோதனைகள், ஃபார்னசைலேட்டட் புரோஜெரின் மொத்த அளவு மற்றும் முதிர்ச்சியடைந்த லேமினுக்கு புரோஜெரின் விகிதம் ஆகியவை புரோஜீரியாவில் நோய் தீவிரத்தை தீர்மானிக்கின்றன மற்றும் ஆயுட்காலம் ஒரு முக்கிய காரணியாகும் என்பதை நிரூபித்துள்ளன. எனவே தற்போதைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளுக்கு புரோஜெரின் ஃபார்னசைலேஷனைத் தடுக்கும் மருந்துகளின் செயல்திறனை மதிப்பிடுகின்றன. இந்த திட்டத்தின் முக்கிய நோக்கம், எச்.ஜி.பி.எஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து வரும் உயிரணுக்களில், புரோஜெரின் வெளிப்பாடு மற்றும் அதன் ஃபார்னசைலேஷன் நிலை மற்றும் புரோஜெரின் முதிர்ச்சியடைந்த லேமின் ஏ விகிதத்தை வழக்கமாக மற்றும் துல்லியமாக அளவிடுவதற்கான ஒரு முறையை உருவாக்குவதாகும். இந்த அளவுருக்களின் அளவீட்டு புரோஜெரின் ஃபார்னசைலேஷனை இலக்காகக் கொண்ட மருந்துகளின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு உதவும், அத்துடன் எதிர்கால செயலாக்கத்தின் அசாதாரண செயலாக்கத்தை (பிளவுபடுவதை) தடுக்க வடிவமைக்கப்பட்ட உத்திகள் LMNA mRNA, பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு HGPS க்கு காரணம். இரண்டாம் நிலை நோக்கம், செயலற்ற தன்மையைச் செயல்படுத்தும் வழிமுறைகளை அடையாளம் காண உயர்-செயல்திறன் மூலோபாயத்தை உருவாக்குவதற்கான பைலட் ஆய்வுகளை மேற்கொள்வது LMNA பிளப்பு.

விசென்ட் ஆண்ட்ரேஸ் பார்சிலோனா பல்கலைக்கழகத்தில் (1990) உயிரியல் அறிவியலில் பி.எச்.டி பெற்றார். குழந்தைகள் மருத்துவமனை, ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகம் (1991-1994) மற்றும் செயின்ட் எலிசபெத் மருத்துவ மையம், டஃப்ட்ஸ் பல்கலைக்கழகம் (1994-1995) ஆகியவற்றில் போஸ்ட்டாக்டோரல் பயிற்சியின் போது, ​​செல்லுலார் வேறுபாடு மற்றும் பெருக்கத்தின் செயல்முறைகளில் ஹோமியோபாக்ஸ் மற்றும் எம்இஎஃப் 2 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் பங்கு குறித்த ஆய்வுகளுக்கு தலைமை தாங்கினார். ; இந்த காலகட்டத்தில்தான் அவர் இருதய ஆராய்ச்சியில் ஆர்வத்தை வளர்த்தார். ஒரு சுயாதீன ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானியாக அவரது வாழ்க்கை 1995 இல் டஃப்ட்ஸில் மருத்துவ உதவி பேராசிரியராக நியமிக்கப்பட்டபோது தொடங்கியது. அப்போதிருந்து டாக்டர் ஆண்ட்ரேஸும் அவரது குழுவும் பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் பிந்தைய ஆஞ்சியோபிளாஸ்டி ரெஸ்டெனோசிஸின் போது வாஸ்குலர் மறுவடிவமைப்பு குறித்து ஆய்வு செய்தனர், மேலும் சமீபத்தில் அவர்கள் இருதய நோய் மற்றும் வயதான காலத்தில் சமிக்ஞை கடத்துதல், மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் செல்-சுழற்சி செயல்பாடு ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்துவதில் அணு உறைகளின் பங்கை ஆராய்கின்றனர். , ஏ-வகை லேமின்கள் மற்றும் ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) ஆகியவற்றிற்கு குறிப்பாக முக்கியத்துவம் அளிக்கிறது.

ஸ்பானிஷ் தேசிய ஆராய்ச்சி கவுன்சிலில் (சி.எஸ்.ஐ.சி) ஒரு பதவிக் கால ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானியாக ஒரு பதவியைப் பெற்ற பிறகு, டாக்டர் ஆண்ட்ரேஸ் 1999 இல் ஸ்பெயினுக்குத் திரும்பினார், தனது ஆராய்ச்சி குழுவை வலென்சியாவின் பயோமெடிசின் நிறுவனத்தில் நிறுவினார், அங்கு அவர் முழு பேராசிரியராக பணியாற்றினார். 2006 முதல், அவரது குழு ரெட் டெமெடிகா டி இன்வெஸ்டிகேசியன் கூட்டுறவு மற்றும் என்ஃபெர்மடேட்ஸ் கார்டியோவாஸ்குலேர்ஸ் (RECAVA) உறுப்பினராக இருந்து வருகிறது. செப்டம்பர் 2009 இல் சென்ட்ரோ நேஷனல் டி இன்வெஸ்டிகேசியன்ஸ் கார்டியோவாஸ்குலேர்ஸ் (சி.என்.ஐ.சி) இல் சேர்ந்தார். 2010 இல் பெல்ஜிய சொசைட்டி ஆஃப் கார்டியாலஜி அவருக்கு டாக்டர் லியோன் டுமண்ட் பரிசு வழங்கப்பட்டது.

டாக்டர் பெஞ்சிமோல் p53 செயல்பாட்டின் ஒரு நீண்ட சாதனை படைத்துள்ளார். ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) நோயாளிகளிடமிருந்து செல்கள் காண்பிக்கும் முன்கூட்டிய முதிர்ச்சியை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் p53 இன் பங்கு பற்றிய புதிரான ஆரம்ப தரவு மற்றும் சோதனை நாவல் கருதுகோள்களை உருவாக்குவதற்கு அவர் தனது நிபுணத்துவத்தைப் பயன்படுத்துவார். முதல் நோக்கம் புரோஜெரின் நகலெடுக்கும் அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துகிறது என்ற கருதுகோளைச் சோதிக்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது, இது ஒரு வளர்ச்சியின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது, மேலும் p53 புரோஜெரின் தூண்டப்பட்ட பிரதி அழுத்த அழுத்தத்தின் கீழ்நோக்கி செயல்படுகிறது. இந்த நோக்கம் ஒரு மெக்கானிஸ்டிக் குறிக்கோளைப் பின்பற்றுகிறது, இது புரோஜெரின் மற்றும் பி 53 எவ்வாறு ஒரு செனென்சென்ஸ் பதிலை வெளிப்படுத்த ஒத்துழைக்கிறது என்பதை தீர்மானிக்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது.

ஜூலை மாதம் 9: டாம் மிஸ்டெலி, பிஎச்.டி, தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம், என்ஐஎச், பெதஸ்தா, எம்.டி; சிறப்பு விருது திருத்தம்

வேதியியல் மூலக்கூறுகளின் பெரிய நூலகங்களைத் திரையிடுவதன் மூலம் எச்ஜிபிஎஸ் மருந்து வளர்ச்சிக்கான முன்னணி சேர்மங்களை அடையாளம் காண டாக்டர் மிஸ்டெலியின் ஆய்வகம் முயல்கிறது. இந்த ஆய்வுகளுக்குத் தேவையான ரோபோ ஆய்வக உபகரணங்களை வாங்க சிறப்பு விருது பயன்படுத்தப்பட்டது.

டாம் மிஸ்டெலி ஒரு சர்வதேச புகழ்பெற்ற செல் உயிரியலாளர் ஆவார், இவர் உயிரணுக்களில் மரபணுக்கள் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டைப் படிக்க இமேஜிங் அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கு முன்னோடியாக இருந்தார். அவர் என்.ஐ.எச்., தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் மூத்த புலனாய்வாளர் மற்றும் இணை இயக்குநராக உள்ளார். இடஞ்சார்ந்த மரபணு அமைப்பின் அடிப்படைக் கொள்கைகளை வெளிக்கொணர்வதும், புற்றுநோய்க்கும் வயதானவர்களுக்கும் நாவல் கண்டறியும் மற்றும் சிகிச்சை முறைகளின் வளர்ச்சிக்கு இந்த அறிவைப் பயன்படுத்துவதே அவரது ஆய்வகத்தின் ஆர்வம். சார்லஸ் பல்கலைக்கழகத்தின் தங்கப் பதக்கம், பிளெமிங் விருது, கியான்-டோன்டுரி பரிசு, என்ஐஎச் இயக்குநரின் விருது மற்றும் என்ஐஎச் மெரிட் விருது உள்ளிட்ட ஏராளமான விருதுகளை அவர் பெற்றுள்ளார். அவர் பல தேசிய மற்றும் சர்வதேச நிறுவனங்களுக்கான ஆலோசகராக செயல்படுகிறார் மற்றும் பல தலையங்க வாரியங்களில் பணியாற்றுகிறார் செல். அவர் தலைமை ஆசிரியர் செல் உயிரியல் இதழ் மற்றும் செல் உயிரியலில் தற்போதைய கருத்து.

A- வகை லேமின்கள் பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களில் உள்ள கருவின் முக்கியமான கட்டமைப்பு புரதங்கள். அவை அணு உறைகளின் உள் மேற்பரப்பில் அமைந்துள்ள ஒரு இழை மெஷ்வொர்க்கின் முக்கிய கூறுகள் மற்றும் கருவுக்கு வடிவம் மற்றும் இயந்திர ஸ்திரத்தன்மையை வழங்குவது மட்டுமல்லாமல், டி.என்.ஏ பிரதி மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடு போன்ற அத்தியாவசிய செல்லுலார் செயல்முறைகளிலும் ஈடுபட்டுள்ளன. அணுசக்தி சுற்றளவில் அவற்றின் உள்ளூர்மயமாக்கலுடன், அணுசக்தி உட்புறத்தில் ஏ-வகை லேமின்களின் கூடுதல் ஆற்றல்மிக்க குளம் உள்ளது, இது சரியான செல் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டிற்கு முக்கியமானது என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. கடந்த பதின்மூன்று ஆண்டுகளில், மரபணு குறியாக்கத்தில் 300 பிறழ்வுகள் A- வகை லேமின்கள் பல்வேறு மனித நோய்களுடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளன, இதில் முன்கூட்டிய வயதான நோய் ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (HGPS). பயனுள்ள சிகிச்சை உத்திகளின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கும் மூலக்கூறு நோய் வழிமுறைகள் இன்னும் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. எச்.ஜி.பி.எஸ் உடன் தொடர்புடைய ஏ-வகை லேமின் மரபணுவின் பிறழ்வு புரோஜெரின் எனப்படும் பிறழ்ந்த லேமின் ஏ புரதத்தின் உற்பத்தியில் விளைகிறது. சாதாரண லேமின் A க்கு மாறாக, புரோஜெரின் அணு சவ்வுக்கு நிலையானதாக தொகுக்கப்பட்டுள்ளது, இது கருவின் இயந்திர பண்புகளை மாற்றுகிறது. எங்கள் வேலை கருதுகோள், சவ்வு-நங்கூரமிட்ட புரோஜெரின் அணு உட்புறத்தில் உள்ள லேமின்களின் டைனமிக் பூலையும் கடுமையாக பாதிக்கிறது, இதனால் செல் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாடு.

இந்த திட்டத்தின் ஒரு நோக்கம், அணுசக்தி சவ்வுக்கு புரோஜெரினை நங்கூரமிடுவதற்கு பொறுப்பான வழிமுறைகளை அடையாளம் காண்பது மற்றும் டைனமிக் லேமின் குளத்தை மீட்பதற்கான வாய்ப்பைக் கொண்டு இந்த சவ்வு நங்கூரத்தை குறிப்பாகத் தடுப்பதற்கான வழிகளைக் கண்டறிதல் மற்றும் அதன் மூலம் HGPS உடன் தொடர்புடைய செல்லுலார் பினோடைப்களை மாற்றியமைத்தல். முந்தைய கண்டுபிடிப்புகள் மற்ற புரதங்களுடன் கூடிய ஒரு சிக்கலான லேமினின் பூல் ரெட்டினோபிளாஸ்டோமா புரதம் (பிஆர்பி) பாதை வழியாக செல் பெருக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. எங்கள் கருதுகோளுக்கு ஆதரவாக, எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து உயிரணுக்களில் பிஆர்பி பாதை உண்மையில் பலவீனமடைந்துள்ளது என்று சமீபத்தில் காட்டப்பட்டது. எங்கள் திட்டத்தின் இரண்டாவது நோக்கத்தில், மொபைல், நியூக்ளியோபிளாஸ்மிக் லேமின் ஏ பூல் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய புரதங்கள் மற்றும் மூலக்கூறு விவரங்களில் பிஆர்பி சிக்னலில் அதன் தாக்கம் ஆகியவற்றின் கட்டுப்பாடு, இயக்கவியல் மற்றும் செயல்பாடுகளில் புரோஜெரின் விளைவுகள் குறித்து ஆய்வு செய்ய நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். எங்கள் ஆய்வின் முடிவுகள் எச்ஜிபிஎஸ் பின்னால் உள்ள நோயை உருவாக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் குறித்து வெளிச்சம் போடும் என எதிர்பார்க்கப்படுகிறது, மேலும் திறமையான மற்றும் இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சைகளுக்கு புதிய மருந்து இலக்குகள் மற்றும் மருந்துகளை அடையாளம் காண உதவும்.

டாக்டர் டெச்சாட் ஆஸ்திரியாவின் வியன்னா பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர் வேதியியலில் எம்.எஸ்.சி மற்றும் பி.எச்.டி. வியன்னா மருத்துவ பல்கலைக்கழகத்தின் நரம்புத்தசை ஆராய்ச்சித் துறையில் போஸ்ட்டாக் ஆக ஒரு வருடம் கழித்து, அவர் வடமேற்கு பல்கலைக்கழகத்தின் பேராசிரியர் ராபர்ட் கோல்ட்மேனின் ஆய்வகத்தில் போஸ்ட்டாக் ஆவார், சிகாகோவின் ஃபைன்பெர்க் மருத்துவப் பள்ளி, சிகாகோ, இல்லினாய்ஸ் 2004-2009 இலிருந்து, கட்டமைப்பு மற்றும் புரோஜெரின் வெளிப்பாடு காரணமாக ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறிக்கு வழிவகுக்கும் வழிமுறைகளில் முக்கிய கவனம் செலுத்தி உடல்நலம் மற்றும் நோய்களில் அணு லேமின்களின் செயல்பாட்டு தன்மை. 2010 முதல் அவர் வியன்னா மருத்துவ பல்கலைக்கழகத்தின் மேக்ஸ் எஃப். பெருட்ஸ் ஆய்வகங்களில் உதவி பேராசிரியராக பணியாற்றி வருகிறார், செல் சுழற்சியின் போது நியூக்ளியோபிளாஸ்மிக் ஏ-வகை லேமின்கள் மற்றும் LAP2 ஆகியவற்றின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு பண்புகள் மற்றும் லேமின்களில் உள்ள பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய பல்வேறு நோய்களில் ஆய்வு செய்தார். சி மற்றும் LAP2.

இந்த ஆய்வில் டாக்டர் எரிக்சனின் ஆய்வகம் எலும்பில் மிகவும் பொதுவான எல்.எம்.என்.ஏ மரபணு மாற்றத்தின் வெளிப்பாட்டுடன் புரோஜீரியாவுக்கு சமீபத்தில் உருவாக்கிய மாதிரியைப் பயன்படுத்த திட்டமிட்டுள்ளது. புரோஜீரியா தோல் நோய் வளர்ச்சியின் பின்னர் புரோஜீரியா பிறழ்வின் வெளிப்பாட்டை அடக்குவது நோய் பினோடைப்பின் (சாகெலியஸ், ரோசன்கார்டனெட் அல். எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்) கிட்டத்தட்ட முற்றிலும் தலைகீழாக மாற வழிவகுத்தது என்பதை அவர்கள் முன்பு காட்டியுள்ளனர். புரோஜீரியா நோய் முன்னேற்றம் எலும்பு திசுக்களில் வெவ்வேறு நேர புள்ளிகளில் கண்காணிக்கப்படும். அவற்றின் ஆரம்ப முடிவுகள் மேம்பட்ட மருத்துவ அறிகுறிகளைக் குறிக்கின்றன மற்றும் இந்த நோய்க்கான சிகிச்சையையும் சிகிச்சையையும் அடையாளம் காண்பதற்கான உறுதிமொழியைக் கொடுக்கின்றன.

டாக்டர் எரிக்சன் தனது எம்எஸ்சி மூலக்கூறு உயிரியலை ஸ்வீடனில் உள்ள எக்ஸ்என்என்எம்எக்ஸ், மற்றும் எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸில் உள்ள கரோலின்ஸ்கா இன்ஸ்டிடியூட்டிலிருந்து நரம்பியலில் பிஎச்டி பெற்றார். அவர் தேசிய மனித மரபணு ஆராய்ச்சி நிறுவனம், தேசிய சுகாதார நிறுவனம் 1996-2001 இல் ஒரு பிந்தைய டாக்டரல் சக ஊழியராக இருந்தார், மேலும் 2001 முதல் கரோலின்ஸ்கா நிறுவனத்தில் உயிரியல் மற்றும் ஊட்டச்சத்துத் துறையில் பிஐ / ஆராய்ச்சி குழுத் தலைவராகவும், உதவி பேராசிரியராகவும் இருந்துள்ளார். கரோலின்ஸ்கா நிறுவனத்தில் மருத்துவ மரபியல் இணை பேராசிரியராகவும் உள்ளார். அவரது ஆராய்ச்சி ஆர்வங்களில் புரோஜீரியா மற்றும் வயதான மரபணு வழிமுறைகள் அடங்கும்.

டிசம்பர் 2011 (தொடக்க தேதி மார்ச் 1, 2012): கொலின் எல். ஸ்டீவர்ட் டி.பில், சிங்கப்பூரின் மருத்துவ உயிரியல் நிறுவனம்; புரோஜீரியாவில் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை சரிவுக்கு தியோலிகுலர் அடிப்படையை வரையறுத்தல்

புரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகள் மாரடைப்பு அல்லது பக்கவாதம் போன்ற இருதய நோயால் இறக்கின்றனர். கடந்த தசாப்தத்தில் புரோஜீரியாவால் பாதிக்கப்பட்ட ஒரு முக்கிய திசு குழந்தையின் இரத்த நாளங்கள் என்பது தெளிவாகியுள்ளது. புரோஜீரியா எப்படியாவது மென்மையான தசை செல்கள் இறப்பதன் மூலம் இரத்த நாளங்களின் தசை சுவரை பலவீனப்படுத்துகிறது. இது கப்பல்களை மேலும் உடையக்கூடியதாக மாற்றுவதோடு மட்டுமல்லாமல், கப்பல் அடைப்புக்கு வழிவகுக்கும் பிளேக் உருவாக்கத்தையும் தூண்டுகிறது. இரண்டு விளைவுகளும் இரத்த நாளங்கள் தோல்வியடைகின்றன, இது இதய நாளங்களில் இருந்தால், இது மாரடைப்பை ஏற்படுத்தும்.

கொலின் ஸ்டீவர்ட்டும் அவரது சகாவான ஆலிவர் ட்ரீசனும் அணு புரதமான லேமின் ஏ (புரோஜெரின்) இன் குறைபாடுள்ள வடிவம் இரத்த நாளங்களில் உள்ள மென்மையான தசை செல்களின் வளர்ச்சியையும் உயிர்வாழ்வையும் எவ்வாறு குறிப்பாக பாதிக்கிறது என்பதை ஆய்வு செய்ய திட்டமிட்டுள்ளது. ஸ்டெம் செல் தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி கொலின் மற்றும் சகாக்கள் புரோஜீரியா கொண்ட 2 குழந்தைகளிடமிருந்து நிறுவப்பட்ட தோல் செல்களிலிருந்து ஸ்டெம் செல்களைப் பெற முடிந்தது. இந்த நோயாளியின் குறிப்பிட்ட ஸ்டெம் செல்கள் பின்னர் அவை இரத்த நாளங்களிலிருந்து ஒத்த மென்மையான தசை செல்களாக மாற்றப்பட்டன. புதிராக இந்த மென்மையான தசை செல்கள் மற்ற உயிரணு வகைகளுடன் ஒப்பிடும்போது மிக உயர்ந்த அளவிலான புரோஜெரினை உருவாக்கியது, புரோஜீரியாவில் இரத்த நாளங்கள் ஏன் கடுமையாக பாதிக்கப்படுகின்றன என்பதற்கான சாத்தியமான காரணத்தை தெரிவிக்கின்றன. புரோஜெரின் கொண்ட மென்மையான தசை செல்கள் செல்லின் கருவில் உள்ள டி.என்.ஏவுக்கு சேதம் ஏற்பட்டதற்கான ஆதாரங்களைக் காட்டின. கொலின் மற்றும் ஆலிவர் இவை மற்றும் ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து பெறப்பட்ட பிற செல்களைப் பயன்படுத்தி எந்த வகை டி.என்.ஏ சேதமடைந்துள்ளது மற்றும் மென்மையான தசை செல்கள் உயிர்வாழ்வதற்குத் தேவையான உயிர்வேதியியல் செயல்முறைகள் புரோஜெரினால் பாதிக்கப்படுகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வார்கள். புரோஜீரியா கொண்ட குழந்தைகளிடமிருந்து மீண்டும் உருவாக்கப்பட்ட மென்மையான தசை செல்களை நேரடியாகப் படிப்பதன் மூலம், உயிரணுக்களில் என்ன தவறு இருக்கிறது என்பதை சரியாக அடையாளம் காண முடியும் என்று நம்புகிறார்கள், இதனால் புதிய குழந்தைகளுக்கு பரிசோதனை செய்ய புதிய நடைமுறைகளை உருவாக்கலாம், இது பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க உதவும்.

கொலின் ஸ்டீவர்ட் ஆக்ஸ்போர்டு பல்கலைக்கழகத்தில் தனது டி. பிலைப் பெற்றார், அங்கு டெரடோகார்சினோமாக்கள், ஈஎஸ் கலங்களின் முன்னோடிகள் மற்றும் ஆரம்பகால சுட்டி கருக்கள் ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான தொடர்புகளைப் பற்றி ஆய்வு செய்தார். ஹாம்பர்க்கில் ருடால்ப் ஜெய்னிச் உடன் போஸ்ட்டாக்டோரல் பணியைத் தொடர்ந்து, ஹைடெல்பெர்க்கில் உள்ள ஈ.எம்.பி.எல் நிறுவனத்தில் பணியாளர் விஞ்ஞானியாக இருந்தார். சுட்டி ES கலங்களை பராமரிப்பதில் சைட்டோகைன் எல்.ஐ.எஃப் இன் பங்கைக் கண்டுபிடிப்பதில் அவர் முக்கிய பங்கு வகித்தார். அணுசக்தி லேமின்கள் மற்றும் அணுசக்தி கட்டிடக்கலை ஆகியவற்றில் தனது ஆர்வத்தைத் தொடங்கினார். நியூ ஜெர்சியில் உள்ள ரோச் இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் மோலிகுலர் பயாலஜிக்கு இடமாற்றம் செய்யப்பட்டதைத் தொடர்ந்து லேமின்கள், ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் மரபணு முத்திரைகள் குறித்த தனது ஆய்வுகளைத் தொடர்ந்தார். 1996 இல் அவர் மேரிலாந்தின் ஃபிரடெரிக்கில் உள்ள ஏபிஎல் ஆராய்ச்சி திட்டத்திற்கு சென்றார், மேலும் எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் புற்றுநோய் மற்றும் மேம்பாட்டு உயிரியலின் ஆய்வகத்தின் தலைவராக நியமிக்கப்பட்டார். கடந்த தசாப்தத்தில் அவரது ஆர்வங்கள் ஸ்டெம் செல்களில் கலத்தின் கருவின் செயல்பாட்டு கட்டமைப்பில் கவனம் செலுத்தியுள்ளன. , மீளுருவாக்கம், வயதான மற்றும் நோய், குறிப்பாக அணுசக்தி செயல்பாடுகள் வளர்ச்சி மற்றும் நோய்களில் சைட்டோஸ்கெலிட்டல் இயக்கவியலுடன் எவ்வாறு ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன என்பது குறித்து. ஜூன் 1999 முதல் அவர் சிங்கப்பூர் பயோபோலிஸில் உள்ள மருத்துவ உயிரியல் நிறுவனத்தில் மூத்த முதன்மை ஆய்வாளராகவும் உதவி இயக்குநராகவும் பணியாற்றி வருகிறார்.

ஆலிவர் ட்ரீசன் தற்போது சிங்கப்பூரில் உள்ள மருத்துவ உயிரியல் நிறுவனத்தில் மூத்த ஆராய்ச்சி உறுப்பினராக உள்ளார். சுவிட்சர்லாந்தின் பெர்னில் இளங்கலை பட்டப்படிப்பை முடித்த பின்னர், ஆலிவர் பாரிஸில் உள்ள பாஷர் நிறுவனம் மற்றும் கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகத்தில் சான் டியாகோவில் ஆராய்ச்சி பதவிகளை வகித்தார். நியூயார்க்கில் உள்ள தி ராக்ஃபெல்லர் பல்கலைக்கழகத்தில் தனது பிஎச்டி பெற்றார், அங்கு ஆப்பிரிக்க டிரிபனோசோம்களில் ஆன்டிஜெனிக் மாறுபாட்டின் போது குரோமோசோம் முனைகளின் (டெலோமியர்ஸ்) கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை ஆய்வு செய்தார். அவரது தற்போதைய ஆராய்ச்சி ஆர்வங்கள் மனித நோய், வயதான மற்றும் செல்லுலார் இனப்பெருக்கம் ஆகியவற்றில் டெலோமியர்ஸின் பங்கு குறித்து கவனம் செலுத்துகின்றன.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) என்பது ஒரு அரிய மற்றும் பலவீனப்படுத்தும் நோயாகும், இது லேமின் ஏ புரதத்தில் உள்ள பிறழ்வால் ஏற்படுகிறது. கடந்தகால ஆய்வுகள் நோயை உண்டாக்கும் லேமின் A இல் உள்ள பிறழ்வுகளை அடையாளம் கண்டுள்ளன மற்றும் மனித உயிரணுக்களிலும் HGPS இன் சுட்டி மாதிரிகளிலும் அதன் மோசமான செயல்பாட்டை மதிப்பீடு செய்துள்ளன. இந்த தகவல், எச்.ஜி.பி.எஸ் செல்களை பாதிக்கப்படாத நபர்களுடன் ஒப்பிடும் மரபணு அளவிலான வெளிப்பாடு ஆய்வுகளுடன் இணைந்து, இந்த நோயைப் பற்றிய நமது புரிதலை வியத்தகு முறையில் மேம்படுத்தியுள்ளது. எச்ஜிபிஎஸ் ஆராய்ச்சியில் புறக்கணிக்கப்பட்ட ஒரு பகுதி ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளுடன் தொடர்புடைய எச்ஜிபிஎஸ் கலங்களில் ஏற்படும் வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களின் முழுமையான பகுப்பாய்வு ஆகும். வளர்சிதை மாற்ற அசாதாரணங்கள் பல மனித நோய்களுடன் (எ.கா. பெருந்தமனி தடிப்பு, நீரிழிவு மற்றும் புற்றுநோய்) வருகின்றன, மேலும் HGPS இன் மருத்துவ மதிப்பீடு அடிப்படை வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளில் நாள்பட்ட அசாதாரணங்களைக் குறிக்கிறது.

செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றங்கள் புரதங்கள் மற்றும் நியூக்ளிக் அமிலங்களுடன் சேர்ந்து-ஒரு கலத்திற்குள் உள்ள மூலக்கூறுகளின் முழு திறனையும் உள்ளடக்கிய உயிர்வேதியியல் பொருட்களைக் குறிக்கின்றன. எனவே, நோய்க்கிரும நோய்க்கிரும வளர்ச்சியில் மரபணு வெளிப்பாடு மாற்றங்கள் போலவே வளர்சிதை மாற்றங்களும் முக்கியமானவை. உண்மையில், “வளர்சிதை மாற்றத்தின்” வளர்ந்து வரும் புலம் ஏற்கனவே பல முக்கிய கண்டுபிடிப்புகளை இணைத்துள்ளது ஒற்றை வளர்சிதை மாற்றங்கள் லுகேமியா மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் உள்ளிட்ட குறிப்பிட்ட மனித நோய்களுக்கு. ஆகையால், எச்.ஜி.பி.எஸ் இல் மாற்றப்பட்ட வளர்சிதை மாற்றங்கள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளை அடையாளம் காண்பது நோய் நோய்க்கிருமிகளைப் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்க வேண்டும் மற்றும் முற்றிலும் புதிய சிகிச்சை உத்திகளைக் கண்டறியக்கூடும். லேமின் ஏ பிறழ்வுகள் மீளமுடியாத சேதத்தை ஏற்படுத்தாது என்பதையும், செல்லுலார் எச்ஜிபிஎஸ் பினோடைப்கள், முறையாக சிகிச்சையளிக்கப்பட்டால், உண்மையில் அகற்றப்படலாம் என்பதையும் ஏராளமான உயிரணு அடிப்படையிலான மற்றும் விவோ ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளதால் இது குறிப்பாக எச்ஜிபிஎஸ்-க்கு முக்கியமானது.

ஆரோக்கியமான நன்கொடையாளர்கள் மற்றும் எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட உயிரணுக்களில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றங்களின் விரிவான, ஒப்பீட்டுத் திரையை முடித்தவுடன், பின்தொடர்தல் உயிர்வேதியியல் மற்றும் உயிரணு அடிப்படையிலான ஆய்வுகள் திரையில் அடையாளம் காணப்பட்ட முக்கிய வளர்சிதை மாற்றங்கள் ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களில் எச்ஜிபிஎஸ் பினோடைப்புகளைத் தூண்ட முடியுமா அல்லது தலைகீழ் எச்ஜிபிஎஸ் நோயுற்ற உயிரணுக்களில் பினோடைப்கள். இதன் விளைவாக, இந்த ஆய்வு எச்.ஜி.பி.எஸ்-தொடர்புடைய லேமின் ஏ பிறழ்வுகள் மனித உயிரணுக்களில் உலகளாவிய வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதை வெளிப்படுத்தாது, இந்த பாதைகளை குறிவைப்பது சிகிச்சை தலையீட்டிற்கான ஒரு பயனுள்ள அணுகுமுறையை பிரதிபலிக்கிறதா என்பதை மதிப்பீடு செய்யத் தொடங்கும்.

மனித மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் அடிப்படை வழிமுறைகளைப் படிப்பதற்காக உயிர் வேதியியல், புரோட்டியோமிக்ஸ் மற்றும் கிரையோ-எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி ஆகியவற்றில் நிபுணத்துவத்தை டாட்ஜெஸ் ஆய்வகம் ஒருங்கிணைக்கிறது. இயற்பியல் கண்டுபிடிப்புகளை உடலியல் விளைவுகளுடன் இணைக்க உதவும் மரபணு-அளவிலான மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அணுகுமுறைகளையும் இந்த ஆய்வகம் செயல்படுத்துகிறது. டாட்ஜெஸ் ஆய்வகத்தில் வளர்சிதை மாற்ற ஆய்வுகள், முதிர்ச்சியடைந்த வயதை ஏற்படுத்தும் p53 ஐசோஃபார்முடன் இயந்திரவியல் ஆய்வுகளுடன் இணைந்து, இந்த HGPS ஆய்வுக்கு ஒரு அடிப்படையாக அமைகின்றன.

ஏ மற்றும் சி என்ற மரபணு குறியாக்க லேமின்களில் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) ஏற்படுகிறது. அவர்களின் ஆரம்ப பதின்ம வயதினர்கள். எச்.ஜி.பி.எஸ் நோயாளிகளின் பெரிய இரத்த நாளங்களில் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் வியத்தகு இழப்பை பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள் வெளிப்படுத்துகின்றன. இரத்த நாளங்களின் இயல்பான செயல்பாட்டிற்கு வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் முக்கியமானவை, மேலும் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களை இழப்பது எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் ஏற்படும் ஆபத்தான இருதய நோய்க்கு உந்து சக்தியாக இருக்கலாம்.

எச்.ஜி.பி.எஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து தோல் செல்கள் இயந்திர அழுத்தத்திற்கு அதிக உணர்திறன் உடையவை என்பதை நாங்கள் முன்பு நிரூபித்துள்ளோம், இதன் விளைவாக மீண்டும் மீண்டும் நீட்டிக்கப்படும்போது உயிரணு இறப்பு அதிகரிக்கும். இந்த திட்டத்தில், எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸில் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் முற்போக்கான இழப்புக்கு இயந்திர அழுத்தத்திற்கு அதிகரித்த உணர்திறன் காரணமா என்பதை நாங்கள் சோதிப்போம், ஏனெனில் ஒவ்வொரு இதய துடிப்புடனும் பெரிய இரத்த நாளங்கள் மீண்டும் மீண்டும் வரும் பாத்திரக் கஷ்டத்திற்கு ஆளாகின்றன. சேதமடைந்த உயிரணுக்களின் பலவீனமான நிரப்புதலுடன் இணைந்து, அதிகரித்த இயந்திர உணர்திறன் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் முற்போக்கான இழப்பு மற்றும் எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் இருதய நோய்களின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

விவோவில் உள்ள வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் மீது இயந்திர அழுத்தத்தின் விளைவைப் படிப்பதற்கு, உள்நாட்டில் இரத்த அழுத்தத்தை அதிகரிக்க அல்லது பெரிய இரத்த நாளங்களில் வாஸ்குலர் காயங்களை உருவாக்க அறுவை சிகிச்சை முறைகளைப் பயன்படுத்துவோம், பின்னர் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் உயிர்வாழ்வதற்கும் மீளுருவாக்கம் செய்வதற்கும் உள்ள விளைவை ஒப்பிடுவோம் HGPS மற்றும் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளின் சுட்டி மாதிரி. இந்த ஆய்வுகளிலிருந்து பெறப்பட்ட நுண்ணறிவு எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் இருதய நோய்க்கு அடிப்படையான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் குறித்த புதிய தகவல்களை வழங்கும் மற்றும் சிகிச்சை அணுகுமுறைகளின் வளர்ச்சியில் புதிய தடயங்களை வழங்கக்கூடும்.

டாக்டர் லாமெர்டிங் பயோமெடிக்கல் இன்ஜினியரிங் துறையில் கார்னெல் பல்கலைக்கழகத்தில் உதவி பேராசிரியராகவும், செல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியலுக்கான வெயில் நிறுவனத்திலும் உள்ளார். 2011 இல் உள்ள கார்னெல் பல்கலைக்கழகத்திற்குச் செல்வதற்கு முன்பு, டாக்டர் லாமெர்டிங் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளி / ப்ரிகாம் மற்றும் மகளிர் மருத்துவமனையில் மருத்துவத் துறையில் உதவி பேராசிரியராகப் பணியாற்றினார் மற்றும் மாசசூசெட்ஸ் தொழில்நுட்பக் கழகத்தில் விரிவுரையாளராக பணியாற்றினார். லாமர்டிங் ஆய்வகம் துணை உயிரணு மெக்கானிக்கிக்ஸ் மற்றும் இயந்திர தூண்டுதலுக்கான செல்லுலார் சிக்னலிங் பதிலைப் படித்து வருகிறது, லேமின்கள் போன்ற அணு உறை புரதங்களில் உள்ள பிறழ்வுகள் எவ்வாறு இயந்திர அழுத்தங்களுக்கு செல்களை அதிக உணர்திறன் அளிக்கும் மற்றும் அவற்றின் இயந்திர மின்மாற்ற சமிக்ஞையை எவ்வாறு பாதிக்கும் என்பதில் ஒரு குறிப்பிட்ட கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த வேலையிலிருந்து பெறப்பட்ட நுண்ணறிவு பல்வேறு லேமினோபதிகளுக்கு அடிப்படையான மூலக்கூறு பொறிமுறையைப் பற்றி நன்கு புரிந்துகொள்ள வழிவகுக்கும், ஹட்ச்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி, எமெரி-ட்ரீஃபஸ் தசைநார் டிஸ்டிராபி மற்றும் குடும்ப பகுதி லிபோடிஸ்ட்ரோபி உள்ளிட்ட பல்வேறு வகையான நோய்கள்.

A மற்றும் B- வகை அணு லேமின்கள் செல்லின் கருவுக்குள் அமைந்துள்ள புரதங்கள். இந்த புரதங்கள் தனித்தனியானவை, ஆனால் கருவுக்குள் தொடர்பு கொள்ளும் கட்டமைப்பு நெட்வொர்க்குகள். கருவின் அளவு, வடிவம் மற்றும் இயந்திர பண்புகளை தீர்மானிக்க லேமின்கள் அவசியம்; மேலும் அவை குரோமோசோம்களை ஒழுங்கமைக்க ஒரு உள் அணு சாரக்கடையை வழங்குகின்றன. ஒரு லேமின் நெட்வொர்க் ஒரு செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கும் பிறழ்வால் மாற்றப்படும்போது, ​​மற்றொன்று மாற்றப்படுவதையும் நாங்கள் கண்டுபிடித்தோம். ஹட்சின்சன் கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறியின் வழக்கமான மற்றும் மாறுபட்ட வடிவங்கள் அணு லேமின் ஏ மரபணுவில் உள்ள வெவ்வேறு பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன என்றாலும், புரோஜீரியா நோயாளிகளின் உயிரணுக்களில் உள்ள பி-வகை லேமின் நெட்வொர்க்குகளும் அசாதாரணமாக மாற்றப்படுவதைக் கண்டறிந்துள்ளோம். கருத்தரித்தல் முதல் அனைத்து வகை உயிரணுக்களிலும் பி-வகை லேமின்கள் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் அவை டி.என்.ஏ பிரதி மற்றும் மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் உள்ளிட்ட பல அணுசக்தி செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கியமானவை என்று அறியப்படுகிறது. இன்னும் லேமின் பி ஐசோஃபார்ம்கள் மற்றும் புரோஜீரியாவில் அவற்றின் பாத்திரங்கள் குறித்து அதிக கவனம் செலுத்தப்படவில்லை. இந்த திட்டத்தில், புரோஜெரினின் வெளிப்பாட்டின் விளைவுகளைத் தீர்மானிப்பதே எங்கள் குறிக்கோள், பெரும்பாலும் சந்திக்கும் விகாரமான லேமின் ஏ, மற்றும் பிற வித்தியாசமான புரோஜீரியா லேமின் பி-வகை லேமின்களின் வெளிப்பாடு, கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாடு குறித்த பிறழ்வுகள். எங்கள் ஆரம்ப ஆய்வுகள் பி-வகை லேமின் நெட்வொர்க்குகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் செல்லுலார் நோயியலின் முக்கியமான மத்தியஸ்தர்களாக இருக்கின்றன, ஏனெனில் அவை ஏ-வகை லேமின்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. புரோஜீரியா நோயாளி உயிரணுக்களில் பி-வகை லேமின்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் உயிரணு வளர்ச்சி குறைபாடுகள் மற்றும் முன்கூட்டிய முதிர்ச்சிக்கான அவற்றின் உறவுகள் ஆகியவற்றை நாங்கள் ஆராய்வோம். பி-வகை லேமின்களின் வெளிப்பாடு, மாற்றம் மற்றும் ஸ்திரத்தன்மை ஆகியவற்றில் ஃபார்னெசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் தடுப்பின் விளைவுகளையும் நாங்கள் ஆராய்வோம். பி-வகை லேமின்கள் பொதுவாக நிலையான ஃபார்னசைலேட்டாக இருப்பதால் இது முக்கியமானது. புரோஜீரியா நோயாளிகள் புரோட்டீன் ஃபார்னசைலேஷனைத் தடுக்கும் மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதை உள்ளடக்கிய தற்போதைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் இந்த முன்மொழியப்பட்ட ஆய்வுகள் குறிப்பாக சரியான நேரத்தில் வழங்கப்படுகின்றன. இந்த அழிவுகரமான நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு உயிரணுக்களின் முன்கூட்டிய வயதிற்கு காரணமான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் குறித்த புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்க எங்கள் ஆய்வுகள் உறுதியளிக்கின்றன. எங்கள் விசாரணைகளின் முடிவுகள் எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளுக்கு புதிய சிகிச்சை முறைகளின் வளர்ச்சியில் கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய கூடுதல் சாத்தியமான இலக்குகள் பற்றிய நுண்ணறிவுகளை வெளிப்படுத்த வேண்டும்.

ராபர்ட் டி. கோல்ட்மேன், பிஹெச்.டி, ஸ்டீபன் வால்டர் ரான்சன் பேராசிரியராகவும், சிகாகோவில் உள்ள வடமேற்கு பல்கலைக்கழகத்தின் ஃபீன்பெர்க் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் செல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் துறையின் தலைவராகவும் உள்ளார். டாக்டர் கோல்ட்மேன் பிரின்ஸ்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் உயிரியலில் பி.எச்.டி பெற்றார் மற்றும் லண்டன் பல்கலைக்கழகத்திலும் கிளாஸ்கோவில் உள்ள எம்.ஆர்.சி இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் வைராலஜி நிறுவனத்திலும் முதுகலை ஆராய்ச்சி மேற்கொண்டார். கேஸ் வெஸ்டர்ன் ரிசர்வ் பல்கலைக்கழகம், கார்னகி-மெலன் பல்கலைக்கழகம் ஆகியவற்றின் பீடங்களில் பணியாற்றினார், மேலும் வடமேற்கில் சேருவதற்கு முன்பு குளிர் வசந்த துறைமுக ஆய்வகத்தில் வருகை தரும் விஞ்ஞானியாக இருந்தார். நியூக்ளியோஸ்கெலிட்டல் மற்றும் சைட்டோஸ்கெலிட்டல் இடைநிலை இழை அமைப்புகளின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாடு குறித்த அதிகாரமாக அவர் பரவலாக அங்கீகரிக்கப்படுகிறார். 1980 களின் முற்பகுதியில், லேமின்கள் இடைநிலை இழைகளின் அணு வடிவம் என்பதைக் கண்டுபிடித்ததில் அவர் ஈர்க்கப்பட்டார். அந்தக் காலத்திலிருந்து, அணுசக்தி லேமின்கள் கருவின் அளவு மற்றும் வடிவத்தை நிர்ணயிப்பவை என்றும், அவை உயிரணுப் பிரிவின் போது கருவின் பிரித்தெடுத்தல் மற்றும் மறுசீரமைப்பதில் முக்கியமான முக்கியமான காரணிகளாக இருப்பதாகவும் அவரது ஆராய்ச்சி ஆய்வகம் காட்டியுள்ளது. டி.என்.ஏ பிரதி, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் குரோமாடின் அமைப்புக்கு தேவையான கலத்தின் கருவுக்குள் லேமின்கள் ஒரு மூலக்கூறு சாரக்கடையில் ஒன்று சேர்கின்றன என்பதை அவரது ஆராய்ச்சி குழு மேலும் நிரூபித்துள்ளது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், லேமின்கள் மீதான அவரது ஆர்வம் லேமின் ஏ பிறழ்வுகளின் தாக்கத்தை மையமாகக் கொண்டுள்ளது, இது முன்கூட்டிய வயதான நோயான ஹட்சின்சன் கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி மற்றும் புரோஜீரியாவின் பிற வித்தியாசமான வடிவங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. குரோமோசோம் அமைப்பில் லேமின்களின் பாத்திரங்களைத் தீர்மானிப்பதில், குரோமாடினின் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களை ஒழுங்குபடுத்துவதில் மற்றும் உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் முதிர்ச்சியில் இது அவரது ஆராய்ச்சியை வழிநடத்தியது.

டாக்டர் கோல்ட்மேன் அமெரிக்கன் அசோசியேஷன் ஃபார் தி அட்வான்ஸ்மென்ட் ஆஃப் சயின்ஸின் (ஏஏஏஎஸ்) ஃபெலோ ஆவார், மேலும் எலிசன் மெடிக்கல் ஃபவுண்டேஷன் சீனியர் ஸ்காலர் மற்றும் என்ஐஎச் மெரிட் விருதுகளைப் பெற்றவர். அவர் ஒரு சிறந்த எழுத்தாளர், கோல்ட் ஸ்பிரிங் ஹார்பர் லேபரேட்டரி பிரஸ்ஸிற்காக ஏராளமான தொகுதிகளைத் திருத்தியுள்ளார் மற்றும் FASEB ஜர்னல் மற்றும் கலத்தின் மூலக்கூறு உயிரியலுக்கான இணை ஆசிரியராக பணியாற்றுகிறார். AAAS இன் இயக்குநர்கள் குழு, கவுன்சில் மற்றும் செல் உயிரியல் அமெரிக்கன் சொசைட்டியின் தலைவர் உள்ளிட்ட அறிவியல் சங்கங்களில் பல பதவிகளுக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டார், மேலும் அமெரிக்க உடற்கூறியல், செல் உயிரியல் மற்றும் நரம்பியல் நாற்காலிகள் சங்கத்தின் தலைவராக இருந்தார். அவர் அமெரிக்க புற்றுநோய் சங்கம் மற்றும் என்ஐஎச் ஆகியவற்றிற்கான பல ஆய்வுக் குழுக்களில் பணியாற்றியுள்ளார், கடல் உயிரியல் ஆய்வகத்தின் விட்மேன் மையத்தின் இயக்குநராக உள்ளார், மேலும் இங்கேயும் வெளிநாட்டிலும் சர்வதேச கூட்டங்களை ஒழுங்கமைக்கவும் பேசவும் அடிக்கடி அழைக்கப்படுகிறார்.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) லேமின் ஏ மரபணுவில் உள்ள ஒரு பிறழ்வால் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக புரோஜெரின் எனப்படும் பிறழ்ந்த நோய் புரதத்தின் உற்பத்தி மற்றும் குவிப்பு ஏற்படுகிறது. இந்த புரதம் குவிந்து வருவதால், அது எவ்வாறு சீரழிந்துவிட்டது என்பதை தீர்மானிப்பது ஒரு சிகிச்சை நிலைப்பாட்டில் இருந்து முக்கியமானது. புரோஜெரின் புரதத்தை சிதைப்பதற்கு காரணமான செல்லுலார் அனுமதி பாதைகளை தீர்மானிப்பதே இந்த வேலையின் கவனம். இந்த தகவலைப் பயன்படுத்தி, எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸிற்கான தற்போதைய அல்லது எதிர்கால சிகிச்சை முறைகளை மேம்படுத்துவதற்கான குறிக்கோளுடன், புரோஜெரின் அனுமதிக்கு வசதியாக அந்த பாதைகளை கையாள முடியும் என்று நம்புகிறோம்.

டாக்டர் கிராஜியோட்டோ மாசசூசெட்ஸ் பொது மருத்துவமனையில் நரம்பியல் துறையில் ஒரு போஸ்ட்டாக்டோரல் ஃபெலோ ஆவார். அவர் தற்போது டாக்டர் டிமிட்ரி கிரெயின்கின் ஆய்வகத்தில் பணியாற்றி வருகிறார். ஆய்வகத்தின் முக்கிய கவனம் நரம்பியக்கடத்தல் கோளாறுகள் பற்றிய ஆய்வு ஆகும், இதில் பிறழ்ந்த புரதங்கள் குவிந்து மொத்தமாக உருவாகின்றன. சிகிச்சையின் எதிர்கால இலக்குகளுக்கு வழிவகுக்கும் இந்த பாதைகளின் மாற்றிகளை அடையாளம் காண இந்த புரதங்களின் அனுமதி வழிமுறைகளை ஆய்வகம் ஆய்வு செய்கிறது.

"புரோஜீரியா" முன்கூட்டிய வயதான அல்லது பிரிவு புரோஜீரியாவின் வெவ்வேறு அம்சங்களை வெளிப்படுத்தும் பல கோளாறுகளை விவரிக்கிறது. எல்.எம்.என்.ஏ பிறழ்வுகள் மற்றும் டி.என்.ஏ பழுது கோளாறுகள் கோகெய்ன் மற்றும் வெர்னர் நோய்க்குறிகள் ஆகியவற்றுடன் எச்.ஜி.பி.எஸ் மற்றும் எம்.ஏ.டி ஆகியவை இதில் அடங்கும். கூடுதலாக, ஒன்றுடன் ஒன்று ஆனால் தனித்துவமான அம்சங்களுடன் "வித்தியாசமான" புரோஜீரியாவின் பல வழக்குகள் உள்ளன. பி.ஆர்.எஃப் செல் கோடுகள் மற்றும் / அல்லது டி.என்.ஏ போன்ற 12 வினோதமான புரோஜீரியாக்களில் சேகரித்தது, இது இதுவரை கூடியிருந்த மிகப்பெரிய கூட்டணியைக் குறிக்கிறது. எல்.எம்.என்.ஏ எக்ஸான் பிறழ்வுகளுக்கு டி.என்.ஏக்கள் பரிசோதிக்கப்பட்டன, அவை எதுவும் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை, மேலும் அவை தற்போது டாக்டர் குளோவரின் ஆய்வகத்தில் ZMPSTE பிறழ்வுகளுக்கு சோதிக்கப்படுகின்றன. கூடுதலாக, அவை கிளாசிக் வெர்னர் மற்றும் கோகெய்ன் நோய்க்குறியிலிருந்து வேறுபட்ட பினோடைப்களைக் கொண்டுள்ளன. எனவே, இந்த நபர்களுக்கு தனித்துவமான புரோஜீரியா மரபணுக்களில் பிறழ்வுகள் உள்ளன. இதுபோன்ற பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்கள் அவ்வப்போது இருப்பதால், இது ஒரு கடினமான பணியாகும். இருப்பினும், கடந்த சில ஆண்டுகளில் டி.என்.ஏ வரிசைப்படுத்துதலில் மகத்தான தொழில்நுட்ப முன்னேற்றம் அடைந்துள்ளது. மில்லர் நோய்க்குறி, கபுகி நோய்க்குறி, குறிப்பிட்ட அல்லாத மனநல குறைபாடு, பெரால்ட் நோய்க்குறி மற்றும் பல உள்ளிட்ட பல மோனோஜெனிக் பண்புகளுக்கு விகாரிக்கப்பட்ட மரபணுக்களை அடையாளம் காண முழு மரபணு எக்ஸான் வரிசைமுறை அல்லது “எக்ஸோம் சீக்வென்சிங்” வெற்றிகரமாக பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. பல ஆய்வுகள் உட்பட முன்னேற்றம் டி நோவோ பிறழ்வுகள். இது மரபணு அடையாளம் காண்பதற்கான ஒரு சக்திவாய்ந்த கருவியாகும், மேலும் அடுத்த சில ஆண்டுகளில், பெரும்பாலான மோனோஜெனிக் பண்புகளின் மரபணு காரணத்தை நாம் புரிந்துகொள்வோம் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது.

இந்த தொழில்நுட்ப முன்னேற்றங்கள் மற்றும் ஒத்த நோயாளிகளின் கிடைக்கும் தன்மையைக் கருத்தில் கொண்டு, டாக்டர் குளோவர் இந்த நோயாளி மாதிரிகளின் முழு வரிசைமுறை மூலம் வித்தியாசமான புரோஜீரியாவுக்கு காரணமான பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண முடியும் என்று கருதுகிறார். இந்த பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண்பது நோய் நோயியலைப் புரிந்துகொள்வதற்கும், பயனுள்ள சிகிச்சைகள் வளர்ப்பதற்கும் மற்றும் புரோஜீரியாக்கள் மற்றும் சாதாரண வயதான காலத்தில் மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் பாதைகளை வெட்டுவதற்கும் தொடர்புகொள்வதற்கும் அறிவை வளர்ப்பதில் அவசியம். இருப்பினும், இவை அனைத்தும் டி நோவோ பிறழ்வுகள் மற்றும் பினோடைப்கள் பன்முகத்தன்மை கொண்டவை என்பதால் இது சவாலானது. இந்த ஆய்வின் உடனடி விளைவு 7-15 நாவலைக் கண்டுபிடிப்பதாகும், ஒவ்வொரு குடும்பத்திற்கும் தீங்கு விளைவிக்கும் பிறழ்வுகள் பாதிக்கப்பட்ட குடும்ப உறுப்பினர்களால் பகிரப்படுகின்றன, மேலும் அவை குடும்பத்திற்கு தனித்துவமானதாக இருக்கலாம். 6-12 குடும்பங்களில் உள்ள இந்த மரபணுக்களின் கூட்டு பகுப்பாய்வு, ஒரே மரபணுவின் தனித்துவமான அழிவுகரமான அல்லீல்கள் அல்லது ஒரே செயல்பாட்டு பாதையில் வெவ்வேறு குறைபாடுகள், பல குடும்பங்களில் தோன்றும் நிகழ்வுகளை நன்கு வெளிப்படுத்தக்கூடும், இதனால் புதிய வேட்பாளர் மரபணுக்கள் / பாதைகளின் முதல் பார்வை கிடைக்கும் புரோஜீரியா. வெற்றிகரமாக இருந்தால், கண்டுபிடிப்புகளின் தாக்கம் பெரிதாக இருக்கக்கூடும் மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிக்கு மட்டுமல்ல, அம்சங்கள் ஒன்றுடன் ஒன்று இருப்பதால், எச்ஜிபிஎஸ் உள்ளிட்ட பிற வகை புரோஜீரியாக்களுக்கும் சாதாரண வயதானவர்களுக்கும் நேரடியாகப் பொருந்தக்கூடியதாக இருக்கும்.

டாக்டர் குளோவர் மிச்சிகன் பல்கலைக்கழகத்தில் மனித மரபியல் மற்றும் குழந்தை மருத்துவத் துறையில் பேராசிரியராக உள்ளார். 120 க்கும் மேற்பட்ட ஆராய்ச்சி வெளியீடுகள் மற்றும் புத்தக அத்தியாயங்களை எழுதியவர். டாக்டர் குளோவர் ஒரு தசாப்தத்திற்கும் மேலாக புரோஜீரியா ஆராய்ச்சியில் தீவிரமாக ஈடுபட்டுள்ளார் மற்றும் 2004 ஆம் ஆண்டு தொடங்கப்பட்டதிலிருந்து பிஆர்எஃப் மருத்துவ ஆராய்ச்சி குழுவின் உறுப்பினராக இருந்து வருகிறார். எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் எல்எம்என்ஏ மரபணு மாற்றங்களை முதன்முதலில் கண்டறிந்த ஆராய்ச்சி முயற்சிகளில் அவரது ஆய்வகம் ஈடுபட்டது மற்றும் நிரூபித்தது ஃபார்னிஸ்லைலேஷன் தடுப்பான்கள் எச்ஜிபிஎஸ் கலங்களின் அணு அசாதாரணங்களை மாற்றியமைத்து, மருத்துவ சோதனைகளுக்கு கதவைத் திறக்கும். அவரது ஆய்வகத்தின் ஒரு முக்கிய ஆர்வம் மனித மரபணு நோயில் மரபணு உறுதியற்ற தன்மையின் வழிமுறைகள் மற்றும் விளைவுகள் ஆகும். தற்போதைய முயற்சிகள் மனித மரபணுவில் நகல் எண் மாறுபாடு (சி.என்.வி) பிறழ்வுகளை உருவாக்குவதில் உள்ள மூலக்கூறு வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன. இவை சாதாரண மனித மாறுபாடு மற்றும் ஏராளமான மரபணு நோய்களில் முக்கியமான ஒரு பொதுவான மற்றும் சமீபத்தில் அங்கீகரிக்கப்பட்ட பிறழ்வு வடிவமாகும். இருப்பினும், பிற வகை பிறழ்வுகளைப் போலல்லாமல், அவை எவ்வாறு உருவாகின்றன என்பதையும், மரபணு மற்றும் சுற்றுச்சூழல் ஆபத்து காரணிகளையும் உள்ளடக்கியது என்பது முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை.

இந்த திட்டத்தின் நோக்கம் ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) கலங்களில் பிரதிபலிப்பு அசாதாரணத்தன்மை மற்றும் மரபணு உறுதியற்ற தன்மை ஆகியவற்றின் மூலக்கூறு அடிப்படையை வரையறுப்பதாகும். எச்ஜிபிஎஸ் ஒரு முன்கூட்டிய வயதான நோயாகும், மேலும் நோயின் நோயாளிகளுக்கு சராசரி ஆயுட்காலம் 13 ஆண்டுகள் மட்டுமே. லேமின் A மரபணுவின் எக்ஸான் 1822 இல் 1824 அல்லது 11 இல் உள்ள புள்ளி மாற்றத்தால் இந்த நோய் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக ஒரு லேமினின் அவ்வப்போது உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. 50 அமினோ அமிலங்களுடன் ஒரு விகாரமான புரதம் உள்நாட்டில் துண்டிக்கப்பட்டு, புரோஜெரின் என அழைக்கப்படுகிறது. அணு உறை மற்றும் உயிரணுக்களின் எலும்புக்கூட்டின் முக்கிய உள் அங்கமாக லாமின் ஏ உள்ளது மற்றும் புரோஜெரின் இருப்பு அசாதாரண அணு உருவவியல் மற்றும் எச்ஜிபிஎஸ் கலங்களில் மரபணு உறுதியற்ற தன்மைக்கு வழிவகுக்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, சமீபத்திய ஆய்வுகள் புரோஜெரின் சாதாரண வயதான நபர்களிடமும் உற்பத்தி செய்யப்படுவதாகவும், கரோனரி தமனிகளில் ஆண்டுக்கு சராசரியாக 3% ஆக அதன் அளவு அதிகரிப்பதாகவும் தெரிகிறது. இந்த அதிகரிப்பு எச்.ஜி.பி.எஸ் மற்றும் வயதான நோயாளிகளில் இருதய நோய்க்குறியீட்டின் பல அம்சங்களுடன் ஒத்துப்போகிறது, இது வயதான மற்றும் வயதான தொடர்பான நோய்களான புற்றுநோய் மற்றும் இருதய நோய்களில் புரோஜெரினின் முக்கிய பங்கைக் குறிக்கிறது.

எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸின் மரபணு காரணம் அறியப்பட்டாலும், புரோஜெரின் செயல்பாடு முன்கூட்டிய வயதான-தொடர்புடைய பினோடைப்களுக்கு வழிவகுக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை. டி.என்.ஏ இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் இடைவெளிகளின் (டி.எஸ்.பி) செல்லுலார் குவிப்பால் ஏற்படும் மரபணு உறுதியற்ற தன்மையின் ஒரு பினோடைப்பை எச்.ஜி.பி.எஸ் கொண்டுள்ளது என்பதை நாமும் மற்றவர்களும் சமீபத்தில் நிரூபித்துள்ளோம். டி.எஸ்.பி குவிப்பு என்பது முறையான வயதான ஒரு பொதுவான காரணமாகும். அதையும் நாங்கள் கண்டோம் ஜெரோடெர்மா பிக்மென்டோசம் குழு A (XPA) HGPS கலங்களில் உள்ள DSB தளங்களுக்கு தவறாக இடமளிக்கிறது, இது DSB பழுதுபார்க்கப்படுவதைத் தடுக்கிறது. எச்ஜிபிஎஸ் கலங்களில் எக்ஸ்பிஏ குறைதல் ஓரளவு டிஎஸ்பி பழுதுபார்க்கும். இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் அடிப்படையில், எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸில் டி.என்.ஏ சேதம் குவிவது, சரிசெய்ய முடியாத டி.எஸ்.பி-களை உருவாக்கும் பிரதி ஃபோர்க்குகளில் தவறான செயல்பாடுகள் காரணமாக இருக்கலாம் என்று கருதுகிறோம், இது ஆரம்ப பிரதிபலிப்பு கைது அல்லது பிரதி செனென்சென்ஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. ஹெச்பிஜிஎஸ் செல்கள் ஆரம்ப பிரதிபலிப்பு கைது மற்றும் முன்கூட்டிய பிரதி செனென்சென்ஸ் ஆகியவற்றுடன் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன என்ற உண்மையைப் பொறுத்தவரை, பிரதி நகலெடுப்புகளில் குறைபாடுள்ள செயல்களுக்கு அடிப்படையான வழிமுறைகளை வெளிப்படுத்துவது எச்ஜிபிஎஸ் பினோடைப்களின் காரணங்களைப் புரிந்துகொள்ள ஒரு திறவுகோலைக் கொண்டிருக்கக்கூடும். இந்த புரிதல் நோயை உருவாக்கும் மூலக்கூறு பாதைகளில் தலையிடுவதன் மூலம் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய உத்திகளுக்கு வழிவகுக்கும். மறுபுறம், எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகள் புற்றுநோய் இல்லாதவர்கள் என்பது அனைவரும் அறிந்ததே. பொறிமுறையானது அறியப்படவில்லை என்றாலும், இது HPGS இன் முன்கூட்டிய பிரதி செனென்சென்ஸுக்கு காரணமாக இருக்கலாம். இந்த ஆராய்ச்சித் திட்டத்தில், எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸில் டி.எஸ்.பி திரட்டலின் மூலக்கூறு அடிப்படையை நாங்கள் தீர்மானிப்போம். புரோஜெரின் டி.என்.ஏ பிரதிபலிப்பு காரணிகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறதா என்பதையும், தொடர்பு எவ்வாறு பிரதிபலிப்பு அசாதாரணங்களை ஏற்படுத்துகிறது என்பதையும் அடுத்து தீர்மானிப்போம்.

டாக்டர். ஜூ கிழக்கு டென்னசி மாநில பல்கலைக்கழகத்தில் குயிலன் மருத்துவக் கல்லூரியின் உயிர்வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் துறையில் பேராசிரியராக உள்ளார். கிளார்க் பல்கலைக்கழகத்தில் 1991 இல் உயிர் இயற்பியலில் பி.எச்.டி பெற்றார். டாக்டர் ஜூவின் ஆராய்ச்சி முக்கியமாக புற்றுநோயில் மரபணு உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் டி.என்.ஏ பழுது மற்றும் டி.என்.ஏ சேத சோதனைச் சாவடிகள் உள்ளிட்ட தொடர்புடைய பாதைகளைப் புரிந்துகொள்வதில் கவனம் செலுத்தியுள்ளது. ப்ரெலமின் ஏ, குறிப்பாக ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி ஆகியவற்றின் குறைபாடுள்ள முதிர்ச்சியால் ஏற்படும் புரோஜீரியாவில் மரபணு உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் டி.என்.ஏ சேத மறுமொழிகளில் அவர் சமீபத்தில் ஆர்வம் காட்டினார், மேலும் அவரது குழு எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் மரபணு உறுதியற்ற தன்மையின் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் குறித்து சுவாரஸ்யமான கண்டுபிடிப்புகளை செய்துள்ளது.

டாக்டர் காவோவின் பணி எவரோலிமஸின் எச்ஜிபிஎஸ் கலங்களில் தனியாக அல்லது லானாஃபார்னிபுடன் இணைந்து ஏற்படுத்தும் தாக்கத்தை ஆராயும். இந்த ஆய்வு சிகிச்சை திறன் மற்றும் அத்தகைய ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சை அணுகுமுறைக்கான இயந்திர அடிப்படை இரண்டையும் மதிப்பீடு செய்ய அனுமதிக்கும்.

டாக்டர் காவ் மேரிலாந்து பல்கலைக்கழகத்தில் உயிரியல் உயிரியல் மற்றும் மூலக்கூறு மரபியல் துறையில் உதவி பேராசிரியராக உள்ளார். டாக்டர் காவோவின் ஆய்வகம் புரோஜீரியா மற்றும் சாதாரண வயதான காலத்தில் செல்லுலார் வழிமுறைகளைப் படிக்க ஆர்வமாக உள்ளது.

டாக்டர் மகரோவின் ஆராய்ச்சி ஆர்வங்கள் முன்னோடி மெசஞ்சர் ஆர்.என்.ஏ (எம்.ஆர்.என்.ஏ-க்கு முந்தைய) பிரித்தல் துறையில் உள்ளன. முன்-எம்ஆர்என்ஏ பிளவுதல் என்பது ஒரு செல்லுலார் செயல்முறையாகும், இதில் குறியீட்டு அல்லாத தொடர்கள் (இன்ட்ரான்கள்) அகற்றப்படுகின்றன மற்றும் புரத உற்பத்திக்கு எம்ஆர்என்ஏவை உருவாக்க குறியீட்டு வரிசைமுறைகள் (எக்ஸான்ஸ்) ஒன்றாக இணைக்கப்படுகின்றன. எம்.ஆர்.என்.ஏ-க்கு முந்தைய பிளவுதல் திரைப்பட எடிட்டிங்கிற்கு சற்றே ஒத்திருக்கிறது: இது சரியாக செய்யப்படாவிட்டால், ஒரு எபிசோடில் ஒப்பிடமுடியாத இரண்டு காட்சிகள் ஒன்றாக இணைக்கப்படலாம், இது அர்த்தமல்ல. பிரிப்பதில், எக்ஸான்-இன்ட்ரான் எல்லைகள் (பிளவு தளங்கள்) சரியாக அடையாளம் காணப்படாவிட்டால், தவறான எம்ஆர்என்ஏ தயாரிக்கப்படும். இதிலிருந்து ஒரு தவறான புரதம் ஒருங்கிணைக்கப்படும், இது நோயை ஏற்படுத்தக்கூடும். ஒப்புமைகளை நீட்டிக்க, காட்சிகளைத் தேர்ந்தெடுப்பதன் மூலம் ஒரு திரைப்பட காட்சி வியத்தகு முறையில் மாற்றப்படுகிறது; அதே டோக்கன் மூலம், ஒரு உயிரணு கலத்தில், முன்-எம்ஆர்என்ஏ வெவ்வேறு பிளவு தளங்களின் மாற்று பயன்பாட்டின் மூலம் வெவ்வேறு வழிகளில் செயலாக்கப்படலாம். இந்த நிகழ்வு மாற்று பிளவுதல் என்று அழைக்கப்படுகிறது மற்றும் ஒரு மரபணுவிலிருந்து பல புரதங்களை உற்பத்தி செய்ய அனுமதிக்கிறது. டாக்டர் மகரோவ் தற்போது நோயுடன் தொடர்புடைய மாற்று பிளவுபடுதலின் ஆய்வில் கவனம் செலுத்துகிறார். மனிதனின் எல்.எம்.என்.ஏ மரபணுவின் வயதான தொடர்பான எம்.ஆர்.என்.ஏ பிளவு, லேமின் ஏ மற்றும் சி புரதங்களை குறியாக்கம் செய்தல் மற்றும் குறிப்பாக, ஹட்சின்சன் கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி நோயாளிகளின் முன்கூட்டிய வயதை ஏற்படுத்தும் அதன் மோசமான பிளவு பற்றிய ஆய்வில் இந்த முக்கிய திட்டம் உள்ளது. குறிப்பிட்ட பிளவுபடுத்தும் விளைவுகளை மாற்றியமைக்கும் புரதங்களை அடையாளம் காண்பதே இதன் நோக்கம், இது வயதான செயல்முறையின் வேகத்தை பாதிக்கும். இந்த வகையில், முன்மொழியப்பட்ட ஆராய்ச்சியில் அடையாளம் காணப்பட்ட புரதங்களின் மருந்து இலக்கு - சிறிய ஊடாடும் மூலக்கூறுகளால் அவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது - வயதான செயல்முறையை மெதுவாக்கும் திறன் கொண்ட நாவல் மருந்துகளைக் கண்டுபிடிப்பதற்கு வழிவகுக்கும். நடந்து கொண்டிருக்கும் மற்ற திட்டங்கள்: (i) எஸ்சிஎல்சி (சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய்) தொடர்பான ஆய்வு, ஆக்டினின்-எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் முன்-எம்ஆர்என்ஏவின் மாற்று பிளவு; (ii) சாத்தியமான புற்றுநோய் சிகிச்சை முறையாக hTERT மாற்று பிளவுபடுத்தல் கட்டுப்பாடு.

டாக்டர் மகரோவ் யு.எஸ்.எஸ்.ஆரின் லெனின்கிராட்டில் பிறந்து வளர்ந்தார், அங்கு அவர் 1980 இல் உயிர் இயற்பியல் துறையின் லெனின்கிராட் பாலிடெக்னிகல் பல்கலைக்கழகத்தில் பட்டம் பெற்றார். அவர் தனது பி.எச்.டி. லெனின்கிராட் அணு இயற்பியல் நிறுவனம், மூலக்கூறு மற்றும் கதிர்வீச்சு உயிர் இயற்பியல் துறை, யு.எஸ்.எஸ்.ஆர் ஆகியவற்றிலிருந்து மூலக்கூறு உயிரியலில் பட்டம் 1986 இல் புரத உயிரியக்கவியல் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் ஆய்வுக்காக. இரும்புத் திரை உயர்த்தப்பட்டபோது, ​​அவர் வெளிநாடு செல்ல ஒரு வாய்ப்பு கிடைத்தது, 1990-1993 (வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகம், செயின்ட் லூயிஸ் மற்றும் யு.சி. டேவிஸ்) முதல் மூன்று ஆண்டுகள் அமெரிக்காவில் பணியாற்றினார், அங்கு அவர் பாக்டீரியாவில் ஆர்.என்.ஏ செயலாக்கம் குறித்த ஆய்வைத் தொடர்ந்தார். 1993 ஆம் ஆண்டில் அவர் ஐரோப்பாவுக்குச் சென்று பிரான்சின் பாரிஸில் உள்ள எக்கோல் நார்மல் சூப்பரியூரில் பணியாற்றத் தொடங்கினார், அங்கு மொழிபெயர்ப்பு துவக்கத்தின் செயல்திறனைப் படித்தார். அந்த நேரத்தில் அவர் தனது சோதனை அனுபவத்தை புரோகாரியோடிக் மொழிபெயர்ப்பின் ஆய்வில் இருந்து யூகாரியோடிக் மரபணு வெளிப்பாட்டின் மிகவும் சிக்கலான, வேகமாக வளரும் பகுதிகளுக்குப் பயன்படுத்துவது பற்றி யோசிக்கத் தொடங்கினார். ஆகவே, 1994 ஆம் ஆண்டு முதல், எம்.ஆர்.என்.ஏ-க்கு முந்தைய பிளவுபடுத்தும் துறையில் தனது ஆராய்ச்சி ஆர்வங்களைத் தொடர்ந்தார். 1997 ஆம் ஆண்டில், டாக்டர், மகரோவ், ஆர்.என்.ஏ செயலாக்கத் துறையில் மிகப் பெரிய ஆய்வகங்களில் ஒன்றான ஜெர்மனியில் ரெய்ன்ஹார்ட் லுஹ்மானின் ஆய்வகத்தில் சேர ஒரு அரிய வாய்ப்பைப் பெற்றார், அங்கு சிறிய அணுசக்தி ரிபோநியூக்ளியோபுரோட்டீன் துகள்கள் தனிமைப்படுத்தப்படுவதில் முன்னோடிப் பணிகள் நடைபெற்று வருகின்றன. 2005 ஆம் ஆண்டு வரை லுஹ்ர்மனின் ஆய்வகத்தில் அவரது பணி தொடர்ந்தது, மேலும் அவரது ஆராய்ச்சியின் முக்கியத்துவம் ஸ்பைசோசோம்களின் சுத்திகரிப்பு மற்றும் தன்மைக்கு ஆகும். 2007 ஆம் ஆண்டில், மேற்கு லண்டனின் புருனல் பல்கலைக்கழகத்தின் பயோ சயின்சஸ் பிரிவில் விரிவுரையாளராக டாக்டர் மகரோவ் நியமிக்கப்பட்டார், அங்கு அவரது தற்போதைய ஆராய்ச்சி நோய் தொடர்பான மாற்று பிளவுகளை மையமாகக் கொண்டுள்ளது.

டாக்டர். லீப் உயிரியல் துறை மற்றும் கரோலினா ஜீனோம் சயின்சஸ் மையத்தில் இணை பேராசிரியராக உள்ளார். டி.என்.ஏ பேக்கேஜிங், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி இலக்கு மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடு ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான உறவுகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கான அறிவியல் குறிக்கோளால் அவரது ஆய்வகத்தில் உள்ள திட்டங்கள் ஒன்றுபட்டுள்ளன. அவை மூன்று உயிரியல் அமைப்புகளைப் பயன்படுத்துகின்றன: அடிப்படை மூலக்கூறு வழிமுறைகளை நிவர்த்தி செய்ய எஸ். செரெவிசியா (பேக்கரின் ஈஸ்ட்); சி. எலிகன்ஸ் ஒரு எளிய பல்லுயிர் உயிரினத்தில் அந்த வழிமுறைகளின் முக்கியத்துவத்தை சோதிக்க; மற்றும் (3) மனிதனின் வளர்ச்சி மற்றும் நோய்களில் குரோமாடின் செயல்பாட்டை நேரடியாக விசாரிக்க செல் கோடுகள் மற்றும் மருத்துவ மாதிரிகள். டோக்கியோ பல்கலைக்கழகத்தில் பட்டதாரி மாணவராக பயிற்சி பெற்ற போஸ்ட்டாக்டோரல் சக டாக்டர் கோஹ்தா இகெகாமி இந்த சோதனைகளை மேற்கொள்வார்.

டாக்டர் மிஸ்டெலியும் அவரது குழுவும் புரோஜீரியாவுக்கான நாவல் சிகிச்சை முறைகளை உருவாக்கி வருகின்றன. அவரது குழுவின் பணி மிகவும் குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு கருவிகளைப் பயன்படுத்தி புரோஜெரின் புரதத்தின் உற்பத்தியில் குறுக்கிடுவதிலும், நோயாளி உயிரணுக்களில் புரோஜெரின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை எதிர்கொள்ள புதிய சிறிய மூலக்கூறுகளைக் கண்டுபிடிப்பதிலும் கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த முயற்சிகள் புரோஜீரியா செல்களைப் பற்றிய விரிவான உயிரியல் புரிதலுக்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் புரோஜீரியாவிற்கான மூலக்கூறு அடிப்படையிலான சிகிச்சைக்கு நம்மை நெருங்கச் செய்யும்.

டாக்டர் மிஸ்டெலி தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் ஒரு மூத்த புலனாய்வாளராக உள்ளார், அங்கு அவர் மரபணு உயிரணுக்களின் உயிரியல் உயிரியல் மற்றும் என்.சி.ஐ செல்லுலார் ஸ்கிரீனிங் முன்முயற்சியின் தலைவராக உள்ளார். அவர் குரோமோசோம் உயிரியலில் சிறந்து விளங்கும் என்.சி.ஐ மையத்தில் உறுப்பினராக உள்ளார். டாக்டர் மிஸ்டெலி உயிருள்ள உயிரணுக்களில் மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை பகுப்பாய்வு செய்வதற்கான தொழில்நுட்பத்தை முன்னோடியாகக் கொண்டுள்ளார், மேலும் அவரது பணி மரபணு செயல்பாடு குறித்த அடிப்படை நுண்ணறிவுகளை வழங்கியுள்ளது. டாக்டர் மிஸ்டெலி தனது பணிக்காக ஏராளமான தேசிய மற்றும் சர்வதேச விருதுகளைப் பெற்றுள்ளார், மேலும் அவர் பல ஆலோசனை மற்றும் தலையங்க செயல்பாடுகளில் பணியாற்றுகிறார்.

ஐ.பி.எஸ் செல்கள், அல்லது தூண்டப்பட்ட ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்கள் என்பது முதிர்ச்சியடைந்த உயிரணு வகையாக எளிதில் பெறப்பட்ட மற்றும் ஆய்வகத்தில் வளர்க்கப்பட்ட செல்கள் ஆகும், மேலும் அவை உயிரணு வேதியியல் “குறிப்புகள்” மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன, அவை உயிரணுக்களின் மரபணு இயந்திரங்களை முதிர்ச்சியற்ற ஸ்டெம் செல்களாக மாற்றும். இந்த ஸ்டெம் செல்கள் மீண்டும் முதிர்ச்சியடைய கூடுதல் உயிர்வேதியியல் “குறிப்புகள்” வழங்கப்படுகின்றன, ஆனால் அவற்றின் அசல் செல் வகைக்கு அல்ல. உதாரணமாக, ஒரு தோல் கலத்தை (முதிர்ந்த) முதலில் ஒரு ஸ்டெம் செல் (முதிர்ச்சியற்ற) ஆக மாற்றலாம், பின்னர் வாஸ்குலர் கலமாக (முதிர்ந்த) மாற்றலாம். புரோஜீரியா ஆராய்ச்சிக்கு இந்த அதிநவீன தொழில்நுட்பம் மிகவும் முக்கியமானது, அங்கு புரோஜீரியா கொண்ட குழந்தைகளின் நேரடி மனித இரத்த நாளம், இதயம் மற்றும் எலும்பு செல்களை நாம் ஆய்வுக்கு பெற முடியாது. புரோஜீரியா தோல் கலத்தை எடுத்து, பி.ஆர்.எஃப் செல் மற்றும் திசு வங்கியில் எளிதாக வளர்ந்து, புரோஜீரியா இரத்த நாள கலத்தை உருவாக்கும் திறன், புரோஜீரியாவில் இதய நோய்களை புத்தம் புதிய வழிகளில் படிக்க அனுமதிக்கும்.

புரோஜீரியா ஆராய்ச்சி சமூகத்தின் உறுப்பினர்களுக்கு அடிப்படை ஆய்வுகள் மற்றும் மருந்து மேம்பாட்டுக்காக வங்கி மற்றும் விநியோக நோக்கத்திற்காக இந்த செல்கள் மதிப்புமிக்கதாக இருக்கும். டாக்டர் ஸ்டான்போர்ட் புரோஜீரியாவில் தீவிரமாக குறைந்து வரும் புரோஜீரியா வாஸ்குலர் நோய் ஸ்டெம் செல்கள் (வி.எஸ்.எம்.சி) மாதிரியாக பல புரோஜீரியா ஐ.பி.எஸ் செல்களை உருவாக்கும்.

டாக்டர் ஸ்டான்போர்ட் ஸ்டெம் செல் பயோ இன்ஜினியரிங் மற்றும் செயல்பாட்டு ஜீனோமிக்ஸில் கனடா ஆராய்ச்சித் தலைவராகவும், டொராண்டோ பல்கலைக்கழகத்தின் பயோ மெட்டீரியல்ஸ் மற்றும் பயோமெடிக்கல் இன்ஜினியரிங் நிறுவனத்தின் இணை பேராசிரியராகவும் இணை இயக்குநராகவும் உள்ளார். ஒன்ராறியோ மனித ஐபிஎஸ் செல் வசதியின் இணை அறிவியல் இயக்குநராகவும் உள்ளார். அவரது ஆய்வகமானது ஸ்டெம் செல் உயிரியல், திசு பொறியியல் மற்றும் மவுஸ் மியூட்டஜெனெசிஸ் மற்றும் நோயாளி-குறிப்பிட்ட ஐபிஎஸ் செல்களைப் பயன்படுத்தி மனித நோயை மாதிரியாக்குதல் ஆகியவற்றில் அடிப்படை மற்றும் பயன்பாட்டு ஆராய்ச்சியில் கவனம் செலுத்துகிறது.

டாக்டர் டோலரின் ஆய்வகம், மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் கொண்ட அலோஜெனிக் செல்லுலார் சிகிச்சையானது புரோஜீரியா சுட்டி மாதிரியில் உயிர்வாழ்வதை நீடிக்கும் என்பதைக் காட்டுகிறது, இது புரோஜீரியா கொண்ட குழந்தைகளுக்கு செல்லுலார் சிகிச்சை பயனளிக்கும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. இருப்பினும், குழந்தைகளுக்கு அசாதாரணமான டி.என்.ஏ பழுது உள்ளது மற்றும் இது தொடர்பில்லாத நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து செல்களை பொறிக்கத் தேவையான வேதியியல் சிகிச்சையுடன் குறிப்பிடத்தக்க நச்சுத்தன்மையை அனுபவிக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. ஆகையால், டாக்டர் டோலார் புரோஜீரியா குழந்தைகளிடமிருந்து மரபணு ரீதியாக சரிசெய்யப்பட்ட உயிரணுக்களை உருவாக்குவதன் மூலம் இத்தகைய நச்சுத்தன்மையைக் கட்டுப்படுத்துவார், புரோஜீரியா நோயாளிகளிடமிருந்து ஐபிஎஸ் செல்கள் பற்றிய புதிய கருத்தை இணைத்து துத்தநாக விரல் கருக்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட மரபணு திருத்தத்திற்கான வளர்ந்து வரும் தொழில்நுட்பத்துடன் இணைக்கப்படுவார். இந்த முறையில், புரோஜீரியா கொண்ட குழந்தைகளுக்கு ஒரு உறுதியான சிகிச்சையாக ஐபிஎஸ் கலங்களின் வம்சாவளி உயிரணு வகைகளுடன் பாதுகாப்பான ஸ்டெம் செல் மரபணு சிகிச்சையின் மருத்துவ மொழிபெயர்ப்பிற்கான ஒரு தளத்தை நிறுவுவதை அவர் நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளார்.

டாக்டர் டோலர் மினசோட்டா பல்கலைக்கழகத்தில் குழந்தை மருத்துவ ஹீமாட்டாலஜி-ஆன்காலஜி மற்றும் குழந்தை இரத்த மற்றும் மஜ்ஜை மாற்று பிரிவுகளில் உதவி பேராசிரியராகவும், கலந்துகொள்ளும் மருத்துவராகவும் உள்ளார். டாக்டர் டோலரின் ஆராய்ச்சி எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து பெறப்பட்ட ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் மரபணு நோய்களை சரிசெய்வதற்கான மரபணு சிகிச்சை மற்றும் இரத்த மற்றும் மஜ்ஜை மாற்று சிகிச்சையின் விளைவுகளை மேம்படுத்துவதில் கவனம் செலுத்துகிறது.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) ஒரு கட்டமைப்பு அணுசக்தி லேமின் புரதத்தின் விகாரமான வடிவத்தின் அசாதாரண இணைப்பிலிருந்து எழுகிறது, அணு சவ்வுடன் புரோஜெரின். இருப்பினும், இந்த அதிகரித்த சங்கத்தின் தன்மை தீர்மானிக்கப்படவில்லை. இந்த திட்டத்தில், டாக்டர் டால் மற்றும் அவரது கூட்டுப்பணியாளர்கள் சுத்திகரிக்கப்பட்ட புரதங்கள் மற்றும் சுத்திகரிக்கப்பட்ட சவ்வுகளைப் பயன்படுத்தி சாதாரண லேமின் ஏ மற்றும் புரோஜெரின் சவ்வு இணைப்பில் உள்ள வேறுபாடுகளை அளவிடுவார்கள். இந்த அமைப்பின் மூலம், அவை புரத-சவ்வு தொடர்புகளின் வலிமையை துல்லியமாக அளவிட முடியும், சவ்வு புரதத்துடன் தொடர்பு கொள்ளும் உடல் மாற்றங்களை தீர்மானிக்கலாம் மற்றும் இடைமுகத்தில் புரத நோக்குநிலையை ஆராயலாம். மேலும், இந்த சுத்திகரிக்கப்பட்ட அமைப்பு சவ்வு கலவை மற்றும் தீர்வு கட்டணம் போன்ற வெவ்வேறு மாறிகளைக் கையாள அனுமதிக்கும். ஆராயப்பட வேண்டிய சில கருதுகோள்கள் லிப்பிட் வால் மற்றும் சார்ஜ் கிளஸ்டர் ஆகியவை புரோஜெரினுக்கு எதிராக பூர்வீக லேமின் ஏ மற்றும் சவ்வு இடைவினை மீதான விளைவுகள்.

பேராசிரியர் கிரிஸ் நோயல் டால் கார்னகி மெலன் பல்கலைக்கழகத்தில் வேதியியல் பொறியியல் மற்றும் பயோமெடிக்கல் பொறியியல் துறைகளில் உதவி பேராசிரியராக உள்ளார். பென்சில்வேனியா பல்கலைக்கழகத்தில் வேதியியல் பொறியியலில் பி.எச்.டி பெற்றார் மற்றும் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் மருத்துவ பள்ளியில் செல் உயிரியல் துறையில் முதுகலை பெல்லோஷிப் செய்தார். டாக்டர் டால் குழு மூலக்கூறின் இயந்திர பண்புகளில் மூலக்கூறு முதல் பலசெல்லுலர் நிலை வரை கவனம் செலுத்துகிறது. பிறழ்வுகள் மற்றும் மூலக்கூறு மறுசீரமைப்பு தனித்துவமான அணு இயந்திர பண்புகளுக்கு வழிவகுக்கும் பல நோய் வகைகளில் HGPS ஒன்றாகும்.

அணு லேமினாவின் ஒரு கொள்கைக் கூறுகளாக, லேமின் ஏ அணு உறை சவ்வுக்கு கட்டமைப்பு பிளாஸ்டிசிட்டிக்கு பங்களிக்கிறது, குரோமாடினுக்கான இணைப்பு தளங்களை வழங்குகிறது, மேலும் மென்படலத்தில் அணு துளை வளாகங்களை ஏற்பாடு செய்கிறது. இந்த ஏற்பாட்டின் அடிப்படையில், ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) இல் காணப்பட்ட அணுசக்தி லேமினாவின் குறைபாடுகள் அணு துளை வளாகத்தின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதை நாங்கள் ஆராய்ந்து வருகிறோம். இந்த ஆய்வுகள் அணுசக்தி கட்டமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் போக்குவரத்து அடிப்படையிலான வழிமுறைகள் மூலம் எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் மரபணு வெளிப்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு எவ்வாறு பங்களிக்கின்றன என்பதைப் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன.

டாக்டர் பாசல் வர்ஜீனியா பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியில் உயிர்வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு மரபியல் இணை பேராசிரியராக உள்ளார், அங்கு அவர் செல் சிக்னலிங் மையம் மற்றும் யு.வி.ஏ புற்றுநோய் மையத்தில் உறுப்பினராக உள்ளார். டாக்டர் பாசலுக்கு உள்நோக்கி போக்குவரத்திற்கு பொறுப்பான பாதைகளில் நீண்டகால அக்கறை உள்ளது.

"ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறியில் எண்டோடெலியல் செயலிழப்பு மற்றும் முடுக்கப்பட்ட பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் நோயியல்"

ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) பல உறுப்பு அமைப்புகளை பல்வேறு வழிகளில் பாதிக்கிறது, ஆனால் ஒருவேளை அதன் மிக தீவிரமான வெளிப்பாடுகள் இருதய அமைப்பில் உள்ளன, அங்கு இது வழக்கத்திற்கு மாறாக கடுமையான மற்றும் விரைவான பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் விளைவாக ஏற்படுகிறது, இது ஆபத்தான மாரடைப்பு அல்லது பக்கவாதம் ஏற்படுகிறது ஆரம்ப வயது. இதயம் மற்றும் இரத்த நாளங்கள் ஒரு வெளிப்படையான, ஒற்றை செல்-தடிமனான சவ்வு மூலம் வரிசையாக உள்ளன, இதில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்கள் (EC கள்) உள்ளன, இது பொதுவாக இரத்தத்திற்கான இயற்கையின் கொள்கலனை உருவாக்குகிறது; கூட்டாக "எண்டோடெலியல் டிஸ்ஃபங்க்ஷன்" என்று அழைக்கப்படும் இந்த முக்கிய புறணி நோய்க்குறியியல் மாற்றங்கள், பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி போன்ற வாஸ்குலர் நோய்களின் வளர்ச்சிக்கு முக்கியமானதாக இப்போது அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன. எங்கள் முன்மொழியப்பட்ட ஆய்வுகளின் நோக்கம், எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸில் உள்ள உயிரணுக்களின் கருக்களில் குவிந்து வரும் விகாரமான புரோட்டீன் புரோஜெரின், ஈ.சி.க்களின் கட்டமைப்பையும் செயல்பாட்டையும் எவ்வாறு பாதிக்கிறது, இது எண்டோடெலியல் செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கும் என்பதை தீர்மானிப்பதாகும். இந்த கேள்வியை ஆராய, நாங்கள் ஒன்றை உருவாக்கியுள்ளோம் ஆய்வுக்கூட சோதனை முறையில் மாதிரி அமைப்பு, இதில் விகாரமான புரோட்டீன் புரோஜெரின் பண்பட்ட மனித EC களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் நோயியல் விளைவுகளை ஆராயத் தொடங்கியுள்ளது, உயர்-செயல்திறன் மரபணு பகுப்பாய்வுகள் மற்றும் மூலக்கூறு கட்டமைப்பு-செயல்பாட்டு ஆய்வுகள் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்துகிறது. மனித EC களில் புரோஜெரின் குவிப்பு அவற்றின் அணு கட்டமைப்பில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது என்பதையும், முக்கியமாக, எண்டோடெலியல் செயலிழப்பின் பல்வேறு மூலக்கூறு வெளிப்பாடுகள் என்பதையும் எங்கள் ஆரம்ப தரவு குறிப்பிடுகிறது. பிந்தையது லுகோசைட் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகள் மற்றும் கரையக்கூடிய மத்தியஸ்தர்களின் வெளிப்பாடு ஆகியவை பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன. எங்கள் ஆய்வுகள் எச்ஜிபிஎஸ்ஸின் வாஸ்குலர் நோய்க்குறியியல் பற்றிய இயந்திர நுண்ணறிவுகளை வழங்குவதாக உறுதியளிக்கின்றன, மேலும் அதன் பயனுள்ள சிகிச்சைக்கான புதிய உத்திகளுக்கு வழிவகுக்கும் என்று நம்புகிறோம்.

டாக்டர் கிம்பிரோன் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் (எச்.எம்.எஸ்) நோயியல் பேராசிரியராகவும், ப்ரிகாம் மற்றும் மகளிர் மருத்துவமனையில் (பி.டபிள்யூ.எச்) நோயியல் தலைவராகவும் உள்ளார். வாஸ்குலர் உயிரியலில் சிறந்து விளங்கும் BWH மையத்தின் இயக்குநராகவும் உள்ளார். அவர் தேசிய அறிவியல் அகாடமி (அமெரிக்கா), மருத்துவ நிறுவனம் மற்றும் அமெரிக்க கலை மற்றும் அறிவியல் அகாடமியின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உறுப்பினராக உள்ளார். அவரது ஆய்வகம் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியம் பற்றிய ஆய்வு மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி போன்ற இருதய நோய்களில் அதன் பங்கு குறித்து அர்ப்பணிக்கப்பட்டுள்ளது. டாக்டர் கார்சியா-கார்டனா நோயியல், எச்.எம்.எஸ் உதவி பேராசிரியர் மற்றும் வாஸ்குலர் உயிரியலில் சிறந்து விளங்கும் மையத்தில் சிஸ்டம்ஸ் உயிரியல் ஆய்வகத்தின் இயக்குநராக உள்ளார். டாக்டர் யாப் டாக்டர் கிம்பிரோனின் ஆய்வகத்தில் ஒரு போஸ்ட்டாக்டோரல் சக.

எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் (ஈ.சி.எம்) என்பது உயிரணுக்களைச் சுற்றியுள்ள மூலக்கூறுகளைக் கொண்டது மற்றும் கட்டமைப்பு ஆதரவு மற்றும் ஒரு செல் அதன் அண்டை நாடுகளுடன் தொடர்புகொள்வதற்கான வழிமுறையாக செயல்படுகிறது. பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சியின் போது, ​​இந்த மூலக்கூறுகள் பிளேக்கின் வளர்ச்சியை மாற்றி இயக்குகின்றன, இது பெரும்பாலான மனிதர்களில் பல தசாப்தங்களாக எடுக்கும். ஹட்சின்சன் கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) இல் இந்த செயல்முறை கடுமையாக துரிதப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் ஈசிஎம்மில் குறிப்பிட்ட மாற்றங்கள் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. ஆகவே, புரோட்டியோகிளிகான்ஸ் எனப்படும் ஈ.சி.எம் மூலக்கூறுகளின் குழுவில் ஏற்படும் மாற்றங்களில் எச்.ஜி.பி.எஸ் மரபணு ஏற்படுத்தும் விளைவைப் பற்றி ஆய்வு செய்ய நாங்கள் முன்மொழிகிறோம், அவை பெருந்தமனி தடிப்புத் தகடு வளர்ச்சியில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளன. இதைச் செய்ய, வாஸ்குலர் நோயை உருவாக்கும் என்ஐஎச்சில் டாக்டர் பிரான்சிஸ் காலின்ஸின் ஆய்வகத்தில் உருவாக்கப்பட்ட எச்ஜிபிஎஸ்ஸின் சுட்டி மாதிரியைப் படிப்போம். இந்த சுட்டியைப் பயன்படுத்தி எங்கள் முந்தைய விசாரணைகள் முக்கிய தமனிகளின் நோயுற்ற பகுதிகளில் புரோட்டியோகிளிகன் நிறைந்த ஈ.சி.எம் குவிந்திருப்பதைக் காட்டுகின்றன. இந்த எலிகளின் பாத்திரங்களில் உள்ள புரோட்டியோகிளிகான்களைப் படிப்பதைத் தவிர, அதிக கொழுப்பு உணவைக் கொடுத்தோம், பெட்ரி உணவுகளில் வளர பாத்திரங்களிலிருந்து செல்களை எடுத்துக்கொள்வோம், இது வாஸ்குலர் மென்மையான தசையில் எச்ஜிபிஎஸ் மரபணுவின் குறிப்பிட்ட விளைவை மிக நெருக்கமாக ஆராய அனுமதிக்கும். செல் ECM. வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் நோயியல் துறையில் முனைவர் பட்டம் பெற்ற இங்க்ரிட் ஹார்டன், டாக்டர் வைட் உடன் இந்த திட்டத்தில் பணியாற்றுவார். இந்த ஆய்வுகள் எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் காணப்படும் லேமின் ஏ இன் விகாரமான வடிவம் புரோட்டியோகிளிகான்களின் வெளிப்பாட்டை எச்ஜிபிஎஸ் உள்ள குழந்தைகளில் துரிதப்படுத்தப்பட்ட பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் வழிகளில் அடையாளம் காண உதவும்.

டாக்டர் வைட் வர்ஜீனியா மேசனில் உள்ள பெனாரோயா ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தில் ஆராய்ச்சி உறுப்பினராகவும், வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் நோயியல் இணை பேராசிரியராகவும் உள்ளார், அங்கு அவர் 1988 முதல் 2000 வரை பேராசிரியராக இருந்தார். 1972 ஆம் ஆண்டில் நியூ ஹாம்ப்ஷயர் பல்கலைக்கழகத்தில் பிஎச்டி பெற்றார். அவர் ஒரு அமெரிக்க இதய நிறுவப்பட்ட புலனாய்வாளரின் கடந்த விருது பெற்றவர், என்ஐஎச் மற்றும் ஏஎச்ஏ ஆய்வு பிரிவுகளில் பணியாற்றியுள்ளார், தற்போது நான்கு அறிவியல் பத்திரிகைகளின் ஆசிரியர் குழுவில் உள்ளார். டாக்டர் வைட்டின் ஆராய்ச்சி திட்டம் செல் உயிரியல் மற்றும் இணைப்பு திசுக்களின் நோயியல் ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்துகிறது. குறிப்பிட்ட நலன்களில், செல் நடத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில், குறிப்பாக இருதய நோய் தொடர்பாக, புரோட்டியோகிளிகான்கள் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய மூலக்கூறுகளின் பங்குக்கு முக்கியத்துவம் அளிக்கும் செல்-எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் தொடர்புகள் அடங்கும்.

மரபணு குறியாக்க லேமினில் உள்ள பிறழ்வு காரணமாக எச்.ஜி.பி.எஸ் ஏற்படுகிறது. பொதுவாக, லேமின் ஏ அதன் சி-டெர்மினஸில் ஒரு தொடர்ச்சியான உயிர்வேதியியல் மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது, இதில் லிப்பிட் (ஃபார்னெசில்) மற்றும் கார்பாக்சைல் மெத்தில் குழு ஆகியவை அடங்கும். இறுதியில், மாற்றியமைக்கப்பட்ட சி-டெர்மினல் வால் லேமின் ஏ இன் இறுதி வடிவத்தை உருவாக்க பிளவுபட்டுள்ளது. எச்ஜிபிஎஸ் ஏற்படுத்தும் பிறழ்வு வால் பிளவுபடுவதைத் தடுக்கிறது, இதன் விளைவாக நிரந்தரமாக ஃபார்னசைலேட்டட் மற்றும் மெத்திலேட்டட் வடிவமான லேமின் ஏ புரோஜெரின் என அழைக்கப்படுகிறது. பல ஆய்வுகள், ஃபார்னெசில் லிப்பிட்டை லேமின் ஏ உடன் ஒரு மருந்து (ஃபார்னசில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் இன்ஹிபிட்டர்; எஃப்.டி.ஐ) சேர்ப்பதைத் தடுப்பது புரோஜீரியாவுக்கு ஒரு சிகிச்சை மூலோபாயத்தை வழங்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன. இந்த திட்டத்தில், கார்பாக்சில் மெத்தில் குழுவின் நிரந்தர தக்கவைப்பு புரோஜெரின் நச்சு செல்லுலார் விளைவுகளுக்கு பங்களிக்கும் சாத்தியத்தை நாங்கள் ஆராய்வோம். அப்படியானால், கார்பாக்சைல் மெத்தியல்ஷனைத் தடுக்கும் மருந்துகள் புரோஜீரியாவுக்கு ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை விருப்பமாகவும் கருதப்படலாம். புரோஜெரின் லேமின் ஏ இன் நிரந்தர ஃபார்னேசைலேட்டட் உறவினர் லேமின் பி ஐப் பிரதிபலிக்கும் சாத்தியத்தையும் நாங்கள் ஆராய்வோம், இதன் மூலம் அணு சவ்வில் லேமின் பி பிணைப்பு கூட்டாளர்களுக்காக போட்டியிடுகிறோம்.

டாக்டர் பாரோமேன் டாக்டர் மைக்கேலிஸின் ஆய்வகத்தில் பணிபுரியும் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் செல் உயிரியல் துறையில் ஒரு போஸ்ட்டாக்டோரல் ஆராய்ச்சியாளர் ஆவார். டாக்டர் மைக்கேலிஸ் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் செல் உயிரியல் துறையில் பேராசிரியராக உள்ளார், ஃபார்னசைலேட்டட் புரதங்களை மாற்றியமைக்கும் செல்லுலார் இயந்திரங்களில் நீண்டகால ஆர்வம் கொண்டவர். புரோஜெரின் நச்சு செல்லுலார் விளைவுகளைத் தடுக்க ஃபார்னெசில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் இன்ஹிபிட்டர்களை (எஃப்.டி.ஐ) பயன்படுத்துவதன் சாத்தியமான நன்மைகளை ஆவணப்படுத்துவதில் அவரது ஆய்வகம் முக்கிய பங்களிப்புகளைச் செய்துள்ளது.

டாக்டர் ஜாவ் ஹாங்காங் பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர் வேதியியல் மற்றும் மருத்துவ பீடத்தில் இணை பேராசிரியராக உள்ளார் மற்றும் கரோலின்ஸ்கா நிறுவனத்தில் இருந்து மருத்துவ உயிர் வேதியியலில் பி.எச்.டி பெற்றார், அங்கு அவர் நிறுவனத்தின் மருத்துவ உயிர்வேதியியல் மற்றும் உயிர் இயற்பியல் துறையில் போஸ்ட்டாக் பயிற்சியையும் செய்தார். எச்ஐ குழுவின் முக்கிய கவனம் லேமினோபதி அடிப்படையிலான முன்கூட்டிய வயதான மூலக்கூறு பொறிமுறையாகும். ஸ்பெயின் மற்றும் சுவீடனில் உள்ள குழுக்களுடன் இணைந்து, அவர்கள் HGPS க்கு ஒரு சுட்டி மாதிரியாக பணியாற்ற ஒரு Zmpste24 குறைபாடுள்ள சுட்டியை உருவாக்கியுள்ளனர். எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸில் காணப்படாத பதப்படுத்தப்படாத பிரிலாமின் ஏ மற்றும் துண்டிக்கப்பட்ட ப்ரெலமின் ஏ ஆகியவை சேதமடைந்த டி.என்.ஏவுக்கு சோதனைச் சாவடி பதில் / பழுதுபார்க்கும் புரதங்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதை சமரசம் செய்கின்றன, எனவே குறைபாடுள்ள டி.என்.ஏ பழுதுபார்க்க வழிவகுக்கிறது, இது விரைவான வயதிற்கு பங்களிக்கிறது. தற்போது, ​​எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸில் ஸ்டெம் செல்கள் பாதிக்கப்பட்டுள்ளதா என்றும் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்றுதல் மீட்க முடியுமா என்று எலிகளில் சோதனை செய்கின்றன, குறைந்தது ஓரளவுக்கு, முன்கூட்டிய வயதான பினோடைப்கள்.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்.ஜி.பி.எஸ்) மரபணு புரோலோமின் ஏ குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுவில் ஒரு புதிய மாற்றத்திலிருந்து எழுகிறது. பொதுவாக, பிரிலாமின் ஏ தொடர்ச்சியான உயிர்வேதியியல் மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது, இது அணுக்கரு லேமினா எனப்படும் கருவில் ஒரு கட்டமைப்பின் ஒரு பகுதியை உருவாக்க அனுமதிக்கிறது. எச்.ஜி.பி.எஸ் (புரோஜெரின் என அழைக்கப்படுகிறது) இல் உருவான விகாரிக்கப்பட்ட ப்ரீலாமின் ஏ இந்த உயிர்வேதியியல் மாற்றங்களில் கடைசியாக குறைபாடுடையது, இது ஃபார்னெசில் என குறிப்பிடப்படும் லிப்பிட் குழுவைத் தாங்கி இடைநிலை மூலக்கூறு குவிவதற்கு வழிவகுக்கிறது. புரோஜெரின் இந்த லிப்பிட் தாங்கி பதிப்பை உருவாக்குவதைத் தடுக்கும் எஃப்டிஐக்கள் எனப்படும் கலவைகள் எச்ஜிபிஎஸ் சிகிச்சையில் சிகிச்சையளிக்கும் பயன்பாடாகக் கருதப்படுகின்றன. இந்த திட்டத்தில், புரோஜெரின் அதன் மூலக்கூறு கட்டமைப்பில் புதுமைகளை வெளிப்படுத்துகிறது என்ற கருதுகோளின் சோதனைகளை விவரிக்கிறோம், அவை ஃபார்னெசிலைச் சேர்ப்பதற்கு இரண்டாம் நிலை, குறிப்பாக பாஸ்பேட் சேர்ப்பது. இந்த கருதுகோள் சோதிக்கப்படும், இது பாஸ்பேட்டின் சேர்க்கப்பட்ட சேர்த்தல்களில் எஃப்.டி.ஐ.க்களின் விளைவுகள்

டாக்டர் சினென்ஸ்கி கிழக்கு டென்னசி மாநில பல்கலைக்கழகத்தின் குயிலன் மருத்துவக் கல்லூரியில் உயிர் வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் துறையில் பேராசிரியராகவும் தலைவராகவும் உள்ளார். 1987 மற்றும் 1994 க்கு இடையில், கொலராடோ சுகாதார அறிவியல் மையத்தில் அமைந்திருந்த அவரது ஆய்வகம், பிரிலமின் A இன் ஃபார்னசைலேஷன் நிகழ்ந்தது என்பதை நிரூபித்தது மற்றும் மூலக்கூறுக்கான புரோட்டியோலிடிக் முதிர்வு பாதையின் முதல் படியாகும். எங்கள் ஆராய்ச்சி திட்டத்தின் குறிப்பிடத்தக்க பகுதியாக இருந்த கொலஸ்ட்ரால் உயிரியக்கவியல் ஒழுங்குமுறைக்கான வழிமுறையைப் புரிந்துகொள்வதற்கான முயற்சிகளில் இருந்து இந்த வேலை வளர்ந்தது. 1995 இல் TN க்கு இடம்பெயர்ந்ததிலிருந்து, அவரது முக்கிய ஆராய்ச்சி ஆர்வங்கள் பிரிலமின் A செயலாக்க பாதையின் விட்ரோ புனரமைப்பில் உள்ளன.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (HGPS) மரபணு குறியாக்க லேமினில் A / C இன் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. டாக்டர் லாமெர்டிங் சமீபத்தில் லேமின் ஏ / சி இல்லாத செல்கள் இயந்திரத்தனமாக மிகவும் உடையக்கூடியவை என்றும் அவை உயிரணு இறப்பை அதிகரித்துள்ளன என்றும் இயந்திர தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் பாதுகாப்பு செல்லுலார் சமிக்ஞை குறைந்துவிட்டன என்றும் நிரூபித்தார். இரத்த ஓட்டம் மற்றும் கப்பல் விரிவாக்கத்திற்கு பதிலளிக்கும் அசாதாரண இயந்திர உணர்திறன் இரத்த நாளங்களை பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியால் பாதிக்கக்கூடும், இது எச்ஜிபிஎஸ் இறப்புக்கு முக்கிய காரணமாகும். மேலும், இயந்திர அழுத்தத்திற்கு அதிகரித்த உணர்திறன் எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளில் காணப்படும் எலும்பு மற்றும் தசை அசாதாரணங்களுக்கும் பங்களிக்கும். இந்த திட்டத்தில், ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி நோயாளிகளின் செல்கள் இயந்திர தூண்டுதலின் மூலம் சேதத்திற்கு அதிக வாய்ப்புள்ளதா என்பதை மதிப்பீடு செய்ய டாக்டர் லாமெர்டிங் தொடர்ச்சியான சோதனைகளை மேற்கொள்வார். கூடுதலாக, டாக்டர். நோய் பினோடைப்கள்.

டாக்டர் லாமெர்டிங் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் பயிற்றுவிப்பாளராக உள்ளார், ப்ரிகாம் மற்றும் மகளிர் மருத்துவமனையில் மருத்துவத் துறையில் பணியாற்றுகிறார். அவரது ஆர்வமுள்ள துறைகளில் துணை உயிரியல் மெக்கானிக்ஸ் மற்றும் இயந்திர தூண்டுதலுக்கான செல்லுலார் சிக்னலிங் பதில் ஆகியவை அடங்கும். குறிப்பாக, லேமின் போன்ற அணு உறை புரதங்களில் உள்ள பிறழ்வுகள் எவ்வாறு உயிரணுக்களை இயந்திர அழுத்தத்திற்கு அதிக உணர்திறன் அளிக்கும் மற்றும் அவற்றின் இயந்திர மின்மாற்ற சமிக்ஞையை எவ்வாறு பாதிக்கும் என்பதில் அவர் கவனம் செலுத்துகிறார். இந்த வேலையிலிருந்து பெறப்பட்ட நுண்ணறிவு, லேமினோபதிகளின் அடிப்படையிலான மூலக்கூறு பொறிமுறையைப் பற்றி நன்கு புரிந்துகொள்ள வழிவகுக்கும், எமெரி-ட்ரீஃபஸ் தசைநார் டிஸ்டிராபி, எச்ஜிபிஎஸ் மற்றும் குடும்ப பகுதி லிபோடிஸ்ட்ரோபி உள்ளிட்ட பல்வேறு வகையான நோய்கள்.

ஜூன் மாதம்: டாம் மிஸ்டெலி, பிஎச்.டி, தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம், என்ஐஎச், பெதஸ்தா, எம்.டி.
எம்.ஆர்.என்.ஏ-க்கு முந்தைய பிளவுகளைத் திருத்துவதன் மூலம் எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸிற்கான மூலக்கூறு சிகிச்சை அணுகுமுறைகள்

டாக்டர் மிஸ்டெலியும் அவரது குழுவும் புரோஜீரியாவுக்கான நாவல் சிகிச்சை முறைகளை உருவாக்கி வருகின்றன. அவரது குழுவின் பணி மிகவும் குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு கருவிகளைப் பயன்படுத்தி புரோஜெரின் புரதத்தின் உற்பத்தியில் தலையிடுவதிலும், நோயாளி உயிரணுக்களில் புரோஜெரின் புரதத்தின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை எதிர்கொள்ள புதிய சிறிய மூலக்கூறுகளைக் கண்டுபிடிப்பதிலும் கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த முயற்சிகள் புரோஜீரியா செல்களைப் பற்றிய விரிவான உயிரியல் புரிதலுக்கு வழிவகுக்கும், மேலும் புரோஜீரியாவுக்கான மூலக்கூறு அடிப்படையிலான சிகிச்சைக்கு நம்மை நெருக்கமாக்கும்.

டாக்டர் மிஸ்டெலி தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் மூத்த புலனாய்வாளராக உள்ளார், அங்கு அவர் மரபணு உயிரியல் குழுவின் உயிரியல் உயிரியலுக்கு தலைமை தாங்குகிறார். அவர் குரோமோசோம் உயிரியலில் சிறந்து விளங்கும் என்.சி.ஐ மையத்தில் உறுப்பினராக உள்ளார். டாக்டர் மிஸ்டெலி உயிருள்ள உயிரணுக்களில் மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை பகுப்பாய்வு செய்வதற்கான தொழில்நுட்பத்தை முன்னோடியாகக் கொண்டுள்ளார், மேலும் அவரது பணி மரபணு செயல்பாடு குறித்த அடிப்படை நுண்ணறிவுகளை வழங்கியுள்ளது. டாக்டர் மிஸ்டெலி தனது பணிக்காக ஏராளமான தேசிய மற்றும் சர்வதேச விருதுகளைப் பெற்றுள்ளார், மேலும் அவர் பல ஆலோசனை மற்றும் தலையங்க செயல்பாடுகளில் பணியாற்றுகிறார்.

விகாரமான லாமின் ஏ புரத புரோஜெரினின் வெளிப்பாடு (புரோஜீரியாவை ஏற்படுத்துகிறது) முன்கூட்டிய வயதான மற்றும் இருதய நோய்க்கு காரணமாகிறது என்று கருவில் உள்ள லாமின் ஏ-கொண்ட வளாகங்களின் மாற்றப்பட்ட கலவை மற்றும் செயல்பாட்டின் விளைவாக டாக்டர் கோமாய் கருதுகிறார். இந்த கருதுகோளைச் சோதிக்க, அவர் லேமின் ஏ மற்றும் புரோஜெரினுடன் வித்தியாசமாக தொடர்பு கொள்ளும் செல்லுலார் காரணிகளை அடையாளம் காண முற்படுவார். இந்த ஆய்வுகள் புரோஜீரியாவின் மூலக்கூறு குறைபாடுகள் குறித்த முக்கியமான தகவல்களை வழங்கும், ஏனெனில் செல்லுலார் மட்டத்தில் சிகிச்சைகளை வளர்ப்பதில் நாங்கள் பணியாற்றுகிறோம்.

டாக்டர் கோமாய் யு.எஸ்.சி கெக் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் மூலக்கூறு நுண்ணுயிரியல் மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் துறையின் இணை பேராசிரியராகவும், கெக் பள்ளியின் மரபணு மருத்துவ நிறுவனம், நோரிஸ் விரிவான புற்றுநோய் மையம் மற்றும் கல்லீரல் நோய்களுக்கான ஆராய்ச்சி மையத்தின் உறுப்பினராகவும் உள்ளார்.

2 ஆண்டுகளுக்கு முன்னர் புரோஜீரியா மரபணு பிறழ்வு கண்டுபிடிக்கப்பட்டதிலிருந்து, புரோஜீரியாவில் தயாரிக்கப்பட்ட “மோசமான” லேமின் ஏ (புரோஜெரின்) ஐ உருவாக்கும் ஒரு சுட்டியை உருவாக்க பல ஆய்வகங்களில் முயற்சிகள் நடந்து வருகின்றன. டாக்டர் ஃபாங் மற்றும் அவரது சகாக்கள் இதைச் செய்வதில் வெற்றி பெற்றுள்ளனர், இப்போது உயிரணுக்களின் வளர்ச்சி மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற பண்புகள், பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி, எலும்பு அசாதாரணங்கள் மற்றும் லிபோடிஸ்ட்ரோபி ஆகியவற்றின் வளர்ச்சி ஆகியவற்றில் மவுஸ் புரோஜெரின் விளைவுகள் குறித்து ஆராய்வார்கள், இறுதியாக ஏதேனும் உள்ளதா என்பதை சோதிப்பார்கள் ஃபார்னெசில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் தடுப்பான்களால் அசாதாரணங்களை மாற்றியமைக்க முடியும், தற்போது புரோஜீரியா சிகிச்சைக்கான முன்னணி வேட்பாளர்கள்.

டாக்டர். ஃபாங் யு.சி.எல்.ஏ.யில் உதவி துணை பேராசிரியராக உள்ளார், மேலும் இந்த முக்கியமான அறிவியல் மற்றும் மருத்துவ சிக்கலைச் சமாளிக்க மே எக்ஸ்நூமக்ஸ் பி.ஆர்.எஃப் மானியதாரரான டாக்டர் ஸ்டீபன் யங்குடன் இணைந்துள்ளார்.

புரோஜீரியாவில் நோயின் உயிரியல் அடிப்படையை வகைப்படுத்துவதற்காக, ஹட்சின்சன் கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறியின் மரபணு குறைபாட்டின் நேரடி உறவை பல முக்கியமான பிணைப்பு கூட்டாளர்களுக்கு நிரூபிக்கும் நோக்கில் டாக்டர் ஜபாலி ஒரு கண்கவர் தொடர் சோதனைகளை மேற்கொள்வார். சாத்தியமான சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கும் அடிப்படை தரவை இந்த வேலை வழங்கும்.

டாக்டர் தபாலி கொலம்பியா பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியில் தோல் மருத்துவத் துறையில் உதவி பேராசிரியராக உள்ளார். மரபணு தொடர்பான நோயின் மூலக்கூறு மரபணு ஆய்வுகள் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல், செல் உயிரியல், உயிர் வேதியியல் மற்றும் புரோட்டியோமிக்ஸ் ஆகிய துறைகளில் அவர் ஈடுபட்டுள்ளார்.

Drs. கோல்ட்மேன் மற்றும் ஷூமேக்கர் புரோஜீரியா மரபணு மாற்றங்கள் அணுசக்தி செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கும் மூலக்கூறு அடிப்படையை தீர்மானிக்க முயல்கின்றன. இது குழந்தைகளில் வயது தொடர்பான கோளாறுகளுக்கு காரணமான அடிப்படை வழிமுறைகள், நோயின் வளர்ச்சியை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான வழிகளைத் தீர்மானிப்பதற்கான முக்கியமான தகவல்கள் குறித்து வெளிச்சம் தரும்.

ஸ்டீபன் வால்டர் ரான்சன் பேராசிரியரும், வடமேற்கு பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியின் செல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியலின் தலைவருமான டாக்டர் கோல்ட்மேனின் ஆராய்ச்சி, செல் சுழற்சியின் போது அணு லேமின்களின் இயக்கவியல் குறித்து கவனம் செலுத்தியது, அவற்றின் அமைப்புக்கும் செயல்பாட்டிற்கும் இடையிலான உறவை ஆராய்கிறது. செல் செயல்பாடுகள் மற்றும் தொடர்புகளுக்கான மூலக்கூறு அணுகுமுறைகளின் என்ஐஎச் உறுப்பினரான இவர், சிறார் நீரிழிவு அறக்கட்டளையின் மனித கரு ஸ்டெம் செல் ஆலோசனைக் குழுவில் பணியாற்றுகிறார். மாசசூசெட்ஸின் வூட்ஸ் ஹோல், கடல் உயிரியல் ஆய்வகத்தில் செல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியலில் பயிற்றுவிப்பாளராகவும் இயக்குநராகவும் பணியாற்றியுள்ளார்.

டாக்டர் ஷூமேக்கர் வடமேற்கில் உள்ள செல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியலின் ஒரு பிந்தைய டாக்டரல் சக ஆவார், மேலும் டாக்டர் கோல்ட்மேனுடன் 2001 முதல் அணுசக்தி லேமின்கள் படித்து வருகிறார்.

டாக்டர் யங் ஜே. டேவிட் கிளாட்ஸ்டோன் நிறுவனங்களில் மூத்த புலனாய்வாளர், யு.சி.எஸ்.எஃப் மருத்துவப் பேராசிரியர் மற்றும் சான் பிரான்சிஸ்கோ பொது மருத்துவமனையில் பணியாளர் இருதயநோய் நிபுணர் ஆவார். முன்மொழியப்பட்ட அனைத்து ஆய்வுகளின் செயல்திறனையும் டாக்டர் யங் இயக்கி மேற்பார்வையிடுவார். டாக்டர் யங் உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சியில் மரபணு மாற்றப்பட்ட எலிகளைப் பயன்படுத்துவதில் அனுபவம் வாய்ந்தவர். அவரது ஆராய்ச்சி குழு டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளின் எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் வரிகளையும், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் மரபணு-இலக்கு எலிகளையும் விட அதிகமாக உருவாக்கி ஆய்வு செய்துள்ளது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், டாக்டர் யங் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு புரத மாற்றங்களையும், குறிப்பாக போஸ்டிசோபிரெனிலேஷன் செயலாக்க படிகளையும் ஆய்வு செய்தார். கடந்த சில ஆண்டுகளில், அவரது ஆய்வகமானது ஃபார்னெசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ், Zmpste50, Icmt, மற்றும் Rce20, மற்றும் ப்ரெனைல்சிஸ்டீன் லைஸ் ஆகியவற்றிற்கான நாக் அவுட் எலிகளை உருவாக்கியுள்ளது.

டாக்டர் மல்லம்பள்ளி தி ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் செல் உயிரியல் துறையில் ஒரு போஸ்ட்டாக்டோரல் ஆராய்ச்சியாளராக உள்ளார், ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் செல் உயிரியல் உயிரியல் இயற்பியல் பேராசிரியர் டாக்டர் மைக்கேலிஸுடன்.

டாக்டர் குளோவர் மிச்சிகன் பல்கலைக்கழகத்தில் மனித மரபியல் துறையில் பேராசிரியராக உள்ளார், மனித மரபணு நோய் மற்றும் குரோமோசோமால் உறுதியற்ற தன்மை ஆகியவற்றின் மூலக்கூறு அடிப்படையில் ஆராய்ச்சி ஆர்வங்களைக் கொண்டவர். அவர் 120 க்கும் மேற்பட்ட ஆராய்ச்சி வெளியீடுகள் மற்றும் புத்தக அத்தியாயங்களை எழுதியவர். அவரது ஆய்வகம் பலவீனமான தளங்களில் குரோமோசோம் ஸ்திரமின்மை குறித்து விரிவாக பணியாற்றியுள்ளதுடன், பல மனித நோய் மரபணுக்களை அடையாளம் கண்டு குளோன் செய்துள்ளது, மிக சமீபத்தில் பரம்பரை லிம்பெடிமாவுக்கு காரணமான ஒரு மரபணு, மற்றும் ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியாவுக்கு பொறுப்பான லேமின் ஏ மரபணுவை அடையாளம் காண்பதில் ஒத்துழைத்தது.

டாக்டர் லெமயர் டஃப்ட்ஸ் பல்கலைக்கழகத்தில் உதவி பேராசிரியராக உள்ளார், மேலும் சமீபத்தில் எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் டெகோரின் பங்கு குறித்த ஆராய்ச்சியை ஆதரிக்கும் என்ஐஎச் நிதியுதவி பெற்றார்.

டாக்டர் பிரவுன் மனித மரபியல் துறையின் தலைவராகவும், நியூயார்க் மாநில அடிப்படை ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தில் ஜார்ஜ் ஏ ஜெர்விஸ் கிளினிக்கின் இயக்குநராகவும் உள்ளார். கடந்த 25 ஆண்டுகளாக நோய்க்குறியைப் படித்த இவர் புரோஜீரியா குறித்த உலக நிபுணர். பல புரோஜீரியா செல் கோடுகளின் அவரது செல் வங்கி மற்றும் அவரது ஆய்வுகள் புரோஜீரியாவில் எல்எம்என்ஏ பிறழ்வுகளை இறுதியில் அடையாளம் காண பங்களித்தன.

திட்ட விவரம்: ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (HGPS) இன் துல்லியமான நோயறிதலுக்கு நம்பகமான மார்க்கர் தேவைப்படுகிறது. Gp200 ஐ விவரிக்க கிளைன் கண்டறிதலைப் பயன்படுத்தினோம் மற்றும் பண்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் HGPS குறிப்பான்களுக்கான சிறந்த வேட்பாளர்களாக அடையாளம் காணப்பட்ட முக்கிய மிகைப்படுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள். இந்த ஒரு ஆண்டு திட்டம் ஒரு முன்னணி டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யப்பட்ட வேட்பாளர் மார்க்கர் hgpg200 ஐ ஆய்வு செய்வதற்கான gp200 மற்றும் நிகழ்நேர RT-PCR முறைகளை அடையாளம் காண புரோட்டியோமிக்ஸைப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கும். எங்கள் வெளியிடப்பட்ட gp200 மதிப்பீட்டின் உணர்திறனை மேம்படுத்துவோம், குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ட் பகுப்பாய்வின் பயன்பாட்டை விரிவுபடுத்துவோம், மேலும் மார்க்கர் கண்டறிதலை எளிதாக்குவதற்கு ஒரு முக்கியமான மதிப்பீட்டை உருவாக்குவோம்.

HGPS உள்ள குழந்தைகளுக்கு இந்த வேலை முக்கியமானது. (1) இது ஆரம்ப மற்றும் துல்லியமான நோயறிதலுக்கு உதவும். (2) இந்த திட்டம் முதன்முறையாக இந்த புரோட்டியோமிக்ஸ் மற்றும் மைக்ரோ அரேய்ஸ் / நிகழ்நேர ஆர்டி-பி.சி.ஆர் கருவிகளின் கலவையானது எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸின் மூலக்கூறு அம்சங்களை ஆராய பயன்படுகிறது. (3) HGPS ஐ வேறுபடுத்தும் முக்கிய மூலக்கூறுகளை நாங்கள் அடையாளம் காண்போம். அவற்றின் அடையாளம் எங்களுக்கு HGPS இன் மூலக்கூறு உயிரியல் மற்றும் உயிர் வேதியியல் பற்றிய தகவல்களை வழங்கும். (4) 1 ஆண்டின் இறுதிக்குள், தற்போதைய மானியத்திற்கு அப்பால், சிறிய பயாப்ஸி மாதிரிகள் மற்றும் மென்மையான துணியால் எடுக்கப்பட்ட புக்கால் கலங்களில் நம்பத்தகுந்ததாகக் கருதக்கூடிய ஒரு மதிப்பீட்டை வழங்க எதிர்பார்க்கிறோம்.

சுயசரிதை ஸ்கெட்ச்: டோனி வெயிஸ் சிட்னியின் மூலக்கூறு பயோடெக்னாலஜி திட்டத்தின் தலைவராகவும், சிட்னி பல்கலைக்கழகத்தின் மூலக்கூறு மற்றும் நுண்ணுயிர் உயிரியல் அறிவியல் பள்ளியில் உயிர் வேதியியல் இணை பேராசிரியராகவும், ராயல் பிரின்ஸ் ஆல்ஃபிரட் மருத்துவமனையில் மூலக்கூறு மற்றும் மருத்துவ மரபியல் க Hon ரவ வருகை விஞ்ஞானி மற்றும் வருகை பேராசிரியர் சிங்கப்பூர் தேசிய பல்கலைக்கழகத்தில். டோனிக்கு ரோஸ்லின் ஃப்ளோரா கோல்ஸ்டன் பரிசு வழங்கப்பட்டது மற்றும் ஆஸ்திரேலிய முதுகலை ஆராய்ச்சி விருது பின்னர் ARC முதுகலை மருத்துவ உறுப்பினராக ஆனது, அதன் பிறகு அவர் அமெரிக்காவிற்கு ஒரு NIH ஃபோகார்டி இன்டர்நேஷனல் ஃபெலோவாக மாறினார். சிட்னி பல்கலைக்கழகத்தில் ஆசிரியப் பதவியைப் பெறுவதற்காக சி.எஸ்.ஐ.ஆர்.ஓ போஸ்ட்டாக்டோரல் ஸ்காலராக ஆஸ்திரேலியா திரும்புவதற்கு முன்பு ஸ்டான்போர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் ஃபுல்பிரைட் பெல்லோஷிப் உள்ளிட்ட கூடுதல் விருதுகளைப் பெற்றார். அவர் இரண்டு முறை தாமஸ் மற்றும் எத்தேல் மேரி எவிங் அறிஞராக இருந்து வருகிறார், மேலும் எல்.டி.கே.யில் ஆராய்ச்சி படிப்பைத் தொடர ராயல் சொசைட்டி எக்ஸ்சேஞ்ச் ஸ்காலராக நியமிக்கப்பட்டார். உயிர் வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் துறையில் சிறப்பான பங்களிப்புகளுக்காக டோனி ஆஸ்திரேலிய உயிர் வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியலால் அங்கீகரிக்கப்பட்டார் மற்றும் அவருக்கு அமர்ஷாம் பார்மசியா பயோடெக்னாலஜி பதக்கம் வழங்கப்பட்டது. முந்தைய இரண்டு ஆண்டுகளில் ஆஸ்திரேலியாவில் தயாரிக்கப்பட்ட உயிரியல், வேதியியல், புவியியல் அல்லது இயற்பியல் ஆகியவற்றில் சிறந்த அசல் ஆராய்ச்சி பணிகளுக்காக வழங்கப்படும் டேவிட் சைம் ஆராய்ச்சி பரிசு மற்றும் பதக்கத்தையும் அவர் பெற்றார்.

ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) க்கு பிறழ்வுள்ள மரபணுவை அடையாளம் காண்பதே ஆராய்ச்சி திட்டத்தின் குறிக்கோள். வேர்னர்ஸ் நோய்க்குறி என்ற மற்றொரு புரோஜெராய்டு நோய்க்குறிக்கான மரபணு சமீபத்தில் பல பெரிய குடும்பங்களின் மரபணு ஆய்வுகள் மூலம் அடையாளம் காணப்பட்டது. துரதிர்ஷ்டவசமாக, இந்த அணுகுமுறையை HGPS விஷயத்தில் பயன்படுத்த முடியாது, ஏனெனில் நீட்டிக்கப்பட்ட HGPS வம்சாவளியைக் கொண்ட குடும்பங்கள் இல்லை. டாக்டர் செடிவி மற்றும் அவரது கூட்டுப்பணியாளர் டாக்டர் பிராங்க் ரோத்மேன், எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட உயிரணுக்களின் மரபணு ஆய்வுகள் மூலம் எச்ஜிபிஎஸ் மரபணுவை அடையாளம் காண முன்மொழிந்துள்ளனர். இந்த அணுகுமுறை உயிரி தொழில்நுட்பத்தின் சமீபத்திய இரண்டு முன்னேற்றங்களைப் பயன்படுத்திக் கொள்ளும்: முதல், அதிக அடர்த்தி கொண்ட சி.டி.என்.ஏ அல்லது ஒலிகோணுக்ளியோடைடு மைக்ரோ அரேய்ஸ் (பொதுவாக “ஜீன் சிப்ஸ்” என்று அழைக்கப்படுகிறது), இது ஒரே நேரத்தில் பல மரபணுக்களைப் படிக்க அனுமதிக்கிறது; இரண்டாவதாக, ரெட்ரோவைரஸ் திசையன் அமைப்புகள், அவை உயிரணுக்களிலிருந்து கலத்திற்கு மரபணு தகவல்களை மிகவும் திறமையாக மாற்றுவதை பொறியியலாக்குவதை சாத்தியமாக்குகின்றன. ஆராய்ச்சியாளர்கள் முதலில் எச்.ஜி.பி.எஸ் செல்களை சாதாரண உயிரணுக்களிலிருந்து வேறுபடுத்தும் மரபணு வெளிப்பாடு வடிவங்களை அடையாளம் காண முயற்சிப்பார்கள், பின்னர் ரெட்ரோவைரஸ் திசையன் தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி எச்.ஜி.பி.எஸ் செல்களை “குணப்படுத்த ”க்கூடிய சாதாரண உயிரணுக்களில் மரபணுவை (அல்லது மரபணுக்களை) தேடலாம்.

ஜான் எம். செடிவி பிரவுன் பல்கலைக்கழகத்தில் மூலக்கூறு உயிரியல், செல் உயிரியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் துறையில் உயிரியல் மற்றும் மருத்துவம் பேராசிரியராக உள்ளார். 1978 இல் டொராண்டோ பல்கலைக்கழகத்தில் இளங்கலை படிப்பை முடித்த பின்னர், ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் நுண்ணுயிரியல் மற்றும் மூலக்கூறு மரபியல் ஆகியவற்றில் 1984 இல் பிஎச்டி பெற்றார். மாசசூசெட்ஸ் இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் டெக்னாலஜியில் நோபல் பரிசு பெற்ற பிலிப் ஷார்பின் ஆய்வகத்தில் சோமாடிக் செல் மரபியல் தொடர்பான நான்கு ஆண்டுகள் போஸ்ட்டாக்டோரல் பயிற்சிக்குப் பிறகு, யேல் பல்கலைக்கழக பீடத்தில் எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸில் தனது சுயாதீன ஆராய்ச்சி வாழ்க்கையைத் தொடங்கினார். அவர் 1988 இல் ஜனாதிபதி இளம் புலனாய்வாளராக பெயரிடப்பட்டார் மற்றும் 1990 இல் ஆண்ட்ரூ மெலன் விருதைப் பெற்றார்.

அவர் 1996 இல் உள்ள பிரவுன் பல்கலைக்கழகத்திற்குச் சென்றார், அங்கு அவர் மரபியல் கற்பிக்கிறார் மற்றும் அடிப்படை புற்றுநோய் உயிரியல் மற்றும் மனித செல்கள் மற்றும் திசுக்களின் வயதான வழிமுறைகள் குறித்து பணிபுரியும் ஒரு ஆய்வுக் குழுவை மேற்பார்வையிடுகிறார். அவர் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள் மற்றும் அமெரிக்க புற்றுநோய் சங்கத்திற்கான பல சக ஆய்வுக் குழுக்களில் பணியாற்றி வருகிறார். அவரது ஆய்வகத்திற்கு தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள் தொடர்ந்து நிதியளித்து வருகின்றன, மேலும் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட பத்திரிகைகளில் ஒரு உற்பத்தி வெளியீட்டு பதிவைப் பராமரித்து வருகின்றன. 2000 இல் ஜான் செடிவி மரபியல் மற்றும் மரபியல் மையத்தின் இயக்குநராக நியமிக்கப்பட்டார், இது தற்போது பிரவுன் பல்கலைக்கழகத்தில் நிறுவப்பட்டு வருகிறது.

பிராங்க் ஜி. ரோத்மேன், பிஎச்.டி, இணை ஆய்வாளர்

ஃபிராங்க் ஜி. ரோத்மேன் பிரவுன் பல்கலைக்கழகத்தில் எமரிட்டஸின் உயிரியல் மற்றும் புரோவோஸ்ட் பேராசிரியராக உள்ளார். அவர் தனது பி.எச்.டி. 1955 இல் ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் வேதியியலில் பட்டம் பெற்றார். 1957-1961 இலிருந்து, அமெரிக்க இராணுவத்தில் இரண்டு வருட சேவைக்குப் பிறகு, அவர் எம்ஐடியில் எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் முதல் மூலக்கூறு மரபியலில் ஒரு பிந்தைய டாக்டரல் ஆராய்ச்சி சக ஊழியராகவும், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் ஓய்வு பெறும் வரை பிரவுன் பல்கலைக்கழகத்தின் உயிரியல் பீடத்திலும் இருந்தார். உயிர் வேதியியல், மரபியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் ஆகியவற்றை அனைத்து மட்டங்களிலும் கற்பித்தார். நுண்ணுயிரிகளில் மரபணு வெளிப்பாடு குறித்த அவரது ஆராய்ச்சிக்கு தேசிய அறிவியல் அறக்கட்டளை 1961 முதல் 1997 வரை தொடர்ந்து நிதியளித்தது. அவர் 1961-1984 இலிருந்து உயிரியலின் டீனாகவும், 1984-1990 இலிருந்து பல்கலைக்கழக புரோவோஸ்டாகவும் பணியாற்றினார். 1990 களின் பிற்பகுதியில், அவர் ரவுண்ட் வார்ம், கெய்னொர்பாடிடிஸ் எலிகன்ஸ் ஆகியவற்றில் வயதானதைப் பற்றி ஆராய்ச்சி செய்தார். அவர் 1995 இல் வயதான உயிரியலில் மற்றும் மீண்டும் 1980 இல் படிப்புகளைக் கற்பித்தார். பேராசிரியர் எமரிட்டஸாக, அவர் புரோஜீரியாவை மையமாகக் கொண்டு வயதான உயிரியலைப் பற்றிய கூட்டு ஆய்வுகளில் ஈடுபட்டுள்ளார். ”

எச்ஜிபிஎஸ்-க்குப் பொறுப்பான அடிப்படை குறைபாட்டைப் புரிந்துகொள்வதே இறுதி குறிக்கோள். இந்த திட்டத்தில், எச்ஜிபிஎஸ் கலங்களில் மரபணு பராமரிப்பின் குறிப்பிட்ட அம்சங்களை ஆராய்வோம். டெலோமியர் டைனமிக்ஸ், தன்னிச்சையான பிறழ்வு வீதம் மற்றும் டி.என்.ஏ பழுதுபார்க்கும் குறிப்பிட்ட. ரெட்ரோவைரஸை வெளிப்படுத்தும் ஒரு ஹெச்.டி.ஆர்.டி (டெலோமரேஸ் வினையூக்கி சப்யூனிட்) மூலம் செல்களைப் பாதிப்பதன் மூலம் எச்.ஜி.பி.எஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் டெலோமியர் சிதைவின் விகிதங்களை அளவோடு அளவிடுவோம், இது டெலோமரேஸ் வெளிப்பாட்டைக் கண்டிப்பாக கட்டுப்படுத்த அனுமதிக்கும் வகையில் மாற்றியமைக்கப்பட்டுள்ளது. கூடுதலாக, டி.என்.ஏ பராமரிப்பு பல முன்கூட்டிய வயதான நோய்க்குறிகளைப் போலவே, டி.என்.ஏ பழுதுபார்ப்பு அல்லது நகலெடுப்பதில் குறைபாடு உள்ளதா என்பதை அறிய ஆராயப்படும். எச்.ஜி.பி.எஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் அடித்தள பி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் அளவுகள், புண்-குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தி குறிப்பிட்ட டி.என்.ஏ புண்களை சரிசெய்ய எச்.ஜி.பி.எஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் திறன் மற்றும் எச்.ஜி.பி.எஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் தன்னிச்சையான பிறழ்வுகளின் வீதத்தை ஆய்வு செய்தல் ஆகியவை அடங்கும். பல ஆய்வுகள் டெலோமரேஸ்-அழியாத ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் செல் கோடுகளை உள்ளடக்கும், இதனால் எச்ஜிபிஎஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் முன்கூட்டிய முதிர்ச்சியால் ஏற்படும் விளைவுகளை அளவிடாமல் சோதனைகள் செய்ய முடியும். முன்மொழியப்பட்ட ஆய்வுகள் எச்.ஜி.பி.எஸ்ஸில் உள்ள குறைபாடு தவறான மரபணு பராமரிப்பு காரணமாக இருக்கிறதா என்பதற்கு உறுதியான பதில்களை அளிக்கும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது. எச்.ஜி.பி.எஸ் உடன் தொடர்புடைய செல்லுலார் பினோடைப்களின் தெளிவுபடுத்தல் குறைபாடுள்ள மூலக்கூறு பாதைகளை தீர்மானிப்பதில் ஒரு மதிப்புமிக்க கருவியாக இருக்கும், இறுதியில், நோய் மரபணு (களை) கண்டுபிடிப்பதில்.

தாமஸ் டபிள்யூ. குளோவர், பி.எச்.டி .: டாக்டர் குளோவர் மிச்சிகன் பல்கலைக்கழகத்தில் மனித மரபியல் மற்றும் குழந்தை மருத்துவத் துறைகளில் பேராசிரியராக உள்ளார், ஆன் ஆர்பர், எம்.ஐ. மனித மரபணு கோளாறுகள் மற்றும் குரோமோசோம் உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் டி.என்.ஏ பழுது பற்றிய ஆய்வுகள் ஆகியவற்றின் மூலக்கூறு மரபியல் அவரது ஆராய்ச்சி மையமாகும். மென்கேஸ் நோய்க்குறி, எஹ்லர்ஸ்-டான்லோஸ் நோய்க்குறியின் பொதுவான வடிவம் மற்றும் பரம்பரை லிம்பெடிமா உள்ளிட்ட பல மனித நோய் மரபணுக்களை அடையாளம் காண அல்லது குளோன் செய்வதில் அவர் வெற்றி பெற்றுள்ளார். அவர் 100 உடன் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட அறிவியல் வெளியீடுகளைக் கொண்டுள்ளார் மற்றும் தொடர்ச்சியான NIH மானிய ஆதரவைக் கொண்டிருந்தார். அவர் பல தலையங்க வாரியங்களில் பணியாற்றியுள்ளார் மற்றும் மார்ச் ஆஃப் டைம்ஸ் பிறப்பு குறைபாடுகள் அறக்கட்டளை மற்றும் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களுக்கான மானிய மதிப்பாய்வாளராக உள்ளார்.

மைக்கேல் டபிள்யூ. க்ளின், எம்.எஸ்., இணை புலனாய்வாளர், பி.எச்.டி. மிச்சிகன் பல்கலைக்கழகத்தில் மனித மரபியல் துறையில் டாக்டர் குளோவரின் ஆய்வகத்தில். அவர் வேட்புமனுக்கான தகுதி முடித்துள்ளார், மேலும் அனைத்து வகுப்பு வேலைகள் மற்றும் கற்பித்தல் தேவைகளையும் முடித்துள்ளார். மனித மரபியல் துறையால் வழங்கப்பட்ட கல்வித் திறனுக்கான ஜேம்ஸ் வி. நீல் விருது க ors ரவங்களில் அடங்கும். அவர் பல ஆவணங்கள், ஒரு புத்தக அத்தியாயம் மற்றும் இரண்டு காப்புரிமைகளில் ஒரு ஆசிரியர். மைக்கேல் கனெக்டிகட் பல்கலைக்கழகத்தில் நுண்ணுயிரியலில் முதுகலை அறிவியல் பட்டம் பெற்றார். டாக்டர் ஆலன் பேலின் வழிகாட்டுதலின் கீழ் யேல் மருத்துவப் பள்ளியில் டி.என்.ஏ நோயறிதல் ஆய்வகத்தை மேற்பார்வையிட்டார்.

டாக்டர் கார்டன், ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (எச்ஜிபிஎஸ்) நோயாளிகளுக்கும் ஆரோக்கியமான குழந்தைகளுக்கும் இடையிலான ஒரு நிலையான வித்தியாசத்தில் கவனம் செலுத்துகிறார்: எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளுக்கு ஒரு குறிப்பிட்ட கலவையின் மிக உயர்ந்த அளவு - ஹைலூரோனிக் அமிலம் (எச்ஏ) - அவர்களின் சிறுநீரில் உள்ளது. வாழ்க்கைக்கு HA அவசியம், ஏனெனில் இது திசுக்களை ஒன்றாக வைத்திருக்க உதவுகிறது, ஆனால் அதில் அதிகமானவை ஒரு மோசமான விஷயமாக இருக்கலாம். வயதானவர்களில் எச்.ஏ செறிவுகள் ஊடுருவி, இதய நோயால் இறக்கும் மக்களின் இரத்த நாளங்களில் உருவாகும் பிளேக்குகள் எச்.ஏ. எச்.ஜி.பி.எஸ். கொண்ட குழந்தைகள் தங்கள் உடலெங்கும் இதே பிளேக்குகளைக் கொண்டுள்ளனர், மேலும் இது மாரடைப்பு மற்றும் பக்கவாதம் ஏற்படுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இதய நோய்களுக்கு HA பங்களிக்கிறது என்ற கருத்து புதியதல்ல, ஆனால் இந்த பகுதியில் பணிகள் சமீபத்தில் புதிய பகுப்பாய்வுக் கருவிகளால் வளர்க்கப்பட்டுள்ளன. ஒப்பீட்டளவில் ஆராயப்படாத இந்த ஆராய்ச்சியில், டாக்டர் கோர்டன், எச்.ஏ அளவுகள் உயரும்போது நோய் இன்னும் தீவிரமாக வளர்கிறதா என்பதைக் கண்டறியவும், ரசாயனம் உண்மையில் பிளேக் உருவாவதை ஊக்குவிக்கிறதா என்பதை நிறுவவும் அதன் ஆதாரங்களுக்கான ஆதாரங்களை பின்பற்ற முயற்சிக்கிறது. அத்தகைய இணைப்பு உறுதிசெய்யப்பட்டால், இது HA அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் ஹட்சின்சன்-கில்போர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி மற்றும் இருதய நோய் ஆகிய இரண்டையும் எதிர்த்துப் போராடும் சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கும். "இந்த குழந்தைகளுக்கு உதவும் எந்தவொரு சிகிச்சையும் இருதய நோய் மற்றும் வயதானவர்களுடன் தொடர்புடைய பிற பிரச்சினைகள் உள்ள மில்லியன் கணக்கான மக்களுக்கு உதவக்கூடும்" என்று டாக்டர் கார்டன் கூறுகிறார்.

டாக்டர் லெஸ்லி பெத் கார்டன், ரோட் தீவின் பிராவிடன்ஸில் உள்ள ஹாஸ்ப்ரோ குழந்தைகள் மருத்துவமனையில் குழந்தை மருத்துவத்தில் பயிற்றுவிப்பாளராகவும், மாசசூசெட்ஸில் உள்ள பாஸ்டனில் உள்ள டஃப்ட்ஸ் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் ஆராய்ச்சி உதவியாளராகவும் உள்ளார், அங்கு அவர் எச்ஜிபிஎஸ் குறித்து தனது ஆராய்ச்சியை நடத்துகிறார். அவர் 1998 இல் உள்ள பிரவுன் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் ஒருங்கிணைந்த எம்.டி., பி.எச்.டி திட்டத்தை முடித்தார், அங்கு அவர் மருத்துவ திட்டத்தில் சிறந்த தரவரிசைப் பிரிவை அடைந்தார் மற்றும் சிக்மா ஜி ஹானர் சொசைட்டியில் உறுப்பினரானார். . அதற்கு முன்பு, அவர் 1991 இல் பிரவுன் பல்கலைக்கழகத்தில் அறிவியலில் முதுகலைப் பெற்றார். நியூ ஹாம்ப்ஷயர் பல்கலைக்கழகத்தில் அவரது இளங்கலை பட்டப்படிப்பு 1986 இல் வழங்கப்பட்டது.

டாக்டர் கார்டன் டஃப்ட்ஸ் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின் உடற்கூறியல் பேராசிரியர் டாக்டர் பிரையன் பி. டூலின் ஆய்வகத்தில் பணிபுரிகிறார். இங்ரிட் ஹார்டன் எம்.எஸ்., மார்கரெட் கான்ராட், ஆர்.என்., மற்றும் சார்லின் டிராலியோ, ஆர்.என்.